Polycytæmi

Polycytæmi (også kendt som polycytæmi , polyglobuli og erytrocytose ) er en sygdomstilstand, hvor hæmatokriten ( volumenprocenten af ​​røde blodlegemer ) og/eller koncentrationen af ​​hæmoglobin i det perifere blod er forhøjet.

Det kan skyldes en stigning i antallet af røde blodlegemer [1] ("absolut polycytæmi") eller et fald i plasmavolumen ("relativ polycytæmi") [2] . Polycytæmi omtales nogle gange som erytrocytose , men termerne er ikke synonyme, da polycytæmi beskriver enhver stigning i røde blodlegemers masse (uanset om det er forbundet med erytrocytose eller ej), hvorimod erytrocytose er en dokumenteret stigning i antallet af røde blodlegemer.

Akut behandling for polycytæmi (såsom hyperviskositet eller trombose) er flebotomi (fjernelse af blod fra kredsløbet). Afhængigt af den underliggende årsag kan flebotomi også bruges regelmæssigt for at sænke hæmatokrit. Myelosuppressive lægemidler såsom hydroxyurinstof bruges nogle gange til langtidsbehandling af polycytæmi [3] .

Absolut polycytæmi

Overproduktionen af ​​røde blodlegemer kan skyldes en primær proces i knoglemarven (kaldet myeloproliferativt syndrom ), kan være en reaktion på kronisk lave iltniveauer eller, mindre almindeligt, malignitet . Alternativt kan de ekstra røde blodlegemer være kommet fra en anden proces, såsom fra en overtransfusion (tilfældigt eller med vilje som doping ) eller under graviditet hos en modtagertvilling, der har haft tvilling-til-tvilling-transfusionssyndrom . 

Primær polycytæmi

Primære polycytæmier er forårsaget af faktorer, der er iboende i forstadierne til erytrocytter. Polycythemia vera (PCV), polycythemia vera (PRV) eller erytræmi opstår, når der produceres et overskud af røde blodlegemer som følge af en abnormitet i knoglemarven . Ofte produceres der også overskydende hvide blodlegemer og blodplader . PCV er klassificeret som en myeloproliferativ lidelse . Symptomerne omfatter hovedpine og svimmelhed , og fysiske undersøgelsesresultater omfatter unormal forstørrelse af milten og/eller leveren . I nogle tilfælde kan de berørte have komorbiditeter, herunder forhøjet blodtryk eller blodpropper . Transformation til akut leukæmi er sjælden. Flebotomi er grundpillen i behandlingen. Kendetegnet ved polycytæmi er forhøjet hæmatokrit, hvor Hct > 55% observeret i 83% af tilfældene. En somatisk (ikke-arvelig) mutation (V617F) i JAK2 -genet , også til stede i andre myeloproliferative sygdomme, findes i 95 % af tilfældene.

Primær familiær polycytæmi, også kendt som primær familiær og medfødt polycytæmi (PSVP), eksisterer som en godartet arvelig sygdom, i modsætning til de myeloproliferative ændringer forbundet med erhvervet PCV. I mange familier skyldes PFCP en autosomal dominant mutation i erythropoietinreceptoren EPOR-genet [4] . PSVP kan forårsage en stigning i blodets iltkapacitet op til 50 %; skiløberen Eero Mäntyuranta havde en PSVP, som anses for at have givet ham en stor fordel i udholdenhedskonkurrencer [5] .

Sekundær polycytæmi

Sekundær polycytæmi er forårsaget af enten en naturlig eller kunstig stigning i produktionen af ​​erythropoietin , deraf en stigning i produktionen af ​​røde blodlegemer. Ved sekundær polycytæmi kan der være 6 til 8 millioner og nogle gange 9 millioner røde blodlegemer pr. kubikmillimeter blod. Sekundær polycytæmi forsvinder, efter at den underliggende årsag er behandlet. 

Sekundær polycytæmi, hvor produktionen af ​​erythropoietin øges tilsvarende, kaldes fysiologisk polycytæmi.

Forhold, der kan føre til fysiologisk acceptabel polycytæmi omfatter:

• Højde relateret. Denne fysiologiske polycytæmi er en normal tilpasning til livet i stor højde (se højdesyge ). Mange atleter træner i stor højde for at drage fordel af denne effekt, som kan betragtes som en lovlig form for bloddoping. Nogle mennesker tror, ​​at atleter med primær polycytæmi kan have en konkurrencefordel gennem større udholdenhed . Dette mangler dog stadig at blive bevist på grund af de mangefacetterede komplikationer forbundet med denne sygdom. 
• Hypoxisk sygdom forbundet med cyanotisk hjertesygdom, for eksempel, når blodets iltniveau er stærkt reduceret, kan også skyldes hypoksisk lungesygdom såsom KOL og fra kronisk obstruktiv søvnapnø .
• Iatrogen  - sekundær polycytæmi kan være forårsaget direkte af flebotomi (blødning) for at indsamle noget blod, koncentration af røde blodlegemer og returnere dem til kroppen. 
• Genetisk. Der er også arvelige årsager til sekundær polycytæmi forbundet med nedsat iltfrigivelse af hæmoglobin. Dette inkluderer patienter med en speciel form for hæmoglobin kendt som Hb Chesapeake, som har en højere affinitet til oxygen end normalt voksenhæmoglobin. Dette reducerer ilttilførslen til nyrerne, hvilket forårsager en stigning i erythropoietinproduktionen og resulterende polycytæmi. Kempseys hæmoglobin giver også et lignende klinisk billede. Disse tilstande er relativt sjældne. 

Tilstande, hvor sekundær polycytæmi ikke er forårsaget af fysiologisk tilpasning og opstår uanset kroppens behov omfatter: 

• Neoplasmer - nyrecellekarcinom eller levertumorer , Hippel-Lindaus sygdom og endokrine lidelser, herunder fæokromocytom og binyreadenom med Cushings syndrom .
• Mennesker, hvis testosteronniveauer er høje på grund af brug af anabolske steroider , herunder atleter, der misbruger steroider eller personer, der modtager testosteronerstatningsterapi for hypogonadisme eller transkønnet hormonsubstitutionsterapi , kan udvikle sekundær polycytæmi.
• Bloddoping. Sekundær polycytæmi kan være forårsaget af udholdenhedsatleter, der tager erythropoietin-stimulerende lægemidler, transfunderer blod og tager andre forholdsregler for at øge massen af ​​røde blodlegemer for at øge deres evne til at transportere ilt [6] .

Ændret iltopfattelse

Arvelige mutationer i tre gener, der fører til øget stabilitet af hypoxi-inducerede faktorer, hvilket resulterer i øget produktion af erythropoietin, har vist sig at forårsage erytrocytose: 

• Chuvash erytrocytose  er en autosomal recessiv form for erytrocytose endemisk for patienter i Chuvash Republikken i Rusland . Erytrocytose i Chuvash er forbundet med homozygositet for C598T-mutationen i von Hippel-Lindau ( VHL ) genet, som er nødvendig for ødelæggelsen af ​​hypoxi-inducerede faktorer i nærvær af oxygen [7] . Klynger af patienter med Chuvash erytrocytose blev også fundet i andre populationer, for eksempel på den italienske ø Ischia , der ligger i Napolibugten [8] .
• PHD2 erytrocytose: Heterozygositet for tab af funktionsmutationer i PHD2 -genet er forbundet med autosomal dominant erytrocytose og øget aktivitet af hypoxi-inducerede faktorer [9] [10] .
• HIF2α erytrocytose: Mutationer af funktionsforstærkning i HIF2α er forbundet med autosomal dominant erytrocytose [11] og pulmonal hypertension [12] .

Relativ polycytæmi

Relativ polycytæmi - en klar stigning i niveauet af erytrocytter i blodet; hovedårsagen er dog et fald i blodplasmaniveauer ( hypovolæmi , jf . dehydrering ). Relativ polycytæmi er ofte forårsaget af væsketab fra kroppen , såsom forbrændinger, dehydrering og stress. En specifik type relativ polycytæmi er Gaisbecks syndrom. I dette syndrom, som primært forekommer hos overvægtige mænd , forårsager hypertension et fald i plasmavolumen, hvilket fører (blandt andre ændringer) til en relativ stigning i antallet af røde blodlegemer [13] .

Symptomer

Læger siger, at patienter måske ikke oplever nogen mærkbare symptomer på PV før fremskredne stadier. Selvom de er vage, kan disse symptomer hjælpe patienter med at få hjælp i de tidlige år med progression. 

• Stærk hovedpine
• Svimmelhed, træthed og træthed
• Usædvanlig blødning, næseblod
• Smerte
• Kløe
• Følelsesløshed eller prikken i forskellige dele af kroppen [14]

Bemærkelsesværdige personer

Polycytæmi er forbundet med øget præstation i udholdenhedsidrætter på grund af, at blodet kan lagre mere ilt. Det kan også være relateret til skader fra rygning.

• Eero Mänturanta , finsk skiløber.
• Bob Newhart , amerikansk komiker [15]

Se også

• Cytopeni , et fald i antallet af blodlegemer
• Kapillærlækagesyndrom , en anden årsag til hæmokoncentration

Referencer

1. ↑ " absolut polycytæmi " i Dorlands medicinske ordbog
2. ↑ " relativ polycytæmi " i Dorlands medicinske ordbog
3. ↑ Spivak, Jerry L. (juli 2019). "Sådan behandler jeg polycytæmi vera" . Blod [ engelsk ] ]. 134 (4): 341-352. doi : 10.1182/ blood.2018834044 . ISSN 0006-4971 . PMID 31151982 .  
4. ↑ OMIM  - polycytæmi, primær familiær og medfødt; PFCP
5. ↑ Guardian avis: interview med Malcolm Gladwell, 29. september 2013
6. ↑ Sottas, Pierre-Edouard (1. maj 2011). "Forekomst af bloddoping i prøver indsamlet fra eliteatleter". Klinisk kemi . 57 (5): 762-769. DOI : 10.1373/clinchem.2010.156067 . PMID21427381  . _
7. ↑ "Afbrydelse af oxygenhomeostase ligger til grund for medfødt Chuvash erytrocytose". Nat. Genet . 32 (4): 614-21. December 2002. doi : 10.1038/ ng1019 . PMID 12415268 . 
8. ↑ "Von Hippel-Lindau-afhængig polycytæmi er endemisk på øen Ischia: identifikation af en ny klynge". Blod . 107 (2): 514-29. Januar 2006. doi : 10.1182/blood-2005-06-2422 . PMID  16210343 .
9. ↑ "En familie med erytrocytose etablerer en rolle for prolylhydroxylasedomæneprotein 2 i oxygenhomeostase". Proc. Natl. Acad. sci. USA . 103 (3): 654-59. Januar 2006. doi : 10.1073/pnas.0508423103 . PMID  16407130 .
10. ↑ "En ny erytrocytose-associeret PHD2-mutation antyder placeringen af ​​en HIF-bindingsrille". Blod . 110 (6): 2193-96. September 2007. doi : 10.1182/blood-2007-04-084434 . PMID  17579185 .
11. ↑ "En gain-of-function mutation i HIF2A genet i familiær erytrocytose". N. Engl. J. Med . 358 (2): 162-68. Januar 2008. DOI : 10.1056/NEJMoa073123 . PMID  18184961 .
12. ↑ "Autosomal dominant erytrocytose og pulmonal arteriel hypertension forbundet med en aktiverende HIF2 alfa-mutation". Blod . 112 (3): 919-21. August 2008. doi : 10.1182/blood-2008-04-153718 . PMID  18650473 .
13. ↑ Stefanini, Mario (juli 1978). "Gaisböcks syndrom: dets hæmatologiske, biokemiske og hormonelle parametre". Angiologi . 29 (7): 520-33. DOI : 10.1177/000331977802900703 . ISSN  0003-3197 . PMID  686487 .
14. ↑ Polycytæmi Vera . Mayo Clinic . (ubestemt)
15. ↑ Newhart, Bob (2006). Jeg burde ikke engang gøre dette!. New York: Hyperion. ISBN 1-4013-0246-7

Links