| Progeria | |
|---|---|
| Patienter med progeria har ofte et karakteristisk udseende: kort statur, et relativt stort hoved og en reduceret ansigtsdel af kraniet | |
| ICD-10 | E 34,8 |
| MKB-10-KM | E34.8 |
| ICD-9 | 259,8 |
| MKB-9-KM | 259,8 [1] |
| OMIM | 176670 |
| SygdommeDB | 10704 |
| Medline Plus | 001657 |
| eMedicin | derm/731 |
| MeSH | D011371 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Progeria ( anden græsk προσ- - over, γέρων - gammel mand) er en af de sjældneste genetiske defekter . Med progeria opstår ændringer i huden og de indre organer , som er forårsaget af for tidlig aldring af kroppen. Barndomsprogeri ( Hutchinson (Hutchinson)-Gilford syndrom ) og voksenprogeri ( Werner syndrom ) er klassificeret .
Den britiske læge Jonathan Hutchinson beskrev i 1886 første gang et tilfælde af for tidlig aldring hos en seks-årig dreng, som blev manifesteret ved atrofi af huden og dens vedhæng [1] [2] . Senere introducerede hans landsmand og kollega Hastings Gilford , efter at have studeret de kliniske og morfologiske træk ved denne patologi, udtrykket "progeria" [2] . Voksen progeria blev beskrevet af den tyske læge Karl Wilhelm Otto Werner , som, mens han stadig var medicinstuderende, observerede dette syndrom hos fire søskende omkring 30 år og dokumenterede disse observationer i sin ph.d.-afhandling i 1904.
Der er ikke registreret mere end 350 tilfælde af progeria i verden, inklusive 13-årige Adalia Rose (Adalia Rose), 18-årige Ashanti Elliott-Smith og 22-årige Ontlametse Phalatse fra byen Hebron nær Johannesburg , som er den eneste negroide patient med progeria. Progeria lider og døde den 5. juni 2011, Leon Botha , en DJ og hiphop-kunstner, der ledede en videoblog på YouTube [3] , samt den amerikanske motivationstaler Sam Burns , der døde den 10. januar 2014 i en alder af 17, blev almindeligt kendt i verden Hayley Okins , der døde den 2. april 2015 i en alder af 17.
Årsagen til barndomsprogeri er en mutation i LMNA -genet, der koder for lamin A.
Laminer er proteiner, der udgør et særligt lag af cellekernens skal . I de fleste tilfælde forekommer progeria sporadisk, i flere familier er det blevet registreret i søskende , herunder dem fra slægtsægteskaber, hvilket indikerer muligheden for en autosomal recessiv type arv. I patienters hudceller blev der fundet krænkelser af DNA-reparation og fibroblastkloning samt atrofiske ændringer i epidermis og dermis og forsvinden af subkutant væv .
Selvom barndomsprogeri kan være medfødt, viser de fleste patienter normalt kliniske tegn i 2. eller 3. leveår. Væksten af barnet bremses kraftigt, atrofiske ændringer i dermis, subkutant væv, især i ansigtet og lemmerne, noteres. Huden bliver tyndere, bliver tør, rynket, der kan være sklerodermi-lignende læsioner på kroppen, områder med hyperpigmentering. Venerne viser sig gennem den fortyndede hud. Patientens udseende: et stort hoved, frontale tuberkler rager ud over et lille spidst ("fugle") ansigt med en næbformet næse, underkæben er underudviklet. Muskelatrofi, dystrofiske processer i tænder, hår og negle observeres også; der er ændringer i det osteoartikulære apparat, myokardium, hypoplasi af kønsorganerne, nedsat fedtstofskifte, uklarhed af linsen, åreforkalkning .
Den gennemsnitlige forventede levetid for progeria i barndommen er 13 år. De fleste kilder angiver dødsalderen fra 7 til 27 år, mens det er meget sjældent at nå myndighedsalderen. Der kendes kun to tilfælde af patienter, der overlevede den 27-årige milepæl - en japaner, beskrevet af Ogihara et al. i 1986 og levede til 45 år [4] og Tiffany Wedekind, 43 år (2020 [5] ), og som anses for at være den ældste af alle patienter, som blev diagnosticeret med " Benjamin Button " syndrom.
Progeria hos voksne har et autosomalt recessivt arvemønster. Det defekte gen er WRN (ATP-afhængigt helicasegen). Det antages, at processen er forbundet med en krænkelse af DNA-reparation, bindevævsmetabolisme.
Histologisk billede: udfladning af epidermis, homogenisering og sklerose af bindevævet, atrofi af det subkutane væv med dets udskiftning af bindevævsfibre. Klinisk viser sygdommen sig i puberteten. Langsom vækst, symptomer på hypogonadisme er noteret . Normalt i det tredje årti af livet bliver patienten grå og hår falder ud, grå stær udvikler sig , huden bliver gradvist tyndere og det subkutane væv i ansigtet og lemmerne atrofierer, som et resultat af, at armene og især benene bliver tynde. Der er foci af sklerodermi -lignende komprimering, dyschromi , mest udtalt i de distale dele af lemmerne og i ansigtet, som sammen med en tynd næbformet næse, indsnævret mundåbning giver det et maskelignende udseende. På steder, der udsættes for pres, udvikler hyperkeratose , kronisk dårligt helende trofiske sår. Osteoporose , metastatisk forkalkning af blødt væv findes, sjældnere osteomyelitis . Diabetes mellitus observeres ofte , hvis tegn, ligesom symptomerne på tidlig generaliseret åreforkalkning, normalt opdages hos patienter i alderen 30-40 år; maligne neoplasmer er mulige (for eksempel hudkræft , sarkom , adenokarcinom ).
Diagnosen stilles på baggrund af det kliniske billede. Differentialdiagnose udføres med medfødt poikiloderma , sklerodermi. Behandlingen er symptomatisk, hovedsageligt rettet mod forebyggelse af aterosklerotiske komplikationer, eliminering af diabetes mellitus, trofiske sår. Det udføres af en terapeut, endokrinolog eller anden specialist, afhængigt af de fremherskende kliniske symptomer. Prognosen for bedring er dårlig; de fleste patienter dør af aterosklerotiske komplikationer og ondartede neoplasmer. Forebyggelse er ikke blevet udviklet.
Det er blevet fastslået, at en alvorlig form for human progeria (Hutchinson-Gilford syndrom) er forbundet med molekylære ændringer, der er karakteristiske for normal aldring , herunder genomisk ustabilitet , et fald i telomerlængde og nedsat stamcellehomeostase . Disse data har sammen med genetiske undersøgelser af lang levetid ført til den hypotese, at progeria-syndromer fremskynder en række patologiske ændringer, der har tendens til at drive den normale aldringsproces [6] .
FDA godkendte lonafarnib i november 2020.