Desmopressin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 12. november 2020; checks kræver 11 redigeringer .
Desmopressin
Kemisk forbindelse
IUPAC ( 2S ) -N - [( 2R )-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-
(diaminomethylidenamino)-1-oxopentan-2-yl]-1 -
[( 4R , 7S , 10S , 13S , 16S )-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10- (3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl ] -6,9,12 ,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia -5,8,11,14,17-pentazacycloicosan-4-carbonyl] pyrrolidin-2-carboxamid



Brutto formel C46H64N14O12S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 1069,22 g/mol
CAS
PubChem
medicin bank
Forbindelse
Klassifikation
ATX
Farmakokinetik
Biotilgængelig variabel; 0,08-0,16 % (gennem munden)
Plasma proteinbinding halvtreds%
Halvt liv 1,5-2,5 timer
Udskillelse Nyre
Administrationsmetoder
IV , IM , SC , intranasal, gennem munden, under tungen
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Desmopressin  er et lægemiddel, der bruges til at behandle diabetes insipidus , enuresis , hæmofili A , von Willebrands sygdom , polydipsi, efter hypofysekirurgi , nocturia hos voksne og uræmi . Ved hæmofili A og von Willebrands sygdom bør det kun bruges til at behandle milde til moderate tilfælde af disse sygdomme. Indgivelsesveje: internt, intravenøst , oralt eller sublingualt . [1] Det er en syntetisk analog af hormonet vasopressin .

Almindelige bivirkninger omfatter hovedpine , diarré og lavt natriumniveau i blodet . Lavt natriumniveau i blodet kan forårsage anfald . Det anbefales ikke til brug hos personer med svær nyreinsufficiens eller hyponatriæmi . Medicinen kan være sikker at bruge under graviditet .

Desmopressin blev godkendt til medicinsk brug i USA i 1978. Inkluderet på verdenslisten over essentielle lægemidler . [2] Det er tilgængeligt som et generisk lægemiddel . I USA koster en måneds forsyning mellem $100 og $ 200 . [3]

Medicinsk brug

Enuresis

Desmopressin bruges til at behandle natlig enurese. Det gives normalt som desmopressinacetat gennem munden. Børn har 2,2 færre episoder med sengevædning om ugen og er 4,5 gange mere tilbøjelige til at sove uafbrudt sammenlignet med placebo . [4] [5]

Nocturia

Desmopressin bruges til at behandle nocturi hos voksne. [6] [7]

Hæmostaseforstyrrelser

Desmopressin stimulerer frigivelsen af ​​von Willebrand-faktor (VWF) fra Weibel-Palade-legemer af endotelceller og øger derved niveauet af denne faktor (såvel som faktor VIII ) med 3-5 gange.

Desmopressin kan bruges til at øge von Willebrand- faktorsekretion (med efterfølgende stigning i faktor VIII-kompleksdannelse) hos patienter med koagulationsforstyrrelser såsom von Willebrands sygdom , mild hæmofili A (faktor VIII-mangel) og trombocytopeni . Det er ikke effektivt til behandling af hæmofili B ( faktor IX- mangel ), hæmofili C (faktor XI-mangel) eller svær hæmofili A.

Lægemidlets nytte ved hypokoagulation afhænger hovedsageligt af dets natur: kvalitative (det vil sige mutationer af selve proteinet ) eller kvantitative (det vil sige, at produktionen af ​​funktionelt normale proteiner er faldet) ændringer. Desmopressin er mest effektivt hos patienter med kvantitative ændringer, da det øger frigivelsen af ​​von Willebrand-faktor. Hos patienter, som har funktionelle defekter i faktor VIII (især ved von Willebrands sygdom type 2B, hvor den unormale konfiguration af von Willebrand faktor har en øget affinitet for GpIb-receptoren, som, når begge binder, fører til udnyttelse af både faktor og blodplader ), er brugen af ​​desmopressin livstruende.

Diabetes insipidus

Desmopressin bruges til behandling af central (neurogen) diabetes insipidus som erstatning for endogent antidiuretisk hormon (ADH), som er mangelfuldt på grund af nedsat eller ingen hypothalamus sekretion eller produktion af neurohypofysen . Det bruges også til at diagnosticere denne tilstand for at skelne den fra andre former for diabetes insipidus. Desmopressin er kun effektivt til behandling af neurogen diabetes insipidus.

Bivirkninger

U.S. Drug Circulation Commission udsendte en advarsel om, at to mennesker er døde, og nioghalvtreds har haft kramper på grund af brugen af ​​næsespray . Dette skyldtes hyponatriæmi ; næsesprayen er ikke godkendt til brug hos børn i USA. [8] Tilsynsmyndigheder har dog udtalt, at desmopressintabletter kan betragtes som sikre til behandling af natlig enuresis hos børn over en længere periode, hvis personen er rask.

Patienter bør stoppe med at tage desmopressin, hvis de udvikler opkastning , diarré , feber , influenza eller en slem forkølelse . Patienter bør være meget forsigtige, når de tager desmopressin i varmt vejr eller efter anstrengende træning, da disse tilstande kan stresse kroppen og føre til ændringer i elektrolyt- og væskebalancen.

Med hyponatriæmi er kramper mulige; i ekstreme tilfælde er døden mulig.

Virkningsmekanisme

Desmopressin interagerer med V2-receptorer. V2-receptorer, ved hjælp af et Gs-protein, aktiverer adenylatcyclase og øger dannelsen af ​​cAMP . Til gengæld phosphorylerer cAMP proteinkinase A og, med dets deltagelse, andre proteiner. Fosforylerede proteiner øger migrationen af ​​aquaporin -2-proteiner (vandkanaler) ind i den apikale membran af opsamlingskanalerne og forhindrer deres endocytose ind i cytoplasmaet. Aquaporins-2 transporterer vand ind i nefrocytter . Derefter fører aquaporiner-3 og -4 i den basolaterale membran vand ind i blodet. Vand absorberes fra den hypoosmotiske urin fra opsamlingskanalerne ind i nyrernes hyperosmotiske medulla. [9] Desmopressin stimulerer frigivelsen af ​​von Willebrand-faktor fra endotelceller ved at virke på V1a -receptoren [10] .

Desmopressin aktiverer V2-receptorer 1,6 gange stærkere end vasopressin, har en udtalt antidiuretisk effekt og indsnævrer blodkarrene 2000-3000 gange svagere end vasopressin . Øger produktionen af ​​blodkoagulationsfaktorer VIII (antihæmofil globulin), XI (plasma-trombopladeprecursor), XII (Hageman-faktor). [9]

Desmopressin nedbrydes langsommere end rekombinant vasopressin og kræver mindre hyppig administration.

Flere undersøgelser har vist, at desmopressin ikke stimulerer frigivelsen af ​​ACTH (bortset fra Cushings sygdom ), [11] [12] [13] og derfor ikke direkte øger blodtrykket , dog har en undersøgelse vist, at det stimulerer frigivelsen af ACTH i mere end 50 % af raske mennesker. [14] Derudover er desmopressin i stand til at øge frigivelsen af ​​ACTH og cortisol hos raske personer efter administration af corticoliberin fra får , men ikke hos patienter med anorexia nervosa .

Kemi

Sammenlignet med ADH , i molekylet af desmopressin, deamineres cystein i position 1, og L-arginin erstattes af D-arginin i position 8; derfor er desmopressin modstandsdygtig over for enzymatisk inaktivering og virker længere end vasopressin. [9]

Links

  1. Desmopressinacetat . American Society of Health-System Pharmacists. Hentet 2. december 2016. Arkiveret fra originalen 3. december 2016.
  2. WHO's modelliste over essentielle lægemidler (19. liste) . Verdenssundhedsorganisationen (april 2015). Hentet 8. december 2016. Arkiveret fra originalen 13. december 2016.
  3. Hamilton, Richard. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition  (engelsk) . - Jones & Bartlett Learning. - S. 233. - ISBN 9781284057560 .
  4. Evans, JH Evidensbaseret behandling af natlig enuresis   // BMJ ( Clinical research ed.)  : journal. - 2001. - Bd. 323 , nr. 7322 . - S. 1167-1169 . - doi : 10.1136/bmj.323.7322.1167 . — PMID 11711411 .
  5. La prize en charge de l'énurésie nocturne primaire  (uspecificeret)  // Paediatr Child Health. - 2005. - T. 10 , nr. 10 . - S. 616-620 . — PMID 19668677 .
  6. Ebell, MH En systematisk gennemgang af effektiviteten og sikkerheden af ​​desmopressin til nocturia hos voksne  // The  Journal of Urology : journal. - 2014. - September ( bd. 192 , nr. 3 ). - S. 829-835 . - doi : 10.1016/j.juro.2014.03.095 . — PMID 24704009 .
  7. Kommissær, Pressemeddelelser - FDA godkender første behandling for hyppig vandladning om natten på grund af overproduktion af  urin . www.fda.gov . Hentet 31. juli 2017. Arkiveret fra originalen 6. marts 2017.
  8. 2 Dødsfald ansporer søvnapnø Lægemiddeladvarsel Arkiveret 7. december 2007 på Wayback Machine .
  9. ↑ 1 2 3 Vengerovsky, A.I. Farmakologi. - Moskva: GEOTAR-Media, 2020. - 848 s. — ISBN 978-5-9704-5294-3 .
  10. Vasopressinreceptor  // Wikipedia. — 2019-07-15.
  11. Pecori Giraldi, F; Marini, E; Torchiana, E; Mortini, P; Dubini, A; Cavagnini, F. Corticotrophin-frigivende aktivitet af desmopressin i Cushings sygdom: mangel på korrelation mellem in vivo og in vitro reaktionsevne  //  The Journal of endocrinology: journal. - 2003. - Juni ( bd. 177 , nr. 3 ). - s. 373-379 . doi : 10.1677/ joe.0.1770373 . — PMID 12773117 .
  12. Colombo, P. Effekt af desmopressin på ACTH- og kortisolsekretion i tilstande af ACTH-overskud  //  Klinisk endokrinologi: tidsskrift. - 1997. - Juni ( bind 46 , nr. 6 ). - s. 661-668 . - doi : 10.1046/j.1365-2265.1997.1330954.x . — PMID 9274696 .
  13. Foppiani, L. Manglende effekt af desmopressin på ACTH og cortisol-responser på ovine corticotropin-releasing hormone in anorexia nervosa  //  European journal of clinical study: journal. - 1996. - Oktober ( bind 26 , nr. 10 ). - s. 879-883 . - doi : 10.1111/j.1365-2362.1996.tb02133.x . — PMID 8911861 .
  14. Scott, LV ACTH og kortisolfrigivelse efter intravenøs desmopressin: en dosis-respons undersøgelse  //  Klinisk endokrinologi: tidsskrift. - 1999. - November ( bind 51 , nr. 5 ). - S. 653-658 . - doi : 10.1046/j.1365-2265.1999.00850.x . — PMID 10594528 .