| Valsartan | |
|---|---|
| Valsartanum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | ( S ) -N- (1-carboxy-2-methylprop-1-yl) -N - pentanoyl - N- [2-( 1H -tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl-methyl]amin |
| Brutto formel | C24H29N5O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 435,5175 g/mol [1] |
| CAS | 137862-53-4 |
| PubChem | 60846 |
| medicin bank | APRD00133 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C09CA03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 25 % |
| Plasma proteinbinding | 95 % |
| Metabolisme | Lever (8-10%) |
| Halvt liv | 6 timer |
| Udskillelse | Nyrer - 30 %, galde - 70 % |
| Doseringsformer | |
| Tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtlig | |
| Andre navne | |
| Vazar, Valz, Vanatex, Valsakor, Diovan, Diocor, Diocor Solo, Quasar | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Valsartan er et antihypertensivt lægemiddel, en angiotensin II-receptorblokker (ARB). I 2008, 2009 og 2010 - det mest ordinerede lægemiddel til behandling af arteriel hypertension i verden. Det mest undersøgte lægemiddel af denne klasse - evidensgrundlaget omfatter omkring 140 tusinde patienter i forskellige kliniske forsøg.
Det aktive hormon i renin-angiotensin-aldosteron-systemet er angiotensin II , som dannes ud fra angiotensin I på grund af virkningen af angiotensin-konverterende enzym . Derudover kan denne proces finde sted under påvirkning af chymaser, cathepsin og andre enzymer, både frivilligt og som et resultat af ACE-blokade. Angiotensin II binder sig til specifikke receptorer placeret på cellemembranerne i mange væv. Fire til syv angiotensin II-receptorundertyper er blevet beskrevet. Interaktionen mellem angiotensin II og receptorer manifesteres af en lang række fysiologiske virkninger, som omfatter både direkte og indirekte virkninger på reguleringen af blodtrykket . Som vasokonstriktor har angiotensin II en direkte pressoreffekt, når det interagerer med AT1 - subtypereceptorer . Derudover, når de interagerer med type 1-receptorer, stimuleres fibroblaster, deres efterfølgende differentiering til fibrocytter og som et resultat væksten af bindevæv. Angiotensin II reducerer også udskillelsen af natrium fra kroppen og stimulerer sekretionen af aldosteron . Når angiotensin II interagerer med type 2-receptorer (AT 2 ), opstår der en vasodilaterende (vasodilaterende) effekt, og fibroblastproliferation og efterfølgende degeneration til fibrocytter i karvæggen, hjertemusklen, nyrevævet, bugspytkirtlen, hjernen og andre organer og væv hæmmes.
Valsartan er en oral aktiv specifik angiotensin II- receptorantagonist (blokker) (ARB). Påvirker selektivt AT 1 -subtype-receptorerne , som er ansvarlige for pressorvirkningen af angiotensin II. Valsartans affinitet til AT 1 -receptorer er 20.000-30.000 gange højere end for AT 2 -receptorer. På grund af dette manifesteres virkningerne af den dobbelte mekanisme til at sænke blodtrykket og antiproliferative egenskaber forbundet med interaktionen mellem angiotensin II og AT 1 -receptorer. Valsartan påvirker ikke ACE, som omdanner angiotensin I til angiotensin II, og påvirker ikke bradykininsystemet . Derfor, når du bruger valsartan, er forekomsten af en sådan bivirkning som hoste ekstremt sjælden, sammenlignelig med nocebo. Med stigende doser og ved længerevarende behandling med valsartan øges antallet af bivirkninger forbundet med bradykinin ikke. Valsartan påvirker kardiovaskulær regulering og binder ikke til eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler. Den antihypertensive effekt noteres i de første 2 timer, og det maksimale fald i blodtrykket opnås inden for 4-6 timer efter indtagelse af en enkelt dosis. Den antihypertensive virkning varer mere end 24 timer efter brugen af lægemidlet. Efter 16 ugers indtagelse kan den antihypertensive effekt nå 48 timer, dvs. yderligere 24 timer efter den glemte dosis. Under kontinuerlig administration af lægemidlet opnås den maksimale blodtryksreduktion med enhver dosis af lægemidlet normalt efter 2-4 uger og opretholdes gennem hele behandlingsperioden. Der er en direkte sammenhæng mellem dosis af lægemidlet og tidspunktet for at nå målblodtrykket.
En yderligere reduktion af blodtrykket opnås ved en kombination af valsartan med hydrochlorthiazid (lægemidler Co-Diovan®, Valz, Valsakor N, Valsakor ND, Vazar N, Diocor osv.), samt med amlodipin og en direkte reninhæmmer aliskiren . Seponering af valsartan er ikke ledsaget af et rebound-symptom eller andre kliniske bivirkninger. Der er tegn på en større reduktion i blodtrykket med valsartan end med andre ARB'er. Det bemærkes, at en dosis større end den maksimalt tilladte (over 320 mg valsartan) ikke fører til et ortostatisk farligt blodtryksfald.
Moderne antihypertensive terapistrategier, der giver langsigtet compliance (patientens overholdelse af behandling) og antihypertensiv effekt, der er nødvendig for at opnå målblodtryksniveauer, omfatter brugen af faste (i 1 tablet) kombinationer af antihypertensive lægemidler af forskellige klasser med etableret effekt, god tolerabilitet og yderligere fordele i visse kategorier af patienter, især langtidsvirkende dihydropyridin-calciumantagonister (amlodipin) og angiotensinreceptorblokkere (valsartan). Som et resultat af kliniske forsøg blev det fundet, at kombinationen af amlodipin + valsartan har en additiv antihypertensiv effekt, der sænker blodtrykket i større grad end hver af komponenterne separat. Denne kombination har også vist sig at have en gunstig tolerabilitetsprofil, og komponenternes yderligere virkningsmekanismer minimerer deres karakteristiske bivirkninger. Således var forekomsten af perifert ødem ved anvendelse af kombinationen af amlodipin + valsartan signifikant lavere sammenlignet med amlodipin monoterapi, dog signifikant højere end ved anvendelse af kombinationer af valsartan og hydrochlorthiazid.
Arteriel hypertension , kronisk hjertesvigt (inklusive efter myokardieinfarkt ; valsartan er den eneste sartan, hvis anvendelse er tilladt i sådanne tilfælde).
Ved hypertension er den gennemsnitlige terapeutiske dosis 160 mg 1 gang dagligt, som kan øges til 320 mg 1 gang dagligt. Valsartan kan også tages i kombination med andre antihypertensiva. Samtidig brug af diuretika, såsom hydrochlorthiazid, vil sænke blodtrykket hos patienter med utilstrækkelig kontrol af hypertension .
Ved kronisk hjertesvigt er startdosis 40 mg 2 gange dagligt, som gradvist øges med ugentlige intervaller til 160 mg 2 gange dagligt.
Efter myokardieinfarkt er startdosis 20 mg 2 gange dagligt, som gradvist øges med ugentlige intervaller til 160 mg 2 gange dagligt.
Der er tegn på muligheden for at bruge valsartan i en dosis på 640 mg dagligt. Samtidig observeres en stigning i risikoen for mulige bivirkninger ikke, såvel som en stigning i den terapeutiske effekt. Når det tilføjes til standardbehandling efter koronar angioplastik, har valsartan vist sig at reducere forekomsten af restenose (genindsnævring af stenten) og antallet af genindgreb.
Med en frekvens på 1% og dem, der forekommer oftere i forhold til valsartan end placebo : ortostatisk hypotension , øvre luftvejsinfektioner, pharyngitis , bihulebetændelse . I sjældne tilfælde noteres neuralgi , conjunctivitis , hypotension, hjertesvigt, hoste , næseblod, diarré , mavesmerter, rygsmerter, myalgi , gigt , svaghed, asteni. Sjældent observeret hyperkaliæmi , depression , søvnløshed , synkope . Meget sjældent er trombocytopeni , hovedpine , blødning, angioødem , udslæt , kløe , artralgi , nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt , gastroenteritis , rhinitis , vaskulitis , cancer .
Moderne undersøgelser rettet mod at studere virkningen af dette lægemiddel på det kardiovaskulære system og udviklingen af diabetes har vist, at patienter med en disposition for forekomsten af diabetiske og kardiovaskulære sygdomme, der tog Valsartan i 5 år og førte en sund livsstil, var i stand til at reducere sandsynligheden for at udvikle diabetes, men kardiovaskulære konsekvenser af lægemidlet kunne ikke undgås [2]
Anvendes med forsigtighed hos patienter med bilateral nyrearteriestenose, mens der anvendes kaliumbesparende diuretika og kaliumpræparater. Med en kreatininclearance på 10 ml/min er dosisjustering ikke nødvendig. Symptomatisk hypotension er mulig hos patienter med reducerede natrium- og BCC-niveauer, for eksempel ved brug af diuretika i høje doser. Anvendes med forsigtighed hos patienter med levercirrose , i begyndelsen af behandlingen for kronisk hjertesvigt, efter et nyligt myokardieinfarkt, i kombination med ACE-hæmmere.
Til patienter med ikke-kolestatisk leverskade bør dosis af valsartan ikke overstige 80 mg.
Valsartans sikkerhed og virkning hos børn er blevet fastslået i en række undersøgelser. Godkendt af US FDA til brug til børn (i Rusland er det ikke tilladt til brug til børn). En række undersøgelser har påvist valsartans positive effekt på seksuel funktion.
Valsartan er et primært aktivt lægemiddel og kræver ikke levermetabolisme for at udøve sin terapeutiske virkning. Sandsynligheden for interaktion med praparata, metaboliseret i leveren, er praktisk talt fraværende. Ved samtidig brug af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, salttilskud indeholdende kalium eller andre lægemidler, der kan øge kaliumniveauet (heparin osv.), skal der udvises forsigtighed, og kaliumkoncentrationerne skal måles. Der er ikke observeret interaktioner af klinisk betydning med lægemidler, der almindeligvis anvendes til behandling af patienter med hypertension: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorthiazid, amlodipin og glibenclamid. Andre antihypertensiva kan øge valsartans antihypertensive effekt.
Langvarig brug af NSAID'er (non-steroide antiinflammatoriske lægemidler) kan reducere den antihypertensive virkning af angiotensin II-antagonister. Sammen har NSAID'er og angiotensin II-antagonister en additiv effekt på at øge serumkaliumniveauer og kan føre til nedsat nyrefunktion. Denne effekt er normalt reversibel. Sjældent er udviklingen af akut nyresvigt mulig, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, patienter med dehydrering og hos ældre.
I august 2018 præsenterede en gruppe forskere på kongressen for European Society of Cardiology i München resultaterne af kliniske forsøg med kombinationen af valsartan og sacubitril . Undersøgelsen evaluerede sikkerheden og tolerabiliteten af sacubitril/valsartan hos patienter med hjertesvigt med reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (HREF). Inden for 10 uger, i grupper, hvor den første fik sacubitril/valsartan på hospitalet før udskrivelsen, og den anden kort efter udskrivelsen, tog mere end 86 % af patienterne kombinationen af lægemidler kontinuerligt i 2 uger, og af disse tog ca. patienterne nåede en terapeutisk dosis på 200 mg 2 gange dagligt i begge grupper. Forsøg har vist en høj sikkerhedsprofil for lægemiddelinteraktioner [3] .
Der er ingen data om overdosering med valsartan. Hovedtegnet på en overdosis kan være arteriel hypotension med svimmelhed. Behandling afhænger af den tid, der er gået siden indtagelsen af lægemidlet, og sværhedsgraden af symptomerne ; hæmodynamisk stabilisering er vigtigst. Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i liggende stilling, og parenteralt saltvand skal administreres så hurtigt som muligt. Valsartan udskilles ikke ved dialyse på grund af signifikant binding til plasmaproteiner.
I 2018 fandt Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) i præparater baseret på valsartan produceret af Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd. (Kina) en potentielt kræftfremkaldende urenhed af N-nitrosodimethylamin (NDMA) . I juli 2018 begyndte Roszdravnadzor at træffe foranstaltninger for at trække sig tilbage fra det russiske marked valsartanpræparater indeholdende et kræftfremkaldende stof [4] [5] . I november 2018 trak Roszdravnadzor 561 serier af medicin med et kinesisk stof ud af cirkulationen. [6] .
I februar 2019 påvirkede en global tilbagekaldelse af valsartan-baserede lægemidler på grund af identifikation af en potentielt onkogen urenhed Pfizer og dets forretning i Japan. Mere end 763.000 Amvalo-tabletter produceret fra april til juli 2018 på fabrikken hos det indiske firma Mylan er genstand for tilbagekaldelse [7] .
Sacubitril/Valsartan (LCZ696)
På grund af de urenheder, der findes i det aktive stof, der kan forårsage kræft, blev disse populære lægemidler trukket tilbage fra handelen i 22 lande, herunder Litauen. Danske eksperter antyder, at disse lægemidler kunne have været distribueret på markedet i 5 år. .d?id=78577581
| Lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE-hæmmere |
|
| ACE-hæmmere i kombination med diuretika | |
| ACE-hæmmere i kombination med calciumkanalblokkere |
|
| Angiotensin II-antagonister |
|
| Angiotensin II-antagonister i kombination med calciumkanalblokkere |
|
| Angiotensin II-antagonister i andre kombinationer |
|
| reninsekretionshæmmere |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |
