| Sunitinib | |
|---|---|
| Sunitinib | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | N- [2-(diethylamino)ethyl]-5-[( Z )-(5-fluor-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-yliden)methyl]-2,4-dimethyl- 1H - pyrrol-3-carboxamid |
| Brutto formel | C22H27FN4O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse |
398,474 g/mol; 532,561 g/mol ( malat ) |
| CAS | 341031-54-7 |
| PubChem | 5329102 |
| medicin bank | DB01268 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe |
Anticancermedicin - hæmmere af proteinkinaser |
| ATX | L01XE04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | er ikke afhængig af mad |
| Plasma proteinbinding | 95 % |
| Metabolisme | lever |
| Halvt liv |
40-60 timer (sunitinib); 80-110 timer (metabolit) |
| Doseringsformer | |
| gelatinekapsler 12,5, 25 og 50 mg | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtlig | |
| Andre navne | |
| Sutent® | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Sunitinib er et anticancermiddel , en hæmmer af små molekyler af forskellige (mere end 80) tyrosinkinaser involveret i processerne af tumorvækst, patologisk angiogenese og dannelsen af metastaser [1] [2] .
Det bruges til at behandle nyrecellekarcinom , resistente gastrointestinale stromale tumorer og alvorlige tilfælde af bugspytkirtelkræft .
Sunitinib blev godkendt til brug i behandlingen af nyrecellekarcinom og gastrointestinale stromale tumorer i USA i januar 2006 ( godkendt af FDA ) [3] . I Rusland blev det registreret til behandling af patienter med nyrekræft i august 2007 [4] , og i 2012 blev det optaget på listen over vitale og essentielle lægemidler [5] .
Sunitinib er grundlaget for et lægemiddel mod kræft, der markedsføres under handelsnavnet Sutent af medicinalfirmaet Pfizer, Inc. (USA) og beregnet til oral administration. Doseringsform - gelatinekapsler; sunitinib malat fungerer som den aktive ingrediens [6] .
Hovedmålet for sunitinib er α- og β -blodpladevækstfaktorreceptorerne ( PDGFR ) [4] . Derudover deprimerer det:
Sunitinib administreres oralt i form af malate gelatinekapsler med eller uden mad [7] . Efter indtagelse af lægemidlet nås den maksimale koncentration af sunitinib i blodplasmaet cirka 6-12 timer efter administration; fødeindtagelse påvirker ikke biotilgængeligheden af sunitinib. Steady-state plasmakoncentrationer af sunitinib og dets hovedmetabolit nås 10-14 dage efter starten af lægemidlet. Forholdet mellem sunitinib og dets metabolit med plasmaproteiner er henholdsvis 95 % og 90 % [8] .
Metabolismen af sunitinib sker hovedsageligt i leveren - på grund af oxidation medieret af CYP3A4 - isoenzymet , hvilket resulterer i dannelsen af den aktive hovedmetabolit (som yderligere metaboliseres af det samme CYP3A4 -isoenzym ). Aktiviteten af hovedmetabolitten svarer til aktiviteten af sunitinib selv. Andelen af den aktive metabolit, der cirkulerer i plasma, er 23-37 % af arealet under koncentration-tid-kurven [9] .
Sunitinib har en halveringstid på 40-60 timer, dens vigtigste aktive metabolit er 80-110 timer; udskilles fra kroppen hovedsageligt sammen med afføring (60%) [9] [7] .
Sunitinib er indiceret til [10] :
Det følgende er en liste (ufuldstændig) over de vigtigste bivirkninger, der er identificeret ved brug af sunitib [12] . Afhængigt af deres art og sværhedsgrad beslutter den behandlende læge : at fortsætte behandlingen med dette lægemiddel ved at bruge en standard eller reduceret dosis (og om nødvendigt at bruge lokal symptomatisk terapi); om suspension af at tage lægemidlet i 7 eller flere dage; seponering af sunitinib-behandling.
| Liste over bivirkninger |
|---|
| I listen er omtalen af hver af disse uønskede bivirkninger ledsaget af: et mærke "meget ofte" - hvis hyppigheden af virkningen er mere end 10%; markeret "ofte" - hvis det ligger i området fra 1 til 10%; markeret "sjældent" - hvis det ligger i området fra 0,1 til 1%. |
|
Den vigtigste kontraindikation er overfølsomhed over for sunitinib. Lægemidlet bør ikke anvendes af gravide kvinder, da lægemidlet er potentielt farligt for fosteret, har en teratogene virkning og embryotoksicitet (i dyreforsøg blev sunitinibs evne til at forårsage misdannelser afsløret ). Lægemidlets effektivitet og sikkerhed for børn og ammende mødre er ikke blevet fastslået. Der bør udvises forsigtighed hos patienter med arteriel hypertension , hudsygdomme, en historie med blødninger, hjertesygdomme, nyre- eller leverinsufficiens [9] .
Det anbefales at undgå samtidig administration af lægemidlet med potentielle hæmmere af CYP3A4 - isoenzymet ( ketoconazol , ritonavir , itraconazol , erythromycin , clarithromycin , grapefrugtjuice), som kan øge koncentrationen af sunitinib i blodplasmaet ; hvis dette ikke kan lade sig gøre, kan det være nødvendigt at reducere den daglige dosis. Det anbefales også at undgå samtidig administration med potentielle inducere af CYP3A4 - isoenzymet ( rifampicin , dexamethason , phenytoin , carbamazepin , phenobarbital , perikon ), som kan sænke koncentrationen af sunitinib i blodplasmaet ; hvis dette ikke kan lade sig gøre, kan en gradvis stigning i den daglige dosis være nødvendig med omhyggelig overvågning af dens tolerabilitet [13] .
Sunitinib er sammen med sorafenib dukket op som en af de mest lovende målrettede behandlinger for nyrecellekarcinom . Effekten af dette middel blev især undersøgt i to fase II undersøgelser med henholdsvis 63 og 105 patienter med metastatisk nyrekræft, som ikke tidligere havde fået en positiv effekt af cytokinbehandling . Hyppigheden af partielle regressioner i disse undersøgelser var 40-43%, stabilisering i mere end 3 måneder - 22-27%. Fase III studier har vist, at sunitinib resulterede i længere sygdomsfri overlevelse end interferon-alfa [14] .
Toksicitet af sunitinib anses for at være moderat; på samme tid er spørgsmålet om forebyggelse og effektiv behandling af toksiske manifestationer under behandling med dette middel meget akut, da (i modsætning til rutineterapi med cytostatika , som udføres i begrænsede tidsrum), behandling med sunitinib (og andre tyrosinkinasehæmmere) er kontinuerlig og langvarig og varer nogle gange i flere år. Under disse forhold er det meget vigtigt for en læge at kende bivirkningerne af sunitinib, hvordan man forebygger og behandler dem, hvordan man ændrer dosis og regimen af lægemidlet, hvilket minimerer behovet for tvungne afbrydelser i målrettet behandling (fyldt med hurtig progression af sygdommen) [15] .