Arabinopyranosyl-N-methyl-N-nitrosourea

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 25. maj 2021; verifikation kræver 1 redigering .
Arabinopyranosyl- N - methyl - N -nitrosourea
Kemisk forbindelse
IUPAC 1-methyl-1-nitroso-3-[(2R,3R,4S,5S)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]urinstof
Brutto formel C7H13N3O6 _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 235.194595
CAS 167396-23-8
PubChem 208900
Forbindelse
Farmakokinetik
Biotilgængelig ~100 %
Plasma proteinbinding halvtreds%
Metabolisme lever
Halvt liv ?
Administrationsmetoder
intravenøst
Andre navne
aranosa
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Arabinopyranosyl - N -methyl-N-nitrosourea (Aranose ) er et cytostatisk antitumor - kemoterapeutisk lægemiddel med en alkylerende virkning, et derivat af N -nitroso- N - methylurinstof . Ifølge dets udviklere er fordelen ved arabinopyranosyl - N - methyl - N -nitrosourea i forhold til andre nitrosourea -derivater  en bred vifte af terapeutiske doser og muligheden for ambulant brug [1] .

Opdagelseshistorie

Arabinopyranosyl- N - methyl - N -nitrosourea blev syntetiseret i slutningen af ​​1970'erne i det organiske synteselaboratorium i Cancer Research Center ved USSR Academy of Medical Sciences. Kliniske forsøg med arabinopyranosyl - N - methyl - N -nitrosourea blev udført i slutningen af ​​1980'erne . Effektiviteten af ​​lægemidlet ved melanom er blevet fastslået . I 1996 blev arabinopyranosyl - N - methyl - N -nitrosourea godkendt til brug ved melanom. I 2020 blev det godkendt af sundhedsministeriet til behandling af neuroendokrine tumorer af forskellige lokaliseringer.

Kemisk struktur

Arabinopyranosyl - N - methyl - N -nitrosourea-molekylet inkluderer N -nitroso- N - methylurinstof i kombination med kulhydratet L-arabinose (en velkendt strukturel komponent i molekylerne af antitumorlægemidler såsom cytosin-arabinosid , fludarabin-phosphat ). Tilstedeværelsen af ​​en L-arabinoserest i arabinopyranosyl - N - methyl - N -nitrosourea-molekylet forbedrer optagelsen af ​​forbindelsen af ​​maligne tumorceller , reducerer toksicitet og øger gradienten af ​​tumor/sundt væv-forholdet.

Farmakologisk virkning

Antitumormiddel (alkylerende forbindelse). Undertrykker DNA-syntese i tumorceller. Fordelen i forhold til analoger (nitrosourea-derivater) er det brede udvalg af terapeutiske doser og muligheden for at bruge det ambulant.

Indikationer

Melanom i hud og øjne (som en del af kombinationskemoterapi med dacarbazin og interferon - alfa ) [2] . Under prækliniske undersøgelser (dvs. i dyr) blev den mulige effekt af arabinopyranosyl - N - methyl - N -nitrosourea i eksperimentel lungekræft hos dyr formodentlig fastlagt (som en del af kombinationskemoterapiregimer sammen med cisplatin og gemcitabin [3] eller sammen med cisplatin og irinotecan ) [4] .

Doseringsregime

Lægemidlet administreres intravenøst ​​i en strøm, dagligt eller hver anden dag i en enkelt dosis, bestemt med en hastighed på 0,55-0,8 g / m2 af patientens kropsoverflade (gennemsnit 1-1,5 g). Behandlingsforløbet er 3,0-4,5 g (3 injektioner). Opløsningen fremstilles umiddelbart før administration ved at opløse indholdet af hætteglasset i 20 ml af en 5 % dextroseopløsning. Gentagne kurser udføres med et interval på 4 uger (i fravær af manifestationer af toksicitet).

Bivirkning

Fra det hæmopoietiske system: leukopeni, trombocytopeni, erythropeni. Andre: dysfunktion af mave-tarmkanalen; immunsuppression.

Kontraindikationer

Brug under graviditet og amning

Kontraindiceret under graviditet.

Ansøgning om krænkelser af leverfunktionen

Kontraindiceret ved krænkelser af leverfunktionen.

Ansøgning om krænkelser af nyrefunktionen

Kontraindiceret ved nedsat nyrefunktion.

Særlige instruktioner

Behandling udføres under kontrol af indholdet af leukocytter, blodplader, erytrocytter i blodet. Man skal huske på, at hæmatotoksicitet kan forekomme 1-3 uger efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet.

Lægemiddelinteraktioner

Anvendelsen i kombination med andre antitumorlægemidler fører til en stigning i effektiviteten i behandlingen af ​​dissemineret melanom i huden og er ikke ledsaget af en stigning i toksicitet.

Noter

  1. ↑ V. S. Pokrovsky, M. I. Treshchalin, D. A. Bodyagin, E. M. Treshchalina. Hæmatologisk toksicitet af nogle kombinationskemoterapiregimer med inklusion af aranose  // Eksperimentel og klinisk farmakologi . - 2010. - T. 73 , nr. 5 . - S. 36-40 . — ISSN 0869-2092 . — PMID 20597370 .
  2. ↑ ML Gershanovich, MA Akimov. Kemoimmunterapi med dacarbazin og aranose kombineret med interferon-alfa ved dissemineret kutant melanom  (engelsk)  // Oncology Issues . - 2004. - Bd. 50 , nej. 2 . — S. 179–183 . — PMID 15176220 .
  3. ↑ V. S. Pokrovsky, N. A. Lesnaya, V. I. Romanenko, E. M. Treshchalina. Effektivitet og tolerabilitet af kombinationer af aranose med cisplatin og gemcitabin i en model for lungekræft Bulletin of Experimental Biology and Medicine  . - 2009. - T. 148 , nr. 12 . - S. 674-677 . — ISSN 0365-9615 . — PMID 21116505 .
  4. ↑ V. S. Pokrovsky, N. A. Lesnaya, V. I. Romanenko, E. M. Treshchalina. Præklinisk undersøgelse af kombinationer af aranose med cisplatin og irinotecan i en model for lungekræft  // Onkologiske problemer . - 2009. - T. 55 , nr. 3 . - S. 341-344 . — PMID 19670735 .

Links

 Alkylerende antineoplastiske lægemidler

Bis-β- chlorethylaminderivater
Oxazaphosphorinderivater
Platinpræparater
Nitrosourea- derivater
Andet