| Lomustine | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | N- (2-chlorethyl) -N' -cyclohexyl - N - nitrosourinstof |
| Brutto formel | C9H16ClN3O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 233.695 g / mol |
| CAS | 13010-47-4 |
| PubChem | 3950 |
| medicin bank | DB01206 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L01AD02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | ~100 % |
| Plasma proteinbinding | halvtreds% |
| Metabolisme | i leveren |
| Halvt liv | 16-48 timer |
| Administrationsmetoder | |
| mundtlig | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Lomustine , også kendt som belustin og CCNU (CCNU, SiiNU), er et cytostatisk kemoterapeutisk anticancerlægemiddel af alkylerende type . Et nitrosourea- derivat .
Lomustine er et alkylerende antitumorlægemiddel fra nitrosourea-gruppen. Virkningsmekanismen er alkylering af DNA og RNA . Hæmning af DNA-syntese skyldes carbamoylering af DNA-polymerase og andre DNA-reparationsenzymer og beskadigelse af DNA-skabelonen. Lægemidlet kan også hæmme vigtige enzymatiske processer ved at ændre strukturen og funktionen af mange proteiner og enzymer. Lomustine virker i den sene GI-fase og tidlige S-fase af cellecyklussen . Den højeste følsomhed over for lomustin er i celler i den stationære vækstfase (en faktor, der bestemmer aktiviteten i solide tumorer med en lav proliferativ pool).
Efter oral administration absorberes det hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Cmax for lægemidlet i blodplasma nås efter 1-4 timer Kommunikation med plasmaproteiner er 50%. Trænger gennem blod-hjerne-barrieren og ind i modermælken . I cerebrospinalvæsken bestemmes mere end 50 % af koncentrationen i blodplasmaet. Det metaboliseres i leveren til dannelse af aktive metabolitter (hydroxymethyldiazonium og isocyanat). Oxymethyldiazonium ioniseres og omdannes til methyldiazoniumion, som omdannes til en mere stabil tautomer form (diazomethan), eller nedbrydes til methylcarboniumion og nitrogen. T1/2 af aktive metabolitter varierer fra 16 til 48 timer.Det udskilles hovedsageligt af nyrerne i form af metabolitter, mindre end 5% - gennem tarmene.
Lomustine anvendes i monoterapi og i kombinationsterapi til følgende sygdomme: - primære og metastatiske hjernetumorer efter kirurgisk behandling og/eller strålebehandling; - lymfogranulomatose (Hodgkins sygdom) som andenlinjebehandling; - kræft i mave og tarm, småcellet lungekræft, nyrekræft, myelomatose, malignt melanom.
Lomustine bør tages oralt om aftenen, ved sengetid eller 3 timer efter et måltid. Den anbefalede dosis lomustin til voksne og børn er 130 mg/m2 som en enkelt oral dosis hver 6. uge. Hos patienter med nedsat knoglemarvsfunktion kan dosis reduceres til 100 mg/m2, mens der opretholdes et seks ugers interval mellem dosis. I tilfælde af kombinationsbehandling anvendes lægemidlet i en dosis på 70-100 mg/m2. Gentagne kure bør ikke ordineres, hvis trombocyttallet er mindre end 100.000/µl og leukocyttallet er mindre end 4000/µl. Den samlede dosis for alle behandlingsforløb bør ikke overstige 1000 mg/m2. Yderligere doser af lægemidlet bør vælges afhængigt af patientens hæmatologiske respons på den tidligere dosis.
Fra de hæmatopoietiske organer: trombocytopeni udvikler sig efter 4 uger, leukopeni efter 5-6 uger efter brugen af lægemidlet og kan vare 1-2 uger. Normalt er trombocytopeni mere alvorlig end leukopeni. Sjældent observeret anæmi og granulocytopeni.
Lomustine kan forårsage kumulativ myelosuppression, og efter gentagne doser kan der forekomme mere udtalt knoglemarvssuppression, eller varigheden af myelosuppression kan være længere.
Fra fordøjelsessystemets side: kvalme og opkastning (3-6 timer efter indtagelse af lomustin, varer normalt op til 24 timer), anoreksi. Hyppigheden og varigheden af disse bivirkninger kan reduceres ved profylaktisk brug af antiemetika, samt ved at ordinere lomustin til patienter på tom mave. Sjældent - diarré, stomatitis, øget aktivitet af leverenzymer og bilirubinkoncentration.
Fra åndedrætssystemets side: sjældent - hoste, respirationssvigt forbundet med forekomsten af infiltrater og/eller lungefibrose (det blev bemærket efter 6 måneder eller efter længere perioder efter behandlingsstart med samlede doser af lægemidlet mere end 1100 mg/m2 Et tilfælde af pulmonal toksicitet blev rapporteret med kumulativ dosis på 600 mg/m2).
Fra nervesystemet: desorientering, sløvhed, ataksi, taleartikulationsforstyrrelse, øget træthed.
Fra urinsystemet: urinretention, hævelse af fødderne eller underekstremiteterne, azotæmi, et fald i størrelsen af nyrerne (sædvanligvis ved høje kumulative doser af lægemidlet under tilstande med langvarig behandling med lomustin og andre nitrosourea-lægemidler).
Fra reproduktionssystemet: azoospermi (i nogle tilfælde irreversibel), amenoré.
Andre: sjældent - alopeci, irreversibel skade på synsnerverne, hvilket fører til blindhed (når det kombineres med strålebehandling af hjernen). Akutte leukæmier og knoglemarvsdysplasier er blevet rapporteret efter behandling med nitrosourea.
- overfølsomhed over for lomustin, andre nitrosourea-derivater eller bestanddele af lægemidlet; - Graviditet og amning. Med forsigtighed: myelosuppression (inklusive på baggrund af samtidig stråling eller kemoterapi, forgiftning); skoldkopper (herunder nyligt overførte eller efter kontakt med syge mennesker), herpes zoster og andre akutte infektionssygdomme af viral, svampe eller bakteriel karakter; kakeksi, forgiftning, nyre- og/eller leversvigt, respirationssvigt, behandling med cytostatika og strålebehandling i historien.
Kontraindiceret under graviditet og amning.
Med forsigtighed: leversvigt.
Med forsigtighed: nyresvigt.
Lomustine bør anvendes under tilsyn af læger med erfaring i brugen af kræftlægemidler. Systematisk (mindst 1 gang om ugen) overvågning af billedet af perifert blod under behandlingen og inden for 6 uger efter afslutningen af behandlingen er nødvendig, samt periodisk overvågning af laboratorieparametre for lever- og nyrefunktion. På baggrund af trombocytopeni og leukopeni hos svækkede patienter kan der forekomme blødninger og alvorlige infektioner.
Før behandlingen påbegyndes og under behandlingen, bør lungefunktionen vurderes. Patienter med initialt nedsat vitalkapacitet er mere modtagelige for lomustin pulmonal toksicitet. Det anbefales ikke at bruge stoffet oftere end en gang hver 6. uge. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder bør anvende pålidelige præventionsmetoder under behandlingen og i mindst 6 måneder efter. Åbn ikke kapslerne (pulveret virker irriterende), undgå at få pulveret på hud og slimhinder.
I tilfælde af en overdosis kan en stigning i sværhedsgraden af bivirkninger forventes - hæmning af knoglemarvshæmatopoiesen, mave-tarmlidelser og forringelse af leverfunktionen og neurologiske lidelser. Modgiften kendes ikke. Behandlingen er symptomatisk.
Lægemidler, der forårsager myelosuppression, samt andre cytostatika og strålebehandling, kan forværre leukopeni og trombocytopeni forårsaget af lomustin. Den kombinerede brug af lomustin med amphotericin B øger risikoen for nefrotoksicitet, sænkning af blodtrykket og bronkospasme. Et tilfælde af en signifikant stigning i leukopeni og neutropeni ved kombineret brug af lomustin og cimetidin er beskrevet. En stigning i toksicitet kan observeres ved samtidig administration af lomustin og theophyllin. Phenobarbital, som aktiverer mikrosomale enzymer, kan øge metabolismen af lomustin. Hos patienter, der får lomustin, kan der forekomme en svækkelse af kroppens forsvarsmekanismer, hvilket kan forårsage et fald i dannelsen af antistoffer, når antivirale vacciner administreres. Denne tilstand varer fra 3 måneder til 1 år efter det sidste kemoterapiforløb. Der skal udvises særlig forsigtighed ved brug af vacciner, der indeholder levende vira.
På recept.
Liste B. Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C, utilgængeligt for børn. Holdbarhed - 3 år. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på emballagen.
| Alkylerende antineoplastiske lægemidler | |
|---|---|
Bis-β- chlorethylaminderivater | |
| Oxazaphosphorinderivater | |
| Platinpræparater | |
| Nitrosourea- derivater | |
| Andet |
|