| Clopidogrel | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C16H16ClNO2S _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 321,82 g/mol |
| CAS | 113665-84-2 |
| PubChem | 60606 |
| medicin bank | APRD00444 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | B01AC04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | >50 % |
| Plasma proteinbinding | 94-98 % |
| Metabolisme | lever |
| Halvt liv | 7-8 timer |
| Udskillelse |
50% nyrer 46% lever |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Kvorex, Clovix, Clopidrogel, Plavix. | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Clopidogrel ( INN Clopidogrel [1] ) er et lægemiddel , der reducerer blodpladernes tendens til at aggregere. Fremstillet under handelsnavnene "Plavix" og andre.
Clopidogrel hæmmer selektivt bindingen af adenosindiphosphat ( ADP ) til blodpladereceptorer og aktiveringen af GPIIb/IIIa-komplekset og hæmmer således blodpladeaggregation . Hæmmer blodpladeaggregation forårsaget af andre agonister ved at blokere stigningen i blodpladeaktivitet med frigivet adenosindiphosphat . Lægemidlet påvirker ikke aktiviteten af phosphodiesterase.
Clopidogrel ændrer irreversibelt blodplade-ADP-receptorer, og derfor forbliver blodplader ikke-funktionelle gennem hele livet, og normal funktion genoprettes, efterhånden som blodpladerne fornyes (efter ca. 7 dage).
En statistisk signifikant og dosisafhængig hæmning af trombocytaggregation ses 2 timer efter en enkelt oral dosis clopidogrel. Gentagen administration af en dosis på 75 mg fører til en signifikant hæmning af blodpladeaggregation. Effekten øges gradvist og en stabil tilstand nås efter 3-7 dage. Samtidig er det gennemsnitlige niveau af hæmning af aggregering under påvirkning af en dosis på 75 mg 40-60%. Trombocytaggregation og blødningstid vendte tilbage til baseline efter et gennemsnit på 7 dage efter seponering af clopidogrel.
Efter oral administration i en dosis på 75 mg absorberes clopidogrel hurtigt fra mave-tarmkanalen. Koncentrationen i blodplasmaet er dog ubetydelig og når efter 2 timer efter indtagelse ikke målegrænsen (0,025 μg/l).
Clopidogrel biotransformeres hurtigt i leveren. Dens hovedmetabolit , som er et inaktivt derivat af carboxylsyre, tegner sig for omkring 85 % af forbindelsen, der cirkulerer i plasma. Cmax for denne metabolit i plasma efter gentagne doser ved en dosis på 75 mg er ca. 3 mg/l og observeres ca. 1 time efter administration. Hovedmetabolittens farmakokinetik viser en lineær sammenhæng inden for doser af clopidogrel fra 50 til 150 mg. Clopidogrel og hovedmetabolitten er irreversibelt bundet til plasmaproteiner in vitro (henholdsvis 98 % og 94 %). Denne binding forbliver umættelig in vitro over en lang række koncentrationer.
Efter indtagelse af 14C -mærket clopidogrel udskilles ca. 50 % af den indtagne dosis i urinen og ca. 46 % i fæces inden for 120 timer efter indtagelse. T1/2 af hovedmetabolitten er 8 timer.
Koncentrationen af hovedmetabolitten i plasma er signifikant højere hos ældre (over 75 år) sammenlignet med raske unge frivillige. Imidlertid var højere plasmakoncentrationer ikke forbundet med ændringer i blodpladeaggregation og blødningstid. Plasmakoncentrationer af hovedmetabolitten ved en dosis på 75 mg/dag var lavere hos patienter med alvorlig nyresygdom (CC 5-15 ml/min) sammenlignet med patienter med moderat nyresygdom (CC 30-60 ml/min) og raske frivillige. . Selvom den hæmmende effekt på ADP-induceret trombocytaggregation var reduceret (25%) sammenlignet med den samme effekt hos raske frivillige, blev blødningstiden forlænget i samme grad som hos raske frivillige, der fik clopidogrel i en dosis på 75 mg/dag.
Et vigtigt aspekt ved brugen af Clopidogrel er muligheden for at inkludere det i det tredobbelte antitrombotiske behandlingsregime hos patienter, som har behov for langvarig oral antikoagulantbehandling. Disse omfatter de mennesker, der har atrieflimren og hjerteklapper. Kun for Clopidogrel er der opnået evidens for klinisk effekt ved tripel antitrombotisk behandling bestående af Clopidogrel selv, Aspirin og antikoagulanten Warfarin [2] .
Voksne ordineres 75 mg 1 gang/dag, uanset fødeindtagelse. Hos patienter med ikke-ST-forhøjelse ACS bør behandling med clopidogrel startes med en enkelt dosis på 300 mg og derefter fortsættes med en dosis på 75 mg/dag i kombination med acetylsalicylsyre i en dosis på 75-325 mg/dag. Dosisjustering hos ældre patienter, patienter med nyreinsufficiens er ikke påkrævet.
Fra blodkoagulationssystemet: gastrointestinal blødning (1,99%), hæmoragisk slagtilfælde (0,35%). Fra det hæmatopoietiske system: neutropeni , trombocytopeni . Fra fordøjelsessystemet: mavesmerter, dyspepsi , gastritis , forstoppelse , mave- og duodenalsår (0,68%), diarré (4,46%). Dermatologiske reaktioner: hududslæt (4,2%).
Der er ikke udført tilstrækkelige og strengt kontrollerede kliniske undersøgelser af lægemidlets sikkerhed under graviditet. Derfor er det kun muligt at ordinere clopidogrel under graviditet, hvis det er absolut nødvendigt. Hvis det er nødvendigt, bør aftalen under amning tage stilling til amningens ophør. Der er ingen data om udskillelse af clopidogrel og dets metabolitter i human modermælk. I eksperimentelle undersøgelser, ved brug af clopidogrel i en dosis på 300-500 mg/kg legemsvægt pr. dag, blev der ikke påvist nogen teratogene virkning af lægemidlet og en negativ effekt på dyrs fertilitet og fosterudvikling. Det er blevet fastslået, at clopidogrel og dets metabolitter udskilles i modermælk.
Med forsigtighed er clopidogrel ordineret med en øget risiko for blødning på grund af traumer, kirurgiske indgreb og krænkelser af hæmostasesystemet. Ved planlagte kirurgiske indgreb (hvis trombocythæmmende virkning er uønsket) bør behandlingsforløbet stoppes 7 dage før operationen. Med forsigtighed ordineres clopidogrel til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion, hvor hæmoragisk diatese kan forekomme, da erfaringen med at bruge lægemidlet til sådanne patienter er begrænset. Patienter bør advares om, at da det tager længere tid at stoppe blødningen, der opstår under brugen af clopidogrel, bør de informere lægen om hvert tilfælde af usædvanlig blødning. Patienter bør også informere lægen og tandlægen om at tage stoffet, hvis de skal opereres, eller hvis lægen ordinerer et nyt lægemiddel til patienten.
Hvis der opstår symptomer på overdreven blødning (blødende tandkød, menorragi, hæmaturi), er en undersøgelse af hæmostasesystemet (blødningstid, blodpladeantal, test af blodpladefunktionel aktivitet) indiceret. Regelmæssig overvågning af laboratorieparametre for leverfunktion anbefales.
I undersøgelser på laboratoriedyr blev der ikke fundet kræftfremkaldende og genotoksiske effekter.
Ikke installeret.
Med en enkelt oral dosis på 600 mg (en mængde svarende til 8 standard 75 mg tabletter) af raske frivillige blev der ikke observeret nogen bivirkninger. Blødningstiden blev forlænget med 1,7 gange, hvilket svarer til værdien registreret efter indtagelse af den terapeutiske dosis (75 mg/dag). Behandling: blodpladetransfusion. Der er ingen specifik modgift.
Da virkningsmekanismen for clopidogrel og acetylsalicylsyre er forskellig, og prisforskellen mellem lægemidlerne er meget stor, er det fristende for klinikere at bruge deres kombination. Når det tages samtidigt (75 mg + 75 mg), ses en forstærkende effekt på blodpladeaggregation. Sikkerheds-/effektivitetsforholdet for langvarig samtidig brug af acetylsalicylsyre og clopidogrel er dog endnu ikke endeligt fastlagt. Der er evidens for behovet for raffineret differentialdiagnose for effektiv fælles brug
Når det anvendes samtidig med heparin , ændrer clopidogrel ifølge et klinisk forsøg udført på raske frivillige hverken det totale behov for heparin eller virkningen af heparin på blodkoagulationen. Samtidig langtidsbrug af heparin ændrede ikke den hæmmende effekt af clopidogrel på trombocytaggregation. Sikkerheden af denne kombination er dog endnu ikke fastslået, og samtidig brug af disse lægemidler kræver forsigtighed.
Ved samtidig anvendelse med en rekombinant vævsplasminogenaktivator ( rt-PA ) blev sikkerheden ved den kombinerede brug af clopidogrel, rt-PA og heparin undersøgt hos patienter med et nyligt myokardieinfarkt. Hyppigheden af klinisk signifikant blødning svarede til den, der blev observeret ved kombineret brug af rt-PA og heparin. Sikkerheden ved kombineret brug af clopidodogrel med andre trombolytika er endnu ikke fastlagt, og samtidig brug af disse lægemidler kræver forsigtighed.
Sikkerheden ved kombineret brug af clopidogrel og warfarin er endnu ikke fastlagt. Samtidig administration af clopidogrel og warfarin anbefales ikke, da denne kombination kan øge blødningen. Udnævnelsen af NSAID'er i forbindelse med clopidogrel kræver forsigtighed.
Der var ingen klinisk signifikant farmakodynamisk interaktion ved brug af clopidogrel sammen med atenolol og nifedipin . Clopidogrels farmakodynamiske aktivitet forblev praktisk talt uændret, når det blev brugt samtidigt med phenobarbital , cimetidin eller østrogener . Digoxins eller theophyllins farmakokinetiske egenskaber ændres ikke, når de bruges sammen med clopidogrel.
Antacida ændrede ikke absorptionen af clopidogrel. Udnævnelsen af glycoprotein IIb/IIIa-hæmmere i forbindelse med clopidogrel kræver forsigtighed.
Lægemidlet skal opbevares på et tørt sted ved stuetemperatur. Holdbarhed - 3 år. Lægemidlet udleveres på recept.
Bioaktivering af clopidogrel involverer cytochrom P450 isoenzymer , hovedsageligt CYP2C19 , som også er aktivt involveret i metabolismen af protonpumpehæmmere . Ifølge Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) øger den samtidige brug af clopidogrel og protonpumpehæmmere signifikant risikoen for alvorlige uønskede kardiovaskulære hændelser, som omfatter myokardieinfarkt , slagtilfælde , koronar død og andre. For patienter, for hvem det er vigtigt at tage clopidogrel, bør udnævnelsen af protonpumpehæmmere ske med forsigtighed. Hvis patienten har brug for samtidig indtagelse af sådanne lægemidler, er det blandt protonpumpehæmmerne nødvendigt at vælge pantoprazol , da dets metabolisme er meget mindre forbundet med cytokrom CYP2C19 [3] .
| Antitrombotiske lægemidler - ATC-kode: B01 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||