| Kromoglycinsyre | |
|---|---|
| Kromoglycinsyre | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 5,5'-(2-hydroxypropan-1,3-diyl)bis(oxy)bis(4-oxo- 4H- chromen -2-carboxylsyre) (og som dinatriumsalt) |
| Brutto formel | C23H16O11 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 468,367 g/mol |
| CAS | 16110-51-3 |
| PubChem | 2882 |
| medicin bank | APRD00336 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Mastcellemembranstabilisator _ |
| ATX | A07EB01 , D11AH03 R01AC01 R03BC01 S01GX01 |
| ICD-10 | H 04,1 , H 10,1 , H16 , H 16,2 , J30 , J31 , J45 , T 78,4 _ _ _ _ |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | en% |
| Plasma proteinbinding | 65-75 % |
| Metabolisme | ikke metaboliseres |
| Halvt liv | 1 - 1,5 timer |
| Udskillelse | Nyrer , mave-tarmkanalen (i lige store mængder) |
| Doseringsformer | |
| øjendråber 2%; næsespray 2 %, doseret 2,8 mg/1 dosis; aerosol til inhalation doseret 5 mg / 1 dosis; opløsning til inhalation 10 mg/ml; pulver til inhalation i kapsler 20 mg/kapsler; kapsler til oral administration | |
| Administrationsmetoder | |
| oral, nasal, inhalation, subkonjunktival | |
| Andre navne | |
| Icrol, Bikromat, Intal, Ifiral, Cromolyn, Cromoglin, Lekrolin, Lomuzol, Nalcrom, Thaleum | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Cromoglycic acid ( novolat. Cromoglicic acid ) er et anti-allergisk og anti-astmamiddel til forebyggelse og behandling af bronkial astma , allergisk rhinitis og conjunctivitis . Orale kapsler bruges til at forebygge og behandle fødevareallergier .
Kromoglycinsyre er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler .
Kromoglycinsyre er et derivat af kellin , et stof, der findes i planten Ammi visnaga , som længe har været brugt i Egypten og andre middelhavslande til behandling af luftvejslidelser. Men kellin havde en betydelig bivirkning af kvalme, så en gruppe forskere begyndte at teste kellin-derivater for at finde et anti-astmamiddel med færre bivirkninger. Disse stoffer blev testet med allergenudfordringsmetoden på frivillige, der lider af bronkial astma . En af disse frivillige var lederen af forskerholdet, en armenier , Dr. Roger Altunyan . Som et resultat blev natriumsaltet af kromoglycinsyre, natriumkromoglycat, syntetiseret. Dette lægemiddel forhindrede udviklingen af reaktioner på allergener og viste sig også effektivt mod forværringer af astma forbundet med provokation af motion eller irriterende gasser. Den orale form af lægemidlet var inaktiv, så det skulle inhaleres som et pulver ved hjælp af en spinhaler, en speciel enhed udviklet af Roger Altunyan. [1] Intal blev registreret i 1967.
Den nye opgave, som Roger fik af ledelsen af Fisons Pharmaceutical Laboratories , hvor han arbejdede, var skabelsen af en analog af Intal (varemærke for lægemidlet fra denne virksomhed), som ville være aktiv, når det tages oralt, da det i nogle tilfælde er mere bekvemt at tage piller end at inhalere medicinen ved at bruge en inhalator, og cromolynnatrium udviste meget lidt aktivitet, når det blev indtaget oralt. Desværre er alle forsøg på at skabe et sådant lægemiddel mislykkedes. Men med deltagelse af Altunyan og kemiker Hugh Cairns ( eng. Hugh Cairns ), blev der udviklet en analog af cromolynnatrium, som også fandt anvendelse til inhalationsbehandling af astmanedokromilnatrium. Men det modtog mindre distribution end Intal.
Indtil nu er virkningsmekanismen for cromolynnatrium stadig uudforsket. Som Altunyan selv sagde:
Fortæl mig, hvad astma er, og så skal jeg fortælle dig, hvordan cromolynnatrium virker.
Da bischromon er særligt aktiv ved astma af allergisk karakter, menes det, at det er en stabilisator af membranerne i de såkaldte mastceller. [2]
Antiallergisk middel, stabilisator af mastcellemembraner . Det hæmmer aktiviteten af phosphodiesterase og øger koncentrationen af cAMP inde i cellen, blokerer for indtrængen af calciumioner i cytosolen . Forhindrer degranulering af mastceller og forhindrer frigivelse af allergimediatorer ( histamin , leukotriener , prostaglandiner , kemotaktiske faktorer osv.) fra sensibiliserede mastceller, som opstår ved kontakt med specifikke antigener. I lungerne forhindrer inhibering af mediatorresponsen udviklingen af både tidlige og sene stadier af den astmatiske respons på immunologiske og andre stimuli. [3] Forhindrer udviklingen af allergiske og inflammatoriske reaktioner, bronkospasme , hæmmer eosinofil kemotaksi, astmatiske reaktioner af øjeblikkelig og forsinket type efter inhalation af allergener og ikke-antigeniske irritanter. [4] Det er blevet fastslået, at kromoglycinsyre hæmmer migrationen af neutrofiler , eosinofiler , monocytter .
Når det tages oralt, har det en direkte effekt på de gastrointestinale symptomer på allergi og reducerer muligvis tarmvæggens permeabilitet for antigenet. Dette fører til et fald i sværhedsgraden af symptomer på en allergisk reaktion fra sekundære målorganer.
Natriumkromoglycat har ikke en vasokonstriktor effekt, har ikke specifik antihistaminaktivitet, stimulerer ikke Beta-2-adrenoreceptorer (lindrer ikke astmaanfald) og tilhører ikke stoffer med en steroidstruktur .
Efter oral administration absorberes ikke mere end 1 % (0,45 % udskilles i urinen inden for 24 timer), resten er i fæces. Når det inddryppes i øjet, absorberes det dårligt i det systemiske kredsløb (0,03%), spormængder (mindre end 0,01%) trænger ind i kammervandet og elimineres fuldstændigt inden for 1 dag. Efter intranasal brug absorberes mindre end 7 % i det systemiske kredsløb. Ved inhalationsadministration sætter op til 90% af lægemidlet sig i luftrøret og store bronkier. 5-15% af dosis absorberes fra lungerne (Cmax i blodet skabes efter 15-20 minutter), en lille del kommer ind i mave-tarmkanalen , resten udåndes. Absorption fra slimhinderne falder med en stigning i mængden af sekret. Binding til plasmaproteiner - 65-75%. Det metaboliseres ikke og udskilles fra kroppen i lige store mængder med urin og galde i 24 timer. T ½ er 1-1,5 time. I små mængder går det over i modermælken. Virkningen af en enkelt dosis varer op til 5 timer [5]
Bronkial astma (atopisk form, astmatisk triade, astma ved fysisk anstrengelse), kronisk bronkitis med broncho-obstruktivt syndrom.
Forebyggelse og behandling af allergisk conjunctivitis og vernal keratitis .
Forebyggelse af sæsonbetinget og/eller helårs- rhinitis af allergisk oprindelse.
Fødevareallergi (med bevist tilstedeværelse af antigen).
Som en del af kombinationsbehandling for UC , proctitis eller proctocolitis . [6]
Overfølsomhed, I trimester af graviditeten, børn under 5 år (til inhalationsbrug i form af en aerosol), op til 2 år (i form af kapsler med pulver til inhalation og en opløsning til inhalationsbrug).
Nedsat lever- eller nyrefunktion.
Annullering af lægemidlet skal udføres ved gradvist at reducere dosis inden for 1 uge. Hoste, der opstår efter indånding, kan stoppes ved at tage et glas vand. Hvis brugen af lægemidlet forårsager tilbagevendende bronkospasme, anbefales en foreløbig inhalation af bronkodilatatorer. Ikke beregnet til lindring af akutte anfald af bronkial astma og status asthmaticus.
Almindelig dosering: Voksne - 5-10 mg 4 gange dagligt, i svære tilfælde eller med høj koncentration af allergener - 10 mg op til 8 gange dagligt eller 20 mg 4 gange dagligt. Til forebyggelse af bronkospasme forårsaget af fysisk anstrengelse eller kold luft - 10 mg 15 til 30 minutter før fremkomsten af en provokerende faktor. Børn - 5 - 10 mg (1 - 2 vejrtrækninger) hver 8. time, i alvorlige tilfælde, samt med høj koncentration af allergener - hver 3. time.
Voksne og børn - 1-2 dråber af en 4% opløsning 4 (op til 8) gange om dagen med regelmæssige intervaller (når effekten er opnået, forlænges intervallerne mellem påføringerne gradvist).
Voksne og børn: 1 aerosoldosis i hver næsepassage 3-6 gange dagligt.
Dosis af lægemidlet bestemmes af lægen individuelt i hvert enkelt tilfælde. Normalt bruges lægemidlet i en indledende enkeltdosis på 200 mg til voksne og 100 mg til børn. Voksne: 2 kapsler (200 mg) 4 gange dagligt 15 minutter før måltider. Børn fra 2 til 14 år: 1 kapsel (100 mg) 4 gange dagligt 15 minutter før måltider. Børn i alderen 2 måneder til 2 år (undtagen for tidligt fødte spædbørn): 20-40 mg/kg kropsvægt pr. dag i opdelte doser. Ved opnåelse af en stabil terapeutisk effekt kan dosis reduceres til et minimum, hvilket sikrer fravær af symptomer på sygdommen. Patienter, der af en eller anden grund ikke kan undgå at spise mad, der indeholder allergener, kan beskytte sig mod eksponering for allergener ved at tage en kapsel 15 minutter før måltider. Den optimale dosis i dette tilfælde kan være i området 100-500 mg.
I tilfælde af en overdosis af lægemidlet er lægetilsyn og om nødvendigt symptomatisk behandling nødvendig.
Ved brug af cromoglycinsyre med orale og inhalerede former af beta-agonister , orale og inhalerede former for kortikosteroider , theophyllin og andre methylxanthinderivater , antihistaminer, er en potentieringseffekt mulig. Den kombinerede udnævnelse af cromoglycinsyre og GCS giver dig mulighed for at reducere dosis af sidstnævnte og i nogle tilfælde helt annullere. Mens dosis af kortikosteroider reduceres, skal patienten være under tæt medicinsk overvågning, dosisreduktionshastigheden bør ikke overstige 10 % om ugen.
I en inhalationsopløsning er den farmaceutisk uforligelig med bromhexin eller ambroxol . Bronkodilatatorer skal tages (inhaleres) før inhalation af kromoglycinsyre.
Når den anvendes topisk i oftalmologisk praksis, reducerer kromoglycinsyre behovet for brug af oftalmiske præparater indeholdende kortikosteroider.