Influenzavacciner

Vacciner til forebyggelse af influenza , influenzavacciner  er lægemidler fra gruppen af ​​biologiske præparater , der giver dannelsen af ​​immunitet mod influenzavirus . Vaccination anses for at være et af de mest effektive midler til at forebygge influenza [1] [2] .

Influenzavacciner skifter fra sæson til sæson i takt med ændringer i cirkulerende influenzavirus. WHO anbefaler årlig vaccination inden starten af ​​influenzasæsonen for sundhedspersonale, såvel som for dem, der har størst risiko for at udvikle alvorlige komplikationer af influenzainfektion [ 3] .

Beskrivelse

Influenzavacciner bruges til mennesker og dyr. Hvis vaccinerne ikke er specifikt identificeret som veterinære , til fugle eller andre husdyr, så menes vaccinen til mennesker [4] .

Tre hovedtyper af vacciner bruges til at forhindre influenza [5] :

Levende vacciner efterligner naturlig infektion, men deres effektivitet er ikke konsistent på grund af det faktum, at de administreres gennem næsen (mængden af ​​virus, der slår rod varierer, immunresponset kan være anderledes). Ved subkutan administration af inaktiverede vacciner observeres den nøjagtige dosis af virussen, men denne procedure er ubehagelig, og det er tilrådeligt kun at bruge nåleløse injektorer, når man immuniserer store masser af mennesker på samme tid. Underenhedsvacciner anbefales til børn under 2 år og ældre mennesker med kroniske sygdomme (både levende og inaktiverede vacciner kan forårsage alvorlige reaktioner hos dem) [5] .

Vaccinen, ligesom influenzaviruset selv, inducerer stærk immunitet hos mennesker , tilbagevenden af ​​influenza er resultatet af influenzavirussens variabilitet [6] .

Den konstante variabilitet af influenzavirus kræver en ændring i sammensætningen af ​​vacciner. Årlige ændringer i virussens glykoproteiner fører til, at hvert 2.-3. år eller tidligere giver den udviklede immunitet kun delvis beskyttelse mod viruset , der har ændret sig som følge af antigendrift [7] . WHO udgiver årlige anbefalinger om sammensætningen af ​​influenzavacciner to gange om året: for den nordlige og for den sydlige halvkugle . (Anbefalinger er baseret på analyse af cirkulerende influenzavirus.) Disse anbefalinger bruges til at udvikle vacciner til den næste influenzasæson [3] .

Fra midten af ​​1980'erne oversteg effektiviteten af ​​influenzavacciner normalt ikke en 2-3 gange reduktion i forekomsten på grund af det faktum, at vacciner ikke holder trit med virusets antigene drift [5] . Lignende data blev indhentet i 2016 og 2017 . Eksperter bemærker behovet for at skabe mere effektive vacciner [8] .

Formål og fordele ved årlig vaccination

En influenzaepidemi opstår ofte hver vinter. Alene i USA dør anslået 36.000 mennesker hvert år af influenza og relaterede opportunistiske infektioner og komplikationer, og influenza koster mere end 80 milliarder dollars . Antallet af årlige influenzarelaterede indlæggelser er mange gange større end antallet af dødsfald [9] [10] . "De høje omkostninger ved indlæggelse af små børn for influenza udgør en betydelig byrde i USA, hvilket understreger vigtigheden af ​​sikkerhedsinjektioner for børn og dem, som børn er i regelmæssig kontakt med ..." [11] I Canada, National Advisory Committee on Immunization , der fungerer som rådgiver for Sundhedsstyrelsens Public Health Agency, anbefalede, at alle personer i alderen 2 til 64 år inviteres til at modtage en årlig influenzavaccination, og at børn i alderen seks til 24 måneder og dem, der er i kontakt med dem, betragtes som en højprioritetsgruppe for en sådan vaccination [12] . I USA anbefaler Centers for Disease Control and Prevention til klinikere, "Som en generel tilgang bør enhver, der ønsker at reducere deres risiko for at få influenza, være i stand til at gøre det . " Vaccination er især vigtig for mennesker med høj risiko for alvorlige komplikationer eller for dem, der bor sammen med eller plejer mennesker med høj risiko for alvorlige komplikationer. Influenzasprøjten anbefales til de fleste højrisikopersoner, som sandsynligvis vil få komplikationer af influenza . Særlige anbefalinger omfatter alle børn og unge i alderen seks måneder til 18 år. Målet med at hæve den øvre aldersgrænse til 18 år er at reducere den tid, børn og forældre spilder på at besøge børnelæger , gå glip af skole og have brug for antibiotika , når der opstår komplikationer... Den ekstra forventede fordel ville være indirekte i at reducere antallet af tilfælde af influenza blandt forældre og andre husstande og ikke sprede sig til den omgivende befolkning. [13] [14] I tilfælde af en trussel om eksponering for H5N1-virus , kan sæsonbestemt influenzavaccination også give en vis beskyttelse mod fugleinfluenza .

Den antigene variabilitet af influenzavirus nødvendiggør periodisk revision af sammensætningen af ​​influenzavacciner. Den forfines fra sæson til sæson (på den nordlige halvkugle begynder den årlige sæson om efteråret ) [15] .

Generelt er influenzavaccinen , som opdateres årligt i sammensætning , designet til at beskytte mod det meget flygtige influenzavirus . "Influenzavaccination er den mest effektive metode til at forhindre influenzavirusinfektion og dens potentielt alvorlige komplikationer" [16] .

Effektivitet

I USA blev virkningen af ​​dræbt influenzavaccine injicerbar versus levende svækket influenzavirus (LAIV) næsespray (sælges under handelsnavnet FluMist) sammenlignet med epidemisk effekt. en dræbt vaccine forhindrede influenza, men havde ulemper En undersøgelse fra februar 2008 af Dr. David K. Shay fandt ud af, at "fuldstændig influenzavaccination i epidemiesæsonerne 2005-6 og 2006-7 var effektiv til at forhindre hospitalsindlæggelse fra influenzakomplikationer med 75 procent." [17] [18] [19] Selvom US Centers for Disease Kontrol og forebyggelse i to kliniske forsøg fandt ikke en statistisk signifikant fordel ved LAIV eller en dræbt vaccine blandt voksne, fordelen ved influenzasprøjten sammenlignet med dens fravær var tydelig.LAVG var forholdsvis mere effektiv blandt børn.

I præ-godkendelsesundersøgelser hos børn på 2 år og ældre viste FluMist en markant immunologisk fordel i forhold til en dræbt vaccine [23][22][21][20] [24] [25] [26] [27] .

Indtil 2007 matchede de fleste af årene (16 ud af 19 år) vaccinestammer godt med epidemiske stammer. I sæsonen 2007/2008 var denne kamp mindre, men selv en mismatchet vaccine kan give en vis beskyttelse: antistoffer produceret som reaktion på vaccination med én stamme af influenzavirus kan yde beskyttelse mod andre relaterede stammer. Et ufuldkomment match kan resultere i en mindre effektiv vaccine mod variantvirus, men kan stadig give tilstrækkelig beskyttelse til at forhindre eller reducere sværhedsgraden af ​​sygdom og influenza-relaterede komplikationer. Derudover er det vigtigt at huske, at moderne influenzavacciner normalt indeholder flere virusstammer (såkaldte polyvalente vacciner ). På dette grundlag fortsætter de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og -forebyggelse med at anbefale influenzavaccination selv i sæsoner, hvor kampen er mindre end ideel. Dette er især vigtigt for personer med høj risiko og deres umiddelbare omgivelser [28] [29] .

Analysen af ​​de gennemførte undersøgelser konkluderede, at personer over 65 år, som modtog influenzavaccinationer, døde halvt så ofte om vinteren som deres uvaccinerede jævnaldrende, hvor der var generel enighed. Det bemærkes dog, at antallet af dødsfald blandt ældre i USA forblev på 5 % mellem 1980 og 2005 , selvom vaccinationsdækningen steg fra 15 % i 1980 til omkring 70 % i 2005. En anden påstået fordel ved vaccinen blev observeret før influenzasæsonen begyndte. I erkendelse af, at vaccinationer reducerede risikoen for død som følge af influenza, bemærkede gennemgangen behovet for at udvikle bedre statistiske metoder til at måle effektiviteten af ​​influenzavaccination [30] [4] .

I sæsonen 2015-2016 var effektiviteten af ​​den levende svækkede influenzavaccine i USA 48 % [31] .

Ifølge data fra 2016 giver influenzavaccination betydelig, men ikke fuldstændig beskyttelse. En levende svækket vaccine anbefales i USA til alle [32]

I 2017 varierede effektiviteten af ​​den quadrivalente influenzavaccine til forskellige typer influenza i Australien fra 10 % til 57 % (influenza A/H1N1 fra 33 % til 50 %, influenza A/H3N1 10 %, influenza B 57 %) [ 33] .

Immunisering med en trivalent inaktiveret influenzavaccine hos gravide HIV -bærere var 57,7 % effektiv til at forebygge influenza hos nyfødte [34]

Sammenlignet med to kvadrivalente vacciner, rekombinante og konventionelle, til vaccination af ældre (50+) personer, viste den rekombinante den bedste effektivitet: influenzasymptomer forekom en tredjedel mindre i gruppen vaccineret med den rekombinante vaccine [8] .

Fra 2021 reducerer influenzavaccination den samlede dødelighed, myokardieinfarkt og stenttrombose hos patienter, der har haft myokardieinfarkt [35] .

Historie

Oprindelse og udvikling

Rundt om i verden under den spanske syge -pandemi i 1918 "testede læger alt, hvad de vidste, alt, hvad de hørte om, lige fra den ældgamle kunst med blodudskillelse til iltning , til udviklingen af ​​nye vacciner og sera (hovedsageligt mod Haemophilus influenzae ) . , som vi i dag kalder Hemophilus influenzae  - et navn, der stammer fra det faktum, at det blev betragtet som et ætiologisk agens i begyndelsen - og flere typer pneumokokker). Kun ét terapeutisk middel viste en antydning af succes, nemlig transfusion af blod fra rekonvalescente patienter til nye ofre [36] .

I 1931 blev væksten af ​​virussen i embryonale hønseæg opdaget. I 1936 udviklede A. A. Smorodintsev og medforfattere i USSR den første eksperimentelle levende svækkede influenzavaccine (den blev fremstillet af lungerne af en hvid mus inficeret med en dødelig dosis af virussen efter passage af virussen gennem kroppen af ​​fritter , og blev brugt ved intranasal inhalation ) [37] [38] [39] . I 1940 udviklede det amerikanske militær de første godkendte inaktiverede influenzavacciner, som blev brugt under Anden Verdenskrig (Baker 2002, Hilleman 2000). Senere blev der gjort store fremskridt inden for vaccinologi og immunologi, vacciner blev sikrere, de begyndte at blive produceret i masseskala. Ved overgangen til det 20.-21. århundrede, takket være fremskridt inden for molekylær teknologi, er tidspunktet for at skabe anti-influenza-vacciner ved genmanipulation af influenzavirus-gener nær [40] .

Offentlig anerkendelse

Ifølge US Centers for Disease Control and Prevention er "Influenzavaccination den første forsvarslinje mod sygdommens begyndelse og dens alvorlige komplikationer. […] Vaccination er forbundet med en reduktion i influenza-relateret luftvejssygdom og lægebesøg i alle aldersgrupper, hospitalsindlæggelser og dødsfald blandt højrisikopersoner, mellemørebetændelse hos børn og voksne fravær fra arbejde. Selvom vaccinationsraterne steg betydeligt i 1990'erne, er yderligere forbedring af vaccinationsdækningen påkrævet” [41] . I 1950'erne blev der skabt en moderne teknologi baseret på hønseæg til fremstilling af en influenzavaccine [42] . Under svineinfluenzaudbruddet i 1976 stod den amerikanske præsident Gerald Ford over for udfordringen med en potentiel svineinfluenza-pandemi. Vaccinationsprogrammet var hæmmet af forsinkelser og PR-problemer, men da programmet blev aflyst, var 24 % af befolkningen blevet vaccineret med stor frygt og tvivl om influenzavaccination [43] .

I 1977 blev mere end 30 millioner voksne årligt vaccineret mod influenza i USSR [44] . I 1973 producerede USSR 45-50 millioner doser influenzavacciner årligt; stammer for vacciner ændrede sig hvert år afhængigt af dem, der forventes i den næste epidemi [39] .

Nuværende tilstand

Forskning i influenza omfatter forskning i molekylær virologi , molekylær evolution , patogenese , værtsmedieret immunrespons, genomik og epidemiologi . Alle disse hjælper med udviklingen af ​​influenzaresponser såsom vacciner, behandlinger og diagnostik. Forbedring af influenzarespons kræver grundlæggende forskning i, hvordan virussen trænger ind i celler, hvordan den replikerer, hvordan den muterer, hvordan den ændrer sig til nye stammer, og hvordan den inducerer en immunreaktion. Influenza Genome Mapping Project har til formål at skabe et bibliotek af influenzavirus-gensekvenser, der vil hjælpe os med at forstå, hvad der gør en stamme mere dødelig end en anden, hvilke genetiske determinanter, der har størst indflydelse på immunogenicitet, og hvordan virussen ændrer sig over tid. Måder at overvinde de eksisterende grænser for moderne vaccinationsmetoder er ved at blive udforsket. I dag har vi kapacitet til at producere 300 millioner doser trivalent vaccine om året, nok til moderne epidemier i den vestlige verden, men ikke nok til at overvinde en pandemi [43] [45] .

I 2017 blev der udviklet en vaccine mod den præ-pandemiske 2017 influenza A/H7N9-virus indeholdende syntetiseret hæmagglutinin ved hjælp af AI . Fra november 2018 til november 2019 udføres anden fase af dets kliniske forsøg i USA [46] [47] .

I 2018 blev en vaccine udviklet i USA fra en levende genetisk modificeret virus, der kun replikeres én gang i kroppen og inducerer stærk immunitet uden sygdom. Dets sikkerhed og virkning er blevet testet hos voksne og blev testet på børn i efteråret 2018 [48] .

Systematisk position

I den anatomisk-terapeutiske-kemiske klassifikation ( russisk ATH , engelsk  ATC ) - J07Bxnn (de sidste tre tegn angiver en specifik vaccine):

J. Antimikrobielle midler til systemisk brug J07 Vacciner J07B Vacciner til forebyggelse af virusinfektioner Influenzavaccine

Klassifikation

Influenzavacciner opdeles i levende vacciner og inaktiverede vacciner [49] .

Inaktiverede vacciner er opdelt i hel-virion, split og underenhed.

Af de listede vacciner er de levende de mest reaktogene, helvirion-vaccinen er noget mere reaktogen, især for små børn; underenhedsvacciner er mindre reaktogene.

Nogle vacciner indeholder konserveringsmidlet merthiolat . Andre indeholder også adjuvanser , der øger immunresponset og kan gøre dem mere effektive, især for mennesker, der har et dårligt immunrespons på immunisering [50] .

Vacciner i Den Russiske Føderation

Influenzasprøjten er inkluderet i det nationale immuniseringsskema . I Rusland er trivalente og kvadrivalente vacciner til forebyggelse af influenza kommercielt tilgængelige - både indenlandske og udenlandske producenter; til subkutan, intramuskulær og intranasal administration; levende og underenhed [51] . Blandt dem:

Varemærker

Handelsnavn Valence Indgivelsesmåde Type Mængden af ​​aktivt stof Adjuvans Andre stoffer Producerende land Registreringsnummer Alder Graviditet
Waxigrip 3 (type A + A + B) Intramuskulær eller dyb subkutan Inaktiveret renset virus De stammer, der blev brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme på 15 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 15 μg hæmagglutigin; I en stamme på 15 μg hæmagglutigin. Ikke Fosfat-saltvand bufferopløsning. I spormængder: formaldehyd, octoxynol-9, neomycin, ovalbumin. Frankrig P N014493/01 Fra 6 måneder Fra 2. trimester
Vaccine influenza inaktiveret eluat-centrifuge væske 3 (type A + A + B) subkutant Influenzavirus hæmagglutininer Stammer brugt til denne epidemiske sæson: influenzavirus hæmagglutininer af to undertyper A 10 µg hver, influenza type B hæmagglutinin 13 µg Ikke Stabilisator Albumin, konserveringsmiddel Thiomersal Rusland LS-000484 Fra 18 år Kontraindiceret
Grippol 3 (type A + A + B) Intramuskulær eller dyb subkutan Influenzavirus hæmagglutininer Stammer brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme, 5 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 5 μg hæmagglutigin; I stammen, 11 μg hæmagglutigin. Polyoxidonium (azoxymerbromid) Konserveringsmiddel Thiomersal eller uden konserveringsmiddel, fosfatbufret saltvand Rusland P N003865/01 Uden konserveringsmiddel: fra 6 måneder .
Med konserveringsmiddel: fra 18 år .		 Efter afgørelse fra lægen fra 2. trimester
Grippol Quadrivalent 4 (type A+A+B+B) Intramuskulær eller dyb subkutan Influenzavirus hæmagglutininer Stammer brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme, 5 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 5 μg hæmagglutigin; B-stamme 5 µg hæmagglutigin, en anden B-stamme 5 µg hæmagglutigin. Polyoxidonium (azoxymerbromid) Konserveringsmiddel Thiomersal eller uden konserveringsmiddel, fosfatbufret saltvand Rusland LP-004951 Uden konserveringsmiddel: fra 6 år .
Med konserveringsmiddel: fra 18 til 60 år .		 Fra 2. trimester uden konserveringsmiddel
Grippol Neo 3 (type A + A + B) Intramuskulær eller dyb subkutan Influenzavirus hæmagglutininer Stammer brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme, 5 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 5 μg hæmagglutigin; I stammen 5 μg hæmagglutigin. Polyoxidonium (azoxymerbromid) Fosfat-saltvand bufferopløsning. Rusland LSR-006029/09 Fra 3 år Efter afgørelse fra lægen fra 2. trimester
Grippol Plus 3 (type A + A + B) Intramuskulær eller dyb subkutan inaktiveret Stammer brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme, 5 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 5 μg hæmagglutigin; I stammen 5 μg hæmagglutigin. Polyoxidonium (azoxymerbromid) Fosfat-saltvand bufferopløsning. Rusland LSR-006981/08 Fra 6 måneder Fra 2. trimester
Influvac 3 (type A + A + B) Intramuskulær eller dyb subkutan Underenhed inaktiveret De stammer, der blev brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme på 15 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 15 μg hæmagglutigin; I en stamme på 15 μg hæmagglutigin. Ikke Kaliumchlorid; kaliumdihydrogenphosphat; natriumphosphatdihydrat; natriumchlorid; calciumchloriddihydrat; magnesiumchlorid hexahydrat; vand til injektioner. Holland P N015694/01 Fra 6 måneder Fra 2. trimester
Influvir 1 (type A) intranasalt levende virus А(H1N1) 10 7,0 EID 50 Ikke saccharose, lactose, glycin, natriumglutamat, tris-(hydroxymethyl)-aminomethan, natriumchlorid, gelatine Rusland LSR-007988/09 Fra 18 til 60 år Kontraindikation
MicroFlu (indtil 2014 Grippovak) 3 (type A + A + B) Subkutant eller intranasalt Influenzavirus hæmagglutininer hæmagglutininer af influenzavirus undertype A (H1N1) og A (H3N2) 9-11 mcg hver, hæmagglutinin af influenza type B-virus 12-14 mcg Ikke Humant albumin (stabilisator) - 0,75-1,05 mg Rusland LSR-002842/07 Intranasal: fra 7 år .
Subkutant: fra 18 år		 Ikke specificeret
MonoGrippol plus 1 (type A) Intramuskulær eller dyb subkutan Influenzavirus hæmagglutininer A(H1N1) 5 µg hæmagglutigin Polyoxidonium (azoxymerbromid) Fosfatbufret saltvandsopløsning Rusland LSR-008917/09 Fra 6 måneder Efter afgørelse fra lægen fra 2. trimester
Pandeflu 1 (type A) Intramuskulært Influenzavirus hæmagglutininer A(H1N1) 5 µg hæmagglutigin Ikke Aluminiumhydroxid, konserveringsmiddel thiomersal, fosfatbufret saltvand Rusland LSR-007987/09 Fra 18 år Kontraindiceret
Sovigripp 3 (type A + A + B) Intramuskulært Influenzavirus hæmagglutininer Stammer brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme, 5 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 5 μg hæmagglutigin; I stammen, 11 μg hæmagglutigin. Sovidon Konserveringsmiddel Thiomersal eller uden konserveringsmiddel, fosfatbufret saltvand Rusland LP-001836 Uden konserveringsmiddel: fra 6 måneder .
Med konserveringsmiddel: fra 18 år .		 Fra 2. trimester uden konserveringsmiddel
Ultravac 3 (type A + A + B) intranasalt levende virus A(H1N1) og A(H3N2) 10 6,9 EID 50 , B 10 6,4 EID 50 Ikke saccharose - 15 mg, lactosemonohydrat - 6 mg, glycin - 3 mg, natriumglutamatmonohydrat - 3 mg, trometamol - 0,3 mg, natriumchlorid - 0,3 mg, gelatine - 3 mg Rusland P N003224/01 Fra 3 år Kontraindiceret
Ultrix 3 (type A + A + B) Intramuskulært Influenzavirus, inaktiveret, splittet De stammer, der blev brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme på 15 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 15 μg hæmagglutigin; I en stamme på 15 μg hæmagglutigin. Ikke Konserveringsmiddel (merthiolat) - 42,5-57,5 mcg eller indeholder ikke et konserveringsmiddel. Fosfat-saltvand bufferopløsning. Rusland LSR-001419/08 Uden konserveringsmiddel: fra 6 måneder .
Med konserveringsmiddel: fra 18 år		 Fra 2. trimester uden konserveringsmiddel
Ultrix Quadri 4 (type A+A+B+B) Intramuskulært Influenzavirus hæmagglutininer De stammer, der blev brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme på 15 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 15 μg hæmagglutigin; B-stamme 15 µg hæmagglutigin, en anden B-stamme 15 µg hæmagglutigin. Ikke Polysorbat 80, Octoxynol-10, Phosphat-saltvandsbufferopløsning Rusland LP-005594 Fra 6 måneder Efter afgørelse fra lægen fra 2. trimester
Flu-M 3 (type A + A + B) Intramuskulært Influenzavirus hæmagglutininer De stammer, der blev brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme på 15 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 15 μg hæmagglutigin; I en stamme på 15 μg hæmagglutigin. Ikke Stabilisator Triton X-100, konserveringsmiddel Thiomersal eller intet konserveringsmiddel, fosfatbufret saltvand Rusland LP-004760 Ingen konserveringsmiddel: 6 til 18 år .
Med konserveringsmiddel: 18 og over 60 år . 		Ingen information
fluvaxin 3 (type A + A + B) Intramuskulær eller dyb subkutan Virus inaktiveret, delt De stammer, der blev brugt til denne epidemiologiske sæson: En stamme på 15 μg hæmagglutigin; anden A-stamme 15 μg hæmagglutigin; I en stamme på 15 μg hæmagglutigin. Ikke Thiomersal (konserveringsmiddel), natriumchlorid, kaliumchlorid, kaliumdihydrogenphosphat, natriumhydrogenphosphat, vand til injektion. I spormængder: Formaldehyd og Otoxinol-9. Kina LSR-003842/09 Fra 6 måneder Efter afgørelse fra lægen, fra 2. trimester

Kliniske forsøg

Enhver vaccine vurderes i forhold til reduktionen i risikoen for sygdom forårsaget af vaccination og dens effektivitet. I modsætning hertil er det faktiske resultat af en vaccine faktisk at reducere risikoen for individer , når de bliver vaccineret i en virkelig verden [52] . Måling af effektiviteten af ​​vacciner til at forhindre influenza er relativt ligetil, da immunresponset fremkaldt af en vaccine kan vurderes i dyremodeller eller ved mængden af ​​antistoffer dannet i vaccinerede mennesker [53] eller, under de mest stringente betingelser, ved at immunisere voksne frivillige og derefter inficere dem med en virulent virus.influenza [54] . I sådanne undersøgelser har influenzavacciner været yderst effektive og har fremkaldt et beskyttende immunrespons. Af etiske grunde kan sådanne forsøg ikke udføres på den befolkning, der er mest udsat for influenza - ældre og små børn. Men i den virkelige verden er forskning i effektiviteten af ​​influenzavacciner bemærkelsesværdig vanskelig. Vaccinen, der testes, matcher muligvis ikke den epidemiske virus, forekomsten af ​​virussen varierer meget over årene, og influenza forveksles ofte med influenzalignende sygdom [55] . Der er dog gennemført adskillige kliniske forsøg med både levende og dræbte influenzavacciner, og deres resultater er blevet sammenlignet og analyseret i flere nyere metaanalyser. Undersøgelser af levende vacciner har meget få data, men disse lægemidler kan være mere effektive end dræbte vacciner. Metaanalyser har undersøgt effektiviteten og virkningen af ​​dræbte vacciner hos voksne [56] , børn [57] og ældre [58] . Hos voksne har vaccinerne vist sig at være yderst effektive mod udvalgte virusstammer, men generelt lav, så fordelen ved vaccination var lille, med en kvart reduktion i risikoen for at få influenza, men ingen effekt mht. indlæggelser. Hos børn har vacciner vist høj effekt, men lav effekt til forebyggelse af influenzalignende sygdom, data for børn under to år er meget begrænsede, men vaccination ser ikke ud til at have været til målbar fordel. Hos ældre reducerede vaccination ikke forekomsten af ​​influenza, men reducerede forekomsten af ​​lungebetændelse, hospitalsindlæggelser og død af influenza eller pneumoni [59] . Målt vaccineeffektivitet hos ældre svingede afhængigt af, om den undersøgte gruppe kom fra plejehjem eller plejehjem. Vaccinen viste sig at være mere effektiv i institutionelle omgivelser. Den bemærkede forskel kan tilskrives udvælgelseskriterier, der påvirker dataanalyse, forskelle i diagnose og observation. Generelt er fordelen ved influenzavaccination mest tydelig hos ældre, med tvivlsomme resultater hos børn. Vaccination af voksne viser ikke væsentlige forbedringer i folkesundheden. Den afslørede modsætning mellem den høje effektivitet af vacciner, men deres lave effektivitet, afspejler muligvis vanskeligheden ved at diagnosticere influenza i kliniske omgivelser og det enorme antal stammer af patogenet, der cirkulerer blandt befolkningen.

Vaccinationsanbefalinger

Der er en løbende debat om behovet for at blive vaccineret mod influenza. Fortalere taler om økonomisk gennemførlighed. Omkostningerne ved at udvikle, introducere og fremskaffe vacciner er mindre end de direkte og indirekte omkostninger ved infektion. Modstandere indvender, at influenzavacciner har for mange komplikationer og ikke bør have lov til at blive brugt i stor udstrækning. Forskellige folkesundhedsorganisationer har anbefalet, at et årligt influenzaskud rutinemæssigt bør tilbydes til de patienter, der er i risiko for komplikationer fra influenza:

I USA har en person i alderen 50 til 64 år en ti gange større risiko for at dø af en influenza-relateret sygdom end en ung person, og en beboer i alderen 65 år og derover har en 10 gange større risiko for at dø af en influenza. -relateret sygdom end aldersgruppen 50-64 [63] . Vaccination af personer over 65 år reducerer dødsraten med omkring det halve [64] . Vaccinen kan dog ikke fuldt ud forklare disse resultater, da vaccinerede ældre individer sandsynligvis er sundere og sundere end ikke-vaccinerede individer [65] . Ældre deltagere randomiseret til den høje vaccinedosis (60 mikrogram) viste antistofniveauer 44 til 79 procent højere end dem, der fik den normale vaccinedosis. Hos ældre frivillige, som fik en høj dosis, er der større sandsynlighed for, at kroppen danner et beskyttende niveau af antistoffer [66] .

Fordi spædbørn med influenza har en høj dødelighed, bør deres kontakter og pårørende vaccineres for at reducere risikoen for overførsel til spædbørn. Beviser fra de år, hvor Japan krævede, at børn i skolealderen blev vaccineret mod influenza hvert år, tyder på, at vaccination af børn - den gruppe, der er mest modtagelig for at blive syge og sprede influenza - havde en slående positiv effekt på at reducere dødeligheden blandt ældre voksne: ét liv af en ældre person blev reddet for hver 420 børn vaccineret mod influenza [67] [68] . Dette kan skyldes flokimmunitet eller direkte årsager, såsom det faktum, at isolerede ældre mennesker ikke er i risiko for influenza. For eksempel er pensionerede bedsteforældre ofte i risiko for at få influenza, mens de passer deres syge børnebørn derhjemme, når forældrene ikke kan holde fri fra arbejdet eller selv er syge.

Bivirkninger

WHO Global Advisory Committee on Vaccine Safety har registreret og undersøgt tilfælde af ganske alvorlige bivirkninger ved brug af visse vacciner. Det viste sig, at generel immunisering af befolkningen ikke er en løsning, men vaccination af risikogrupper, med den obligatoriske overvejelse af medicinske kontraindikationer, udført i præ-epidemiperioden, kan være effektiv. Komplikationer, der opstår efter vaccination, er opdelt i to kategorier - lokale, på injektionsstedet og systemiske som en reaktion fra hele organismen. Førstnævnte forekommer i omkring 38 procent af tilfældene, sidstnævnte i 20. Samtidig er 11 procent af alle klager hovedpine. Der var 25 tilfælde af neuropati og 23 dødsfald pr. 45 millioner doser af underenhedsvaccinen . De mest almindelige komplikationer ved vaccination, især allergiske, er forårsaget af brugen af ​​de første tre typer vacciner. Derfor er underenhedsvacciner for nylig blevet brugt hovedsageligt til vaccination. De består af influenzavirusantigener, der er blevet løsrevet og renset efter vækst af hele vira. Bivirkninger af en injektion af en inaktiveret/dræbt influenzavaccine er som følger: moderat ømhed, rødme, (meget sjældent) [69] hævelse på injektionsstedet, feber, forskellige former for smerte. Disse problemer begynder normalt kort efter injektion og varer 1-2 dage [70] .

Bivirkninger af aktiv/levende/LAIV næsespray influenzavaccine: Nogle børn og unge i alderen 2-17 år har rapporteret milde reaktioner, herunder løbende næse, tilstoppet næse eller hoste, feber, hovedpine og muskelsmerter, åndedrætsbesvær, mavesmerter eller lejlighedsvis kvalme eller forstyrret afføring [71] . Nogle voksne i alderen 18-49 har rapporteret om løbende eller tilstoppet næse, ondt i halsen , hoste, kulderystelser, træthed/svaghedsfølelse og hovedpine. En række injicerbare influenzavacciner til voksne i USA indeholder thiomersal . På trods af nogle diskussioner i medierne [72] konkluderede WHO , at der ikke er tegn på toksicitet fra thiomersal i vacciner, og der er ingen grund til at skifte til dyrere enkeltdosisadministration under påskud af sikkerhedsproblemer [73] [74 ] .

Valg af stammer

Hvert år udvælger WHO -netværkets nationale influenzacentre tre stammer af influenzavirus til influenzavaccination i det kommende epidemiår. Type A-stammer ( H1N1 og H3N2 ) og B-type-stammer udvælges, som menes at være de mest sandsynlige i den kommende epidemiske sæson. WHO's netværk af nationale influenzacentre blev etableret i 1952. I dag omfatter dette netværk mere end 120 nationale influenzaforskningscentre i mere end 90 lande [75] . De angivne nationale centre i deres lande tager prøver, udfører den primære isolering af influenzavirus og giver deres foreløbige antigene karakterisering. For første gang sender de isolerede stammer til WHO CC for antigen og genetisk analyse på højt niveau, hvis resultat danner grundlag for WHOs anbefalinger om sammensætningen af ​​vaccinen til forebyggelse af influenza på den sydlige og nordlige halvkugle for hvert år [76] . Nationale influenzacentres udvælgelse af stammer til vaccinefremstillingsprocessen er baseret på den højeste sandsynlighed for, hvilke stammer der vil dominere i det kommende år, hvilket i sidste ende er en velbegrundet, men ikke fejlfri forudsigelse [77] .

Produktion

Normalt dyrkes influenzavaccinen på befrugtede hønseæg. Begge typer influenzavaccine, levende og dræbt, er kontraindiceret hos dem med alvorlig allergi over for æggehvider og dem med en historie med Guillain-Barré syndrom [78] . Produktionen afhænger af tilsynsmyndighederne. For eksempel udsendte Chiron Corporation , som har indgået kontrakt om at levere halvdelen af ​​den bestilte influenzavaccine til USA og en betydelig del til Storbritannien, en pressemeddelelse om, at det ikke var i stand til at frigive et parti for epidemiåret 2004-2005. til suspensionen af ​​selskabets licens til at producere en sådan vaccine fra [79] På trods af dette tog U.S. Centers for Disease Control and Prevention hurtige foranstaltninger, idet de hentede hjælp fra andre virksomheder såsom MedImmun og Sanofi Pasteur, for at levere en vaccine til høj -risikogrupper i Fra november 2007 blev den konventionelle injicerbare og næsespray produceret ved hjælp af hønseæg. Den Europæiske Union har også godkendt Optaflu, en influenzavaccine produceret af Novartis Group ved hjælp af madrasbaseret dyrecellekultur. Denne teknik forventes at være mere produktiv og undgå problemer med hønseæg som de ovenfor nævnte, samt allergiske reaktioner og uforenelighed med stammer, der inficerer fugle såsom høns. Der er håb om et hurtigere produceret, DNA-baseret vaccinemateriale, som i øjeblikket er i kliniske forsøg, men som endnu ikke er bevist sikkert og effektivt. Der er igangværende forskning i ideen om en "universel" influenzavaccine (stadig ingen kandidat identificeret), som ikke behøver at være skræddersyet til specifikke stammer, men som ville være effektiv mod en lang række influenzavirus [80] [81] .

H5N1-influenzavirusstamme

En vaccine baseret på en sådan vaccinestamme er blevet formuleret mod flere fuglevarianter af H5N1 -influenzavirus . Vaccination af fjerkræ mod igangværende H5N1 epizootier er almindelig i nogle lande. Der er også nogle vacciner til human brug, andre er i forsøg, men ingen er blevet stillet til rådighed for civilbefolkningen eller produceret i tilstrækkelige mængder til at beskytte mere end en lille brøkdel af verdens befolkning, hvis en H5N1 viral influenzapandemi bryder ud . Tre H5N1-vacciner til human brug blev godkendt i juni 2008 i forskellige lande: Sanofi Pasteur-vaccinen blev godkendt i USA i april 2007, GlaxoSmithKlines Pandemrix blev godkendt af EU i maj 2008, og CSL Limited juni 2008 tilladt i Australien. Alle tre vacciner er lavet på hønseæg. Fordi influenzavirussen konstant muterer, vil det tage måneder at ændre disse vacciner til en ny variant af virussen i tilfælde af en H5N1-influenzapandemi.

Selvom en vis krydsbeskyttelse mod beslægtede influenzastammer er mulig, ville den bedste beskyttelse stadig være fra en vaccine, der er specifikt fremstillet til en fremtidig pandemisk influenzavirusstamme. Dr. Daniel Lucey, meddirektør for Biohazards and Emerging Diseases Education Program ved Georgetown University, udtrykte dette synspunkt: "Da der i øjeblikket ikke er nogen H5N1-pandemi, kan der ikke være en pandemisk vaccine." På trods af dette er der skabt "præ-pandemiske vacciner", de bliver renset og testet, og giver håb både for igangværende forskning og for beredskab til den kommende pandemi. Vaccinevirksomheder opfordres til at øge kapaciteten, så hvis der er behov for en pandemisk vaccine, er produktionsfaciliteten klar til hurtigt at producere store mængder vaccine, der er specifik for en ny pandemisk virusstamme. De problemer, der opstår i forbindelse med produktionen af ​​H5N1-vaccinen, er som følger:

Produktion af influenzavaccine kan bruge cellebaseret cellekulturfremstillingsteknologi , som er gyldig for de fleste virale vacciner, og er ikke begrænset af ovenstående problemer forbundet med den nuværende udvikling af ægbaserede influenzavacciner [82] .

Dosisreduktionsteknologier

Nuværende amerikansk licenserede vacciner fremkalder et immunrespons baseret på mængden af ​​hæmagglutinin (HA) antigen inkluderet i vaccinen. I H5N1- og H9N2-vaccineforsøgene undersøges metoder til at generere et stærkt immunrespons ved at bruge mindre HA-antigen. Disse forsøg omfatter ændring af administrationsvejen fra intramuskulær til intradermal og tilføjelse af en immunforstærkende immunadjuvans til vaccineformuleringen. Derudover anmoder US Department of Health and Human Development om kontraktforslag fra producenter af vacciner, immunadjuvanser og medicinsk udstyr til at udvikle og licensere influenzavacciner, der inkorporerer dosisreduktionsstrategier [82] .

Årlig line-up ændring

Hvert år ændres influenzavirussen, og andre stammer af patogenet begynder at dominere. På grund af den høje mutationsrate af denne virus er hver specifik vaccineformulering mest effektiv i omkring et år.

Verdenssundhedsorganisationen koordinerer hvert år influenzavaccineformuleringer for at sikre, at den indeholder de mest sandsynlige stammer af patogenet, der vil angribe menneskeheden næste år.

Den 18. august 2006 ændrede WHO for første gang siden 2004 de stammer af H5N1-virussen, der anbefales som vaccinekandidater. "De nye WHO reverse genetics prototype-stammer inkluderer tre nye underklader af H5N1-stammen. Hæmagglutininsekvenserne af de fleste H5N1 fugleinfluenzavirus, der har cirkuleret i de sidste par år, falder i to genetiske grupper eller klader . Clade 1 omfatter menneske- og fugleisolater fra Vietnam, Thailand og Cambodja samt fugleisolater fra Laos og Malaysia.

Clade 2-virus blev først identificeret i fugleisolater fra Kina, Indonesien, Japan og Sydkorea, før de spredte sig vestpå til Mellemøsten, Europa og Afrika. Ifølge WHO var clade 2-vira oprindeligt ansvarlige for humane infektioner med H5N1, der fandt sted i slutningen af ​​2005 og 2006. Genetisk analyse identificerede seks subclades af clade 2, hvoraf tre havde en særskilt geografisk fordeling og var involveret i human infektion. :

Baseret på disse tre undergrupper foreslår WHO tre nye prototypestammer til virksomheder og andre grupper, der er interesserede i at udvikle en pandemisk vaccine:

[…] Indtil nu har forskere arbejdet på pandemiske vacciner mod H5N1-influenzavirus i clade 1. I marts viste det første amerikanske kliniske forsøg med en vaccine mod H5N1-virussen gode resultater. I maj, i et klinisk forsøg med en adjuveret H5N1-vaccine, viste franske forskere lidt bedre resultater. Vaccineeksperter er usikre på, om en vaccine baseret på H5N1-virusstammer vil være effektiv mod fremtidige stammer. Selvom nye vira til vaccineforskning nu vil være tilgængelige, bemærkede WHO, at kliniske forsøg med clade 1-vira bør fortsætte som et væsentligt skridt i pandemisk beredskab, da disse forsøg giver værdifuld information om prioritering, krydsreaktivitet og krydsreaktivitet. stammer fra forskellige klader og underklader” [83] [84] .

Sæson 2008–2009 (den nordlige halvkugle)

Den 14. februar 2008 anbefalede WHO følgende sammensætning af influenzavaccine til brug i epidemiesæsonen 2008-2009. på den nordlige halvkugle [85] :

blev brugt på det tidspunkt

Pr. 30. maj 2009: "De amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og -forebyggelse har antigenisk karakteriseret 1.567 kulturer af sæsonbestemt humant influenzavirus [947 kulturer af influenza A (H1), 162 kulturer af influenza A (H3) og 458 kulturer af influenza. B-virus] udvalgt af laboratorier i USA siden 1. oktober 2008 og 84 nye kulturer af A (H1N1)-virus. Alle 947 kulturer af sæsonbestemt influenza A (H1) virus er relateret til influenza A (H1N1) komponenten i influenzavaccinen for sæsonen 2008-09. (A/Brisbane/59/2007). Alle 162 influenza A (H3N2) viruskulturer er relateret til influenza A (H3N2) komponenten i influenzavaccinen (A/Brisbane/10/2007). Alle 84 nye influenza A (H1N1) viruskulturer er relateret til A/California/07/2009 (H1N1) referencevirus udvalgt af WHO som en potentiel ny influenza A (H1N1) vaccinekandidat. De aktuelt cirkulerende influenza B-vira kan opdeles i to adskilte afstamninger, repræsenteret af B/Yamagata/16/88- og B/Victoria/02/87-virus. De 61 kulturer af B-virus, der blev testet, tilhører B/Yamagata-linjen og er relateret til vaccinestammen (B/Florida/04/2006). De resterende 397 vira tilhører B/Victoria-slægten og er ikke relateret til vaccinestammen." [87] [88]

Sæson 2009 (den sydlige halvkugle)

Den 17.-18. september 2008 anbefalede WHO følgende sammensætning af influenzavaccine til brug i epidemiesæsonen 2009. på den sydlige halvkugle [89] :

Sæsonen 2009–2010 (den nordlige halvkugle)

Den 12. februar 2009 anbefalede WHO en opdateret sammensætning af influenzavaccinen til brug i epidemiesæsonen 2009-2010. (november 2009-april 2010) på den nordlige halvkugle [90] :

Da den A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-lignende virus, der anvendes i influenzavaccinen, er en sæsonbestemt stamme af influenzavirus, kan den ikke give immunitet over for infektion med den nye, ikke-sæsonbestemte stamme af influenza A-virus, der er ansvarlig for 2009 svineinfluenza pandemi. .

Sæson 2010–2011 (den nordlige halvkugle)

Den 18. februar 2010 anbefalede WHO følgende sammensætning af influenzavaccine til brug i epidemiesæsonen 2010-2011. på den nordlige halvkugle [91] [92] :

Sæson 2011–2012 (den nordlige halvkugle)

WHO har anbefalet følgende influenzavaccineformulering til brug i epidemiesæsonen 2011-2012. på den nordlige halvkugle [93] :

Sæson 2012–2013 (den nordlige halvkugle)

WHO har anbefalet følgende stammesammensætning af influenzavacciner for epidemiesæsonen 2012-2013. på den nordlige halvkugle [94] [95] :

Sæson 2013–2014 (den nordlige halvkugle)

WHO har anbefalet følgende influenzavaccinestammer for epidemiesæsonen 2013-2014. på den nordlige halvkugle [96] :

Sæson 2014–2015 (den nordlige halvkugle)

WHO har anbefalet følgende influenzavaccinestammer for epidemiesæsonen 2014-2015. på den nordlige halvkugle [97] :

Sæson 2015–2016 (den nordlige halvkugle)

WHO har anbefalet følgende stammesammensætning af influenzavacciner til epidemiesæsonen 2015-2016. på den nordlige halvkugle [98] :

Sæson 2016–2017 (den nordlige halvkugle)

WHO har anbefalet følgende stammesammensætning af influenzavacciner for epidemiesæsonen 2016-2017. på den nordlige halvkugle [99] :

Sæson 2017–2018 (den nordlige halvkugle)

WHO har anbefalet følgende stammesammensætning af influenzavacciner for epidemiesæsonen 2017-2018. på den nordlige halvkugle [100] :

Sæson 2018–2019 (den nordlige halvkugle)

Til brug i sæsonen 2018-2019. på den nordlige halvkugle anbefalede WHO [3] :

De første tre er beregnet til trivalente vacciner, den fjerde er en ekstra stamme til inklusion i tetravalente vacciner.

Sæson 2019-2020. (den nordlige halvkugle)

Til brug i sæsonen 2019-2020. på den nordlige halvkugle har WHO anbefalet [101] [102] :

De første tre er beregnet til trivalente vacciner, den fjerde er en ekstra stamme til inklusion i tetravalente vacciner.

Dyrevaccine

"Vaccination i veterinærmedicin har fire mål: (i) beskyttelse mod klinisk sygdom, (ii) beskyttelse mod infektion med en virulent stamme, (iii) beskyttelse mod virusudskillelse og (iv) serologisk differentiering af inficerede fra vaccinerede dyr (dvs. -kaldet DIVA-princippet). I tilfælde af influenzavaccination har kommercielt tilgængelige eller eksperimentelt testede vacciner ikke vist sig at opfylde alle disse krav” [104] .

Heste

En hest med hesteinfluenza kan udvikle feber inden for få dage, få en tør, hyppig hoste, løbende næse, blive deprimeret og nægte at spise eller drikke, men kommer sig normalt inden for to til tre uger. "Typisk kræver vaccinationsplaner et primært forløb med to injektioner med 3-6 ugers mellemrum, efterfulgt af booster-skud med 6-12 måneders mellemrum. Det er en udbredt opfattelse, at sådanne regimer i mange tilfælde muligvis ikke opretholder beskyttende niveauer af antistoffer, og hyppigere vaccineadministration anbefales i højrisikosituationer” [105] . Ved udstillinger i Storbritannien er der et generelt krav om, at heste skal vaccineres mod hesteinfluenza, og der skal fremvises et vaccinationskort; International Equestrian Federation kræver denne vaccination hver sjette måned [106] [107] .

Farm fugle

I fjerkræindustrien laves fugleinfluenzavacciner billige og filtreres eller renses ikke som humane vacciner for at fjerne bakterie- eller andre virusrester. De indeholder normalt hele virussen, ikke kun hæmagglutinin som i de fleste humane influenzavacciner. Den rensning, der kræves for mennesker, er meget dyrere end den oprindelige rå ægvaccineproduktion. Der er ikke noget marked for så dyre veterinærvacciner. En anden forskel mellem den humane influenzavaccine og fugleinfluenzavaccinen er, at fjerkrævacciner indeholder en immunadjuvans i form af mineralolie, som fremkalder et stærkt immunrespons, men kan forårsage betændelse og bylder. Fuglevaccinatorer, der ved et uheld vaccinerede sig selv, udviklede smertefuld hævelse af fingeren og endda tab af fingre. Effektiviteten af ​​vacciner kan være begrænset. Kyllingevacciner minder ofte kun vagt om cirkulerende influenza-stammer - nogle indeholder H5N2-stammen isoleret i Mexico for år siden. Brug af en vaccine til kyllinger, der er 85 procent relateret til den inficerende stamme, beskytter dem allerede, mens en punktmutation hos mennesker kan ændre stammen nok til, at en vaccine, der er 99,99 procent relateret, mister sine beskyttende egenskaber. Kyllingevacciner er svagere end humane vacciner. Kyllinger skal kun beskyttes i seks uger før slagtning. Kyllinger er mindre, så vaccinedoserne er også lavere for dem: sæsonbestemte humane influenzavacciner indeholder cirka 45 mikrogram antigen, mens kyllingevacciner kan indeholde mindre end 1 mikrogram antigen [108] .

Forskere ved University of Edinburgh i Skotland brugte matematiske modeller til at modellere spredningen af ​​H5N1-virussen og konkluderede, at "mindst 95 procent af fuglene skal beskyttes for at forhindre virussen i at sprede sig lydløst. I praksis er det svært at beskytte mere end 90 procent af befolkningen; sædvanligvis er niveauet af beskyttelse opnået af en vaccine meget lavere” [109] .

Svin

Kommercielle svineinfluenzavacciner er effektive mod influenza, når de vilde og vaccinevirusstammer er tæt nok til at skabe krydsbeskyttelse. I tilfælde af en påvist isoleret virus, med en tilstrækkelig stor antigen drift , er det nødvendigt at anvende en autogen vaccine fremstillet på basis af det isolerede isolerede virus [110] .

Ifølge hjemmesiden for WASH-vaccineproducenten Novartis, "bevirkede en stamme af svineinfluenza ved navn H3N2, først identificeret i USA i 1998, for store produktionstab for svinekødsproducenter." Samtidig havde syge søer abort, de stoppede med at fodre smågrise i flere dage, temperaturen steg til 41 ° C. Dødeligheden i en besætning, der ikke tidligere er ramt af sygdommen, kan være så høj som 15 % [111]

Hunde

I 2004 fastslog et team af forskere, at H3N8-serovarianten af ​​influenza A-virus forårsager influenza hos hunde . På grund af manglen på tidligere eksponering for denne virus, har hunde ikke naturlig immunitet over for det. Der findes i øjeblikket ingen vaccine mod denne sygdom. En undersøgelse af en vektorvaccine indeholdende det genetiske materiale fra hesteinfluenza og baseret på avipoxvirus aviær pox- virusvektoren blev udført for at forhindre influenza hos hunde [112]

Se også

Levende hele virion-vacciner Inaktiverede helvirionvacciner Inaktiverede splitvacciner Inaktiverede underenhedsvacciner Inaktiverede subunit-adjuvansvacciner

Noter

  1. ↑ Vacciner mod influenza WHO-positionspapir - november 2012.  (fransk)  // Releve epidemiologique hebdomadaire / Section d'hygiene du Secretariat de la Societe des Nations = Ugentlig epidemiologisk journal / Sundhedssektion af Folkeforbundets sekretariat. - 2012. - Bd. 87, nr . 47 . - S. 461-476. — PMID 23210147 .
  2. ↑ Lamberto Manzoli, John P.A. Ioannidis , Maria Elena Flacco, Corrado De Vito, Paolo Villari. Effektivitet og skader af sæsonbestemte og pandemiske influenzavacciner hos børn, voksne og ældre: En kritisk gennemgang og genanalyse af 15 metaanalyser  //  Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2012. - Juli ( vol. 8 , udg. 7 ). — S. 851–862 . — ISSN 2164-554X 2164-5515, 2164-554X . - doi : 10.4161/hv.19917 . Arkiveret fra originalen den 7. juni 2020.
  3. ↑ 1 2 3 WHO/Europa, 2. marts 2018 .
  4. ↑ 1 2 Webster, Robert G. Influenza  : [ arch. 14. april 2008 ] / Robert G. Webster, Elizabeth Jane Walker // Amerikansk videnskabsmand. - 2003. - Bd. 91, nr. 2. - S. 122. - doi : 10.1511/2003.2.122 .
  5. ↑ 1 2 3 Zhdanov, V. M. Mennesket og vira // Videnskab og menneskehed  : int. årbog. — M  .: Viden , 1984. — S. 44−55. — 399 s. - BBC  72 .
  6. ↑ Kaverin, 2011 .
  7. ↑ Bukrinskaya, 1986 , s. 284.
  8. ↑ 1 2 Dunkle, LM Effektivitet af rekombinant influenzavaccine hos voksne 50 år eller ældre: [ eng. ]  / LM Dunkle, R. Izikson, P. Patriarca … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Bd. 376 (22. juni). — S. 2427−2436. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1608862 . — PMID 28636855 .
  9. ↑ Steenhuysen, J. Influenzaskud giver hjertesvigtspatienter i fare  : [ eng. ]  : [ bue. 27. maj 2018 ] // Reuters. - 2008. - 29. marts.
  10. ↑ Kæmpe influenzavaccineforsøg skal afholdes: [ eng. ]  : [ bue. 22. september 2009 ] / AAP // News.com.au. - 2008. - 31. marts.
  11. ↑ Små børn indlagt for influenza forbundet med højere omkostninger og højere risiko sygdom: [ eng. ]  : [ bue. 24. september 2009 ] / Cincinnati Children's Hospital Medical Center // PRNewswire. - 2008. - 30. april.
  12. ↑ Amerikansk panel anbefaler, at alle børn får influenza-skud - CTV News Arkiveret 21. september 2009 på Wayback Machine
  13. ↑ http://wwwcdc.gov/flu/professionals/vaccination/vax-summary.htm  (downlink)
  14. ↑ Panel rådgiver influenza-skud til børn op til 18 år The New York Times Af LAWRENCE K. ALTMAN Udgivet: 28. februar 2008 Citerer Dr. Anne Schuchat, der leder CDC's program om immunisering og luftvejssygdomme https://www.nytimes.com/2008/02/28/health/28flu.html Arkiveret 22. januar 2015 på Wayback Machine
  15. ↑ WHO om influenzavaccination .
  16. ↑ Matthew R. Sandbulte, Gretchen S. Jimenez, Adrianus CM Boon, Larry R. Smith, John J. Treanor, Richard J. Webby. Redaktørens resumé. — I: Krydsreaktive neuraminidase-antistoffer giver delvis beskyttelse mod H5N1 i mus og er til stede i ueksponerede mennesker: [ eng. ] // PLoS Med. - 2007. - Bd. 4, nr. 2. - P. e59. - doi : 10.1371/journal.pmed.0040059 .
  17. ↑ Optegnelser fra den spanske syge fra 1918 kan være nøglen til at løse fremtidige pandemier november 2008. Australsk undersøgelse, der tyder på, at byboere, der var mere tilbøjelige til at have været udsat for almindelig influenza, kan have nydt godt af en vis beskyttelse mod den pandemiske influenza i 1918 ("den spanske syge" ). http://curevents.org/showthread.php?s=fb82b05d9451aecf7aba69e85e4d3b22&t=4776 Arkiveret 13. januar 2009 på Wayback Machine
  18. ↑ http://www Arkiveret 2. februar 2008 på Wayback Machine . immunize.org/catg.d/p2011.pdf
  19. ↑ Sammendrag af anbefalinger til voksenvaccination linket fra CDC's websted https://www.cdc.gov/vaccines/recs/schedules/adult-schedule.htm#print Arkiveret 4. december 2017 på Wayback Machine
  20. ↑ Lawrence K. Altman. Panel rådgiver influenzasprøjtning til børn op til  18 år . The New York Times (28. februar 2008). — Citerer Dr. Anne Schuchat, der leder CDC's program om immunisering og luftvejssygdomme. - "De 75 procent kan variere, ifølge et standard statistisk mål kendt som konfidensintervaller, fra 41 procent til 91 procent." Hentet 29. september 2017. Arkiveret fra originalen 22. januar 2015.
  21. ↑ Nichol, KL Effektiviteten af ​​influenzavaccine hos ældre i lokalsamfundet: [ eng. ]  / Nichol, KL, Nordin, JD, Nelson, DB … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Bd. 357, nr. 14. - P. 1373-1381.
  22. ↑ Vu, T. En metaanalyse af effektiviteten af ​​influenzavaccine hos personer i alderen 65 år og derover, der bor i samfundet: [ eng. ]  / Vu, T., Farish, S., Jenkins, M. … [ et al. ] // Vaccine. - 2002. - Bd. 20. - P. 1831-1836.
  23. ↑ Nordin, J. Effektivitet af influenzavaccine til at forhindre hospitalsindlæggelser og dødsfald hos personer 65 år eller ældre i Minnesota, New York og Oregon: Data fra 3 sundhedsplaner: [ eng. ]  / Nordin, J., Mullooly, J., Poblete, S. … [ et al. ] // Journal of Infectious Diseases. - 2001. - Bd. 184, nr. 6. - S. 665-670.
  24. ↑ Simonsen, L. Mortality benefits of influenza vaccination in elderly people : An ongoing controversy : [ eng. ]  / Simonsen, L., Taylor, RJ, Viboud, C. … [ et al. ] // The Lancet Infectious Diseases. - 2007. - Bd. 7. - s. 658-666.
  25. ↑ Rick A. Bright. Cross-Clade beskyttende immunresponser på influenzavirus med H5N1 HA og NA fremkaldt af en influenzaviruslignende partikel  : [ eng. ]  / Rick A. Bright, Donald M. Carter,, Corey J. Crevar … [ et al. ] // PLoS ONE. - 2008. - 30. januar. - doi : 10.1371/journal.pone.0001501 .
  26. ↑ Forskningsartikel Cross-Clade beskyttende immunrespons på influenzavirus med H5N1 HA og NA fremkaldt af en influenzaviruslignende partikel
  27. ↑ FluMist er en vaccine med demonstreret effektivitet mod sæsonbestemt influenza, influenzavaccine er effektiv Levende svækket influenzavaccine [LAIV] (The Nasal Spray Flu Vaccine) . Hentet 6. juli 2008. Arkiveret fra originalen 26. november 2009.
  28. ↑ CDC - Sammenligninger af LAIV- og TAIV-effektivitet (link utilgængeligt) . Hentet 29. september 2017. Arkiveret fra originalen 25. april 2013. 
  29. ↑ Hvor ofte matcher vaccinen og de cirkulerende virusstammer godt? // 2007-2008 Influenza (Influenza) Sæson  : Spørgsmål og svar : [ eng. ]  : [ bue. 13. april 2019 ]. - 2008. - 26. juni. — Indholdskilde: Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Immunization and Respiratory Diseases.
  30. ↑ Taylor, R. Influenzaskud redder færre liv end antaget  : [ eng. ]  : [ bue. 23. april 2015 ] // New Scientist: tidsskrift. - 2008. - Nej. 2681 (7. november). — S. 18.
  31. ↑ Jackson, ML Effektivitet af influenzavaccine i USA i sæsonen 2015-2016: [ eng. ]  / ML Jackson, JR Chung, LA Jackson … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Bd. 377, nr. 6 (10. august). - S. 534-543. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1700153 . — PMID 28792867 . — PMC 5727917 .
  32. ↑ Treanor, JJ Influenzavaccination: [ eng. ] // The New England Journal of Medicine. - 2016. - Bd. 375 (29. september). — S. 1261−1268. - doi : 10.1056/NEJMcp1512870 . — PMID 27682035 .
  33. ↑ Sullivan, SG Lav interim influenzavaccineeffektivitet, Australien, 1. maj til 24. september 2017: [ eng. ]  / SG Sullivan, MB Chilver, KS Carville … [ et al. ] // Eurosurveillance : J .. - 2017. - Vol. 22, nr. 43 (26. oktober). — S. 2−8. - doi : 10.2807/1560-7917.ES.2017.22.43.17-00707 . — PMID 29090681 . — PMC 5718387 .
  34. ↑ Madhi, SA Influenzavaccination af gravide kvinder og beskyttelse af deres spædbørn: [ eng. ]  / SA Madhi, CL Cutland, L. Kuwanda … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2014. - Bd. 371 (4. september). — S. 918−931. - doi : 10.1056/NEJMoa1401480 . — PMID 25184864 .
  35. ↑ Frøbert, O. Influenzavaccination efter myokardieinfarkt: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial : [ eng. ]  / O. Frøbert, M. Götberg, D. Erlinge … [ et al. ] // Oplag : log. - 2021. - 30. august. - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057042 . — PMID 34459211 .
  36. ↑ http://darwin.nap.edu/books/0309095042/html/62.html  (downlink)
  37. ↑ Smorodintseff, AA Undersøgelse af frivillige inficeret med influenzavirus: [ eng. ]  / AA Smorodintseff, MD Tushinsky, AI Drobyshevskaya … [ et al. ] // The American Journal of The Medical Sciences. - 1937. - Bd. 194. - S. 159-170. - doi : 10.1097/00000441-193708000-00002 .
  38. ↑ Kilbourne, E.D. A Race with Evolution: A History of Influenza Vaccines // History of Vaccine Development : [ eng. ]  / Red.: Stanley A. Plotkin. - New York: Springer-Verlag, 2011. - S. 137-144. — XIII, 349 s. — ISBN 978-1-4419-1338-8 . — ISBN 978-1-4899-9357-1 . - doi : 10.1007/978-1-4419-1339-5_15 .
  39. ↑ 1 2 Jordan W.S. et al. Influenzaforskning i Sovjetunionen: 1974  (engelsk)  // The Journal of Infectious Diseases. - 1974. - Bd. 130 , iss. 6 . - s. 686-693 .
  40. ↑ Kap. 6. Vacciner  : [ arch. November 2, 2021 ] / Stephen Korsman // Influenza Report 2006: [ eng. ]  : [ bue. 2. november 2021 ] / Red. af Bernd Sebastian Kamps, Christian Hoffmann, Wolfgang Preiser. - Paris, Cagliari, Wuppertal, Sevilla : Flying Publisher, 2006. - S. 127. - 225 s. — ISBN 3-924774-51-X .
  41. ↑ Forebyggelse og kontrol af influenza: anbefalinger fra den rådgivende komité for vaccinationspraksis (ACIP) . Hentet 29. september 2017. Arkiveret fra originalen 15. oktober 2017.
  42. ↑ NEJM - Forberedelse til den næste pandemi . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 1. september 2009.
  43. ↑ 1 2 svineinfluenzaepidemier Arkiveret 24. juli 2006.
  44. ↑ Zhilova GP , Alexandrova GI , Zykov MP , Smorodintsev AA Nogle problemer med moderne influenzaprofylakse med levende vaccine  //  Journal of Infectious Diseases. - 1977. - Bd. 135 , nr. 4 . - s. 681-686 . — ISSN 0022-1899 . - doi : 10.1093/infdis/135.4.681 .
  45. ↑ Roos, Robert Optag levering af influenzavaccine forventes i næste sæson (link utilgængeligt) . Hentet 18. juli 2019. Arkiveret fra originalen 29. juni 2006. 
  46. ↑ Sikkerheds-/effektivitetsundersøgelse af Serqirus A/H7N9 IIV med eller uden MF59(R)-adjuvans til forebyggelse af fugleinfluenza . ClinicalTrials.gov . US National Library of Medicine. Hentet 18. juli 2019. Arkiveret fra originalen 18. juli 2019.
  47. ↑ Shevtsov, Nikita. Kunstig intelligens har udviklet en vaccine, der har nået menneskelige kliniske forsøg // Naked Science: tidsskrift. - 2019. - Nr. 44 (15. juli).
  48. ↑ Eksperimentel næseinfluenzavaccine testet hos børn, teenagere .  NIAID-understøttet fase 1-forsøg med potentiel bredt beskyttende vaccine . National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institute of Health, USA (17. september 2018) .  En eksperimentel næsevaccine er ved at blive testet på børn. Hentet 15. januar 2019. Arkiveret fra originalen 15. januar 2019.
  49. ↑ Anna Remish. Meget betyder ikke godt: Ultrix, Grippol, Sovigripp - hvad skal man vælge? . Biomolekyle . Hentet 10. december 2021. Arkiveret fra originalen 10. december 2021.
  50. ↑ Sikkerhed ved pandemiske (H1N1) 2009-vacciner  // Global Alert and Response : [ eng. ] . - WHO, 2009. - 30. oktober.
  51. ↑ Katalog over vacciner registreret i Rusland . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 16. juni 2009.
  52. ↑ Fedson D. "Målebeskyttelse: effektivitet versus effektivitet". Dev Biol Stand 95: 195-201. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9855432 Arkiveret 9. september 2018 på Wayback Machine
  53. ↑ Stephenson I, Zambon M, Rudin A, Colegate A, Podda A, Bugarini R, Del Giudice G, Minutello A, Bonnington S, Holmgren J, Mills K, Nicholson K (2006). "Fase I-evaluering af intranasal trivalent inaktiveret influenzavaccine med ikke-giftigt Escherichia coli enterotoxin og ny biovektor som slimhindeadjuvanser, ved hjælp af voksne frivillige". J Virol 80(10): 4962-70. https://dx.doi.org/10.1128%2FJVI.80.10.4962-4970.2006
  54. ↑ Treanor J, Kotloff K, Betts R, Belshe R, Newman F, Iacuzio D, Wittes J, Bryant M (1999). "Evaluering af trivalente, levende, kuldetilpassede (CAIV-T) og inaktiverede (TIV) influenzavacciner til forebyggelse af virusinfektion og sygdom efter udfordring af voksne med vildtypeinfluenza A (H1N1), A (H3N2) og B vira". Vaccine 18(9-10): 899-906.
  55. ↑ Jefferson T (2006). "Influenzavaccination: politik versus beviser". BMJ 333(7574): 912-5.
  56. ↑ Demicheli V, Rivetti D, Deeks J, Jefferson T (2004). "Vacciner til forebyggelse af influenza hos raske voksne". Cochrane Database Syst Rev: CD001269
  57. ↑ Smith S, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Harnden A, Jefferson T, Matheson N, Rivetti A (2006). "Vacciner til forebyggelse af influenza hos raske børn". Cochrane Database Syst Rev: CD004879.
  58. ↑ Rivetti D, Jefferson T, Thomas R, Rudin M, Rivetti A, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2006). "Vacciner til forebyggelse af influenza hos ældre". Cochrane Database Syst Rev 3: CD004876.
  59. ↑ Jefferson T, Rivetti D, Rivetti A, Rudin M, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2005). "Effektivitet og effektivitet af influenzavacciner hos ældre mennesker: en systematisk gennemgang". Lancet 366 (9492): 1165-74.
  60. ↑ Thomas RE, Jefferson TO, Demicheli V, Rivetti D (2006). "Influenzavaccination til sundhedspersonale, der arbejder med ældre mennesker i institutioner: en systematisk gennemgang". Lancet Infect Dis 6(5): 273-279.
  61. ↑ Bør gravide få influenzasprøjte? — TODAYshow.com Arkiveret 14. august 2009 på Wayback Machine 
  62. ↑ Mother's Influenza Shot Protects Newborns Arkiveret 18. september 2009 på Wayback Machine 
  63. ↑ Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K (2003). Dødelighed forbundet med influenza og respiratorisk syncytialvirus i USA. The Journal Of The American Medical Association 289(2): 179-186.
  64. ↑ Hak E, Buskens E, van Essen GA, de Bakker DH, Grobbee DE, Tacken MA, van Hout BA, Verheij TJ (2005). "Klinisk effektivitet af vaccination hos personer under 65 år med højrisikosygdomme: PRISMA-undersøgelsen". Archives Of Internal Medicine 165(3): 274-280.
  65. ↑ Nichol KL, Nordin J, Mullooly J, Lask R, Fillbrandt K, Iwane M (2003). "Influenzavaccination og reduktion af hospitalsindlæggelser for hjertesygdomme og slagtilfælde blandt ældre". The New England Journal Of Medicine 348(14): 1322-1332.
  66. ↑ Steven Woloshin, Lisa M. Schwartz og H. Gilbert Welch. Et skud af frygt arkiveret 4. februar 2018 på Wayback Machine 
  67. ↑ W. Keitel "et al.". Sikkerhed ved høje doser af influenzavaccine og effekt på antistofrespons hos ældre personer "Archives of Internal Medicine" DOI: 10.1001/archinternmed.166.10.1121 (2006). cf, NIAID-undersøgelse finder, at højere dosis af influenzavaccine forbedrer immunrespons hos ældre
  68. ↑ NEJM - Den japanske oplevelse med at vaccinere skolebørn mod influenza . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 5. august 2009.
  69. ↑ Dødsfald forbundet med influenzavaccine - Israel News, Ynetnews . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 5. august 2009.
  70. ↑ Arkiveret kopi . Hentet 29. september 2017. Arkiveret fra originalen 10. april 2017.
  71. ↑ Live, intranasal influenzavaccine 2010-11; hvad du har brug for at vide. - 508-kompatibel Arkiveret fra originalen den 25. oktober 2009.
  72. ↑ NEJM - Thimerosal og vacciner - en advarende fortælling . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 12. februar 2010.
  73. ↑ Global Rådgivende Komité for Vaccinesikkerhed (2006-07-14).
  74. ↑ HVEM | Thiomersal og vacciner . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 6. november 2009.
  75. ↑ Russel ea Influenzavaccinestammevalg og nyere undersøgelser om den globale migration af sæsonbetingede influenzavirus. Vaccine 2008; 26S: D31-D34 Arkiveret 21. maj 2009 på Wayback Machine
  76. ↑ (downlink) Websted for [INT] domænenavnet under opbygning!  (utilgængeligt link)
  77. ↑ "Keeping ahead of flu comes down to guessing game" Knoxville News Sentinel . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 11. januar 2009.
  78. ↑ CDC - Sæsonbestemt influenza (influenza) - Spørgsmål og svar: Sæsonbetinget influenzaskud (linket er ikke tilgængeligt) . Hentet 29. september 2017. Arkiveret fra originalen 1. oktober 2015. 
  79. ↑ Verdensleder inden for blodsikkerhed til transfusionsindustrien - Novartis Diagnostics
  80. ↑ Nye og gamle måder at lave influenzavacciner på: NPR . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 30. august 2009.
  81. ↑ CIDRAP >> Australien godkender CSL's H5N1-vaccine . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 14. juni 2009.
  82. ↑ 1 2 HHS Pandemic Influenza Plan Arkiveret fra originalen den 14. februar 2007.
  83. ↑ CIDRAP >> WHO ændrer H5N1-stammer til pandemiske vacciner, hvilket vækker bekymring over virusudviklingen . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 5. februar 2012.
  84. ↑ https://web.archive.org/web/20060824004040/http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/recommendationvaccine.pdf
  85. ↑ HVEM | WHO-høring om sammensætningen af ​​influenzavaccine til den nordlige halvkugle 2008-2009 Arkiveret 19. september 2009 på Wayback Machine
  86. ↑ Arkiveret kopi . Hentet 30. oktober 2021. Arkiveret fra originalen 31. januar 2010.
  87. ↑ https://web.archive.org/web/20080521063223/http://www.who.int/csr/disease/influenza/recommended_compositionFeb08FullReport.pdf
  88. ↑ CDC - Sæsonbestemt influenza (Influenza) - Ugentlig rapport: Opdatering af influenzaoversigt . Hentet 29. september 2017. Arkiveret fra originalen 19. februar 2011.
  89. ↑ WHO-høring om sammensætningen af ​​influenzavaccine til den sydlige halvkugle 2009  . HVEM . Hentet 4. maj 2019. Arkiveret fra originalen 9. august 2009.
  90. ↑ WHO-høring om sammensætningen af ​​influenzavaccine til den nordlige halvkugle 2009-2010  (  utilgængeligt link) . HVEM . WHO (12. februar 2009). Arkiveret fra originalen den 7. juni 2009.
    Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen 2009-2010  (engelsk) (pdf)  (link ikke tilgængeligt) . HVEM . HVEM . Hentet 4. maj 2019. Arkiveret fra originalen 29. juni 2011.
  91. ↑ Anbefalede vira til influenzavacciner til brug i influenzasæsonen 2010-2011 på den nordlige  halvkugle . hvem.int . Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 15. september 2020.
  92. ↑ Anbefalede vira til influenzavacciner til brug i influenzasæsonen på den nordlige halvkugle 2010-2011  ( pdf) who.int (18. februar 2010). Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 23. november 2018.
  93. ↑ Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen 2011-2012 på den nordlige  halvkugle . who.int (17. februar 2011). Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 19. august 2020.
  94. ↑ Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen på den nordlige halvkugle 2012-2013  . who.unt (23. februar 2012). Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 10. maj 2020.
  95. ↑ Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen på den nordlige halvkugle 2012-2013  ( pdf) who.int (23. februar 2012). Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 10. maj 2020.
  96. ↑ Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen på den nordlige halvkugle 2013-2014  ( pdf) who.int (22. februar 2013). Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 10. maj 2020.
  97. ↑ Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen på den nordlige halvkugle  2014-2015 . who.int (20. februar 2014). Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 20. januar 2020.
  98. ↑ Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen 2015-2016 på den nordlige  halvkugle . who.int (26. februar 2015). Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 4. februar 2020.
  99. ↑ Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen på den nordlige halvkugle 2016-2017  . Verdens Sundhedsorganisation. Hentet 13. september 2016. Arkiveret fra originalen 4. maj 2016.
  100. ↑ Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen på den nordlige halvkugle 2017-2018  . Verdens Sundhedsorganisation. Hentet 13. september 2016. Arkiveret fra originalen 7. marts 2017.
  101. ↑ Anbefalinger om sammensætning af influenzavaccine til brug på den nordlige halvkugle i influenzasæsonen 2019-2020. . hvem.int . WHO (13. marts 2019). Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 10. november 2019.
  102. ↑ Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen på den nordlige halvkugle 2019-2020  ( pdf) hvem.int . WHO (21. marts 2019). Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 9. maj 2020.
  103. ↑ Anbefalet sammensætning af influenzavirusvacciner til brug i influenzasæsonen på den nordlige halvkugle 2019-2020  . hvem.int . HVEM. Hentet 26. november 2019. Arkiveret fra originalen 22. marts 2019.
  104. ↑ Harder, Timm C. Vaccination // Influenzarapport 2006  : Forside: Attilio Baghino; Korrekturlæsning: Emma Raderschadt, MD: [ eng. ]  : [ bue. 2. november 2021 ] / Timm C. Harder, Ortrud Werner. - Paris : Flying Publisher, 2006. - Ch. 2: Fugleinfluenza . — S. 69−70. — 225 sider. — ISBN 3-924774-51-X .
  105. ↑ アーカイブされたコピー. Hentet 31. januar 2006. Arkiveret fra originalen 10. januar 2006.
  106. ↑ Uae Equestrian & Racing Federation Arkiveret 22. marts 2005.
  107. ↑ https://web.archive.org/web/20071026124033/http://www.horsesport.org/veterinary/PDFS/InflVaccGuide-E.pdf
  108. ↑ Henvender sig til høns i kamp med fugleinfluenza - New York Times . Hentet 29. september 2017. Arkiveret fra originalen 14. november 2012.
  109. ↑ Advarsel om fugleinfluenza over delvis beskyttelse af flokke - SciDev.Net (downlink) . Hentet 15. juni 2009. Arkiveret fra originalen 26. september 2007. 
  110. ↑ Keith Wilson. Svineinfluenzavirus bliver  endemisk . National Hog Farmer (15. september 2007). Dato for adgang: 22. februar 2019. Arkiveret fra originalen 22. februar 2019.
  111. ↑ Brugerdefinerede vacciner: Svin (downlink) . Hentet 26. april 2009. Arkiveret fra originalen 30. april 2009. 
  112. ↑ Karaca, K. Evaluering af evnen af ​​kanariekopper-vektorerede hesteinfluenzavirusvacciner til at inducere humorale immunresponser mod hundeinfluenzavirus hos hunde: [ eng. ]  / K. Karaca, EJ Dubovi, L. Siger … [ et al. ] // American Journal of Veterinary Research. - 2007. - Bd. 68, nr. 2 (februar). - S. 208-212. - doi : 10.2460/ajvr.68.2.208 .

Litteratur

Links