Sotrovimab

Sotrovimab (mærkenavn Xevudy, Xevudy) er et eksperimentelt humant virusneutraliserende monoklonalt antistof med dobbeltvirkning, der er aktivt mod SARS-CoV-2-virussen, der forårsager COVID-19 [1] [2] . Lægemidlet udvikles af GlaxoSmithKline og Vir Biotechnology, Inc. [1] [3] . Virkningsmekanismen for sotrovimab er at binde sig til SARS-CoV-2- spidsproteinet og forhindre spidsen i at forbinde til cellen [1] [2] [4] .

Design og virkningsmekanisme

Sotrovimab (dengang kendt som VIR-7831) blev afledt af et parentalt antistof (S309), der først blev isoleret i 2003 fra hukommelses-B-celler taget fra en person, der var kommet sig fra alvorligt akut respiratorisk syndrom ( SARS ) [5] [6] . Forældreantistoffet S309 var målrettet mod spike glycoprotein ( S-protein ), som bruges af SARS-Cov-2 virus til at trænge ind i celler og er hovedmålet for neutraliserende antistoffer [7] . Ved hjælp af elektronmikroskopi og bindingsassays har S309 vist sig at genkende en epitop indeholdende N343-glycanen, som er meget konserveret i Sarbecovirus-underslægten i en region, der ikke konkurrerer med angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2)-binding [7] . Denne epitop ændrer sig ikke med mutationer set i aktuelle SARS-Cov-2-varianter, der giver anledning til bekymring [6] ; fortrykket viste, at sotrovimab binder in vitro til varianter af SARS-CoV-2, inklusive beta-varianten, der først blev identificeret i Sydamerika, kendt som B.1.351 eller 501Y.V2 [6] .

Fc LS (M428L/N434S)-mutationen blev introduceret i sotrovimab, hvilket giver øget binding til den neonatale Fc-receptor [8] , hvilket fører til en forøgelse af lægemidlets halveringstid og potentielt forbedrer dets fordeling i lungerne [9] .

Sotrovimab har vist in vitro-aktivitet gennem to antivirale mekanismer: antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) og antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP) [9] .

Kliniske forsøg

Sotrovimab gennemgår følgende kliniske forsøg: "COMET-ICE" NCT04545060 , "COMET-PEAK" NCT04779879 , "ACTIV-3-TICO" NCT04501978 og "BLAZE-4" NCT04634409 .

COMET-ICE pivotale studie er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til evaluering af sikkerheden og effekten af ​​sotrovimab hos voksne i risikogruppen med bekræftet COVID-19 (mild, tidlig sygdom med symptomer under 5 dage). Risikoen for sygdomsprogression vurderes.

En planlagt interimanalyse af denne undersøgelse viste, at sotrovimab reducerede risikoen for langvarig indlæggelse (mere end 24 timer) eller død med 85 % sammenlignet med placebo. Samlet set døde 1 % af patienterne behandlet med sotrovimab eller krævede hospitalsindlæggelse i mere end 24 timer sammenlignet med 7 % af patienterne behandlet med placebo [2] .

Registrering og ansøgning

Den 21. maj 2021 afsluttede Komitéen for Human Medicin (CHMP) under Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) en gennemgang af brugen af ​​sotrovimab til behandling af COVID-19. Den konkluderer, at sotrovimab kan bruges til at behandle bekræftet COVID-19 hos voksne og unge (i alderen 12 år og ældre og vejer mindst 40 kg), som ikke kræver supplerende ilt, og som er i risiko for progression til alvorlig form for COVID-19 [2] . Den igangværende gennemgang af sotrovimab vil fortsætte, og når de er afsluttet, vil resultaterne danne grundlag for en ansøgning om EU-markedsføringstilladelse for dette lægemiddel.

Den 26. maj 2021 udstedte U.S. Food and Drug Administration (FDA) en Emergency Use Authorization (EUA) for sotrovimab til behandling af mild til moderat COVID-19 hos personer i alderen 12 år og ældre, der vejer mindre end 40 kg med positive testresultater for SARS-CoV-2-virussen, som har høj risiko for progression til svær COVID-19, herunder hospitalsindlæggelse eller død [10] [11] [12] [13] .

I august 2021 modtog sotrovimab foreløbig godkendelse til behandling af COVID-19 i Australien [14] .

Omicron-stamme

Ifølge foreløbige in vitro undersøgelser har sotrovimab potentielt en effekt mod SARS-CoV-2 omicron coronavirus-stammen, i modsætning til mange andre monoklonale antistofpræparater, der har mistet eller signifikant reduceret deres effektivitet [15] [16] [17] [18] [ 19 ] [20] .

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 3 EMA starter rullende gennemgang af sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19 . Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 3. august 2021.
  2. ↑ 1 2 3 4 EMA udsender råd om brug af sotrovimab (VIR-7831) til behandling af COVID-19 . Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 29. juli 2021.
  3. ↑ GSK og Vir Biotechnology annoncerer starten på EMA's rullende gennemgang af VIR-7831 (sotrovimab) til tidlig behandling af COVID-19 | GSK US  (engelsk)  ? . us.gsk.com . Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 22. maj 2021.
  4. ↑ EMA starter gennemgang af VIR-7831 til behandling af patienter med COVID-19 . Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 22. maj 2021.
  5. ↑ Heidi Ledford. COVID-antistofbehandlinger viser løfte om at forebygge alvorlig sygdom   // Naturen . — 2021-03-12. — Vol. 591 , udg. 7851 . - S. 513-514 . - doi : 10.1038/d41586-021-00650-7 . Arkiveret fra originalen den 30. december 2021.
  6. ↑ 1 2 3 Andrea L. Cathcart, Colin Havenar-Daughton, Florian A. Lempp, Daphne Ma, Michael A. Schmid. De monoklonale antistoffer med dobbelt funktion VIR-7831 og VIR-7832 udviser potent in vitro og in vivo aktivitet mod SARS-CoV-  2 . - 30-09-2021. - P. 2021.03.09.434607 . - doi : 10.1101/2021.03.09.434607 . Arkiveret fra originalen den 5. november 2021.
  7. ↑ 1 2 Dora Pinto, Young-Jun Park, Martina Beltramello, Alexandra C. Walls, M. Alejandra Tortorici. Krydsneutralisering af SARS-CoV-2 af et humant monoklonalt SARS-CoV-antistof  (engelsk)  // Natur. – 2020-07. — Vol. 583 , udg. 7815 . — S. 290–295 . — ISSN 1476-4687 . - doi : 10.1038/s41586-020-2349-y . Arkiveret 18. maj 2020.
  8. ↑ Kevin O. Saunders. Konceptuelle tilgange til modulering af antistofeffektorfunktioner og cirkulationshalveringstid  // Frontiers in Immunology. - 2019. - T. 10 . - S. 1296 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2019.01296 .
  9. ↑ 1 2 Vurderingsrapport: Brug af sotrovimab til behandling af COVID-19 . Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 28. juli 2021.
  10. ↑ Kommissærens kontor. Opdatering af coronavirus (COVID-19) : FDA godkender yderligere monoklonalt antistof til behandling af COVID-19  . FDA (26. maj 2021). Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 6. august 2021.
  11. ↑ Nødbrugstilladelse 100: Sotrovimab . Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 10. juni 2021.
  12. ↑ Fact Sheet for Healthcare Providers Emergency Use Authorization (Eua) af Sotrovimab . Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 31. juli 2021.
  13. ↑ Ofte stillede spørgsmål om tilladelse til brug i nødstilfælde af Sotrovimab . Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 7. juli 2021.
  14. ↑ Australian Government Department of Health Therapeutic Goods Administration. TGA godkender foreløbigt GlaxoSmithKlines COVID-19-behandling: sotrovimab (XEVUDY  ) . Therapeutic Goods Administration (TGA) (20. august 2021). Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 4. september 2021.
  15. ↑ Betydelig udslip af SARS-CoV-2 variant Omicron til antistofneutralisering . Hentet 25. december 2021. Arkiveret fra originalen 25. december 2021.
  16. ↑ Anupriya Aggarwal, Alberto Ospina Stella, Gregory Walker, Anouschka Akerman, Vanessa Milogiannakis. SARS-CoV-2 Omicron: unddragelse af potente humorale responser og resistens over for klinisk immunterapi i forhold til virale varianter af  bekymring . — 2021-12-15. - P. 2021.12.14.21267772 . - doi : 10.1101/2021.12.14.21267772v1.fuldtekst . Arkiveret fra originalen den 25. december 2021.
  17. ↑ Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper F.-W. Chan, Maple Wang. Slående antistofundvigelse manifesteret af Omicron-varianten af ​​SARS-CoV-  2 . — 2021-12-15. — S. 2021.12.14.472719 . - doi : 10.1101/2021.12.14.472719v1 . Arkiveret fra originalen den 25. december 2021.
  18. ↑ SARS-CoV-2 Omicron: unddragelse af potente humorale responser og resistens over for klinisk immunterapi i forhold til virale varianter af bekymring . Hentet 25. december 2021. Arkiveret fra originalen 25. december 2021.
  19. ↑ Bredt neutraliserende antistoffer overvinder SARS-CoV-2 Omicron antigenskifte . Hentet 25. december 2021. Arkiveret fra originalen 25. december 2021.
  20. ↑ De monoklonale antistoffer med dobbelt funktion VIR-7831 og VIR-7832 viser potent in vitro og in vivo aktivitet mod SARS-CoV-2 . Hentet 25. december 2021. Arkiveret fra originalen 25. december 2021.