Herpes simplex

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 28. marts 2020; checks kræver 56 redigeringer .
Herpes simplex

"Kold" (vesikler med efterfølgende skorper i deres sted) - en labial manifestation af herpes simplex
ICD-11 1F00
ICD-10 A 60 , B 00 , G 05,1 , P 35,2
MKB-10-KM B00.9 og B00
ICD-9 054.0 , 054.1 , 054.2 , 054.3 , 771.2
MKB-9-KM 054 [1] [2] og 058.89 [2]
SygdommeDB 5841
eMedicin med/1006 
MeSH D006561
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Herpes simplex ( oldgræsk ἕρπης , lat.  Herpes simplex ) er en krybende, udbredende hudsygdom) er en virussygdom med et karakteristisk udslæt af grupperede vesikler på hud og slimhinder. Det er forårsaget af to typer neurotrope herpesvira : HSV-1 og HSV-2 . Den mest almindelige læbe- (læbe) form for infektion . Synlige symptomer på læbernes form omtales ofte som en "forkølelse", såsom "forkølelse på læberne" [3] (dette må ikke forveksles med en forkølelse  - som en akut luftvejsvirusinfektion ). På andenpladsen med hensyn til hyppigheden af ​​forekomst er genital herpes, der hovedsageligt påvirker kønsområdet. HSV-1 forårsager almindeligvis infektioner i mund, hals, ansigt, øjne og CNS, mens HSV-2 er karakteriseret ved anogenitale læsioner. Begge typer virus kan dog forårsage læsioner i begge lokaliseringer, for eksempel efter infektion under orogenitale former for seksuel kontakt. Nogle typer herpesvirus påvirker en lang række forskellige steder.

Der er også andre former for virale læsioner: herpetic felon , lat.  herpes gladiatorum , fundet hos brydere, okulær herpes ( keratitis ), former for herpetisk encephalitis, meningitis, neonatal herpes, derudover antages det, at Bells parese også er forårsaget af denne virus.

Andre medlemmer af Herpesviridae - familien forårsager lignende symptomer , såsom helvedesild, forårsaget af varicella-zoster-virus. Derudover involverer differentialdiagnose også overvejelse af andre sygdomme i hænder, fødder, slimhinder i munden, karakteriseret ved lignende læsioner.

Der er i øjeblikket ingen kur mod herpes. Tilgængelige lægemidler undertrykker kun virusets reproduktion, men fjerner ikke fragmenter af viralt DNA fra neurocytter . Derfor er der altid mulighed for tilbagefald , især med immundefekter (for eksempel med HIV-infektion , tumorer eller efter organtransplantation). Efter et par år begynder tilbagefald at være asymptomatiske, selvom personen smitter af andre. Behandling med antivirale midler kan undertrykke virussens aktivitet og lindre symptomer. Vacciner under udvikling har ikke vist sig effektive i kliniske forsøg.

Transmissionsmåder

Herpes simplex virus overføres lettest ved direkte kontakt med beskadiget væv eller kropsvæsker fra bæreren. Overførsel kan også ske transkutant (gennem huden) i perioder med asymptomatiske bærere. Barrieremetoder er de mest pålidelige og alligevel reducerer de kun sandsynligheden for overførsel uden at eliminere den. Oral herpes diagnosticeres let kun i nærvær af eksterne manifestationer - sår eller sår. I de tidlige stadier er der ingen symptomer på sygdommen, og herpes kan kun diagnosticeres ved laboratoriemetoder.

I det ydre miljø ved stuetemperatur og normal luftfugtighed holder herpes simplex-virussen sig i en dag, ved en temperatur på 50-52 ° C nedbrydes den efter 30 minutter, og ved lave temperaturer (-70 ° C) er virussen i stand til at forblive levedygtige i 5 dage. På metaloverflader (mønter, dørhåndtag, vandhaner) overlever virussen i 2 timer, på vådt sterilt medicinsk vat og gaze - i hele tørretiden (op til 6 timer) [4] .

Symptomer

Herpes simplex virus (HSV) forårsager flere identiske medicinske lidelser. Infektion af hud, slimhinder kan forårsage læsioner i ansigt og mund (labial herpes), kønsorganer eller hænder (herpetisk panaritium ). Mere alvorlige lidelser opstår, når virussen inficerer øjnene (herpetisk keratitis ) eller trænger ind i centralnervesystemet og beskadiger hjernen (herpetisk encephalitis). Patienter er mennesker med et umodent immunsystem (nyfødte) eller immundefekter, såsom organtransplanterede modtagere med AIDS . Kognitive underskud, der opstår hos patienter med bipolar affektiv lidelse og Alzheimers sygdom , er også forbundet med virussens virkning , selvom dette primært bestemmes af patientens arvelighed.

Efter den første infektion er herpesvirus permanent integreret i værtscellens genom og vil aldrig blive fjernet af immunsystemet. Det går ind i nerveenderne i huden og bevæger sig langs dem til det sensoriske neuron, der er placeret i gangliet [5] , hvor det går ind i det latente stadium.

Det er sandsynligt, at antistoffer produceret ved infektion med HSV-1-typen virus lindrer symptomer ved efterfølgende infektion med HSV-2-typen, men selv en asymptomatisk patient er stadig smitsom. Mange bemærker, at HSV-2 præ-immunisering også forbedrer symptomer hos mennesker, der har fået HSV-1-virus. HSV-2-infektion er ofte asymptomatisk, selvom muligheden for overførsel kan vare ved i lang tid. Se patogenese for detaljer .

Nederlag Bemærkninger Illustrationer
Herpetisk gingivostomatitis Herpetisk gingivostomatitis opstår ofte efter den første infektion. I fremtiden kommer herpes ofte igen i en mildere labial form.
labial herpes Tilbagefald opstår ved gentagen kontakt med den berørte mundslimhinde eller hud.
Genital herpes Ved klassiske symptomer viser det sig typisk som en primær HSV-1 eller HSV-2 genital infektion i form af grupper af betændte papiller og vesikler på den ydre overflade af kønsorganerne, der ligner herpes labialis.
Herpetisk forbryder Herpetisk panaritium påvirker fingrenes phalanges, forekommer nogle gange på neglerullen.
herpes gladiatorum Folk, der er involveret i kontaktsport ( wrestling , rugby , fodbold , osv.) bliver syge. Det forårsagende middel til HSV-1. Symptomer: udslæt i ansigt, ører, hals; feber, hovedpine, ondt i halsen og mandler . Nogle gange er øjne og øjenlåg påvirket.
Herpetisk keratokonjunktivitis Den primære infektion viser sig normalt med hævelse af bindehinden, øjenlåg ( konjunktivitis ), små hvide, kløende læsioner på hornhinden .
Herpetisk encephalitis En herpesinfektion i hjernen, der menes at være forårsaget af retrograd transmission af virussen langs trigeminusaksonen til hjernen. HSV er den mest almindelige årsag til viral encephalitis . Virusset akkumuleres hovedsageligt i tindingelapperne. [6]
Herpetisk meningitis Mollaret meningitis, oftest forårsaget af HSV-2; en af ​​typerne af tilbagevendende viral meningitis .
Medfødt herpes Dette er en sjælden, men alvorlig type infektion, som normalt overføres fra mor til nyfødt.
Herpes på baggrund af immundefekt Hos patienter med svækket immunsystem kan herpes forårsage usædvanlige hudlæsioner. En af de mest almindelige manifestationer er klare langstrakte erosioner på hudfolderne, svarende til knivskæringer. [7]
Herpetisk sykose Herpetic sycosis er tilbagevendende eller primær herpes, der påvirker hårsækkene. [8] :369
Herpetisk eksem Herpesinfektion hos patienter med kronisk atopisk dermatitis kan forårsage eksemlignende udslæt. [8] :373
Herpetisk øsofagitis Herpetisk esophagitis er karakteriseret ved smertefuld eller vanskelig synke. Det opstår ofte på baggrund af immundefekter (for eksempel HIV / AIDS ) eller i perioden efter transplantation.

Bells parese

Selvom den nøjagtige ætiologi af Bells parese som en form for ansigtsnerveparese i øjeblikket er ukendt, er der en teori om, at parese kan være forårsaget af reaktivering af HSV-1-virus. I øjeblikket er denne teori omstridt, da HSV-virus findes hos mange mennesker, der ikke har lammelser. Derudover viser patienter med lammelse ikke en signifikant stigning i niveauet af antistoffer mod HSV, og antivirale lægemidler hjælper dem ikke.

Alzheimers sygdom

HSV-1 ser ud til at være en af ​​risikofaktorerne for Alzheimers sygdom . Nervesystemet hos mennesker med en bestemt genotype (bærere af epsilon4-allelen af ​​apolipoprotein -E) er mere modtagelige for virusets patogene virkning, hvilket øger risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom. Virusset interagerer med komponenterne og receptorerne af lipoproteiner . I fravær af denne gen-allel forårsager HSV-1-viruset ikke sygdom.

Viralt DNA er lokaliseret i β-amyloid plaques, hvilket er karakteristisk for Alzheimers syndrom. Dette tyder på, at virussen er årsagen til deres forekomst og derfor en væsentlig ætiologisk faktor for udviklingen af ​​denne sygdom.

Et senere studie med en prøve på flere tusinde mennesker i 2008 viste imidlertid en høj sammenhæng mellem HSV-seropositivitet og Alzheimers sygdom uden en direkte effekt af APOE-epsilon4-allelen på denne risiko. [9]

Patogenese

Herpesvirussen er ikke i stand til at trænge ind i hudens intakte stratum corneum på grund af manglen på specifikke receptorer på den. Herpes overføres ved direkte kontakt af det beskadigede integument med de berørte områder af huden eller med de biologiske væsker fra en inficeret person. Overførsel sker mellem uenige partnere: en rask person (HSV-seropositiv) kan overføre virussen til en seronegativ rask person. HSV-2 virus overføres udelukkende transkutant (gennem huden).

Efter kontakt med infektionskilden bevæger viruspartikler, der er faldet på epitelet, sig med små afbrydelser gennem huden eller slimhinderne i munden eller kønsorganerne. Virusset trænger ind i cellerne gennem receptorer såsom nectin-1, HVEM og 3-O sulfateret heparansulfat. Den ydre kappe af virus fusionerer med cellemembranen. Det virale nukleocapside kommer derefter ind i neuroplasmaet, hvor det virale DNA frigives. Derefter transporteres det langs dendritterne af nerveender til kroppen af ​​en følsom neuron, placeret i den sensoriske ganglion, hvor de er permanent integreret i dets genetiske apparat. Efter virussens indtrængen begynder processen med dens aktive reproduktion i cellen - persistens. Med labiale læsioner er virusets persistens karakteristisk i neurocytter i de følsomme ganglier trigeminusnerven , og med genitale læsioner, lumbal af den sympatiske trunk .

Hos de fleste mennesker er reproduktionen og udskillelsen af ​​virussen umiddelbart efter infektion asymptomatisk. Dette kan ske mere end en uge før eller efter de første symptomer viser sig i 50 % af tilfældene. Det forårsagende middel formerer sig intensivt i det og lancerer en lytisk, produktiv type infektion. Fokal degeneration af epitelet forekommer: celler øges i størrelse, dør derefter og danner foci af nekrose.

Herpesvirus har cykliske perioder med aktivitet (vesikler indeholdende viruspartikler dannes inden for 2-21 dage) og perioder med remission, hvor sårene forsvinder. Genital herpes (HSV-2-type) er ofte asymptomatisk, selvom virussen replikerer og kan overføres til andre mennesker. Dette er mest karakteristisk for HSV-2 type virus. Tilbagefald af sygdommen er ikke defineret i tide, selvom nogle udløsere af sygdommen er blevet identificeret. Disse faktorer omfatter eksponering for immunsuppressiva ( se nedenfor ). Ved et tilbagefald aktiveres virussen, som er i det latente stadie[ hvorfor? ] , hvilket resulterer i dannelsen af ​​mange infektiøse partikler, der bevæger sig langs neurons processer, hvorfra de senere passerer ind i epitelet i huden og slimhinderne. Ofte dukker vesikler op igen, ledsaget af nekrotisk skade på epitelet. Virusreproduktionscyklussen er 10 timer. Over tid udvikler kroppen antiviral immunitet, og hyppigheden og sværhedsgraden af ​​tilbagefald falder.

Transporten fortsætter oftest i løbet af de første 12 måneder efter infektion. Varigheden af ​​en sådan transport i immundefekter (for eksempel med HIV-infektion ) er længere. Der er beviser for, at nogle mennesker kan have en forkortet vogn, men der er ingen pålidelige beviser for at bekræfte dette. Der er ingen tilsyneladende signifikant forskel i antallet af asymptomatiske bærere, når man sammenligner personer, der har et til tolv årlige tilbagefald med dem, der ikke har.

Efter infektion begynder kroppen at syntetisere antistoffer mod en bestemt type HSV-virus, hvilket forhindrer infektionen i at sprede sig. I tilfælde af infektion med HSV-1-virus, vil en sådan serokonversion (produktion af antistoffer) beskytte kroppen mod andre infektiøse processer forårsaget af denne virus, såsom genital herpes, herpetisk keratitis og panaritium.

Antistoffer, der produceres efter en indledende herpesinfektion forhindrer infektion med samme type virus: personer, der har haft HSV-1 type orofacial herpes, får ikke panaritium eller genital herpes forårsaget af HSV-1.

I et monogamt ægteskab har en seronegativ kvinde en risiko for infektion fra en seropositiv mand over 30 % om året[ angiv ] . Ved den første orale infektion vil produktionen af ​​beskyttende antistoffer tage 6 uger, hvorefter humoral immunitet vil være i stand til at beskytte kroppen mod gentagen genital infektion.

Diagnostik

Primær oral herpes diagnosticeres let hos personer, der ikke tidligere har været syge og ikke har haft kontakt med HSV-1-virusbærere. Sådanne individer udvikler normalt flere runde, overfladiske papler ved mundvigen, ledsaget af akut tandkødsbetændelse . Voksne med atypiske symptomer er sværere at diagnosticere. Prodromale symptomer, som optræder allerede før synlige herpetiske læsioner, vil tillade differentialdiagnose af symptomer på infektion med virus af HSV-typen fra f.eks. allergisk stomatitis. Hvis sygdommen ikke viser sig inde i munden, kan primær orofacial herpes forveksles med impetigo eller en bakteriel infektion. Derudover kan mundsår ( aphthae ) også ligne oral herpes uden blærer.

Genital herpes er sværere at diagnosticere, fordi de fleste HSV-2-inficerede mennesker ikke har "klassiske" symptomer. Derudover har mykoser, atopisk dermatitis, urethritis lignende symptomer, hvilket komplicerer dets diagnose. Laboratorietests omfatter: virologiske undersøgelser, RIF , PCR . Selvom disse procedurer er meget specifikke og giver høj nøjagtighed, er de for komplekse og dyre til rutinemæssig klinisk brug.

Serologisk metode. Den serologiske metode med IgM skelner ikke mellem antistoffer mod HSV-1 og HSV-2 virustyper. Den nye G-specifikke HSV-immunoassay er imidlertid mere end 98 % specifik og skelner således mellem HSV-1- og HSV-2-typer af herpes. Nogle udenlandske klinikere mener, at IgM-testen snart vil blive afløst af en ny.

cytologisk metode. Ved skrabning af det berørte område af epitelet, farvet ifølge Romanovsky-Giemsa, findes multinukleære celler med intracellulære indeslutninger.

Virologisk metode. Cellekulturer inficeres, og en cytopatologisk effekt (CPE) påvises i form af gigantiske multinukleerede celler med indeslutninger, der ødelægges. Identifikation udføres i neutraliseringsreaktionen af ​​CPD, RIF med monoklonale antistoffer. Hvide plaques dannes på chorionallantoisk membran af kyllingeembryoner efter 2-3 dage.

biologisk metode. Når viralt materiale påføres til scarificering af hornhinden hos en kanin, opstår der keratitis, og hjernebetændelse forekommer i hjernen hos nyfødte mus.

Forebyggelse af genital herpes

Som med de fleste kønssygdomme kvinder mere modtagelige for genital herpes mænd. Generelt er risikoen for overførsel af HSV-2 fra en mand til en kvinde i et år uden brug af antivirale lægemidler eller kondomer 8-11%. Det menes, at dette skyldes den øgede sårbarhed af slimhinderne ved kontaktpunkterne. Risikoen for overførsel fra en smittet kvinde til en mand er 4-5 %. Undertrykkende antiviral behandling reducerer risikoen med op til 50 %. Derudover forhindrer brugen af ​​antivirale lægemidler symptomer efter infektion hos 50% af seropositive personer. Brug af kondomer reducerer risikoen for infektion markant, og risikoen er lavere for kvinder. Den kombinerede tilgang reducerer risikoen med 75 %.

Ovenstående tal stammer fra kliniske undersøgelser i forsøgspersoner med hyppigt tilbagevendende genital herpes (mere end seks tilfælde pr. år). Personer uden symptomer eller med lav gentagelsesrate blev udelukket fra disse undersøgelser. Tidligere infektion med HSV-1-herpes reducerer risikoen for HSV-2-infektion hos kvinder med tre gange.

Asymptomatiske bærere er uvidende om sygdomsforløbet og kan inficere andre mennesker.

I oktober 2011 blev det rapporteret, at Tenofovir , et lægemiddel, der forhindrer overførsel af det humane immundefektvirus, når det påføres topisk som en vaginal gel, også forhindrer overførslen af ​​herpesvirus.

Barrieremetode

Kondomer giver moderat beskyttelse mod HSV-2 for både mænd og kvinder. Virussen passerer ikke gennem kunststofbarrieren, og ved regelmæssig brug reduceres smitterisikoen med 30 %. Kvindekondomet giver en mere fuldstændig beskyttelse, fordi det i modsætning til hankondomet forhindrer den mandlige krop i at komme i kontakt med kvindens skamlæber. Dette tillader dog fri kontakt med pungen, anus, balder og lår - områder, der kan komme i kontakt med sår eller kropsvæsker under samleje . Derfor er det kun tilrådeligt at øge niveauet af mekanisk beskyttelse op til en vis grænse, ud over hvilken køn slutter.

Kondomer og gummidæmninger (latexplader til cunnilingus ) er også effektive til oralsex.

Samtidig brug af antivirale lægemidler giver yderligere beskyttelse.

Vaccine

I øjeblikket[ hvornår? ] Vacciner gennemgår kliniske forsøg. Efter vellykket afslutning af klinisk testning kan de bruges til at forhindre overførsel, forebygge og behandle herpesinfektioner.

Antivirale midler

Antivirale lægemidler kan reducere udskillelsen af ​​virussen i den akutte fase. Det menes, at hos behandlede patienter fylder viruspartikelafgrænsningsfasen 10 % af årets dage, mens det hos ikke-behandlede patienter er 20 %.

Graviditet

Risikoen for mor-til-barn smitte er størst, hvis moderen bliver smittet umiddelbart før fødslen (30 til 60%). Hvis infektionen er tilbagevendende, falder risikoen til 3%. I fravær af sår er risikoen mindre end 1 %.

For at forhindre neonatale infektioner rådes gravide kvinder til at undgå ubeskyttet orogenital kontakt med en HSV-1 seropositiv partner under graviditetens sidste trimester. Seronegative mødre, der bliver smittet med HSV, har 57 % risiko for overførsel på grund af den ufuldstændige dannelse af immunresponset - syntesen af ​​antistoffer, der overføres til barnet før fødslen og beskytter det i nogen tid efter. Derfor vil en kvinde, der er positiv for både HSV-1 og HSV-2, have 1-3 % chance for at overføre infektionen. Kvinder, der kun er seropositive for én af virustyperne, er halvt så tilbøjelige til at overføre som dem, der er seronegative.

Mødre, der er inficeret med HSV, bør undgå traumatiske fødselsprocedurer (f.eks. pincet, vakuumsuger). I tilfælde af høj smitterisiko kan det være hensigtsmæssigt at anvende kejsersnit .

Behandling med antivirale lægemidler (startende ved 36 uger), såsom acyclovir, reducerer sandsynligheden for overførsel og dermed behovet for et kejsersnit. Sikkerheden af ​​andre antivirale lægemidler under graviditet testes.

Behandling

I øjeblikket er der ingen metode til at fjerne virussen fra kroppen. Antivirale lægemidler reducerer kun hyppigheden, varigheden og sværhedsgraden af ​​tilbagefald. Analgetika som ibuprofen og paracetamol reducerer kun smerter og feber. Lokalbedøvelsesmidler såsom prilocain , lidocain , benzocain eller tetracain lindrer også kløe og smerte.

Behandling med antivirale lægemidler

Effektiv mod herpetiske infektioner: acyclovir , valaciclovir , famciclovir , penciclovir . Acyclovir var den første, der blev opdaget, der er mange af dens generiske lægemidler .

Det er blevet bevist, at acyclovir og valaciclovir er effektive til behandling af ansigtsherpes (på læberne), herunder hos kræftpatienter. Der er ingen evidens for at understøtte brugen af ​​acyclovir til behandling af primær herpetisk gingivostomatitis. .

Aktuel ansøgning

Når de anvendes topisk til behandling af ansigtsherpes, er acyclovir, penciclovir, docosanol ( docosanol ) effektive. Disse lægemidler er tilladt til salg uden en læges recept.

Symptomatisk behandling

Symptomatisk behandling er rettet mod at lindre symptomerne på sygdommen, de virker indirekte, har kun en tonisk, anti-inflammatorisk virkning og er et supplement til hovedbehandlingen. Lysin , som er en essentiel aminosyre, er et plastmateriale til vævsregenerering. Zinksalver , når de påføres huden, har antiinflammatoriske, antiseptiske og udtørrende virkninger, forhindrer indtrængning af virussen og fremskynder helingen af ​​sår. Dette bør også omfatte aloe vera -ekstrakt , gran, havtornolie og propolis , som naturlige antiinflammatoriske midler.

Immunitet

IgM-antistoffer dannes ved primær infektion, IgG- og IgA-antistoffer dannes ved tilbagefald. På grund af virussens persistens hos inficerede mennesker er immuniteten ikke-steril og midlertidig - med et fald i immuniteten , især en mangel på naturlige dræbere (NK), opstår et tilbagefald. Derudover er herpesviruset i sig selv i stand til at inducere immundefekt, hvor en af ​​mekanismerne er stimulering af syntesen af ​​"ineffektive" IgG-antistoffer, der undertrykker immunsystemet og undertrykker EC. Hos mennesker, der er resistente over for infektion, er immunitet tilvejebragt af et system af interferoner, naturlige dræbere og T-dræbere samt sIgA-antistoffer. 80-90 % af voksne har IgG-antistoffer mod HSV-1. Niveauet af immunitet påvirker signifikant antallet og sværhedsgraden af ​​tilbagefald.

Årsager til remissioner og tilbagevenden af ​​infektion

Forecast

Efter stadiet af aktiv infektion forbliver virussen latent ved i sensoriske ganglier og ganglier i det autonome nervesystem . Den dobbeltstrengede streng af viralt DNA er indlejret i cellegenomet placeret i neurocyttens kerne. Der produceres ingen viruspartikler i denne fase. Dette styres af det virale DNA, som har to LAT-transkripter. - transskriptioner forbundet med latency), som er indeholdt i sættet i det. [10] Genet, der koder for dem, overlapper delvist med de meget tidlige gener, der koder for proteiner af ICP0-typen, men dets transskription udføres fra den komplementære DNA-streng. Med deletionen af ​​denne region af genomet dannes mutante vira, som går i en latent tilstand, og deres evne til at reaktivere reduceres. Således bruges LAT-transskriptioner til at opretholde en latent tilstand i stedet for at gå ind i den. Selve overgangsmekanismerne er i øjeblikket ikke godt forstået. henholdsvis lægemidler, der kan kontrollere viras aktivitet, er endnu ikke blevet oprettet.

Mange inficerede mennesker har[ hvornår? ] tilbagefald inden for det første år efter primær infektion. [5] Forud for tilbagefaldet kommer en prodromal periode, som omfatter sådanne symptomer som: prikken ( paræstesi ), kløe, smerte i området med følsom innervation af huden på lumbosakralnerven. Den prodromale periode kan tage fra flere timer til flere dage. Antiviral terapi påbegyndt i prodromalperioden reducerer symptomernes sværhedsgrad og varighed. Under alle omstændigheder er tilbagefald meget lettere og stopper inden for 5-10 dage, selv uden særlig terapi. [5] Efterfølgende udbrud er normalt episodiske og forekommer i gennemsnit 4-5 gange om året, når der ikke gives nogen specifik terapi.

Som allerede sagt[ hvor? ] , kendes årsager til reaktivering (tilbagefald) ikke men nogle triggere er dokumenteret. har vist, at vmw65 -proteinet spiller nøglerolle i viral reaktivering. [11] Ændringer i immunsystemet før menstruation kan også stimulere HSV-1-aktivering [12] [13] .

Parallelle infektioner, såsom SARS og andre, der forårsager feber, kan også føre til tilbagefald. Sandsynligvis var det på grund af dette, at begrebet "kold på læberne" opstod. .

Andre nævnte triggere omfatter lokaliserede ansigtsskader på læber, øjne eller mund, traumer, kirurgi, virkninger af strålebehandling, vind[ klargør ] udsættelse for UV-stråling eller sollys. [14] [15] [16] [17] [18]

Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​udbrud varierer meget fra person til person. Nogle udvikler sår, der ikke heler i uger, mens andre kun viser sig som en let kløe og brændende fornemmelse i et par dage. Der er nogle beviser for, at arvelighed påvirker tilbagefaldsraten. I regionen af ​​kromosom 21 er der en zone, der omfatter 6 gener, som er forbundet med hyppigheden af ​​udbrud.

Immuniteten over for virussen er permanent. Sværhedsgraden af ​​udbrud og deres hyppighed falder over tid. Om nogle år vil nogle mennesker ikke have det[ hvorfor? ] ingen symptomer overhovedet, selvom virussen vil blive udskilt og i stand til at sprede sig til andre. Hos immunkompromitterede individer vil udbrud være mere alvorlige, længere og hyppigere; de er i antiviral behandling. [19] Udbrud kan forekomme de samme steder eller i umiddelbar nærhed af de inficerede gangliers nerveender. I tilfælde af genital herpes optræder udslættet på samme sted eller i bunden af ​​rygsøjlen, balderne eller bagsiden af ​​lårene. Personer inficeret med HSV-2 har større risiko for at få HIV gennem ubeskyttet sex med en HIV-positiv partner, [20] især i perioden med HSV-reaktivering. [21]

Epidemiologi

Den verdensomspændende forekomst af herpes simplex-vira varierer mellem 65% og 90%. [22] HSV-1 er mere almindelig end HSV-2, hvis hyppighed stiger markant med alderen. [22] Forekomsten og hyppigheden af ​​infektion bestemmes af tilstedeværelsen af ​​virusspecifikke antistoffer i modtagelige organismer. [23]

For eksempel i USA er 57,7 % af mennesker inficeret med HSV-1-type virus [24] og 16,2 % er inficeret med HSV-2. Blandt alle HSV-2 seropositive er kun 18,9% klar over deres sygdom. [25]

Kilden til infektion er en person med herpes i den aktive fase. Virussen kan overføres selv i fravær af synlige symptomer. Smittemåder - kontakt-husstand, luftbåren[ afklare ] , seksuel, transplacental (fra mor til foster). Hovedvejen er kontakt. Virussen findes i spyt og kropsvæsker. Infektion opstår gennem kys, tallerkener, håndklæder, legetøj. Undersøgelser for tilstedeværelsen af ​​specifikke antistoffer bekræfter, at infektion med HSV-1 normalt opstår i en tidlig alder og HSV-2 efter påbegyndelse af seksuel aktivitet. Kontaktvejen kan realiseres iatrogent ved anvendelse af ikke-sterile medicinske instrumenter (inden for tandpleje og oftalmologi). Med en luftbåren transmissionsrute opstår en herpesinfektion i form af SARS . Børn fra 6 måneder til 3 år er mere tilbøjelige til at blive smittet af kontakt og luftbårne dråber. Der er en genetisk disposition for herpesinfektion, nogle mennesker er resistente. Sygdommen er ofte familiær (forældre-børn). Desuden kan moderen være resistent, og børnene bliver smittet fra faderen.

Historie

Herpes har været kendt i over 2000 år. Det siges, at kejser Tiberius for en stund forbød kysse i Rom på grund af det store antal smittede. Herpetiske vesikler er også nævnt i det 16. århundredes værk Romeo og Julie . I 1700-tallet var sygdommen så almindelig blandt prostituerede, at den blev kaldt "kvinders erhvervssygdom". [26]

Udtrykket herpes simplex (Herpes simplex) optrådte i bogen af ​​Richard Boltoni 1713, hvor der optrådte andre udtryk relateret til emnet.

Herpesvirus kunne først findes i 1940 [26]

Begyndelsen af ​​antiherpetisk terapi går tilbage til 1960, hvor lægemidler, der forhindrede viral DNA-replikation, først blev brugt. Fatale eller invaliderende sygdomme som encephalitis [27] keratitis [28] er blevet behandlet hos immunkompromitterede patienter (transplantationsmodtagere) [29] eller herpes zoster. [30] Sammensætningen af ​​de originale præparater omfattede: 5-iod-2'-deoxyridin (idoxuridin), IUdR eller (IDU), samt 1-β-D-arabinofuranosylcytosin eller ara-C, [31] som senere modtaget handelsnavne "cytosar" eller "cytorabin". Senere blev de brugt til topisk behandling af herpes simplex, [32] zoster og varicella. [33] Forskellige kombinationer af lægemidler førte til forskellige resultater [27] Introduktionen af ​​9-β-D-arabinofuranozzinadenin (ara-A) eller vidarabin (vidarabin), har en signifikant mindre toksisk effekt end Ara-C. Siden midten af ​​1970'erne er det regelmæssigt blevet brugt til neonatal antiviral terapi. Vidarabin var det første lægemiddel, hvis terapeutiske dosis til behandling af livstruende HSV var lavere end den toksiske dosis. Intravenøs administration af vidarabin blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) i 1977. Andre eksperimentelle antivirale midler: heparin , [34] trifluorthymidin (TFT), [35] Ribivarin, [36] interferon , [37] Virazol, [38 ] ] og 5-methoxymethyl-2'-deoxyuridin (MMUdR) [39] . Introduktionen af ​​9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanidin ( acyclovir ) i slutningen af ​​1970'erne [40] var en betydelig bedrift. I 1980'erne blev der udført særlige undersøgelser, hvis formål var at sammenligne effektiviteten af ​​acyclovir sammenlignet med vidarabin. [41] På grund af den lavere toksicitet og lette kontrol af aciclovir blev det det foretrukne lægemiddel og blev godkendt af FDA i 1998. [42] En anden fordel ved det nye lægemiddel var en reduktion i sygelighed og dødelighed ved høje doser i behandling af neonatal herpes, som ikke blev observeret med vidarabin. [42] På den anden side kan aciclovir hæmme antistofsyntese og, når det bruges mere end ved brug af vidarabin, bremser stigningen i antistoftiter .

Videnskabelig forskning

Forskere ved University of Florida har syntetiseret et hammerhoved-type ribozym , der specifikt spalter mRNA'et fra store HSV-1 gener. Hammerhead, der angriber UL20 mRNA, reducerer signifikant frekvensen af ​​HSV-1-associerede øjeninfektioner hos kaniner og reducerer frigivelsen af ​​virale partikler in vivo. [43] Denne tilgang bruger specielt syntetiserede RNA-enzymer, der undertrykker stammer af herpes simplex-virus. Enzymet slukker for det gen, der er ansvarlig for syntesen af ​​et protein, der er involveret i modningen og frigivelsen af ​​virale partikler fra en inficeret celle. Denne teknik har vist sig at være effektiv hos mus og kaniner, men der er behov for mere forskning, før den kan bruges på mennesker. [44]

Duke University udvikler også behandlinger for denne virus. I det normale forløb af den patologiske proces er nogle vira altid i en latent tilstand inde i nervecellerne. Forskere forsøger at finde ud af, hvordan man gør alle værtens vira aktive på samme tid, så hele befolkningen kan dræbes på én gang med konventionelle antivirale lægemidler.

En klasse af lægemidler kaldet antagomir kan tjene dette formål.. Disse er kunstigt syntetiserede oligonukleotider eller korte RNA-segmenter, der er komplementære til herpetisk mRNA. De kan designes på en sådan måde, at de, når de er knyttet til mRNA, vil gøre det "tavse", hvilket gør, at virussen ikke kan forblive latent. [45] Professor Cullen mener, at der kan udvikles et lægemiddel, der kan blokere det mRNA, der er ansvarligt for at holde virusset i et latent stadium. [46]

Der er også en Herpevac-vaccine mod virus af HSV-2-typen, som i øjeblikket gennemgår den tredje fase af kliniske forsøg ved US National Institutes of Health . [47] I 2010 blev det annonceret, at efter en 8-årig undersøgelse havde mere end 8.000 kvinder i USA og Canada, på trods af tidlige gunstige foreløbige rapporter [47] , ingen positive resultater i behandlingen af ​​genital herpes. [48]

dl5-29 (nu kendt som ACAM-529) blev udviklet i laboratoriet på Harvard Medical School .  replikationsdefekt mutantvirus , som har haft succes med at forebygge HSV-2/HSV-1-infektioner og kontrollere virussen hos inficerede dyr.

En replikationsskadelig vaccine har vist sig at inducere et stærkt HSV-2-specifikt antistof og T-celle immunrespons; beskytter mod infektion med vild HSV-2-virus; reducerer sandsynligheden for tilbagefald betydeligt; beskytter mod HSV-1 og tillader ikke virussen at vende tilbage til det virulente eller latente stadium. [49] Vaccinen forskes og udvikles i øjeblikket af Accambis (erhvervet af Sanofi Pasteur i september 2008), som skulle introducere et nyt eksperimentelt lægemiddel i 2009. [50] Status efter erhvervelse af ACAM-529 er dog uklar. Ifølge Jim Tartaglia fra Sanofi Pasteur er ACAM-529 stadig under udvikling, med kliniske forsøg, der begynder i 2012 [51] . I øjeblikket (2020) gennemgår lægemidlet fase I-II undersøgelser (december 2019 - maj 2023) [52]

Det private firma BioVex startede i marts 2010 første fase af kliniske forsøg med ImmunoVEX-vaccine. [53] Den levende HSV-2 ICP0-vaccine af svækkede vira af HSV-2-typen bruger en banebrydende tilgang undersøgt af Dr. William Helford ved Southern Illinois Medical University[54]

Se også

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Herpes simplex virus . www.who.int. Hentet 27. juli 2019. Arkiveret fra originalen 18. oktober 2019.
  4. ↑ http://www.rusmg.ru/php/content.php?id=8515&pr=print  (utilgængeligt link) Genital herpes: aktuelle problemer og løsninger
  5. ↑ 1 2 3 Gupta R., Warren T., Wald A. Genital herpes  (Eng.)  // The Lancet . - Elsevier , 2007. - December ( vol. 370 , nr. 9605 ). - S. 2127-2137 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61908-4 . — PMID 18156035 .
  6. ↑ Mahesh R. Patel, MD. James G. Smirniotopoulos: Herpes Encephalitis: eMedicine Radiology (link utilgængeligt) . Medscape (25. maj 2011). Hentet 5. maj 2019. Arkiveret fra originalen 19. marts 2012. 
  7. ↑ Jocelyn A. Lieb, Stacey Brisman, Sara Herman, Jennifer MacGregor, Marc E. Grossman. Lineær erosiv Herpes Simplex Virusinfektion hos immunkompromitterede patienter: "Knife-Cut Sign"  //  Kliniske infektionssygdomme : journal. - 2008. - Bd. 47 , nr. 11 . - S. 1440-1441 . - doi : 10.1086/592976 . — PMID 18937574 .
  8. ↑ 1 2 James, William D.; Berger, Timothy G. Andrews' Hudsygdomme : klinisk dermatologi  . - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0 .
  9. ↑ Letenneur, L; Pérès, K., Fleury, H., Garrigue, I., Barberger-Gateau, P., Helmer, C., Orgogozo, JM, Gauthier, S., Dartigues, JF Seropositivitet over for herpes simplex-virusantistoffer og risiko for Alzheimers sygdom : et befolkningsbaseret kohortestudie  (engelsk)  // PLoS ONE  : tidsskrift. - 2008. - Bd. 3 , nr. 11 . — P.e3637 . - doi : 10.1371/journal.pone.0003637 . — PMID 18982063 .
  10. ↑ Stumpf MP, Laidlaw Z., Jansen VA Herpesvirus afdækker deres indsats  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  . - 2002. - Bd. 99 , nr. 23 . - P. 15234-15237 . - doi : 10.1073/pnas.232546899 . — PMID 12409612 .
  11. ↑ Laura Sanders. Hvordan herpes gentager sit grimme hoved . Videnskabsnyheder (26. marts 2009). Hentet 5. maj 2019. Arkiveret fra originalen 19. marts 2012.
  12. ↑ Myśliwska J., Trzonkowski P., Bryl E., Lukaszuk K., Myśliwski A. Lavere interleukin-2 og højere serumtumornekrosefaktor-a-niveauer er forbundet med perimenstruel, tilbagevendende ansigtsherpes simplex-infektion hos unge kvinder  (eng. )  // Eur. Cytokin netværk. : journal. - 2000. - Vol. 11 , nr. 3 . - S. 397-406 . — PMID 11022124 .
  13. ↑ Segal AL, Katcher AH, Brightman VJ, Miller MF Tilbagevendende herpes labialis, tilbagevendende aphthous ulcera og menstruationscyklus  //  Journal of Dental Research : journal. - 1974. - Bd. 53 , nr. 4 . - s. 797-803 . - doi : 10.1177/00220345740530040501 . — PMID 4526372 .
  14. ↑ Chambers A., Perry M. Spytmedieret autoinokulering af herpes simplex-virus i ansigtet i fravær af "forkølelsessår" efter traumer  //  Journal of Oral and Maxillofacial Surgery : journal. - 2008. - Bd. 66 , nr. 1 . - S. 136-138 . - doi : 10.1016/j.joms.2006.07.019 . — PMID 18083428 .
  15. ↑ Perna JJ, Mannix ML, Rooney JF, Notkins AL, Straus SE Reaktivering af latent herpes simplex virusinfektion med ultraviolet lys: en menneskelig model  //  Journal of the American Academy of Dermatology : journal. - 1987. - Bd. 17 , nr. 3 . - S. 473-478 . - doi : 10.1016/S0190-9622(87)70232-1 . — PMID 2821086 .
  16. ↑ Rooney JF; Straus SE; Mannix M.L.; Wohlenberg, C.R.; Banks, S; Jagannath, S; Brauer, JE; Notkins, AL UV-lys-induceret reaktivering af herpes simplex-virus type 2 og forebyggelse med acyclovir  (engelsk)  // The Journal of Infectious Diseases  : journal. - 1992. - Bd. 166 , nr. 3 . - S. 500-506 . - doi : 10.1093/infdis/166.3.500 . — PMID 1323616 .
  17. ↑ Oakley C., Epstein JB, Sherlock CH Reaktivering af oral herpes simplex virus: implikationer for klinisk behandling af herpes simplex virus tilbagefald under strålebehandling   // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod : journal . - 1997. - Bd. 84 , nr. 3 . - S. 272-278 . - doi : 10.1016/S1079-2104(97)90342-5 . — PMID 9377190 .
  18. ↑ Ichihashi M., Nagai H., Matsunaga K. Sollys er en vigtig årsagsfaktor for tilbagevendende herpes simplex  //  Cutis : journal. - 2004. - Bd. 74 , nr. 5 Suppl . - S. 14-8 . — PMID 15603217 .
  19. ↑ Martinez V., Caumes E., Chosidow O. Behandling for at forhindre tilbagevendende genital herpes: [ eng. ] // Aktuel udtalelse i infektionssygdomme. - 2008. - Bd. 21, nr. 1. - S. 42-48. - doi : 10.1097/QCO.0b013e3282f3d9d3 . — PMID 18192785 .
  20. ↑ Sobngwi-Tambekou J; Taljaard D; Lissouba P; Zarca, Kevin; Puren, Adrian; Lagarde, Emmanuel; Auvert, Bertran. Effekt af HSV-2 serostatus på erhvervelse af HIV af unge mænd: resultater af en longitudinel undersøgelse i Orange Farm, Sydafrika: [ eng. ] // Journal of Infectious Diseases  : j. - 2009. - Bd. 199, nr. 7. - P. 958-964. - doi : 10.1086/597208 . — PMID 19220143 . — PMC 2868899 .
  21. ↑ Koelle, DM Herpes Simplex: Indsigt i patogenese og mulige vacciner: [ eng. ]  / DM Koelle, L. Corey // Årlige anmeldelser  : j. - 2008. - Bd. 59. - S. 381-395. - doi : 10.1146/annurev.med.59.061606.095540 . — PMID 18186706 .
  22. ↑ 1 2 Chayavichitsilp, P. Herpes simplex : [ eng. ]  / P. Chayavicitsilp, JV Buckwalter, AC Krakowski … [ et al. ] // Pædiatrisk i gennemgang. - 2009. - Bd. 30, nr. 4 (april). - S. 119-129. - doi : 10.1542/pir.30-4-119 . — PMID 19339385 .
  23. ↑ Smith JS, Robinson NJ Aldersspecifik forekomst af infektion med herpes simplex virus type 2 og 1: en global gennemgang  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 2002. - Bd. 186 Suppl 1 . - P.S3-28 . - doi : 10.1086/343739 . — PMID 12353183 .
  24. ↑ Xu, Fujie. Tendenser i Herpes Simplex Virus Type 1 og Type 2 Seroprevalens i USA: [ eng. ]  / Fujie Xu, Maya R. Sternberg, Benny J. Kottiri … [ et al. ] // Journal of the American Medical Association. - 2006. - Bd. 296, nr. 8 (23. oktober). - S. 964-973. doi : 10.1001 / jama.296.8.964 . — PMID 16926356 .
  25. ↑ Xu. Seroprevalens af Herpes Simplex Virus Type 2 blandt personer i alderen 14-49 år - USA, 2005−2008  (engelsk)  // Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR): j. - 2010. - April (bd. 59). - S. 456-459.
  26. ↑ 12 John Leo . The New Scarlet Letter (ikke tilgængeligt link) . Tid (2. august 1982). Hentet 7. december 2011. Arkiveret fra originalen 2. februar 2010.  
  27. ↑ 1 2 Chow, A.W. Cytosine Arabinoside Therapy for Herpes Simplex Encephalitis—klinisk erfaring med seks patienter: [ eng. ]  / A.W. Chow, A. Roland, M. Fiala … [ et al. ] // Antimikrobielle midler og kemoterapi : j. - 1973. - Bd. 3, nr. 3 (marts). - S. 412-417. — PMID 4790599 . — PMC 444424 .
  28. ↑ Kaufman HE, Howard GM Therapy of experimental herpes simplex keratitis  //  Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1962. - August ( bind 1 ). - S. 561-564 . — PMID 14454441 .  (utilgængeligt link)
  29. ↑ Ch'ien LT, Whitley RJ, Alford CA, Galasso GJ Adenin arabinosid til behandling af herpes zoster hos immunsupprimerede patienter: foreløbige resultater af en kollaborativ undersøgelse  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 1976. - Juni ( bind 133 Suppl ). —P.A184-91 . _ — PMID 180198 .
  30. ↑ McKelvey EM, Kwaan HC  Cytosine arabinosid terapi for dissemineret herpes zoster hos en patient med IgG pyroglobulinæmi  // Blod : journal. - American Society of Hematology, 1969. - November ( vol. 34 , nr. 5 ). - S. 706-711 . — PMID 5352659 .
  31. ↑ Fiala M., Chow A., Guze LB Herpesviruss følsomhed overfor cytosin-arabinosid: Standardisering af følsomhedstestprocedure og relativ resistens af Herpes Simplex Type 2-stammer: [ eng. ] // Antimikrobielle midler og kemoterapi : j. - 1972. - Bd. 1, nr. 4 (april). - S. 354-357. — PMID 4364937 . — PMC 444221 .
  32. ↑ Allen LB; Hintz OJ; Wolf SM; Huffman, JH; Simon, LN; Robins, R.K.; Sidwell, RW Effekt af 9-beta-D-arabinofuranosylhypoxanthin 5'-monophosphat på genitale læsioner og encephalitis induceret af Herpesvirus hominis type 2 hos hunmus  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 1976. - Juni ( bind 133 Suppl ). —P.A178-83 . _ — PMID 6598 .
  33. ↑ Juel-Jensen B.E. Varicella og cytosin arabinosid : [ eng. ] // The Lancet . - Elsevier , 1970. - Vol. 1, nr. 7646 (marts). - S. 572. - doi : 10.1016/S0140-6736(70)90815-9 . — PMID 4190397 .
  34. ↑ Nahmias, A.J. Heparins hæmmende virkning på herpes simplex-virus: [ Tysk. ]  / AJ Nahmias, S. Kibrick // Journal of Bacteriology : mag. - 1964. - Bd. 87, nr. 5 (maj). - S. 1060-1066. — PMID 4289440 . — PMC 277146 .
  35. ↑ Allen, LB Target-Organ Treatment of Neurotropic Virus Diseases: Effekt som et kemoterapiværktøj og sammenligning af aktiviteten af ​​Adenine Arabinoside, Cytosine Arabinoside, Idoxuridine og Trifluorothymidine: [ eng. ]  / LB Allen, RW Sidwell // Antimikrobielle midler og kemoterapi : j. - 1972. - Bd. 2, nr. 3 (september). - S. 229-233. — PMID 4790562 . — PMC 444296 .
  36. ↑ Allen LB, Wolf SM, Hintz CJ, Huffman JH, Sidwell RW Effekt af ribavirin på Type 2 Herpesvirus hominis (HVH/2) in vitro og in vivo: [ eng. ] // Annals of the New York Academy of Sciences: tidsskrift. - 1977. - T. 284 (marts). - S. 247-253. - doi : 10.1111/j.1749-6632.1977.tb21957.x . — PMID 212976 .
  37. ↑ Allen, LB Target-Organ Treatment of Neurotropic Virus Disease with Interferon Inducers  : [ eng. ]  / LB Allen, KW Cochran // Infektion og immunitet: j. - 1972. - Bd. 6, nr. 5 (november). - s. 819-823. — PMID 4404669 . — PMC 422616 .
  38. ↑ Sidwell, RW Bredspektret antiviral aktivitet af Virazol: 1-beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazol-3-carboxamid / RW Sidwell, JH Huffman, G. P. Khare … [ og andre ] // Videnskab. - 1972. - Bd. 177, nr. 4050 (august). — S. 705–706. - doi : 10.1126/science.177.4050.705 . — PMID 4340949 .
  39. ↑ Babiuk LA, Meldrum B., Gupta VS, Rouse BT Sammenligning af de antivirale virkninger af 5-Methoxymethyl-deoxyuridin med 5-Iododeoxyuridin, Cytosine Arabinoside og Adenine Arabinoside: [ eng. ] // Antimikrobielle midler og kemoterapi : j. - 1975. - Bd. 8, nr. 6 (december). - S. 643-650. — PMID 1239978 . — PMC 429441 .
  40. ↑ O'Meara A., Deasy PF, Hillary IB, Bridgen WD Acyclovir til behandling af mukokutan herpesinfektion hos et barn med leukæmi  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 1979. - December ( bind 2 , nr. 8153 ). — S. 1196 . - doi : 10.1016/S0140-6736(79)92428-0 . — PMID 91931 .
  41. ↑ Whitley R; Arvin A; Prober C; Burchett, Sandra; Corey, Lawrence; Powell, Dwight; Plotkin, Stanley; Starr, Stuart; Alford, Charles. Et kontrolleret forsøg, der sammenligner vidarabin med acyclovir ved neonatal herpes simplex-virusinfektion. Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group  (engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 1991. - Februar ( bind 324 , nr. 7 ). - S. 444-449 . - doi : 10.1056/NEJM199102143240703 . — PMID 1988829 .
  42. ↑ 1 2 Kimberlin DW; Lin C.Y.; Jacobs RF; Powell, D.A.; Corey, L.; Gruber, W.C.; Rathore, M.; Bradley, J.S.; Diaz, PS Sikkerhed og effektivitet af højdosis intravenøs acyclovir til behandling af neonatale herpes simplex-  virusinfektioner //  Pædiatri : journal. — American Academy of Pediatrics, 2001. - August ( bind 108 , nr. 2 ). - S. 230-238 . - doi : 10.1542/peds.108.2.230 . — PMID 11483782 .
  43. ↑ Molekylær terapi. Molecular Therapy - Resumé af artiklen: 801. RNA-genterapi rettet mod Herpes Simplex Virus . Nature.com (1. maj 2006). Hentet 12. april 2011. Arkiveret fra originalen 19. marts 2012.
  44. ↑ University of Florida News - Potentiel ny herpesterapi undersøgt (utilgængeligt link) . News.ufl.edu (3. februar 2009). Hentet 12. april 2011. Arkiveret fra originalen 19. marts 2012. 
  45. ↑ Fox, Maggie . Ny tilgang giver en chance for endelig at dræbe herpes , Reuters (2. juli 2008). Hentet 12. april 2011.
  46. ↑ Kingsbury, Kathleen A Cure for Cold Sores? (utilgængeligt link) . Tid (2. juli 2008). Hentet 4. maj 2010. Arkiveret fra originalen 17. april 2010. 
  47. ↑ 12 Herpevac- forsøg for kvinder . Dato for adgang: 4. marts 2008. Arkiveret fra originalen den 20. oktober 2007.
  48. ↑ Jon Cohen. aSmertefuld fiasko ved lovende genital herpesvaccine  (engelsk)  // Videnskab : tidsskrift. - 2010. - 15. oktober ( bind 330 , nr. 6002 ). — S. 304 . - doi : 10.1126/science.330.6002.304 .
  49. ↑ http://www.acambis.com/default.asp-id=2052.htm  (downlink)
  50. ↑ Liza Green. Herpesvaccine udviklet hos HMS Licenseret til prækliniske forsøg (ikke tilgængeligt link) . FOKUS (7. marts 2008). Hentet 5. maj 2019. Arkiveret fra originalen 19. marts 2012. 
  51. ↑ Harvard Medical School: fra Herpes Vaccines  (utilgængeligt link) , 15. april 2011
  52. ↑ Dropulic, Lesia K (2019-09-15). "En randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase 1-undersøgelse af en replikationsdefekt Herpes Simplex Virus (HSV) type 2-vaccine, HSV529, hos voksne med eller uden HSV-infektion." Journal of Infectious Diseases . 220 (6): 990-1000. doi : 10.1093/ infdis /jiz225 . PMID  31058977 .
  53. ↑ BioVex påbegynder dosering i fase 1-studie af ImmunoVEX levende svækket genital herpesvaccine Arkiveret 5. oktober 2012 på Wayback Machine . Se også: Din partner har herpes — nu er de gode nyheder Arkiveret 9. juni 2015 på Wayback Machine fra New Scientist .
  54. ↑ Halford WP, ​​​​Püschel R., Gershburg E., Wilber A., ​​​​Gershburg S., Rakowski B. Et levende svækket HSV-2 ICP0-virus fremkalder 10 til 100 gange større beskyttelse mod genital herpes end et glycoprotein D underenhedsvaccine  .)  // PLoS ONE  : journal. - 2011. - Bd. 6 , nr. 3 . — P. e17748 . - doi : 10.1371/journal.pone.0017748 . — PMID 21412438 .
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger