Plasmacytoide dendritiske celler er en type dendritiske celler i lymfoidserien . Plasmacytoide dendritiske celler omfatter størstedelen af umodne dendritiske celler, der cirkulerer i blodet . Plasmacytoide celler har fået deres navn for deres eksterne lighed med plasmaceller, der udskiller antistoffer . Under påvirkning af interleukin 3 (IL-3) og bakterielle produkter differentieres de til modne lymfoide dendritiske celler. Plasmacytoide dendritiske celler er de primære type I interferon -producerende celler , for hvilke de også kaldes interferon-producerende celler [1] .
Plasmacytoide dendritiske celler fik deres navn fra deres lighed med plasmaceller. De når 8-10 mikrometer i diameter og indeholder en kerne med en kant, der er mindre udtalt end i monocytter . På deres overflade er der ingen molekyler , der er karakteristiske for myeloide dendritiske celler og alle myeloide celler, men de udtrykker overflademarkører CD4 , HLA-DR , CD123 , BDCA-2 , CD45R0 , såvel som Toll-lignende receptorer 7 og 9 ( TLR7 og TLR9 ) som en del af endosommembraner . Gennem ekspressionen af TLR7 og TLR9 kan plasmacytoide dendritiske celler genkende cellulære og virale nukleinsyrer [2] . Molekyler af det store histokompatibilitetskompleks klasse II ( MHC-II ) i plasmacytoide dendritiske celler er mindre talrige på overfladen end i myeloide dendritiske celler, men de er til stede ikke kun på overfladen, men også i cytoplasmaet . Membranen af plasmacytoide dendritiske celler indeholder også ILT7 og BDCA-4 molekyler , selvom det stadig er uklart, i hvilke signalveje de er involveret. Det antages, at ILT7 og BST2 kan undertrykke syntesen af interferon [3] . Plasmacytoide dendritiske celler adskiller sig fra andre typer dendritiske celler ved ekspression af overflademarkører CD123, BDCA-2 og CD304 [4] . De har aktive gener, der koder for proteinerne RAG , som er ansvarlige for de indledende stadier af omlejring af gener, der koder for antigengenkendende receptorer [1] .
Plasmacytoide dendritiske celler er hovedproducenterne af type I- interferoner (α, β og ω), hvis syntese udløses ved genkendelse af TLR-antigenmønstre. Til dette fik plasmacytoide dendritiske celler et alternativt navn - interferon-producerende celler [5] . Type I interferoner spiller en afgørende rolle i udviklingen af det antivirale immunrespons . Især under påvirkning af type I-interferoner begynder naturlige dræbere at udskille interferon γ (IFNγ), som aktiverer differentieringen af B-celler [6] . Derudover kan plasmacytoide dendritiske celler producere cytokiner såsom IL-12 , IL-6 og TNF-α , som tiltrækker andre immunceller til infektionsstedet . Ved at aktivere en række forskellige immunceller fungerer plasmacytoide dendritiske celler som en bro mellem medfødt og adaptiv immunitet [7] . Evnen til at aktivere T-celler øges, efterhånden som denne type dendritiske celler modnes. På grund af ekspressionen af MHC-I og MHC-II præsenterer modne plasmacytoide dendritiske celler aktivt antigener . MHC-I er involveret i aktiveringen af CD8 + T-celler, når de interagerer med plasmacytoide dendritiske celler, og MHC-II er involveret i aktiveringen af CD4 + T-celler. Plasmacytoide dendritiske celler kan også hjælpe med at udløse tolerancen af de T-celler, de interagerer med [8] .
Udviklingen af plasmacytoide dendritiske celler begynder med de samme stamceller i knoglemarven , hvorfra T- og B-celler, samt naturlige dræberceller , stammer fra . Disse precursorceller bærer på deres overflade markører CD123, CD135 , CD85k , CD85g , BDCA-2, BDCA-3 og BDCA-4 [9] . Signaler transmitteret gennem CD135 udløser proliferation og differentiering af plasmacytoide dendritiske celler. MTOR- og PI3K -signalvejene menes også at være involveret i denne proces . Transkriptionsfaktoren E2-2 spiller også en vigtig rolle i differentieringen af progenitorceller til plasmacytoide dendritiske celler [10] . I modsætning til alle andre dendritiske celler, der forlader knoglemarven på stadiet af progenitorceller, kommer plasmacytoide dendritiske celler ind i den perifere blodbane og ind i lymfeorganerne, hvor de under visse betingelser fuldender deres udvikling [8] . Plasmacytoide dendritiske celler tegner sig for mindre end 0,4% af mononukleære blodceller . Modningen af plasmacytoide dendritiske celler udløses af IL-3 og biomolekyler af bakteriel oprindelse, hvilket resulterer i deres transformation til modne lymfoide dendritiske celler [5] . Under modning i plasmacytoide dendritiske celler vil niveauet af ekspression af molekyler af det store histokompatibilitetskompleks af klasse I og II (MHC-I og MHC-II), co- stimulerende molekyler CD80 , CD86 , CD83 , samt kemokinreceptor CCR7 , på grund af hvilken modnede plasmacytoide dendritiske celler rejser til lymfeknuder, hvor de interagerer med T-celler [7] .
Plasmacytoide dendritiske celler kan gennemgå malign transformation, hvilket fører til udviklingen af en sjælden form for blodkræft - blastisk neoplasi af plasmacytoide dendritiske celler. I denne sygdom invaderer maligne plasmacytoide dendritiske celler huden , knoglemarven, centralnervesystemet (CNS) og andet væv . Som regel viser sygdommen sig i form af forskellige hudlæsioner (sår, papler og andre), som ofte optræder på hovedet, ansigtet og overkroppen [11] . Indtrængning af degenererede celler i andre væv fører til hævelse af lymfeknuder, udvidelse af lever og milt , forstyrrelser i centralnervesystemet og andre symptomer. Nogle gange viser sygdommen sig som leukæmi , hvor maligne plasmacytoide dendritiske celler trænger ind i blodet i store mængder, og deres andel blandt mononukleære blodceller stiger til 2% eller mere, mens cytopeni udvikles og knoglemarvssvigt opstår [12] . Sygdommen opstår ofte igen efter forskellige forløb med kemoterapi mod kræft og har generelt en dårlig prognose [13] .
Plasmacytoide dendritiske celler er involveret i patogenesen af en række autoimmune sygdomme . Ved psoriasis akkumuleres de på steder med hudlæsioner. Undertrykkelse af interferonsekretion af disse celler forhindrer skader på huden. Autoantistoffer mod DNA , hvis niveau stiger i en række autoimmune sygdomme, stimulerer den sekretoriske aktivitet af plasmacytoide dendritiske celler [7] . Ved systemisk lupus erythematosus bidrager produktionen af type I interferoner således til sygdommens videre progression. Det overstimulerer ikke kun modningen af plasmacytoide dendritiske celler, men aktiverer også B-celler. Hos patienter med systemisk lupus erythematosus reduceres antallet af plasmacytoide dendritiske celler i blodet, da de alle migrerer til de væv , der er dækket af inflammation [14] .
Antallet af plasmacytoide dendritiske celler og type I interferoner produceret af dem kan tjene som prognostiske faktorer i nogle virussygdomme . Et aldersrelateret fald i antallet af celler af denne type er således forbundet med en mere alvorlig form for COVID-19 [15] . Ved HIV-infektion er situationen mindre klar, og øget produktion af type I-interferoner kan enten forbedre eller komplicere sygdomsforløbet. Selvom type I interferon fremmer ødelæggelsen af inficerede T-celler, kan for intensiv død af disse celler yderligere svække patientens allerede svækkede immunsystem [10] . Plasmacytoide dendritiske celler kan selv blive inficeret med HIV [16] . Som mange undersøgelser viser, ved HIV-infektion kan ikke kun disse cellers sekretoriske funktion falme, men de kan selv dø [17] . En positiv prognose ved HIV-infektion kræver etablering af finregulering af aktiviteten af plasmacytoide dendritiske celler [7] .