Hæmofili A

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 30. december 2019; checks kræver 7 redigeringer .
Hæmofili A
ICD-11 3B10.0
ICD-10 D66 _
MKB-10-KM D66
ICD-9 286,0
MKB-9-KM 286,0 [1]
OMIM 306700
SygdommeDB 5555
Medline Plus 000538
eMedicin dukke op/239 
MeSH D006467
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Hæmofili A ( klassisk hæmofili ) er en genetisk betinget sygdom forårsaget af medfødt mangel på koagulationsfaktor VIII-proteinet [2] . Den mest almindelige form for hæmofili (ca. 80% af tilfældene).

Det diagnosticeres ved en blodprøve ( koagulogram ) for tilstedeværelsen af ​​faktor VIII i blodet. Prænatal diagnose af hæmofili A hos fosteret i graviditetens første trimester er mulig.

Hovedsageligt til forebyggelse af hæmofili A anvendes substitutionsterapi - regelmæssig administration af lægemidler, der indeholder det manglende protein - koagulationsfaktor VIII. En komplet kur mod hæmofili A ved hjælp af lægemidler er umulig, men der er tilfælde, hvor den hæmofile organisme, når man transplanterer en donorlever til en patient, producerede faktor VIII i flere år, men derefter i processen med leverfornyelse celler, denne effekt forsvandt, så denne behandlingsmetode blev anerkendt som ineffektiv.

De mest kendte lægemidler til behandling af hæmofili A: octanat, immunat, cogenate-fs, rekombinant, hæmoktin, coate-dvi. Alle administreres kun intravenøst. Til forebyggelse af hæmmende former for hæmofili A anvendes aktiveret blodkoagulationsfaktor VII-koncentrat (Novoseven, Coagil-VII, Feiba). Historisk set blev transfusion af donorblod, plasma og kryopræcipitat brugt tidligere (i Rusland indtil begyndelsen af ​​det 21. århundrede, i nogle lande bruges det stadig).

Genetik

Hæmofili er en sygdom forbundet med en recessiv mutation på X-kromosomet . Det forekommer hos mænd og hos homozygote kvinder. Men en mild form for hæmofili A (og B) forekommer hos heterozygote kvinder på grund af X-kromosominaktivering, så det anbefales at bestemme niveauet af faktor VIII og IX hos alle bærere og potentielle bærere før operation og i tilfælde af klinisk signifikant blødning [3] .

Hæmofili forekommer hos omkring 1 ud af 5.000 mænd [3] . Af disse har 85 % hæmofili A og 15 % har hæmofili B [3] . 5-10% af patienter med hæmofili har et problem med faktor VIII protein dysfunktion (kvalitativ mangel), og de resterende har en utilstrækkelig mængde produceret faktor VIII (kvantitativ mangel) [3] . Blandt dem, der er alvorligt mangelfulde (defineret som <1 % faktor VIII-aktivitet), har 45-50 % de samme mutationer, inversioner i faktor VIII-genet, hvilket resulterer i fuldstændig afskaffelse af proteinproduktion. Begge former for hæmofili kan dog være forårsaget af forskellige mutationer, og indledende diagnose og klassificering foretages ved at måle proteinaktivitet frem for genetiske tests, selvom genetiske tests anbefales til engangstest af familiemedlemmer med et kendt tilfælde af hæmofili B [ 3] . Cirka 30% af patienterne har ikke en familiehistorie med sygdommen, deres sygdom er formentlig forårsaget af en ny mutation [4] .

Sygdommens sværhedsgrad

Der er mange forskellige mutationer, der fører til hæmofili A. På grund af forskelle i ændringerne i de involverede gener (og som følge heraf i det resulterende protein), kan patienter med hæmofili have forskellige niveauer af aktiv blodkoagulationsfaktor . Tilfælde med mindre end 1 % aktiv faktor klassificeres som svær hæmofili, 1-5 % aktiv faktor klassificeres som moderat hæmofili, og mild hæmofili er karakteriseret ved et interval på 5-40 % af det normale niveau af aktiv faktor [5] .

Tegn og symptomer

De karakteristiske symptomer afhænger af sygdommens sværhedsgrad. Generelt er der tilfælde af indre eller ydre blødninger, som kaldes "blødning" [6] [7] . Patienter med sværere hæmofili oplever mere alvorlige og hyppigere blødninger, mens patienter med mild hæmofili har færre symptomer undtagen postoperativt eller større traumer. Patienter med moderat hæmofili har varierende symptomer, der spænder mellem svær og mild.

Hvis der bruges pincet eller vakuumekstraktion til vaginal levering, kan det første tegn på hæmofili være alvorlige blå mærker eller blå mærker i hovedet, eller endda intrakraniel blødning [8] . Langvarig blødning fra et omskæringssår eller efter en venepunktur eller en nyfødts hæltest er et andet almindeligt tidligt tegn på hæmofili. Disse tegn kan bede om blodprøver, der indikerer hæmofili. Hos andre patienter, især i tilfælde af moderat eller let hæmofili, vil den første større blødning opstå med den første større skade. Hæmofili øger i høj grad risikoen for langvarig blødning ved almindelige skader, og i alvorlige tilfælde kan blødning være spontan og ikke have nogen åbenbar årsag. Blødning kan forekomme i alle dele af kroppen. Overfladisk blødning, såsom afskrabning, lille sår eller flænge, ​​kan vare i lang tid, og den resulterende skorpe kan let blive beskadiget på grund af mangel på fibrin , hvilket fører til genblødning. Mens overfladisk blødning kan forårsage nogle gener, er følgende grupper af farlige blødninger de mest alvorlige i dag:

Blødning i muskler og led er tegn på hæmofili, mens blødning i fordøjelseskanalen ses ved andre blodkoagulationsforstyrrelser. Ledblødning er et af de mest alvorlige symptomer på hæmofili, selvom det normalt ikke er livstruende. Gentagen blødning i ledkapslen kan føre til permanent ledskade, kronisk gigt og invaliditet. Ledskader er ikke resultatet af blødning i kapslen, men opstår under helingsprocessen. Når blodet i leddet nedbrydes af enzymer, bliver knoglerne i det område beskadiget, hvilket forårsager stærke smerter i leddet.

Diagnostik

Standard blodprøver (generelle og biokemiske) tillader os ikke at bedømme antallet af blodkoagulationsfaktorer. Forskellige laboratoriemetoder bruges til at diagnosticere hæmofili. Diagnosen hæmofili kan være mistænkt, hvis koagulationstest viser en stigning i aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), protrombintid og blødningstid. APTT-testen er den første blodprøve, der er indiceret for mistanke om hæmofili. Diagnosen stilles ved tilstedeværelse af meget lave (<10 IE) niveauer af faktor VIII. Slægtshistoriske data betragtes ofte, selvom de ikke er afgørende. For nylig er genetisk test blevet tilgængelig for at bestemme sandsynligheden for at have eller overføre hæmofili. Diagnosticering af hæmofili A omfatter også bestemmelse af sværhedsgraden af ​​sygdommen, som kan variere fra mild til svær afhængig af mængden og aktiviteten af ​​faktor VIII fundet i blodet. Niveauet af faktor VIII i blodet ændres normalt ikke i løbet af en persons liv.

Differentialdiagnose

Differentialdiagnose er oftest påkrævet af de to mest almindelige diagnoser: hæmofili B (også kendt som julesyge), som er karakteriseret ved mangel på faktor IX, og von Willebrands sygdom , som er karakteriseret ved mangel på von Willebrand faktor, som er nødvendig for den korrekte funktion af faktor VIII. Hæmofili C kræver også nogle gange en differentialdiagnose.

Terapi

Patienter med den mest alvorlige form for hæmofili kræver regelmæssig intravenøs administration af plasma eller rekombinant faktor VIII-koncentrat. Behandlingsregimet bestemmes individuelt. Udover "almindelige" indsprøjtninger gives en ekstra dosis faktor før operationer og efter skader.

Monoklonale antistoffer : emicizumab [9] . Undergår kliniske forsøg : efanesoctocog alfa .

Komplikationer

Et særligt terapeutisk problem er udviklingen af ​​antistoffer "inhibitorer" af faktor VIII, forårsaget af dens hyppige infusion. Dette kommer til udtryk ved, at kroppen accepterer den "normale" faktor VIII som fremmed, da den ikke har sin egen "kopi". Hos disse patienter bliver faktor VIII-infusion ineffektiv. Nyligt aktiveret faktor VII (NovoSeven) er blevet tilgængelig til behandling af blødning hos patienter med hæmofili og faktorhæmmere.

Se også

Koagulationstest:

Noter

  1. ↑ Disease ontology database  (engelsk) - 2016.
  2. ↑ Merck Manual of Diagnosis and Therapy Home Edition . Dato for adgang: 18. februar 2013. Arkiveret fra originalen 28. januar 2013.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 Kliegman, Robert. Nelson lærebog i pædiatri  (neopr.) . - 19. udgave - Philadelphia: Saunders, 2011. - ISBN 978-1-4377-0755-7 .
  4. ↑ Bowen DJ: Hæmofili A og hæmofili B: molekylær indsigt. Mol Pathol 2002; 55:1
  5. ↑ Hæmofili-oversigt Arkiveret 27. september 2009 på Wayback Machine Emedicine.medscape.com, Dimitrios P​Agaliotis, Robert A Zaiden og Saduman Ozturk. Jan. 2, 2008.
  6. ↑ Typer af blødninger Arkiveret 13. februar 2010 på National Hemophilia Federation Wayback Machine .
  7. ↑ Nøglefakta: hvad er hæmofili? Arkiveret 23. maj 2009 på Wayback Machine The Hemophilia Society.
  8. ↑ Kelley, LA 2007 " At opdrage et barn med hæmofili: en praktisk vejledning til forældre, 4. udgave." Arkiveret 29. juli 2013 på Wayback Machine » LA Kelley Communications, Inc. USA. Sponsoreret af CSL Behring.
  9. ↑ HEMLIBRA- emicizumab injektion,  opløsning . DailyMed . US National Library of Medicine.
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier