SIRT1

Sirtuin 1 , også kendt som NAD -afhængig sirtuin-1-deacetylase , er et protein kodet hos mennesker som SIRT1 -genet . [1] [2]

SIRT1 er et enzym, der overvejende er placeret i cellekernen , og som deacetylerer transkriptionsfaktorer, der påvirker cellulær regulering (respons på stressfaktorer, lang levetid). [3] [4]

Funktioner

Sirtuin 1 er et medlem af sirtuin-familien af ​​proteiner, der er homologe med Sir2-genet i S. cerevisiae. Medlemmer af sirtuin-familien er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​et sirtuin-kernedomæne og er opdelt i fire klasser. Funktionerne af humane sirtuiner er endnu ikke blevet bestemt, men gærsirtuinproteiner er kendt for at regulere epigenetisk gendæmpning og undertrykke rDNA-rekombination. Forskning viser, at humane sirtuiner kan fungere som intracellulære regulatoriske proteiner med monoADP-ribosyltransferaseaktivitet. Proteinet kodet af dette gen tilhører klasse I af sirtuin-familien. [5]

Sirtuin 1 er nedreguleret i celler med høj insulinresistens , og induktion af dets ekspression øger insulinfølsomheden, hvilket tyder på, at dette molekyle er forbundet med forbedret insulinfølsomhed. [6] Derudover har SIRT1 vist sig at deacetylere og påvirke aktiviteten af ​​begge medlemmer af PGC1-alpha/ERR-alpha-komplekset, som er vigtige metaboliske regulatoriske transkriptionsfaktorer. [7] [8] [9] [10] [11] [12] Hos pattedyr har SIRT1 vist sig at deacetylere og derved deaktivere p53 -proteinet . [13] SIRT1 stimulerer også autofagi ved at forhindre acetylering af proteiner (via deacetylering), der kræves til autofagi, hvilket er blevet påvist i dyrkede celler, embryonale og neonatale væv. [14] Denne funktion giver en forbindelse mellem sirtuin-ekspression og den cellulære respons på næringsstofrestriktion som følge af kaloriebegrænsning. [femten]

SIRT1 spiller en rolle i aktiveringen af ​​T-hjælperceller 17 , der bidrager til udviklingen af ​​autoimmune sygdomme; forsøg på at aktivere SIRT1 terapeutisk kan forårsage eller forværre autoimmune sygdomme. [16] SIRT1, sammen med HDAC1 og AP-1-promotorkomplekset i D1-type dopaminerge medium spiny neuroner, ser ud til at være tæt involveret i patogenesen af ​​afhængighed.

Rolle i svær depressiv lidelse

SNP (rs10997875) i Sirt1-genet kan spille en rolle i patofysiologien af ​​svær depressiv lidelse . Det har også vist sig, at der er en sammenhæng mellem Sirt1-genet (rs3758391) og depressive lidelser. Desuden har Sirt1-udtryk i det perifere blod hos personer med depression vist sig at være signifikant lavere end hos raske mennesker. [17]

Selektive ligandstoffer

Aktivatorer

Selvom hverken resveratrol eller SRT1720 direkte aktiverer SIRT1, aktiverer resveratrol og sandsynligvis SRT1720 indirekte SIRT1 ved at aktivere AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK), [29] , hvilket øger NAD+ niveauer (en cofaktor, der kræves for SIRT1 aktivitet). [30] [31] Forøgelse af NAD+-niveauer er en mere direkte og pålidelig måde at aktivere SIRT1 på.

Interaktioner

Sirtuin 1 har vist sig at interagere med HEY2, [32] PGC1-alpha, [33] ERR-alpha, [34] og AIRE. [35] Mir-132 miRNA er blevet rapporteret at interagere med sirtuin 1 mRNA for at reducere proteinekspression. Dette er blevet forbundet med insulinresistens hos overvægtige mennesker. [36]

Human Sirt1 er blevet rapporteret at have 136 direkte interaktioner i interaktomundersøgelser, der involverer forskellige processer. [37]

Både SIRT1 og PARP1 har omtrent samme affinitet for NAD+, som kræves af begge enzymer for aktivitet. [38] Men DNA-skade kan øge PARP1-niveauer med mere end 100 gange, hvilket efterlader lidt NAD+ til SIRT1. [38]

Sir2

Sir2 (hvis pattedyrshomolog er kendt som SIRT1) var det første gen, der blev fundet i sirtuin-genfamilien. Det blev fundet i spirende gær, og siden da er medlemmer af denne meget bevarede familie blevet fundet i næsten alle undersøgte organismer. [39] Sirtuiner antages at spille en nøglerolle i kroppens reaktion på stress (såsom varme eller faste) og er ansvarlige for livsforlængelse under kaloriebegrænsning . [40] [41]

De tre bogstaver for Sir -gær -genet betyder Silent Information Regulator , og tallet 2 indikerer, at dette var det andet SIR-gen, der blev opdaget og karakteriseret . [42] [43]

Hos rundormen Caenorhabditis elegans bruges Sir-2.1 til at henvise til det genprodukt, der ligner gær Sir2 i struktur og aktivitet. [44] [45]

Virkemåde og observerede effekter

Sirtuiner virker primært ved at fjerne acetylgrupper fra lysinrester i proteiner i nærvær af NAD + ; således er de klassificeret som "NAD + -afhængige deacetylaser" og har et EC-nummer på 3.5.1. [46] De binder proteinets acetylgruppe til ADP-ribose- komponenten af ​​NAD + for at danne O-acetyl-ADP-ribose. HDAC-aktivitet af Sir2 fører til tættere kromatinpakning og reduceret transkription ved målgen-locuset. Sir2-dæmpningsaktivitet er mest fremtrædende i telomere sekvenser, skjulte MAT loci (HM loci) og det ribosomale DNA (rDNA) locus (RDN1), hvorfra ribosomalt RNA transskriberes .

Begrænset overekspression af Sir2 -genet fører til en forøgelse af levetiden med omkring 30 % [47] , hvis levetiden måles ved antallet af celledelinger, som modercellen kan gennemgå før celledød. Derfor fører fjernelse af Sir2 til en reduktion af levetiden med 50 %. [47] Især den dæmpende aktivitet af Sir2 i kompleks med Sir3 og Sir4 i HM loci forhindrer samtidig ekspression af begge parringsfaktorer, hvilket kan forårsage infertilitet og reduceret forventet levetid. [48] ​​Derudover korrelerer Sir2-aktivitet på rDNA-locuset med reduceret rDNA-ringdannelse. Chromatin-dæmpning som et resultat af Sir2-aktivitet reducerer homolog rekombination mellem rDNA-gentagelser, som er den proces, der fører til dannelsen af ​​rDNA-ringe. Da akkumulering af disse rDNA-ringe menes at være den vigtigste måde, hvorpå gær "ælder", er virkningen af ​​Sir2 for at forhindre akkumulering af disse rDNA-ringe en nødvendig faktor i gærens levetid. [48]

Udsultning af gærceller fører til en lignende stigning i levetid, og udsultning øger faktisk tilgængelig NAD + og mindsker nikotinamid , som begge kan øge Sir2-aktiviteten. Derudover ophæver deletion af Sir2-genet den livsforlængende effekt af kalorierestriktion.Eksperimenter med nematoden Caenorhabditis elegans og frugtfluen Drosophila melanogaster [49] bekræfter disse fund. I 2006 blev der udført forsøg på mus . [halvtreds]

Resultaterne af andre undersøgelser sår dog tvivl om ovenstående fortolkning. Hvis vi måler levetiden for en gærcelle som mængden af ​​tid, den kan leve i det ikke-delende stadie, så øger det at dæmpe Sir2-genet levetiden. [51] Desuden kan kaloriebegrænsning forlænge gærens reproduktive levetid betydeligt, selv i fravær af Sir2. [52]

I organismer, der er mere komplekse end gær, ser Sir2 ud til at virke ved deacetylering af flere andre proteiner udover histoner.

Hos frugtfluen Drosophila melanogaster ser Sir2-genet ikke ud til at være essentielt; tab af sirtuin-genet har meget lille konsekvens. Mus, der manglede SIRT1-genet (den biologiske ækvivalent af sir2) var imidlertid undervægtige ved fødslen, og de døde ofte tidligt eller blev infertile. [53]

Hæmning af SIRT1

Menneskelig aldring er ofte karakteriseret ved kroniske, lave niveauer af inflammation [54] , og den pro- inflammatoriske transkriptionsfaktor NF-KB er en vigtig regulator af inflammationsassocieret gentranskription. [55] SIRT1 hæmmer ekspressionen af ​​NF-KB-regulerede gener ved deacetylering af RelA/p65-underenheden af ​​NF-KB ved lysin 310. [56] [57] Men NF-KB hæmmer SIRT1 mere potent. NF-KB øger niveauerne af miR-34a mikroRNA (som hæmmer syntesen af ​​nicotinamid adenin dinukleotid NAD+) ved at binde til dets promotorregion [58] , hvilket fører til et fald i niveauet af SIRT1.

Både SIRT1-enzymet og poly -ADP-ribosepolymerase 1 (PARP1) kræver NAD+ for aktivering. [59] PARP1 er et DNA - reparationsenzym , derfor kan NAD+-niveauer under forhold med alvorlig DNA-skade reduceres med 20-30%, hvorved SIRT1-aktiviteten reduceres. [59]

Homolog rekombination

SIRT1-proteinet fremmer aktivt homolog rekombination (HR) i humane celler og fremmer sandsynligvis rekombinationel DNA-brudreparation . [60] SIRT1-medieret HR kræver et WRN-protein. [60] WRN-proteinet er involveret i reparationen af ​​dobbeltstrengsbrud ved hjælp af HR. [61] WRN-proteinet er en RecQ-helikase og forårsager i sin muterede form Werners syndrom , en genetisk lidelse hos mennesker karakteriseret ved flere tegn på for tidlig aldring. Disse resultater forbinder SIRT1-funktionen med HR, en DNA-reparationsproces, der sandsynligvis er nødvendig for at opretholde genomets integritet under aldring. [60]

Referencer

  1. ↑ "Karakterisering af fem humane cDNA'er med homologi til gær-SIR2-genet: Sir2-lignende proteiner (sirtuiner) metaboliserer NAD og kan have protein ADP-ribosyltransferase-aktivitet". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 260 (1): 273-79. juni 1999. doi : 10.1006/bbrc.1999.0897 . PMID  10381378 .
  2. ↑ Entrez-gen: SIRT1 sirtuin (tavs parringstype informationsregulering 2 homolog) 1 (S. cerevisiae) .
  3. ↑ "Oplåsning af hemmeligheder for langtidsgener". Scientific American . 294 (3): 48-51, 54-7. marts 2006. Bibcode : 2006SciAm.294c..48S . DOI : 10.1038/scientificamerican0306-48 . PMID  16502611 .
  4. ↑ "Sirtuiner i neuroendokrin regulering og neurologiske sygdomme". Grænser i neurovidenskab . 12 : 778.2018 . doi : 10.3389/fnins.2018.00778 . PMID  30416425 .
  5. ↑ Entrez-gen: SIRT1 sirtuin (tavs parringstype informationsregulering 2 homolog) 1 (S. cerevisiae) . "Entrez-gen: SIRT1 sirtuin (tavs parringstype informationsregulering 2 homolog) 1 (S. cerevisiae)" .
  6. ↑ Sun C, Zhang F, Ge X, Yan T, Chen X, Shi X, Zhai Q (oktober 2007). "SIRT1 forbedrer insulinfølsomheden under insulinresistente forhold ved at undertrykke PTP1B." Cellemetabolisme . 6 (4): 307-19. DOI : 10.1016/j.cmet.2007.08.014 . PMID  17908559 .
  7. ↑ "En acetyleringsafbryder modulerer transkriptionsaktiviteten af ​​østrogen-relateret receptor alfa". Molekylær endokrinologi . 24 (7): 1349-58. juli 2010. doi : 10.1210/ me.2009-0441 . PMID 20484414 . 
  8. ↑ "Næringsstofkontrol af glucosehomeostase gennem et kompleks af PGC-1alpha og SIRT1". natur . 434 (7029): 113-8. marts 2005. Bibcode : 2005Natur.434..113R . DOI : 10.1038/nature03354 . PMID  15744310 .
  9. ↑ "SIRT1 interagerer funktionelt med den metaboliske regulator og transkriptionel coactivator PGC-1{alpha}". Journal of Biological Chemistry . 280 (16): 16456-60. april 2005. doi : 10.1074/ jbc.M501485200 . PMID 15716268 . 
  10. ↑ "Resveratrol forbedrer mitokondriefunktionen og beskytter mod stofskiftesygdomme ved at aktivere SIRT1 og PGC-1alpha". celle . 127 (6): 1109-22. December 2006. DOI : 10.1016/j.cell.2006.11.013 . PMID  17112576 .
  11. ↑ "En fastende inducerbar switch modulerer gluconeogenese via aktivator/coaktivator udveksling". natur . 456 (7219): 269-73. November 2008. Bibcode : 2008Natur.456..269L . DOI : 10.1038/nature07349 . PMID  18849969 .
  12. ↑ "AMPK regulerer energiforbruget ved at modulere NAD+ metabolisme og SIRT1 aktivitet". natur . 458 (7241): 1056-60. April 2009. Bibcode : 2009Natur.458.1056C . DOI : 10.1038/nature07813 . PMID  19262508 .
  13. ↑ Skabelon:EntrezGene Human Sirt1
  14. ↑ Yessenkyzy A, Saliev T, Zhanaliyeva M, Nurgozhin T (2020). "Polyfenoler som kaloriebegrænsende mimetika og autofagi-inducere i aldringsforskning" . Næringsstoffer . 12 (5): 1344. doi : 10.3390/ nu12051344 . PMC 7285205 . PMID 32397145 .  
  15. ↑ Lee IH, Cao L, Mostoslavsky R, Lombard DB, Liu J, Bruns NE, Tsokos M, Alt FW, Finkel T (marts 2008). "En rolle for den NAD-afhængige deacetylase Sirt1 i reguleringen af ​​autofagi" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (9): 3374-89. Bibcode : 2008PNAS..105.3374L . DOI : 10.1073/pnas.0712145105 . PMC  2265142 . PMID  18296641 .
  16. ↑ "NAD⁺ i aldring, metabolisme og neurodegeneration". videnskab . 350 (6265): 1208-13. December 2015. Bibcode : 2015Sci...350.1208V . doi : 10.1126/science.aac4854 . PMID26785480  . _
  17. ↑ "Rolle og mulige mekanismer for Sirt1 i depression". Oxidativ medicin og cellulær levetid . Hindawi Limited. 2018 : 8596903. 2018. DOI : 10.1155/2018/8596903 . PMID29643977  . _
  18. ↑ 1 2 "Resveratrol redder SIRT1-afhængig voksenstamcellefald og lindrer progeroidegenskaber i laminopati-baseret progeria". Cellemetabolisme . 16 (6): 738-50. December 2012. doi : 10.1016/j.cmet.2012.11.007 . PMID  23217256 .
  19. ↑ 1 2 "Sirtuin-aktivatorer". Ekspertudtalelse om terapeutiske patenter . 19 (4): 403-14. april 2009. DOI : 10.1517/13543770902762893 . PMID  19441923 .
  20. ↑ "Substratspecifik aktivering af sirtuiner med resveratrol". Journal of Biological Chemistry . 280 (17): 17038-45. april 2005. doi : 10.1074/ jbc.M500655200 . PMID 15684413 . 
  21. ↑ "Resveratrol er ikke en direkte aktivator af SIRT1-enzymaktivitet". Kemisk biologi og lægemiddeldesign . 74 (6): 619-24. December 2009. DOI : 10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x . PMID  19843076 .
  22. ↑ "SIRT1 forbedrer insulinfølsomheden under insulinresistente forhold ved at undertrykke PTP1B". Cellemetabolisme . 6 (4): 307-19. Oktober 2007. DOI : 10.1016/j.cmet.2007.08.014 . PMID  17908559 .
  23. ↑ "Sirt1-aktivering af resveratrol er substratsekvens-selektiv". Aldring . 5 (3): 151-54. marts 2013. DOI : 10.18632/aging.100542 . PMID  23524286 .
  24. ↑ "Bevis for en fælles mekanisme for SIRT1-regulering af allosteriske aktivatorer". videnskab . 339 (6124): 1216-19. marts 2013. Bibcode : 2013Sci...339.1216H . DOI : 10.1126/science.1231097 . PMID23471411  . _
  25. ↑ "Sirtuiners terapeutiske rolle i neurodegenerativ sygdom og deres modulering af polyfenoler". Neurovidenskab og bioadfærdsanmeldelser . 73 :39-47. November 2016. DOI : 10.1016/j.neubiorev.2016.11.022 . PMID27914941  . _
  26. ↑ "SRT1720, SRT2183, SRT1460 og resveratrol er ikke direkte aktivatorer af SIRT1". Journal of Biological Chemistry . 285 (11): 8340-51. marts 2010. DOI : 10.1074/jbc.M109.088682 . PMID20061378  . _
  27. ↑ "SIRT1-aktivering af methylenblåt, et genbrugt lægemiddel, fører til AMPK-medieret hæmning af steatose og steatohepatitis". European Journal of Pharmacology . 727 : 115-24. marts 2014. DOI : 10.1016/j.ejphar.2014.01.035 . PMID  24486702 .
  28. ↑ "Metformin lindrer hepatosteatose ved at genoprette SIRT1-medieret autofagi-induktion via en AMP-aktiveret proteinkinase-uafhængig vej". Autofagi . 11 (1):46-59. 2015. DOI : 10.4161/15548627.2014.984271 . PMID25484077  . _
  29. ↑ Joshi T, Singh AK, Haratipour P, Farzaei MH (2019). "Målretning mod AMPK-signalvej med naturlige produkter til behandling af diabetes mellitus og dens komplikationer." Journal of Cellular Physiology . 234 (10): 17212-17231. DOI : 10.1002/jcp.28528 . PMID  30916407 . S2CID  85533334 .
  30. ↑ Farghali H, Kemelo MK, Canova NK (2019). "SIRT1-modulatorer ved eksperimentelt induceret leverskade" . Oxidativ medicin og cellulær levetid . 2019 : 8765954. DOI : 10.1155/2019/8765954 . PMC  6589266 . PMID  31281594 .
  31. ↑ Cantó C, Auwerx J (2012). "Målretning mod sirtuin 1 for at forbedre stofskiftet: alt hvad du behøver er NAD(+)?" . Farmakologiske anmeldelser . 64 (1): 166-187. DOI : 10.1124/pr.110.003905 . PMC  3616312 . PMID22106091  . _
  32. ↑ "Humant Sir2-relateret protein SIRT1 associerer med bHLH-repressorerne HES1 og HEY2 og er involveret i HES1- og HEY2-medieret transkriptionel repression". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 301 (1): 250-57. Januar 2003. DOI : 10.1016/S0006-291X(02)03020-6 . PMID  12535671 .
  33. ↑ "SIRT1 interagerer funktionelt med den metaboliske regulator og transkriptionel coactivator PGC-1{alpha}". Journal of Biological Chemistry . 280 (16): 16456-60. april 2005. doi : 10.1074/ jbc.M501485200 . PMID 15716268 . Nemoto S, Fergusson MM, Finkel T (april 2005).
  34. ↑ "En acetyleringsafbryder modulerer transkriptionsaktiviteten af ​​østrogen-relateret receptor alfa". Molekylær endokrinologi . 24 (7): 1349-58. juli 2010. doi : 10.1210/ me.2009-0441 . PMID 20484414 . Wilson BJ, Tremblay AM, Deblois G, Sylvain-Drolet G, Giguere V (juli 2010).
  35. ↑ "Deacetylasen Sirt1 er en vigtig regulator af Aire-medieret induktion af central immunologisk tolerance". Naturimmunologi . 16 (7): 737-45. juli 2015. DOI : 10.1038/ni.3194 . PMID26006015  . _
  36. ↑ "MicroRNA 132 regulerer ernæringsstress-induceret kemokinproduktion gennem undertrykkelse af SirT1". Molekylær endokrinologi . 23 (11): 1876-84. November 2009. doi : 10.1210/ me.2009-0117 . PMID 19819989 . 
  37. ↑ "Interaktomisk og farmakologisk indsigt i human sirt-1". Grænser i farmakologi . 3 : 40. 2012. DOI : 10.3389/fphar.2012.00040 . PMID22470339  . _
  38. ↑ 1 2 Hwang ES, Song SB (2017). "Nikotinamid er en hæmmer af SIRT1 in vitro, men kan være en stimulator i celler." Cellulær og molekylær livsvidenskab . 74 (18): 3347-3362. DOI : 10.1007/s00018-017-2527-8 . PMID28417163  . _ S2CID  25896400 .
  39. ↑ Frye RA (juli 2000). "Fylogenetisk klassificering af prokaryote og eukaryote Sir2-lignende proteiner". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 273 (2): 793-98. DOI : 10.1006/bbrc.2000.3000 . PMID  10873683 .
  40. ↑ Sinclair DA, Guarente L (marts 2006). "Oplåsning af hemmelighederne bag langtidsgener". Scientific American . 294 (3): 48-51, 54-57. Bibcode : 2006SciAm.294c..48S . DOI : 10.1038/scientificamerican0306-48 . PMID  16502611 .
  41. ↑ Noriega LG, Feige JN, Canto C, Yamamoto H, Yu J, Herman MA, Mataki C, Kahn BB, Auwerx J (september 2011). "CREB og ChREBP regulerer modsat SIRT1-ekspression som svar på energitilgængelighed" . EMBO-rapporter . 12 (10): 1069-76. DOI : 10.1038/embor.2011.151 . PMC  3185337 . PMID  21836635 .
  42. ↑ "Fire gener, der er ansvarlige for en positionseffekt på ekspression fra HML og HMR i Saccharomyces cerevisiae" . Genetik . 116 (1): 9-22. Maj 1987. DOI : 10.1093/genetics/116.1.9 . PMID  3297920 .
  43. ^ " Sirtuins : Sir2-relaterede NAD-afhængige proteindeacetylaser". Genom Biologi . 5 (5). 2004. doi : 10.1186/gb- 2004-5-5-224 . PMID 15128440 . 
  44. ↑ WormBase Protein Summary: Sir-2.1
  45. ↑ http://mediwire.skyscape.com/main/Default.aspx?
  46. ↑ Sir2-proteinfamilien fra EMBLs InterPro- database
  47. ↑ 1 2 "Regulering af levetid med histon deacetylase" . Aldringsforskningsanmeldelser . 1 (3): 313-26. juni 2002. DOI : 10.1016/S1568-1637(02)00003-X . PMID  12067588 .
  48. ↑ 1 2 "SIR2/3/4-komplekset og SIR2 alene fremmer levetiden i Saccharomyces cerevisiae ved to forskellige mekanismer". Gener og udvikling . 13 (19): 2570-80. Oktober 1999. doi : 10.1101/gad.13.19.2570 . PMID  10521401 .
  49. ↑ "Sir2 formidler lang levetid i fluen gennem en vej relateret til kaloriebegrænsning". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (45): 15998-6003. November 2004. Bibcode : 2004PNAS..10115998R . DOI : 10.1073/pnas.0404184101 . PMID  15520384 .
  50. ↑ "Oplåsning af hemmeligheder bag levetidsgener". Scientific American . 294 (3): 48-51, 54-57. marts 2006. Bibcode : 2006SciAm.294c..48S . DOI : 10.1038/scientificamerican0306-48 . PMID  16502611 .
  51. ↑ "Sir2 blokerer for ekstrem forlængelse af levetiden". celle . 123 (4): 655-67. November 2005. DOI : 10.1016/j.cell.2005.08.042 . PMID  16286010 .
  52. ↑ "Sir2-uafhængig forlængelse af levetiden ved kaloriebegrænsning i gær". PLOS Biologi . 2 (9). September 2004. doi : 10.1371/journal.pbio.0020296 . PMID  15328540 .
  53. ↑ "Patedyrets SIR2alpha-protein har en rolle i embryogenese og gametogenese". Molekylær og cellulær biologi . 23 (1):38-54. Januar 2003. DOI : 10.1128/MCB.23.1.38-54.2003 . PMID  12482959 .
  54. ↑ "Kronisk inflammation (inflammatorisk) og dens potentielle bidrag til aldersrelaterede sygdomme". The Journals of Gerontology. Serie A, Biologiske Videnskaber og Medicinske Videnskaber . 69 (S1): S4-S9. juni 2014. doi : 10.1093/ gerona /glu057 . PMID  24833586 .
  55. ↑ "Nuklear faktor NF-kappaB pathway i inflammation". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 1 (6). December 2009. doi : 10.1101/cshperspect.a001651 . PMID  20457564 .
  56. ^ "Modulation af NF-kappaB-afhængig transkription og celleoverlevelse af SIRT1 deacetylase". EMBO Journal . 23 (12): 2369-80. juni 2004. doi : 10.1038/sj.emboj.7600244 . PMID  15152190 .
  57. ↑ "Antagonistisk krydstale mellem NF-κB og SIRT1 i reguleringen af ​​inflammation og stofskiftesygdomme". Cellulær signalering . 25 (10): 1939-48. oktober 2013. DOI : 10.1016/j.cellsig.2013.06.007 . PMID23770291  . _
  58. ↑ "Relevansen af ​​SIRT1-NF-κB-aksen som terapeutisk mål for at lindre inflammation ved leversygdomme". International Journal of Molecular Sciences . 21 (11): 3858. 2020. DOI : 10.3390/ijms21113858 . PMID  32485811 .
  59. ↑ 1 2 "Antagonistisk krydstale mellem SIRT1, PARP-1 og -2 i reguleringen af ​​kronisk inflammation forbundet med aldring og metaboliske sygdomme". Integrativ medicinforskning . 3 (4): 198-203. 2014. DOI : 10.1016/j.imr.2014.09.005 . PMID28664098  . _
  60. ↑ 1 2 3 "SIRT1's rolle i homolog rekombination". DNA Reparation (Amst.) . 9 (4): 383-93. 2010. DOI : 10.1016/j.dnarep.2009.12.020 . PMID20097625  . _
  61. ↑ "Rekombinationel DNA-reparation og menneskelig sygdom" . Mutat. Res . 509 (1-2): 49-78. 2002. DOI : 10.1016/s0027-5107(02)00224-5 . PMID  12427531 .

Links