Lektinvejen for komplementsystemaktivering er en af de tre komplementsystemaktiveringsveje sammen med den alternative vej og den klassiske vej . Ligesom den alternative vej kræver komplementsystemets lektinvej ikke deltagelse af antistoffer , derfor omtales den (sammen med den alternative vej) som de humorale mekanismer for medfødt immunitet (og den klassiske vej, som kræver antigen-antistof) komplekser til aktivering, omtales som de humorale mekanismer for erhvervet immunitet) [1] .
Lektinvejen blev anerkendt som den tredje mulige vej til aktivering af komplementsystemet i 1990'erne [2] .
Lektinvejen for komplementaktivering kræver ikke deltagelse af antistoffer og udløses af bindingen af mikrobielle polysaccharider af lectiner , der cirkulerer i blodplasma , såsom mannan-bindende lectin ( MBL ), eller af ficoliner . MBL, L-ficolin og H-ficolin cirkulerer i blodbanen, og M-ficolin udskiller aktiverede makrofager i væv . MBL binder til mannoserester i sammensætningen af polysaccharider, og ficoliner binder N -acetylglucosaminholdige glycaner . MBL og ficoliner interagerer med serinproteaser fra MASP-gruppen (fra de engelske MBL-associerede serinproteaser ), som er strukturelt homologe med komponenterne i den klassiske pathway C1r og C1s og udfører lignende funktioner, nemlig spaltning af C2 og C4 under komplementaktivering. De efterfølgende stadier af lektinvejen er identiske med dem i den klassiske vej [3] .
C4-fragmentet, kendt som C4b, interagerer med C2-fragmentet af C2a, som dannes, når C2 spaltes af MASP-proteaser. C4b2a-komplekset er en C3-convertase og kan binde C3 og enzymatisk spalte det. C3-binding til C3-convertase medieres af C4b, mens C2a katalyserer C3 -proteolyse . Når C3 spaltes, dannes to fragmenter, hvoraf det mindste, C3a, fjernes, og C3b kan interagere med faktor B og danne flere C3-konvertaser gennem en alternativ komplementaktiveringsvej. En enkelt C3-convertase kan i sidste ende give anledning til hundreder eller tusinder af C3b-molekyler på overfladen af en mikrobiel celle, der er blevet genkendt af lectiner. Nogle C3b-molekyler binder til C3-convertase for at danne C4b2a3b-komplekset, som er en C5-convertase. C5 convertase spalter C5 og starter de senere stadier af komplementkaskaden [4] .
C5-konvertaser dannet under de klassiske, alternative eller lectin-veje udløser efterfølgende trin i komplementkaskaden, der kulminerer med dannelsen af membranangrebskomplekset. C5 convertase spalter C5 til et frigivet mindre C5a fragment og et større C5b fragment, som forbliver bundet til komplementproteiner på overfladen af den mikrobielle celle. De efterfølgende deltagere i komplementkaskaden - C6 , C7 , C8 og C9 - er strukturelt lignende proteiner, der mangler enzymatisk aktivitet. C5b bevarer midlertidigt en konformation , hvori den kan binde C6 og C7 for at danne C5b-komplekset,6,7. C7 er hydrofobt og indsættes i cellemembranens lipiddobbeltlag , hvor det bliver en højaffinitets C8-receptor. C8-proteinet har en trimer -struktur, og en af dets underenheder binder til C5b,6,7-komplekset, mens det danner en kovalent binding med den anden underenhed; den tredje underenhed integreres i cellemembranen. Det resulterende kompleks C5b,6,7,8 (C5b-8) har en lav evne til at lysere cellen, og dannelsen af et fuldt funktionelt membranangrebskompleks fuldføres ved binding til C5b,6,7,8 af C9-komponenten . C9 polymeriserer på stederne for interaktion med C5b-komplekset, 6,7,8 og danner porer i membranen. Gennem porer med en diameter på omkring 100 ångstrøm bevæger vand og ioner sig frit . Indtrængen af vand i cellen på grund af osmose fører til dens hævelse og ødelæggelse. Porerne dannet af C9 ligner dem, der dannes af proteinet perforin , som er en del af granulatet af cytotoksiske T-lymfocytter og naturlige dræbere , derudover er C9 strukturelt homolog med perforin [5] .
Patienter med defekter i komplementlektinbanen er tilbøjelige til tilbagevendende infektioner , herunder øvre luftvejsinfektioner , samt lungebetændelse og meningitis , især under anticancer kemoterapi og immunsuppressive lægemidler [6] . Imidlertid er den kliniske betydning af lectin-vejen kontroversiel [7] .