Szent-Györgyi, Albert

Albert Szent-Gyorgyi
hængt. Szent-Gyorgyi Albert
Fødselsdato 16. september 1893( 16-09-1893 )
Fødselssted Budapest
Dødsdato 22. oktober 1986 (93 år)( 1986-10-22 )
Et dødssted Woods Hole
Land  USA
Videnskabelig sfære biokemi
Arbejdsplads
Alma Mater
Akademisk grad M.D. ( 1917 ) og Ph.D. ( 1927 )
videnskabelig rådgiver Hartog Jacob
Priser og præmier Nobel pris Nobelprisen i fysiologi eller medicin ( 1937 )
Albert Lasker-prisen for grundlæggende medicinsk forskning (1954)
Autograf
Wikiquote logo Citater på Wikiquote
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Albert Szent-Györgyi Albert ( ungarsk Szent-Györgyi Albert , 16. september 1893 , Budapest  - 22. oktober 1986 , Woods Hole ) var en amerikansk biokemiker af ungarsk oprindelse, som først formåede at isolere C- vitamin og udførte grundforskning inden for områderne bl.a. biologisk oxidation og muskelsammentrækning. I 1937 blev Szent-Györgyi tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin for sit arbejde med biologisk oxidation  , og i 1954 Albert Lasker-prisen for grundlæggende medicinsk forskning for sit bidrag til studiet af hjerte-kar-sygdomme .

Biografi

Tidlige år

Albert Szent-Györgyi blev født i Budapest , Ungarn den 16. september 1893. Han var den anden søn af Miklós og Josephine Szent-Györgyi. Hans far, en forretningsmand fra en velkendt familie, var leder af store godser 50 miles fra Budapest, og hans mor var en talentfuld musiker. Albert boede sammen med sin mor og to brødre i Budapest og kom normalt til landsbyen om sommeren. For første gang var den fremtidige videnskabsmand interesseret i videnskab af den berømte fysiolog og professor ved universitetet i Budapest Mihaly Lenhosek , bror til hans mor, i hvis stamtavle der var flere generationer af berømte videnskabsmænd.

Szent-Györgyi huskede sig selv som et "meget dumt barn", der hadede bøger og ofte havde brug for hjælp fra en underviser til at bestå sine eksamener. Men i en alder af seksten vågnede en tørst efter viden i ham, og han begyndte at udmærke sig i skolen. Han meddelte sin familie, at han ville blive medicinsk forsker, men hans onkel Mihaly Lehnhossek frarådede på det kraftigste denne idé; han mente, at der ikke var plads i videnskaben til sådanne tåber som Albert. Måske ventede hans nevø på en karriere i kosmetikindustrien, tandpleje eller farmakologi , men ikke i videnskaben! Lenhosek gav efter, da Szent-Gyorgyi dimitterede med udmærkelse.

Uddannelse og Første Verdenskrig

Szent-Györgyi kom ind på medicinstudiet i Budapest i 1911. Da han hurtigt blev træt af medicinske kurser, flyttede han til sin onkels anatomilaboratorium. Szent-Györgyis medicinske uddannelse blev afbrudt af Første Verdenskrig . I sommeren 1914 begyndte han at tjene som hærlæge. På trods af at han modtog en medalje for tapperhed og tapperhed, hadede Szent-Gyorgyi i 1916, efter to år i skyttegravene, krigen og fortvivlede over at overleve den. Han skød sig selv i venstre skulder og hævdede at være kommet under fjendens beskydning og blev sendt tilbage til Budapest . Mens hans arm helede, dimitterede Szent-Györgyi fra medicinstudiet og modtog en mastergrad i 1917 . Senere samme år giftede han sig med Cornelia ("Nelly") Demeny, datter af den ungarske postminister. Hun fulgte med Szent-Györgyi til hans næste tjenestestation, et militærhospital i det nordlige Italien. Deres eneste barn, Cornelia ("Lille Nelly") blev født i oktober 1918, lige før krigens afslutning.

Begyndelsen af ​​videnskabelig aktivitet

I håb om at forfølge en videnskabelig karriere og undslippe efterkrigstidens kaos i Budapest, tiltrådte Szent-Györgyi en forskerstilling i farmakologi i Pozsony , Ungarn . Da Pozsony blev en del af Tjekkoslovakiet i september 1919 , blev ungarerne beordret til at forlade byen. Efter et par måneder i Budapest flyttede Szent-Györgyi til laboratorier i Berlin , Hamborg og Leiden , hvor han skiftevis arbejdede i biokemi og derefter i medicin. Szent-Gyorgyi havde seriøst til hensigt at blive læge i tropiske lande, da det var et eftertragtet og velbetalt erhverv, men han blev reddet fra denne skæbne ved videnskabeligt arbejde ved University of Groningen ( Holland ) i 1922. I løbet af de næste fire år arbejdede Szent-Gyorgyi i et fysiologisk laboratorium om dagen og fortsatte sine biokemiske studier om aftenen. Han har haft succes i alle brancher og har publiceret mere end tyve artikler i den tid. Szent-Györgyi var især interesseret i cellulær respiration , det vil sige den måde, celler omdanner næringsstoffer til energi på [4] .

Szent-Györgyi begyndte også forskning i planterespiration, især mørkfarvning af beskadiget væv. Imidlertid er planter, der indeholder peroxidaser (såsom kål eller citrusfrugter), modstandsdygtige over for brunfarvning. Han bemærkede, at når peroxid blev tilsat til en blanding af peroxidase og benzidin , fik opløsningen en klar blå farve forårsaget af oxidationen af ​​benzidin . Når ren peroxidase blev erstattet med saften fra en plante, der indeholdt den, blev der observeret en lille forsinkelse i oxidationen af ​​benzidin, hvilket indikerer, at plantesaften indeholdt et reduktionsmiddel [5] .

Szent-Györgyi forsøgte at forbinde Edisons sygdom , forårsaget af binyresvigt , med mangel på et lignende reduktionsmiddel. Ved at arbejde med binyrerne på en ko opdagede han tilstedeværelsen af ​​store mængder af et lignende stof. I slutningen af ​​1924 talte han om sin opdagelse til den engelske fysiolog Henry Dale og bad om tilladelse til at tilbringe flere måneder i sit laboratorium for at arbejde videre med disse stoffer. På trods af at resultaterne af arbejdet var negative, bragte turen Szent-Györgyi nyttige kontakter i England. Da Szent-Gyorgyi vendte tilbage til Groningen, viste det sig, at hans mentor Hamburger var død, og den nye universitetsledelse støttede ikke hans forskning. I midten af ​​1926 var han desperat efter at fortsætte sin videnskabelige karriere. Han sendte sin kone og datter tilbage til Budapest og overvejede selvmord. Heldigvis besluttede han at deltage i konferencen for International Physiological Society i Stockholm . Der hørte han til sin overraskelse Sir Frederick Goland Hopkins , den berømte engelske biokemiker, i sin tale rosende omtale af Szent-Györgyis nye blad flere gange. Efter konferencen præsenterede Szent-Györgyi sig for Hopkins, som inviterede ham til at arbejde på Cambridge .

Jobs i Cambridge

I Cambridge var Szent-Györgyi i stand til at isolere og rense en lille mængde af et reduktionsmiddel, som han fandt i binyrer, kål og citrusfrugter. Han fastslog, at stoffet højst sandsynligt var en sukkersyre med den kemiske sammensætning C 6 H 8 O 6 [6] . Hopkins insisterede på, at Szent-Gyorgyi skulle offentliggøre sine resultater i et biokemisk tidsskrift. For at gøre dette var det nødvendigt at finde på et navn til stoffet. Szent-Györgyi foreslog i spøg at kalde det "Ignose" (fra "ignosco" - "Jeg ved det ikke" - og "-ose" for sukker.) Bladets redaktør afviste både dette navn og det følgende foreslået af Szent-Györgyi , "Godnose". Endelig blev navnet "hexuronsyre" foreslået (ved at bruge roden "hex" for seks carbonatomer og antaget, at det var en sukkersyre, der ligner glucuronsyre), hvilket Szent-Györgyi var enig i. Til isolering af hexuronsyre modtog Szent-Györgyi sin Ph.D. i biokemi i slutningen af ​​1927.

Årene i Cambridge var lykkelige og frugtbare for Szent-Györgyi. Han udgav støt og blev berømt i det videnskabelige samfund. I 1929 rejste han til USA for første gang for at deltage i International Congress of Physiology i Boston . Efter dette møde besøgte han Rochester , Minnesota , hvor han modtog en invitation til at arbejde med hexuronsyreMayo Clinic . Der var Szent-Györgyi med en ubegrænset forsyning af binyrer fra nærliggende slagterier i stand til at rense meget større mængder hexuronsyre  — næsten en ounce. Haworth , som noget af stoffet blev sendt til, var ikke i stand til at bestemme den kemiske struktur af stoffet ud fra denne lille prøve. Efter ti års arbejde var essensen af ​​"Szent-Györgyis substans" stadig ikke fastslået.

Arbejde på University of Szeged, opdagelse af vitamin C

I 1928, mens Szent-Gyorgyi stadig arbejdede i Cambridge, inviterede den ungarske undervisningsminister, grev Kuno von Klebelsberg , ham til at vende tilbage til Ungarn for at lede Institut for Medicinalkemi ved Universitetet i Szeged . Szent-Gyorgyi tog imod hans invitation og tiltrådte denne stilling i 1931. Hans nye ansvar omfattede undervisning og administrative opgaver. Han vandt hurtigt sine studerendes kærlighed og respekt for sine fremragende forelæsninger og uformelle ledelsesstil.

Szent-Györgyi forlod heller ikke den videnskabelige forskning. I efteråret 1931 sluttede videnskabskandidat Joseph Svirbeli fra Amerika sig til Szent-Györgyi-gruppen . Svirbeli arbejdede sammen med Charles Glen King ved University of Pittsburgh for at isolere C- vitamin . Szent-Györgyi gav ham resterne af den "hexuronsyre", han havde isoleret på Mayo Clinic , og bad ham teste den på marsvin inficeret med skørbug. En række eksperimenter viste, at "hexuronsyre" er C-vitamin [7] (Szent-Gyorgyi havde mistanke om dette, men skrinlagde projektet for ikke at deltage i komplekse, dyre og tidskrævende dyreforsøg). Samtidig var King tæt på en lignende konklusion. I marts 1932 skrev Svirbeli til sin tidligere vejleder om sit arbejde i laboratoriet i Szeged og nævnte, at han og Szent-Györgyi skulle udgive en artikel i tidsskriftet Nature . Den 1. april 1932 publicerede King en artikel i Science , der bebudede opdagelsen af ​​C-vitamin, identisk med "hexuronsyre". King nævnte Szent-Györgyis tidlige arbejde, men krediterede ham ikke. Historien om denne opdagelse spredte sig hurtigt i den amerikanske presse. Alarmerede og overraskede over denne nyhed sendte Szent-Gyorgyi og Svirbely ikke desto mindre deres rapport til Nature , og afviste Kings forrang i denne opdagelse [8] . En voldsom konfrontation fulgte. Europæiske og engelske videnskabsmænd vidste, at Szent-Györgyi havde arbejdet med denne antioxidant i lang tid og troede på ham, men King havde mange tilhængere, der anklagede Szent-Gyorgyi for plagiat.

Ud over spørgsmålet om overlegenhed opstod et andet problem: Szent-Györgyi kunne ikke fortsætte eksperimenter med C-vitamin, da han var løbet tør for det isolerede stof. Han havde ingen binyrer, og forsøg på at bruge frugt og grøntsager som kilde mislykkedes. I efteråret 1932 opdagede han, at sød peber havde et højt indhold af C-vitamin [9] , så det var ikke længere et problem at få dem – Szeged var "paprikahovedstaden" i Ungarn. Szent-Györgyi fik straks sit personale til at ekstrahere C-vitamin. På en uge rensede de over tre pund rent krystallinsk stof. I stedet for at patentere fremstillingsmetoden eller selve produktet sendte Szent-Gyorgyi prøver til alle forskere, der arbejdede med C-vitamin eller relaterede emner (inklusive Norman Haworth , som bestemte dets struktur og derefter sammen med Szent-Gyorgyi omdøbte dette stof til ascorbinsyre syre , så hvordan det forhindrede skørbug (scorbutus)).

Szent-Györgyi brugte de næste par år på at "prædike dyrkelsen af ​​C-vitamin" (som han selv sagde) i hele Europa og antydede, at det kunne være nyttigt til at forebygge forkølelse og andre sygdomme. C- vitamin formåede ikke at bevise sig selv som et vidundermiddel mod alle sygdomme, og Szent-Gyorgyi vendte tilbage til anden forskning.

Nobelprisen , 1937

I begyndelsen af ​​1930'erne begyndte Szent-Györgyi, med udgangspunkt i sin tidlige forskning i biokemi af planterespiration [5] , at studere oxidation i muskelceller. Det var allerede kendt, at fumarsyre , æblesyre og ravsyre (generaliserede dicarboxylsyrer ) spiller en rolle i respirationen. Szent-Györgyi opdagede, at når små mængder af disse syrer tilsættes til hakkede muskler, absorberes meget mere ilt, end der kræves til deres oxidation [10] . Han indså, at syrer ikke bruges som en energikilde, men som en katalysator , det vil sige, at de understøtter forbrændingsreaktionen uden at undergå forandring. Hver af syrerne bidrog til oxidationen af ​​det kulhydrat, der var til stede i vævscellerne. Dette var en stor ny idé. Szent-Györgyi foreslog, at hydrogen fra dette kulhydrat reducerede den første af dicarboxylsyrerne, oxaloeddikesyre ; den resulterende æblesyrereducerede fumarsyre ; den således opnåede ravsyre overførte til gengæld et hydrogenatom til cytochromer [11] [12] .

I 1937 havde Szent-Györgyi fastslået, at det var en cyklisk proces og var tæt på at identificere alle de trin, der var involveret i syntesen af ​​adenosintrifosfat (ATP) , det molekyle, hvormed energi transporteres i cellen. Det viste sig, at Szent-Gyorgyis fejl var at fokusere for meget på malat og oxaloacetat , og snart fandt Hans Krebs ud af, at citronsyre var nøgleleddet . Således blev "Szent-Györgyi-cyklussen" til citronsyrecyklussen eller Krebs-cyklussen ; Krebs, som modtog Nobelprisen i 1953 for dette arbejde, omtalte det senere som "tricarboxylsyrecyklussen".

Szent-Györgyi var meget overrasket, da han i 1937 blev informeret af Det Kongelige Karolinska Institut om, at han var blevet tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin "for sin forskning i biologisk oxidation, og især for opdagelsen af ​​C-vitamin og fumarsyrekatalyse. " (Det år modtog Norman Haworth og en anden forsker, Paul Carrer , en kemipris for deres arbejde med C-vitamin.) Tildelingen af ​​Nobelprisen gjorde Szent-Gyorgyi til en nationalhelt i Ungarn: Han var kun den fjerde ungarske nobelpristager, og den eneste videnskabsmand, der modtog den.

At studere musklernes arbejde

Forskning i muskelånding førte Szent-Györgyi til spørgsmålet om, hvordan muskler bevæger sig. Russiske videnskabsmænd fandt tilbage i 1939 ud af, at muskelproteinet myosin er i stand til at interagere med ATP og nedbryde det. På trods af at ATP blev opdaget tilbage i 1929, var det stadig ukendt, at det er en energikilde i celler. Szent-Györgyi foreslog, at muskelbevægelser kunne forklares ved interaktionen mellem myosin og ATP. For bedre at forstå, hvordan muskelvævets størrelse og form ændres, og hvilke kemikalier der er involveret i denne proces, isolerede han myosin fra kaninmuskler og dannede derefter tynde tråde fra det ved hjælp af en hypodermisk sprøjte. Da han tilføjede ATP til dem, trak filamenterne sig hurtigt sammen med en tredjedel, som om en muskelfiber trak sig sammen. Szent-Györgyi sagde senere:

"At se, hvordan myosin hurtigt trækker sig sammen, og hvordan det ældste og mest mystiske tegn på levende ting, bevægelse, for første gang uden for kroppen reproduceres ... var det mest spændende øjeblik i mit arbejde"

Han og hans forskerhold fandt senere ud af, at muskelvæv indeholder et andet protein, actin , som kombineres med myosin for at danne associerede fibre, og jo højere indholdet af actin i musklen, jo mere trækker det sig sammen, når ATP tilsættes [13] . I 1944 fandt han endelig ud af mekanismen for muskelsammentrækninger og ATP's rolle i denne proces. En serie artikler "Muskelforskning ved Institut for Medicinsk Kemi" blev offentliggjort med resultaterne af fem års arbejde.

Verdenskrigsperiode

I 1944 havde Szent-Györgyi mere alvorlige problemer. Da han altid var en modstander af fascismen , hjalp han sine jødiske kolleger (inklusive Hans Krebs ) i 1930'erne, og modsatte sig indædt idéerne om antisemitisme og militarisme , der var ved at vinde popularitet , nogle gange endda udtalte sig imod aggressive sociale bevægelser. Ungarn indgik en alliance med Nazityskland efter 1938, men i 1942 protesterede det meste af intelligentsiaen (inklusive Szent-Gyorgyi) og nogle politikere åbenlyst og arbejdede hemmeligt på at vælte nazisterne .

I 1943 bad den ungarske premierminister Szent-Gyorgyi om at indlede hemmelige forhandlinger med Anti- Hitler-koalitionen . Szent-Györgyi tog til Istanbul (angiveligt for at holde et foredrag) og kom i kontakt med koalitionsagenter der, men tyske efterretningsagenter optrevlede denne plan. I sommeren 1944 var Szent-Györgyi på Hitlers personlige ordre i husarrest. Efter et par måneder lykkedes det ham at smutte og brugte resten af ​​krigen på at skjule sig for nazisterne i Szeged og Budapest .

Efterkrigstiden og flyt til USA

På trods af sin modvilje mod kommunisme hyldede Szent-Györgyi de sovjetiske tropper som befriere, da de kom ind i Ungarn i begyndelsen af ​​1945. Hans heltegerninger under krigen, kombineret med hans videnskabelige fremtræden, gjorde ham til en bemærkelsesværdig offentlig person, og nogle mente, at han havde al mulig grund til at blive den første præsident for efterkrigstidens Ungarn , hvis, selvfølgelig, Sovjetunionen tillod yderligere udvikling af demokrati . Szent-Gyorgyi var flere gange i Moskva sammen med andre repræsentanter for den ungarske intelligentsia som deltager i et kulturelt udvekslingsprogram. Szent-Györgyi blev hilst velkommen og støttet i udviklingen af ​​laboratoriet ved universitetet i Budapest , hvor han var dekan for det biokemiske fakultet. Han blev også medlem af det fornyede parlament og bidrog til udviklingen af ​​det nye Videnskabsakademi. Samtidig var Sovjetunionen gradvist ved at adskille Ungarn fra Vesten, og i 1946 havde Szent-Gyorgyi hemmeligt arrangeret møder i USA. Massachusetts Institute of Technology inviterede ham til at forelæse i forårssemesteret 1947. På mødet på MIT genoprettede Szent-Györgyi også kontakter med Rockefeller Foundation i håb om yderligere samarbejde. Kort efter hjemkomsten til Ungarn anmodede han igen om tilladelse til at komme ind i USA. I august 1947 flyttede Szent-Györgyi og hans anden kone Marta (han og Nelly blev skilt i 1941) til Amerika.

Grundlæggelse af Muscle Research Institute

Szent-Gyorgyi besluttede at slå sig ned på Marine Biology Laboratory (LMB) i Woods Hole , Massachusetts , leje en del af laboratoriet og arbejde selvstændigt. En af hans nye venner, Steven Rath , tilbød at oprette en videnskabsfond samt penge til at flytte videnskabsmænd fra en forskningsgruppe i Ungarn til staterne. Szent-Györgyi Foundation blev grundlagt som en non-profit organisation. Det amerikanske departement for havforskning lovede en generøs kontrakt med Szent-Györgyi, så snart han indkaldte et undersøgelseshold, så Rath sørgede for transport af seks oversøiske kolleger i løbet af 1948.

I 1949 trak det amerikanske havforskningsministerium, til den ungarske videnskabsmands forfærdelse, sit forslag tilbage. Heldigvis fik han en stilling som forsker ved National Institutes of Health i Bethesda i 1948 med midler stillet til rådighed af flere ungarske samfund; Rockefeller Foundation ydede et ekstra tilskud. I flere år pendlede Szent-Gyorgyi og Martha mellem Woods Hole og Bethesda . I 1950 modtog Szent-Györgyi et livreddende tilbud fra Armour Meat Company om at samarbejde og udføre muskelforskning i en periode på fem år [14] . Han modtog også et tilskud fra American Heart Association . Szent-Györgyi Foundation ændrede navn til Muscle Research Institute.

Periode 1945–1955

Szent-Györgyis og hans samarbejdspartneres værker blev ofte udgivet i denne periode. Han kombinerede sit muskelarbejde i en række korte, elegant skrevne bøger, der gjorde ham til USA's mest berømte videnskabsmand. Andrew Szent-Györgyi , Alberts yngre fætter, og hans kone Eva opdagede undergrupper af myosin (meromyosin) [15] og begyndte at studere muskelproteiner på et mere elementært niveau. Szent-Györgyi og kolleger var de første til at studere et udsnit af muskelvæv ved hjælp af et elektronmikroskop [16] . I 1949 udviklede Szent-Györgyi en anden "handlingsmanual" til muskelforskning, da han opdagede, at alt muskelvæv bevarer sin evne til at trække sig næsten fuldstændigt sammen, når det opbevares i kulden i en 50% glycerolopløsning , og dermed eliminerede behovet for kun at bruge friskt skære muskel hver gang [17] . Disse undersøgelser blev udført i løbet af hans første par år i USA og blev tildelt Lasker-prisen i 1954, året før han blev amerikansk statsborger. I 1956 blev han valgt til formand for National Academy of Sciences . Hans lovende personlighed og farverige livshistorie interesserede i høj grad forfattere, og han modtog hundredvis af invitationer til at tale ved forskellige møder (som han aldrig afviste).

National Cancer Research Foundation

I slutningen af ​​1950'erne fokuserede Szent-Gyorgyi på studiet af kræft. Han undersøgte vævene i thymus i mandlerne og isolerede flere bioflavonoider: retin og promin . Yderligere forskning afslørede, at retin kan fremme regression af celleudvikling i nogle typer kræft. Det viste sig dog, at det var umuligt at adskille og identificere retin og promin, som et resultat af hvilket Szent-Györgyi anså det for dumt at bruge disse stoffer som en kur mod kræft uden at studere deres egenskaber og virkningsprincip. Dette arbejde førte ham imidlertid til studiet af frie radikaler [18] , som han var engageret i indtil slutningen af ​​sit liv. Hans kone Marthas og datteren Nellies død af kræft i 1960'erne satte yderligere skub i hans forskning.

I 1970 var Szent-Györgyis situation endnu en gang desperat: Muscle Research Foundation gik i stå, og det meste af det sponsorerede arbejde kollapsede. Selvom Szent-Györgyi kunne have virket som en oplagt kandidat til midler afsat til "krigen mod kræft", afviste han muligheden. Forskerne forventedes at forklare i detaljer arbejdsplanen, de forventede resultater og de forventede færdiggørelsesdatoer for studierne. Szent-Gyorgyi sagde, at hvis han vidste alt dette på forhånd, ville han ikke have brug for nogen bevilling [19] ! Desuden var hans alder (firs år) langt over pensionsalderen. Derudover blev Szent-Györgyis ideer om, at kræftens natur er relateret til kvantefysik, ikke accepteret af videnskabsmænd.

I april 1971 holdt Szent-Györgyi en tale ved National Academy of Sciences og gav derefter et interview til Washington-avisen Evening Star. I et interview talte han om sine økonomiske problemer og blev ekstremt overrasket, da han et par uger senere modtog $25 fra statskommissær Franklin Salisbury . Et år senere foreslog han at organisere National Cancer Research Foundation (NFRC) for kræftforskning, ledet af en ældre videnskabsmand, som stadig var i stand til meget. NFIR rejste hurtigt nok penge til at blive et "no barriers-laboratorium", hvor videnskabsmænd kunne arbejde frit i alle forskningsgrupper, og hvor Szent-Györgyi var supervisor.

Sidste leveår

I det sidste årti har Szent-Györgyis aktivitet været fokuseret på at arbejde med biofysikere. De fleste undersøgelser er blevet udført ved hjælp af elektron paramagnetisk resonans (EPR) for at identificere frie radikaler i strukturen og dermed demonstrere proteiners evne til faktisk at opføre sig som halvledere i nærvær af methylglyoxal eller lignende forbindelser [20] . Men Szent-Györgyi og kolleger påpegede også tumorcellers affinitet med visse typer frie radikaler.

I 1983 havde Szent-Györgyi og NFIR en alvorlig uenighed, primært om finansieringskontrakter for hans egen forskning ved LME. I foråret 1986 var Salisbury og hans medarbejdere gået fra hinanden, og ingen anden finansiering var tilgængelig. Szent-Györgyis legendariske helbred svigtede: han udviklede leukæmi , efterfulgt af nyre- og hjerteproblemer.

Han døde den 22. oktober 1986 i en alder af 93 år.

Videnskabeligt bidrag og dets implikationer

I sine studier af biologiske respirationscyklusser kom Szent-Györgyi meget tæt på at samle alle detaljerne om biologiske processer i et enkelt billede. Frie radikaler ( atomer eller molekyler med uparrede elektroner ) er resultatet af redoxreaktioner i celler og bindes hurtigt af enzymer . Men de kommer også ind i kroppen gennem miljøforurening (såsom smog eller tobaksrøg), stoffer, kemikalier eller stråling. På grund af tilstedeværelsen af ​​en uparret elektron er frie radikaler meget reaktive. For eksempel kan de rive en elektron af andre molekyler, ofte bryde bindinger, herunder kovalente bindinger i enzymer og andre proteiner, DNA , i lipider af cellemembraner og dermed krænke deres struktur. Enzymer i celler, antioxidant vitamin C og E ( ascorbinsyre og tocopherol ) binder radikaler og deaktiverer dem, beskytter kroppen. Szent-Györgyis hypoteser førte til opdagelsen af ​​nye perspektiver i studiet af processer i celler i cancer.

Szent-Györgyis tilgang til kræftforskning udsprang af en langsigtet tro på, at mange af de subtile processer i levende systemer ikke kun må afhænge af de "klodsede makromolekyler", der udgør kroppens strukturer, men også af små, ekstremt mobile og reaktive enheder - delokaliserede elektroner. . (Han foreslog først en sådan tilgang så tidligt som i 1941 [21] .) Szent-Györgyi bemærkede, at molekylærbiologi kun beskæftigede sig med opløselige proteiner i levende systemer. Hans teori [22] (nogle gange kaldet "bioelektronisk", "bioenergi", biofysik, elektronisk biologi eller kvantebiologi) var rettet mod at studere cellulær aktivitet ved at observere overførslen af ​​elektroner mellem molekyler bundet til strukturer [23] . Han spekulerede på, hvordan kunne energi ellers omdannes til muskel- eller nerveimpulser eller sekretion ? Med hensyn til kræft , som er karakteriseret ved unormal cellevækst, forsøgte Szent-Gyorgyi ikke at forstå årsagen til denne proces, men hvad der stopper normale celler i at vokse, undtagen når det var nødvendigt. Han foreslog, at reguleringsmekanismen kom fra de tidlige stadier af Jordens udvikling. De første levende organismer, da der stadig ikke var noget lys eller luft, eksisterede i en "alfatilstand", hvor hovedfunktionerne var gæring og vækst. Ilt ændrede alt - det aktiverede proteiner, så dem kunne slutte sig sammen i ekstremt komplekse strukturer og bidrog til differentieringen af ​​strukturer og funktioner. Levende organismer var nu i en "beta-tilstand". Celler i denne tilstand modstår vækst, siger han, dels på grund af deres komplekse struktur, og dels fordi de bruger forbindelser som methylglyoxal , som hjælper med at overføre energi mellem molekyler og dermed opretholde normal funktion. Når sådanne celler skal formere sig, binder glyoxylase , et enzym, der findes i alle levende celler, midlertidigt methylglyoxal , og cellerne går tilbage til en alfa-tilstand og deler sig. Denne proces er normalt reversibel, men mangel på methylglyoxal eller et overskud af glyoxylase kan understøtte permanent cellevækst, dvs. cancer. Alt, hvad der forstyrrer overførslen af ​​ladede partikler i proteinstrukturer, kan således, med henvisning til Szent-Györgyi, bringe celler til en alfatilstand. Han mente også, at C-vitaminsaltet, ascorbat , var afgørende for at opretholde beta-tilstanden.

Szent-Györgyis hovedværker er viet til kemien af ​​vitaminer , studiet af oxidationsprocesser i cellen og mekanismerne for muskelsammentrækning . I 1927-1929 opdagede han hexuronsyre i plantevæv og beviste dens identitet med C - vitamin . Vitamin R blev opdaget i 1936 . Ved at studere iltforbrug under muskelsammentrækning etablerede han den katalytiske rolle af dicarboxylsyrer i denne proces . I løbet af arbejdet udført i 1939-1946 opdagede han actinomyosinkomplekset , som spiller en nøglerolle i denne proces. Han viste, at det består af to komponenter - proteinerne actin og myosin . Demonstrerede rollen af ​​adenosintrifosforsyre (ATP) som energikilde under muskelarbejde. Szent-Györgyis forskning i nedbrydning af kulhydrater til kuldioxid , vand og andre stoffer og frigivelsen af ​​energi satte scenen for Krebs ' opdagelse af tricarboxylsyrekredsløbet .

Szent-Györgyi er forfatter til adskillige videnskabelige artikler - Chemistry of Muscular Contraction ( 1947 ), Bioenergetics ( Bioenergetics , 1957 ); "Introduktion til submolekylær biologi" ( Submolekylær biologi , 1960 ).

I 1970 skrev han bogen The Crazy Ape , hvori han udtrykte bekymring over menneskehedens skæbne i en æra med videnskabelige og teknologiske fremskridt. Szent-Györgyi døde ved Woods Hole den 22. oktober 1986 .

Politisk holdning

Szent-Gyorgyi var ekstremt negativ over for enhver manifestation af fascisme og national fjendtlighed. Der var altid mange jødiske venner i hans følge, som han ikke var bange for at hjælpe under aktiv forfølgelse i Anden Verdenskrig. Hans handlinger gik ikke ustraffet - Hitler selv satte ham i husarrest.

1960'erne genoplivede Szent-Györgyis interesse for politik [24] . Ligesom mange af hans videnskabelige kolleger, såsom Linus Pauling og Salvador Luria , var han dybt forundret over de ødelæggende virkninger af videnskabelig viden, såsom atomvåben, og farerne ved militarisme (for eksempel den kolde krig og Vietnamkrigen). Han har skrevet en lind strøm af artikler og breve til udgivere om spørgsmål om fred og overlevelse og har udgivet to bøger. Hans argumenter vendte sig ofte til vestlig historie, biologi og antropologi og var bemærkelsesværdige fra et filosofisk synspunkt. Han var varmt sympatisk over for tidens unge bevægelse og lignede en uudtalt helt for de unge mennesker, der oversvømmede Woods Hole hver sommer og aldrig gik glip af et af hans foredrag på LME. Selvom han underskrev mange andragender, talte bredt og deltog i stævner, startede eller sluttede han sig ikke til nogen egen organisation eller bevægelse.

Priser og anerkendelse

Szent-Gyorgyi-prisen for fremskridt inden for kræftforskning er blevet udnævnt til hans ære siden 2006.

Litteratur

Se også

Noter

  1. 1 2 https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1937/szent-gyorgyi-bio.html
  2. Bell A. Encyclopædia Britannica  (britisk engelsk) - Encyclopædia Britannica, Inc. , 1768.
  3. Catalogus Professorum Academiae Groninganae - 2014.
  4. Zellatmung IV. Mitteilung: Uber den Oxydationsmechanismus der Kartoffeln [Cellerespiration IV: Om kartoflers oxidationsmekanisme] . Dato for adgang: 14. december 2012. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  5. 1 2 Zellatmung V. Mitteilung: Uber den Oxydationsmechanismus einiger Pflanzen [Cellerespiration V: Om nogle planters oxidationsmekanisme] . Dato for adgang: 21. december 2012. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  6. Observationer om peroxidasesystemernes funktion og binyrebarkens kemi: Beskrivelse af et nyt kulhydratderivat . Hentet 14. december 2012. Arkiveret fra originalen 3. februar 2019.
  7. C- vitamins kemiske natur . Dato for adgang: 14. december 2012. Arkiveret fra originalen 24. oktober 2014.
  8. C- vitamins kemiske natur . Dato for adgang: 21. december 2012. Arkiveret fra originalen 24. oktober 2014.
  9. Storskalafremstilling af ascorbinsyre fra ungarsk peber (Capsicum annuum) . Dato for adgang: 14. december 2012. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  10. Zellatmung V. Mitteilung: Uber den Mechanismus der Hauptatmung des Taubenbrustmuskels [Om mekanismen for primær respiration i duebrystmuskel] . Hentet 21. december 2012. Arkiveret fra originalen 11. maj 2018.
  11. Uber die Bedeutung der Fumarsaure fur die Tierische Gewebsatmung: Einleitung, Ubersicht, Methoden [On the significance of fumaric acid for animal tissue respiration: Introduction, summary, methods] . Dato for adgang: 14. december 2012. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  12. Uber die Bedeutung der Fumarsaure fur die Tierische Gewebsatmung. III. Mitteilung: Einleitung, Ubersicht, Methoden [Om fumarsyrens betydning for respiration af animalsk væv, del III: Introduktion, resumé, metoder] . Hentet 21. december 2012. Arkiveret fra originalen 11. maj 2018.
  13. Das kontraktile Element des Muskels [Det kontraktile element i musklerne] . Dato for adgang: 21. december 2012. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  14. Musklernes struktur og kemi . Dato for adgang: 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  15. Om forholdet mellem spænding og ATP i tværstribet muskel . Hentet 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 11. maj 2018.
  16. Makromolekylært arrangement i muskler . Hentet 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 11. maj 2018.
  17. Elektronmikroskopi af sektioneret nerve . Dato for adgang: 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  18. Dannelse af frie radikaler i riboflavinkomplekser . Hentet 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 25. maj 2015.
  19. Tilbageblik . Dato for adgang: 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  20. Vandstruktur-afhængig ladningstransport i proteiner . Dato for adgang: 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  21. På vej mod en ny biokemi? . Hentet 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 29. august 2017.
  22. Bioenergi . Hentet 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 11. maj 2018.
  23. Om excitation af biologiske stoffer . Dato for adgang: 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  24. Tabt i det tyvende århundrede . Hentet 23. december 2012. Arkiveret fra originalen 25. maj 2015.

Litteratur

Links