Hydrocortison (lægemiddel)

Hydrocortison  er navnet på hormonet kortisol , som bruges som lægemiddel [1] . Anvendelser omfatter tilstande som binyrebarkinsufficiens , adrenogenital syndrom , højt blodcalcium , thyroiditis , leddegigt , dermatitis , astma og KOL [2] . Det er den foretrukne metode til binyrebarkinsufficiens [3] . Det kan administreres oralt, topisk eller ved injektion [2] . Afbrydelse af behandlingen efter længere tids brug bør ske langsomt [2] .

Bivirkninger kan omfatte humørsvingninger, øget risiko for infektion og hævelse [2] . Almindelige bivirkninger ved langvarig brug omfatter osteoporose , fordøjelsesbesvær , fysisk svaghed , let blå mærker og gærinfektioner [2] . Det er endnu ikke klart, om det er sikkert under graviditeten [4] . Hydrocortison er et glukokortikoid , der virker som et antiinflammatorisk middel og undertrykker immunsystemet [2] .

Medicinske applikationer

Hydrocortison er den farmaceutiske betegnelse for cortisol, der bruges gennem munden, intravenøs injektion eller topisk påføring. Det bruges som et immunsuppressivt lægemiddel , indgivet ved injektion til behandling af alvorlige allergiske reaktioner såsom anafylaksi og angioødem , i stedet for prednison hos patienter, der har behov for steroidbehandling, men som ikke er i stand til at tage oral medicin, og i den perioperative periode hos patienter i langvarig behandling. term steroid brug.. for at forhindre en binyrekrise . Det kan også injiceres i betændte led som følge af sygdomme som gigt .

Det kan bruges topisk til allergisk udslæt, eksem , psoriasis , kløe og andre inflammatoriske hudsygdomme. Aktuelle hydrokortisoncremer og -salver er tilgængelige i de fleste lande i håndkøb i doser fra 0,05 % til 2,5 % (afhængigt af lokale regler), med stærkere former, der kun fås på recept. Tildækning af huden efter påføring øger absorption og effekt. En sådan forstærkning er nogle gange ordineret, men ellers bør overdosering og systemisk eksponering undgås.

Hovedpine efter punktering

En lumbalpunktur involverer at få en prøve af cerebrospinalvæske gennem en nål indsat i lænden. Hovedpine efter punktering (PPPH) er den mest kendte bivirkning ved lumbalpunktur. Manifestationen af ​​PDPH er en vedvarende hovedpine, der forværres i oprejst stilling og forbedres i liggende stilling. Mange lægemidler bruges til at behandle PDPH, så formålet med gennemgangen var at evaluere effektiviteten af ​​disse lægemidler.

Dette er en opdateret anmeldelse, og en søgning efter nye forsøg blev udført i juli 2014. Tretten små randomiserede kliniske forsøg (RCT'er), der involverede 479 patienter, blev inkluderet. Otte lægemidler blev evalueret i forsøgene: koffein, sumatriptan, gabapentin, hydrocortison, theophyllin, adrenokortikotropt hormon, pregabalin og cosyntropin. Koffein var effektivt til at reducere antallet af tilfælde af PDPH og tilfælde, der krævede yderligere medicin (2 eller 3 ud af 10 i koffeingruppen sammenlignet med 9 ud af 10 i placebogruppen). Gabapentin, theophyllin og hydrocortison var også mere effektive til at lindre smerte end placebo eller konventionel behandling alene. Flere mennesker havde større smertelindring med theophyllin (9 ud af 10 med theophyllin versus 4 ud af 10 med konventionel behandling). Der har ikke været rapporter om væsentlige bivirkninger af disse lægemidler.

Kvaliteten af ​​undersøgelserne var svær at vurdere på grund af manglen på relevant information. Resultaterne bør fortolkes med forsigtighed [5] [6] .

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD)

Hydrocortison har været det eneste middel, der foreløbigt har vist sig at være effektivt til at forebygge posttraumatisk stresslidelse (PTSD) efter traumeeksponering. Manglen på beviser for effektiviteten af ​​propranolol , escitalopram , gabapentin og temazepam til at forebygge posttraumatisk stresslidelse eller reducere symptomernes sværhedsgrad taler imod deres rutinemæssige brug for denne indikation. Dette gælder især i betragtning af den lave kvalitet af evidensen for propranolol, delvist på grund af metodologiske svagheder, som også var tydelige i enkeltforsøgene med gabapentin og temazepam. Selvom begrænsede data om behandlingsrelaterede uønskede hændelser tyder på, at alle vurderede lægemidler blev tolereret godt af patienter, skal dette afvejes mod de yderligere komplikationer ved at ordinere disse lægemidler på skadestuen og traumeklinikken (inklusive mulige interaktioner med andre lægemidler, der bruges til at behandle traumer). Baseret på disse overvejelser, og afventer yderligere forskning, mener vi, at der ikke er tilstrækkelig evidens på dette stadium til at anbefale nogen form for medicin til forebyggelse af posttraumatisk stresslidelse [7] .

Hypotension hos for tidligt fødte børn

Hydrocortison kan være lige så effektivt som dopamin , når det bruges som den primære behandling for hypotension . Men data om den langsigtede sikkerhed ved at bruge hydrocortison på denne måde er ukendt. Steroider er effektive til behandling af refraktær hypotension hos præmature spædbørn uden at øge kortsigtede bivirkninger. Der er dog ingen langsigtede sikkerheds- eller fordelsdata tilgængelige. I mangel af bevis for langsigtet fordel eller sikkerhed, kan steroider ikke rutinemæssigt anbefales til behandling af hypotension hos præmature spædbørn [8] .

Bronkopulmonal dysplasi hos for tidligt fødte børn

Hydrocortison reducerede forekomsten af ​​patent ductus arteriosus, dødelighed og det kombinerede udfald af dødelighed eller bronkopulmonal dysplasi uden nogen åbenbar langsigtet skade. Men gastrointestinal perforation var mere almindelig. Langtidsopfølgning i den sene barndom er afgørende for at evaluere vigtige effekter eller andre effekter, der ikke kan vurderes i den tidlige barndom, såsom virkningen af ​​tidlig hydrocortisonbehandling på højere ordens neurologiske funktioner, herunder kognition, akademisk præstation, adfærd, mental sundhed , og motorisk funktion. . Yderligere randomiserede kontrollerede forsøg med tidlig brug af hydrocortison bør omfatte længere neuroudviklingsfri overlevelse som hovedresultatet [9] .

Primær skleroserende cholangitis

Primær skleroserende cholangitis  er en kronisk kolestatisk sygdom i de intrahepatiske og ekstrahepatiske galdegange karakteriseret ved kronisk periduktal inflammation og sklerose i kanalerne, hvilket fører til segmentelle galdegangstenoser, kolestase, fibrose og i sidste ende cirrhose . Patienter med primær skleroserende cholangitis har højere risiko for cholangiocarcinom samt colon-neoplasi, fordi primær skleroserende cholangitis er forbundet med inflammatorisk tarmsygdom hos mere end 80 % af patienterne. Adskillige terapeutiske muligheder er blevet foreslået til behandling af primær skleroserende cholangitis, såsom ursodeoxycholsyre, glukokortikosteroider og immunmodulerende midler, men ingen af ​​dem har hjulpet med at vende sygdomsprocessen. Til dato er levertransplantation den eneste definitive terapeutiske mulighed for patienter med fremskreden primær skleroserende kolangitis med cirrhose.

To forsøg med glukokortikosteroider til primær skleroserende kolangitis er blevet identificeret. En undersøgelse sammenlignede galdeskylning med hydrocortison og saltvand . Dette forsøg blev stoppet på grund af bivirkninger. En anden undersøgelse sammenlignede oral budesonid med prednison . Der blev ikke fundet statistisk signifikante effekter på mortalitet, serum alkalisk fosfataseaktivitet, serumbilirubin eller bivirkninger for nogen af ​​de evaluerede interventionsregimer [10] .

COVID-19

I september 2020 fandt en metaanalyseundersøgelse offentliggjort af WHO Rapid Assessment of Evidence for COVID-19 Therapeutics (REACT) Working Group, at hydrocortison er effektiv[ hvordan? ] for at reducere dødeligheden[ fra hvad? ] kritisk syge patienter med COVID-19 sammenlignet med andre behandlinger[ hvad? ] eller placebo [11] .

Farmakologiske egenskaber

Farmakodynamik

Hydrocortison er et kortikosteroid , der både fungerer som et glukokortikoid og et mineralkortikoid . Det vil sige, at det er en glukokortikoid- og mineralkortikoid - receptoragonist .

Hydrocortison har lav effekt sammenlignet med syntetiske kortikosteroider. Sammenlignet med hydrocortison er prednisolon omkring 4 gange mere effektivt, og dexamethason er omkring 40 gange mere potent med hensyn til anti- inflammatorisk virkning [12] . Prednisolon kan også bruges som erstatning for cortisol, og ved erstatningsdosisniveauer (i stedet for antiinflammatoriske niveauer) er prednisolon omkring otte gange mere effektivt end cortisol [13] .

Farmakokinetik

Det meste af kortisolet i blodet (næsten 4%) er bundet til proteiner , herunder kortikosteroidbindende globulin (CBG) og serumalbumin. Fri kortisol passerer let gennem cellemembraner, hvilket forklarer dens 100% biotilgængelighed efter oral administration [14] . Inde i cellerne interagerer det med kortikosteroidreceptorer [15] .

Kemiske egenskaber

Hydrocortison, også kendt som 11β, 17α, 21-trihydroxypregn-4-ene-3,20-dion, er et naturligt forekommende pregnansteroid [ 16] [17] . Der er mange hydrocortisonestere, der markedsføres til medicinsk brug [16] [17] .

Noter

  1. Becker, Kenneth L. Principper og praksis for endokrinologi og metabolisme  : [ eng. ] . - Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - S. 762. - ISBN 9780781717502 . Arkiveret 14. september 2016 på Wayback Machine
  2. 1 2 3 4 5 6 Hydrocortison . drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists (9. februar 2015). Hentet 30. august 2016. Arkiveret fra originalen 20. september 2016.
  3. Hamilton, Richard. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . - Jones & Bartlett Learning, 2015. - S.  202 . — ISBN 9781284057560 .
  4. Hydrocortison advarsler om graviditet og amning . drugs.com . Hentet 1. september 2016. Arkiveret fra originalen 20. september 2016.
  5. Lægemiddelbehandling til behandling af postdural punkteringshovedpine . Cochrane Bibliotek .
  6. Lægemiddelbehandling til behandling af hovedpine efter punktering . Cochrane Bibliotek .
  7. Farmakologiske indgreb til forebyggelse af posttraumatisk stresslidelse (PTSD) . Cochrane Bibliotek .
  8. Kortikosteroider til behandling af hypotension hos præmature spædbørn . Cochrane Bibliotek .
  9. Tidlige (< 8 dage) systemiske postnatale kortikosteroider til forebyggelse af bronkopulmonal dysplasi hos præmature spædbørn . Cochrane Bibliotek .
  10. Glukokortikosteroider til primær skleroserende kolangitis . Cochrane Bibliotek .
  11. "Forbindelse mellem administration af systemiske kortikosteroider og dødelighed blandt kritisk syge patienter med COVID-19: En meta-analyse" . Journal of the American Medical Association (JAMA) . 324 (13): 1330-1341. 2. september 2020. DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . Arkiveret fra originalen 2020-11-22 . Hentet 8. november 2020 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
  12. Dexamethason . drugs.com. Hentet 14. juni 2013. Arkiveret fra originalen 21. juni 2013.
  13. Caldato, Milena C.F.; Fernandes, Vania T.; Kater, Claudio E. (2004-10-01). "Et-årig klinisk evaluering af enkelt morgendosis prednisolonbehandling for 21-hydroxylase-mangel." Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia . 48 (5): 705-712. DOI : 10.1590/S0004-27302004000500017 . ISSN  0004-2730 . PMID  15761542 .
  14. Charmandari, E. (2001). "Biotilgængelighed af oral hydrocortison hos patienter med medfødt adrenal hyperplasi på grund af 21-hydroxylase-mangel". J Endocrinol . 169 (1): 65-70. doi : 10.1677/ joe.0.1690065 . PMID 11250647 . 
  15. Medicinsk fysiologi. — 2. - Philadelphia : Saunders, 2011. - ISBN 978-1-4377-1753-2 .
  16. 1 2 J. Elg. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographys . — Springer, 14. november 2014. — S. 316. — ISBN 978-1-4757-2085-3 . Arkiveret 8. september 2017 på Wayback Machine
  17. 1 2 Indeks Nominum 2000: International Drug Directory . — Taylor & Francis, 2000. — S. 524–. - ISBN 978-3-88763-075-1 . Arkiveret 11. juli 2020 på Wayback Machine

Links