Vasopressinreceptoren er GPCR , hvis ligand er vasopressin . V1- , V2- og V3 - undertyper af vasopressinreceptoren er kendte. Disse tre undertyper adskiller sig i lokalisering , funktion og signaltransduktionsmekanismer [1] .
Der er tre undertyper af vasopressinreceptoren: V 1A (V 1 ), V 1B (V 3 ) og V 2 [2] .
| Gener | Receptorer | signalveje | Beliggenhed | Funktioner |
|---|---|---|---|---|
| AVPR1A | V 1A (V 1 ) | G-protein, phosphatidylinositol /calcium | glat muskulatur i blodkar, blodplader , hepatocytter | vasokonstriktion, myokardiehypotorofi, blodpladeaggregation, glykogenolyse , livmoderkontraktion |
| AVPR1B | V 1B (V 3 ) | G-protein, phosphatidylinositol /calcium | Forreste hypofyse | ACTH-sekretion, prolaktin , endorfiner |
| AVPR2 | V 2 | Gs - protein , adenylatcyclase / cAMP | membran i samlekanalen, vaskulært endotel og glatte muskelceller i blodkar | indsættelse af AQP-2-vandkanaler i den apikale membran, induktion af AQP-2-syntese |
V 1 receptorer (V 1 Rs) findes i høj koncentration på de glatte muskler i blodkar og forårsager deres indsnævring ved at øge intracellulært calcium gennem phosphatidylinositol bisphosphonat-kaskaden (phosphatidylinositol-bisphosphonat). V1R blev også fundet på hjertemyocytter . V 1 er lokaliseret i hjernen, testikel, superior cervikal ganglion, lever, blodkar og i nyremarven.
V 1 R er til stede på blodplader , det forårsager en stigning i intracellulært calcium, hvilket letter trombose .
V 1 R'er findes i nyrerne, hvor de findes i overflod på rectus vaskulaturen og samler duct epitelceller . Vasopressin virker på den renale medulla- vaskulatur via V 1 R for at reducere blodgennemstrømningen i den indre del uden at påvirke blodgennemstrømningen i den ydre. V 1 Rs på membranen i nyrens opsamlingskanal begrænser den antidiuretiske virkning af vasopressin. Derudover indsnævrer vasopressin selektivt de små efferente nyrearterier, sandsynligvis gennem V 1 R, ( men ikke de afferente arterier ) [2] .
V2 - receptoren (V2R ) adskiller sig fra V1R primært i antallet af steder, der er udsat for glycosylering .
Den velkendte antidiuretiske (antidiuretiske) effekt af vasopressin skyldes aktiveringen af V 2 R -receptoren [2] . Vasopressin regulerer udskillelsen af vand i nyrerne ved at øge den osmotiske vandpermeabilitet af samlekanalmembranerne. Denne effekt er forbundet med aktiveringen af V2R med Gs , hvilket resulterer i en stigning i den intracellulære koncentration af cAMP . En høj koncentration af cAMP aktiverer fusionen af aquaporin-2- bærende vesikler med den apikale plasmamembran af samlende kanalceller, hvilket øger vandreabsorptionen [2] .
Den humane V3 - receptor ( V3R, tidligere kendt som V1BR) er en G -proteinkoblet hypofysereceptor. På grund af dets lave udtryksniveau er det først for nylig blevet karakteriseret. Dens 424 aminosyresekvens har et lighedsniveau på henholdsvis 45 %, 39 % og 45 % med V1R, V2R og oxytocinreceptoren ( OTR ). Den farmakologiske profil af V3R adskiller den fra human V1R ; V3R aktiverer flere signalveje gennem forskellige G - proteiner , afhængigt af niveauet af receptorekspression [2] .
Selvom alle tre af disse proteiner er G-proteinkoblede ( GPCR'er ), stimulerer aktivering af AVPR1A og AVPR1B phospholipase C , mens aktivering af AVPR2 stimulerer adenylatcyclase . Disse tre vasopressinreceptorer har deres egne unikke vævsplaceringer. AVPR1A udtrykkes i glatte muskelceller i blodkar, hepatocytter , blodplader , hjerneceller og livmoderceller. AVPR1B findes på celler i adenohypofysen og i andre dele af hjernen, især på de pyramidale neuroner i hippocampus CA2. AVPR2 er placeret i nyretubuli, dominerer i de perifere og samlende kanaler, i føtalt lungevæv og på lungekræftceller . AVPR2 er også placeret i leveren, hvor dets stimulering fører til udskillelse af mange koagulationsfaktorer i blodbanen. I nyrerne er AVPR2's primære funktion, at det som reaktion på arginin vasopressin udløser urinkoncentrationsmekanismer og opretholder vandhomeostase i kroppen [3] .