Betrixaban

Betrixaban (PRT054021, PRT064445, Bevixa, engelsk betrixaban , Bevyxxa ) er et oralt antikoagulant , en direkte hæmmer af aktiveret koagulationsfaktor X [1] . Lægemidlet bruges i USA til forebyggelse af trombose hos indlagte patienter med risikofaktorer under deres ophold på hospitalet og inden for 35-42 dage efter udskrivelsen [2] . I modsætning til andre FXa-hæmmere metaboliseres betrixaban praktisk talt ikke af cytochrom CYP3A4 og udskilles ikke af signifikant renal [3] .

Historie

Betrixaban blev syntetiseret af specialister fra medicinalfirmaet Millennium Pharmaceuticals [4] . I 2004 blev rettighederne til molekylet overført til Portola pharmaceuticals .

I fase II-studier er betrixaban blevet undersøgt til forebyggelse af trombose hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren [5] og knæudskiftninger [6] . Men i fremtiden blev udviklingen af ​​lægemidlet omorienteret til langvarig forebyggelse af trombose hos indlagte patienter med risikofaktorer. I denne kategori af patienter er det injicerbare lægemiddel enoxaparin overvejende blevet brugt i lang tid . Normalt blev administrationen af ​​lægemidlet stoppet umiddelbart efter, at patienten var udskrevet fra hospitalet, på trods af den fortsatte risiko for trombose.

Sammenlignende undersøgelser af rivaroxaban (Xarelto) og apixaban med enoxaparin viste deres utilstrækkelige sikkerhed i denne kategori af patienter [7] [8] [9] .

Betrixaban var det første orale antikoagulant godkendt til langsigtet forebyggelse af venøse tromboemboliske komplikationer hos voksne patienter, der er indlagt for akut sygdom og har risikofaktorer for trombose (såsom moderat eller svær immobilisering eller andet) i USA [10] . FDA- godkendelse blev modtaget den 23. juni 2017 [11] . Betrixaban har ikke modtaget EMA -godkendelse [12] [13] .

Effektivitet

Effekten af ​​betrixaban blev undersøgt i det internationale randomiserede kliniske forsøg III fase APEX, som involverede 7513 patienter [14] . Sammenlignet med enoxaparin (Clexane) beskyttede betrixaban patienterne bedre mod udvikling af trombotiske komplikationer. Der var ingen signifikant forskel i forekomsten af ​​større blødninger .

Regulatorisk status i Den Russiske Føderation

Fra oktober 2018 er stoffet ikke registreret i Den Russiske Føderation.

Se også

• Rivaroxaban (Xarelto)
• Apixaban
• Edoxaban
• Andeksa

Noter

1. ↑ Lægemidlets officielle hjemmeside. . Hentet 26. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 26. oktober 2018. (ubestemt)
2. ↑ Jan Beyer-Westendorf, Peter Verhamme, Rupert Bauersachs. Betrixaban til forebyggelse af venøs tromboemboli hos akutte medicinsk syge patienter  // European Heart Journal Supplements : Journal of the European Society of Cardiology. — 2018-5. - T. 20 , nej. Suppl E. — P. E16–E22 . — ISSN 1520-765X . - doi : 10.1093/eurheartj/suy017 .
3. ↑ Menno V Huisman, Frederikus A Klok. Farmakologiske egenskaber ved betrixaban  // European Heart Journal Supplements : Journal of the European Society of Cardiology. — 2018-5. - T. 20 , nej. Suppl E. — P. E12–E15 . — ISSN 1520-765X . - doi : 10.1093/eurheartj/suy016 .
4. ↑ Penglie Zhang, Wenrong Huang, Lingyan Wang, Liang Bao, Zhaozhong J. Jia. Opdagelse af betrixaban (PRT054021), N-(5-chlorpyridin-2-yl)-2-(4-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)benzamido)-5-methoxybenzamid, en yderst potent, selektiv og oralt effektiv faktor Xa-hæmmer  // Bioorganiske og medicinske kemibreve. — 2009-04-15. - T. 19 , nej. 8 . — S. 2179–2185 . — ISSN 1464-3405 . - doi : 10.1016/j.bmcl.2009.02.111 . Arkiveret fra originalen den 26. oktober 2018.
5. ↑ Stuart J. Connolly, John Eikelboom, Paul Dorian, Stefan H. Hohnloser, Daniel D. Gretler. Betrixaban sammenlignet med warfarin hos patienter med atrieflimren: resultater af et fase 2, randomiseret, dosisvarierende studie (Explore-Xa)  // European Heart Journal. — 2013-5. - T. 34 , no. 20 . - S. 1498-1505 . — ISSN 1522-9645 . - doi : 10.1093/eurheartj/eht039 . Arkiveret fra originalen den 26. oktober 2018.
6. ↑ Alexander GG Turpie, Kenneth A. Bauer, Bruce L. Davidson, William D. Fisher, Michael Gent. En randomiseret evaluering af betrixaban, en oral faktor Xa-hæmmer, til forebyggelse af tromboemboliske hændelser efter total knæudskiftning (EXPERT)  // Trombose og hæmostase. - 2009-1. - T. 101 , nr. 1 . — S. 68–76 . — ISSN 0340-6245 . Arkiveret fra originalen den 26. oktober 2018.
7. ↑ Alex C. Spyropoulos, Walter Ageno, Gregory W. Albers, C. Gregory Elliott, Jonathan L. Halperin. Rivaroxaban til tromboprofylakse efter hospitalsindlæggelse for medicinsk sygdom  //  New England Journal of Medicine. — 2018-09-20. — Bd. 379 , udg. 12 . — S. 1118–1127 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/nejmoa1805090 . Arkiveret fra originalen den 1. august 2019.
8. ↑ Alexander T. Cohen, Theodore E. Spiro, Harry R. Büller, Lloyd Haskell, Dayi Hu. Rivaroxaban til tromboprofylakse hos akut syge medicinske patienter (EN) // New England Journal of Medicine. - 2013-02-07. - T. 368 , no. 6 . — S. 513–523 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/nejmoa1111096 . Arkiveret fra originalen den 26. oktober 2018.
9. ↑ Samuel Z. Goldhaber, Alain Leizorovicz, Ajay K. Kakkar, Sylvia K. Haas, Geno Merli. Apixaban versus enoxaparin til tromboprofylakse hos medicinsk syge patienter  // The New England Journal of Medicine. - 2011-12-08. - T. 365 , nr. 23 . — S. 2167–2177 . — ISSN 1533-4406 . - doi : 10.1056/NEJMoa1110899 . Arkiveret fra originalen den 26. oktober 2018.
10. ↑ Bevixa officielle instruktioner i USA. . Hentet 26. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 23. februar 2020. (ubestemt)
11. ↑ FDA godkendte betrixaban (BEVYXXA, Portola) til profylakse af venøs tromboemboli (VTE) hos voksne patienter . Hentet 26. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 25. juli 2018. (ubestemt)
12. ↑ Portola pharmaceuticals pressemeddelelse . Hentet: 26. oktober 2018. (ubestemt)  (ikke tilgængeligt link)
13. ↑ CHMP-beslutning 26. juli 2018 . Hentet 28. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 2. oktober 2018. (ubestemt)
14. ↑ Alexander T. Cohen, Robert A. Harrington, Samuel Z. Goldhaber, Russell D. Hull, Brian L. Wiens. Udvidet tromboprofylakse med Betrixaban hos akut syge medicinske patienter (EN) // New England Journal of Medicine. — 2016-08-11. - T. 375 , no. 6 . — S. 534–544 . — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406 . - doi : 10.1056/nejmoa1601747 . Arkiveret fra originalen den 26. oktober 2018.