| Desmopressin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
( 2S ) -N - [( 2R )-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5- (diaminomethylidenamino)-1-oxopentan-2-yl]-1 - [( 4R , 7S , 10S , 13S , 16S )-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10- (3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl ] -6,9,12 ,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia -5,8,11,14,17-pentazacycloicosan-4-carbonyl] pyrrolidin-2-carboxamid |
| Brutto formel | C46H64N14O12S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 1069,22 g/mol |
| CAS | 16679-58-6 |
| PubChem | 5311065 |
| medicin bank | DB00035 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | H01BA02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | variabel; 0,08-0,16 % (gennem munden) |
| Plasma proteinbinding | halvtreds% |
| Halvt liv | 1,5-2,5 timer |
| Udskillelse | Nyre |
| Administrationsmetoder | |
| IV , IM , SC , intranasal, gennem munden, under tungen | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Desmopressin er et lægemiddel, der bruges til at behandle diabetes insipidus , enuresis , hæmofili A , von Willebrands sygdom , polydipsi, efter hypofysekirurgi , nocturia hos voksne og uræmi . Ved hæmofili A og von Willebrands sygdom bør det kun bruges til at behandle milde til moderate tilfælde af disse sygdomme. Indgivelsesveje: internt, intravenøst , oralt eller sublingualt . [1] Det er en syntetisk analog af hormonet vasopressin .
Almindelige bivirkninger omfatter hovedpine , diarré og lavt natriumniveau i blodet . Lavt natriumniveau i blodet kan forårsage anfald . Det anbefales ikke til brug hos personer med svær nyreinsufficiens eller hyponatriæmi . Medicinen kan være sikker at bruge under graviditet .
Desmopressin blev godkendt til medicinsk brug i USA i 1978. Inkluderet på verdenslisten over essentielle lægemidler . [2] Det er tilgængeligt som et generisk lægemiddel . I USA koster en måneds forsyning mellem $100 og $ 200 . [3]
Desmopressin bruges til at behandle natlig enurese. Det gives normalt som desmopressinacetat gennem munden. Børn har 2,2 færre episoder med sengevædning om ugen og er 4,5 gange mere tilbøjelige til at sove uafbrudt sammenlignet med placebo . [4] [5]
Desmopressin bruges til at behandle nocturi hos voksne. [6] [7]
Desmopressin stimulerer frigivelsen af von Willebrand-faktor (VWF) fra Weibel-Palade-legemer af endotelceller og øger derved niveauet af denne faktor (såvel som faktor VIII ) med 3-5 gange.
Desmopressin kan bruges til at øge von Willebrand- faktorsekretion (med efterfølgende stigning i faktor VIII-kompleksdannelse) hos patienter med koagulationsforstyrrelser såsom von Willebrands sygdom , mild hæmofili A (faktor VIII-mangel) og trombocytopeni . Det er ikke effektivt til behandling af hæmofili B ( faktor IX- mangel ), hæmofili C (faktor XI-mangel) eller svær hæmofili A.
Lægemidlets nytte ved hypokoagulation afhænger hovedsageligt af dets natur: kvalitative (det vil sige mutationer af selve proteinet ) eller kvantitative (det vil sige, at produktionen af funktionelt normale proteiner er faldet) ændringer. Desmopressin er mest effektivt hos patienter med kvantitative ændringer, da det øger frigivelsen af von Willebrand-faktor. Hos patienter, som har funktionelle defekter i faktor VIII (især ved von Willebrands sygdom type 2B, hvor den unormale konfiguration af von Willebrand faktor har en øget affinitet for GpIb-receptoren, som, når begge binder, fører til udnyttelse af både faktor og blodplader ), er brugen af desmopressin livstruende.
Desmopressin bruges til behandling af central (neurogen) diabetes insipidus som erstatning for endogent antidiuretisk hormon (ADH), som er mangelfuldt på grund af nedsat eller ingen hypothalamus sekretion eller produktion af neurohypofysen . Det bruges også til at diagnosticere denne tilstand for at skelne den fra andre former for diabetes insipidus. Desmopressin er kun effektivt til behandling af neurogen diabetes insipidus.
U.S. Drug Circulation Commission udsendte en advarsel om, at to mennesker er døde, og nioghalvtreds har haft kramper på grund af brugen af næsespray . Dette skyldtes hyponatriæmi ; næsesprayen er ikke godkendt til brug hos børn i USA. [8] Tilsynsmyndigheder har dog udtalt, at desmopressintabletter kan betragtes som sikre til behandling af natlig enuresis hos børn over en længere periode, hvis personen er rask.
Patienter bør stoppe med at tage desmopressin, hvis de udvikler opkastning , diarré , feber , influenza eller en slem forkølelse . Patienter bør være meget forsigtige, når de tager desmopressin i varmt vejr eller efter anstrengende træning, da disse tilstande kan stresse kroppen og føre til ændringer i elektrolyt- og væskebalancen.
Med hyponatriæmi er kramper mulige; i ekstreme tilfælde er døden mulig.
Desmopressin interagerer med V2-receptorer. V2-receptorer, ved hjælp af et Gs-protein, aktiverer adenylatcyclase og øger dannelsen af cAMP . Til gengæld phosphorylerer cAMP proteinkinase A og, med dets deltagelse, andre proteiner. Fosforylerede proteiner øger migrationen af aquaporin -2-proteiner (vandkanaler) ind i den apikale membran af opsamlingskanalerne og forhindrer deres endocytose ind i cytoplasmaet. Aquaporins-2 transporterer vand ind i nefrocytter . Derefter fører aquaporiner-3 og -4 i den basolaterale membran vand ind i blodet. Vand absorberes fra den hypoosmotiske urin fra opsamlingskanalerne ind i nyrernes hyperosmotiske medulla. [9] Desmopressin stimulerer frigivelsen af von Willebrand-faktor fra endotelceller ved at virke på V1a -receptoren [10] .
Desmopressin aktiverer V2-receptorer 1,6 gange stærkere end vasopressin, har en udtalt antidiuretisk effekt og indsnævrer blodkarrene 2000-3000 gange svagere end vasopressin . Øger produktionen af blodkoagulationsfaktorer VIII (antihæmofil globulin), XI (plasma-trombopladeprecursor), XII (Hageman-faktor). [9]
Desmopressin nedbrydes langsommere end rekombinant vasopressin og kræver mindre hyppig administration.
Flere undersøgelser har vist, at desmopressin ikke stimulerer frigivelsen af ACTH (bortset fra Cushings sygdom ), [11] [12] [13] og derfor ikke direkte øger blodtrykket , dog har en undersøgelse vist, at det stimulerer frigivelsen af ACTH i mere end 50 % af raske mennesker. [14] Derudover er desmopressin i stand til at øge frigivelsen af ACTH og cortisol hos raske personer efter administration af corticoliberin fra får , men ikke hos patienter med anorexia nervosa .
Sammenlignet med ADH , i molekylet af desmopressin, deamineres cystein i position 1, og L-arginin erstattes af D-arginin i position 8; derfor er desmopressin modstandsdygtig over for enzymatisk inaktivering og virker længere end vasopressin. [9]