Melphalan

Melphalan (handelsnavne "Alkeran" , "Sarcolysin" ) er et cytostatisk antitumor kemoterapeutisk lægemiddel af en alkylerende type virkning fra gruppen af ​​bis-β-chlorethylaminderivater . Melphalan er også kendt som L -phenylalanin sennep, eller L -PAM for kort, fordi det er et phenylalanin derivat af mechlorethamin .

Virkningsmekanisme

Melphalan er i sin virkningsmekanisme et alkylerende lægemiddel, det vil sige, at det binder en alkylgruppe ( CnH2n +1 ) til DNA - molekylet . I dette tilfælde er alkylgruppen bundet til guaninbaserne i DNA- molekylet ved det 7. nitrogenatom i guanin - imidazolringen .

Melphalan er mindre giftigt end mechlorethamin og novembiquin . Tumorcellernes modstand mod melphalan udvikler sig også langsommere end over for mechlorethamin. Som et resultat har melphalan og oxazaphosphoriner praktisk talt erstattet mechlorethamin fra brug.

Tumorcelleresistens over for melphalan udvikler sig langsommere end over for cyclophosphamid , ifosfamid og andre oxazaphosphorinderivater . Melphalan er dog mere giftigt end oxazaphosphorinerne, og især mere giftigt end oxazaphosphorinerne for de tidligste hæmatopoietiske stamceller . Dette øger risikoen for gradvis udtømning af puljen af ​​knoglemarvsstamceller og udvikling af svær, langvarig og endda irreversibel myelosuppression ved langtidsbehandling med melphalan sammenlignet med langtidsbehandling med oxazaphosphoriner. Derfor, for en række kliniske situationer, hvor melphalan er teoretisk anvendelig, betragtes protokoller med dets inklusion som "reserve" (anden eller tredje linje terapi), mens mindre toksiske lægemidler (inklusive de samme oxazaphosphoriner) anvendes i den første behandlingslinje.

Indikationer for brug

Melphalan anvendes til kemoterapibehandling af myelomatose i kombination med prednisolon og thalidomid [1] samt til behandling af ovariecancer og nogle gange melanom .

Melphalan blev oprindeligt undersøgt som en behandling for melanom , men viste ikke signifikant effekt. På den anden side blev dets antitumoreffektivitet fundet ved myelomatose .

Melphalan bruges også i øjeblikket i kemoterapibehandling af okulær retinoblastom , en almindelig malignitet i barndommen . I dette tilfælde administreres melphalan intraarterielt ved hjælp af en langsom pulsinfusion direkte ind i den centrale retinale arterie . [2]

Links

1. ↑ Facon T., Mary JY, Hulin C., et al . Melphalan og prednison plus thalidomid versus melphalan og prednison alene eller reduceret intensitet autolog stamcelletransplantation hos ældre patienter med myelomatose (IFM 99-06): et randomiseret forsøg  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2007. - Oktober ( vol. 370 , nr. 9594 ). - S. 1209-1218 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61537-2 . — PMID 17920916 .
2. ↑ Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP et al . Intraarteriel kemoterapi til behandling af retinoblastom: fire års erfaring   // Arch Ophthalmol : journal. - 2011. - Juni ( bd. 129 , nr. 6 ). - s. 732-737 . - doi : 10.1001/archophthalmol.2011.5 . — PMID 21320950 .