| Apixaban | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H- pyrazolo [3,4-c]pyridin -3-carboxamid |
| Brutto formel | C25H25N5O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 459.191 |
| CAS | 503612-47-3 |
| PubChem | 10182969 |
| medicin bank | 06605 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | B01AF02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | ~50 % |
| Metabolisme | i leveren ( CYP3A4 , CYP3A5 , CYP1A2 osv.) |
| Halvt liv | 09.00–14.00 |
| Udskillelse | lever med galde - 75%, nyrer med urin - 25% |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| BMS-562247-01 | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Apixaban er et receptpligtigt lægemiddel, et antikoagulant , en direkte hæmmer af blodkoagulationsfaktor Xa [1] , indgivet oralt [2] .
I 2017 var apixaban det 93. hyppigst ordinerede lægemiddel i USA [3] [4] .
Apixaban bruges til at behandle og forebygge blodpropper og forebygge slagtilfælde hos personer med ikke-valvulært atrieflimren [1] [5] [6] . Specifikt bruges det til at forebygge blodpropper efter hofte- eller knæudskiftning og hos patienter, som har haft blodpropper i anamnesen [1] [6] . Apixaban bruges i stedet for warfarin og kræver ikke overvågning med blodprøver [1] . Sammenlignet med warfarin interagerer det mindre med andre lægemidler [7] .
Almindelige bivirkninger omfatter blødning og kvalme [1] [5] og kan forårsage allergiske reaktioner [1] . Anbefales ikke til brug under graviditet eller amning [5] [8] . I Storbritannien anses det for at være sikkert for personer med let nedsat nyrefunktion [5] .
Apixaban blev udviklet i 2007 af Bristol Myers Squibb og Pfizer [9] og godkendt til medicinsk brug i EU i maj 2011 under mærkenavnet Eliquis, i USA i december 2012 [1] [10] [11] . I Rusland er det godkendt til brug i 2012 [12] . I december 2019 blev generisk apixaban godkendt i USA [6] .
Apixaban er en meget selektiv, reversibel, direkte faktor Xa -hæmmer , der interagerer med både fri og koagelbundet faktor Xa. Faktor Xa er det sidste enzym i koagulationskaskaden, der er ansvarlig for dannelsen af en fibrinprop , takket være hvilken prothrombin omdannes til thrombin. Apixaban har ikke en direkte effekt på blodpladeaggregation , det reducerer ved at hæmme faktor Xa syntesen af trombin og derved reducerer dannelsen af blodpropper [2] .
Apixaban er et receptpligtigt lægemiddel (udleveres af apoteker på recept) [13] .
Apixaban var resultatet af Pfizers og Bristol Myers Squibbs (BMS) fælles arbejde på skabelsen af et nyt lægemiddel i klassen af antikoagulantia - et molekyle med arbejdsnavnet BMS-562247-01 blev et lægemiddel [14] . Det nye lægemiddel viste sig at være mere bekvemt end fondaparinux (en anden blodkoagulationsfaktor X-blokker) på grund af dets orale form. Sammenlignet med orale antikoagulantia ( heparin og warfarin) har det også den fordel, at det ikke kræver konstant overvågning og ikke forårsager trombocytopeni [15] .
Apixaban blev godkendt til medicinsk brug i EU i maj 2011 [10] .
Efter afslutningen af det kliniske forsøg med ARISTOTLE i 2011 indsendte Bristol-Myers Squibb (BMS) og Pfizer i fællesskab en ny ansøgning om godkendelse af apixaban til US Food and Drug Administration (FDA) [11] [16] . Apixaban blev godkendt til forebyggelse af slagtilfælde hos personer med atrieflimren den 28. december 2012 [11] [17] . Den 13. marts 2014 blev det godkendt som en yderligere indikation til forebyggelse af dyb venetrombose og lungeemboli hos personer, der for nylig har fået foretaget knæ- eller hofteudskiftning [18] [19] . Den 21. august 2014 godkendte FDA apixaban som en yderligere indikation til behandling af tilbagevendende dyb venetrombose og lungeemboli [18] [20] . Ved udgangen af 2019 udgjorde BMS-produktsalget tredive procent af deres kvartalsvise omsætning [21] . I december 2019 godkendte den amerikanske FDA et generisk lægemiddel produceret i fællesskab af Mylan og Micro Labs [21] .
Under normale forhold er apixaban i den faste fase, smelter ved 326,53°C og koger ved 770,5°C [22] .
Opløselighed i vand - 6,34 mg/l ved 25 °C [22] .
Apixaban er en meget selektiv, oralt biotilgængelig, reversibel direkte hæmmer af fri og koagelbundet faktor Xa . Faktor Xa katalyserer omdannelsen af prothrombin til thrombin, det sidste enzym i koagulationskaskaden, der er ansvarlig for dannelsen af fibrinkoagel [23] . Apixaban har ingen direkte effekt på blodpladeaggregation , men ved at hæmme faktor Xa reducerer det indirekte trombin-induceret koageldannelse.
For 2020 er apixaban det sikreste og mest effektive orale antikoagulant [13] .
For patienter med ikke-valvulær atrieflimren har det vist sig at være mere effektivt og sikrere end warfarin (lavere risiko for slagtilfælde og systemisk tromboemboli, lavere dødelighed, lavere risiko for blødning) [13] .
En række store kliniske undersøgelser, der opfylder standarderne for evidensbaseret medicin, samt en analyse af stofbrugsstatistikker på en halv million patienter, har vist fordelene ved apixaban frem for warfarin, rivaroxaban og dabigatran [13] .
Apixaban er indiceret til følgende sygdomme [24] :
I EU er apixaban indiceret til forebyggelse af venøse tromboemboliske hændelser (VTE) hos voksne, der gennemgår elektiv hofte- eller knæprotesekirurgi, til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos voksne med ikke-valvulær atrieflimren (NVAF) med en eller yderligere risikofaktorer for behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) hos voksne, samt for forebyggelse af tilbagefald af DVT og PE hos voksne [10] .
Apixaban anbefales af National Institutes of Health and Clinical Practice til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos personer med ikke-valvulær atrieflimren og mindst én af følgende risikofaktorer: tidligere slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, alder 75 år eller ældre , diabetes mellitus eller symptomatisk hjertesvigt [25] .
Apixaban og andre antikoagulantia ( dabigatran , edoxaban og rivaroxaban ) har vist sig at være lige så effektive som warfarin til at forhindre ikke-hæmoragisk slagtilfælde hos personer med atrieflimren og er forbundet med en lavere risiko for intrakraniel blødning [26] [27] .
Selvom apixaban kan bruges til personer med alvorligt nedsat nyrefunktion og dem i hæmodialyse, er det ikke blevet undersøgt i disse grupper [1] . En fuld dosis apixaban (5 mg [to gange dagligt]) kan anvendes, medmindre mindst to af følgende gælder: patient på 80 år eller ældre, kropsvægt 60 kg eller derunder og serumkreatinin 1,5 mg/dl eller derover. , i dette tilfælde er en dosisreduktion til 2,5 mg 2 gange dagligt indiceret [28] .
Forskellen i virkningen af orale antikoagulantia, ikke-vitamin K-antagonister (PANAVK) og warfarin hos personer med atrieflimren, som har gennemgået hjertestenting, kan være lille eller ikke-eksisterende. Imidlertid vil PANAVK sandsynligvis reducere behovet for hospitalsindlæggelse sammenlignet med warfarin.
PANAVK kan være sikrere end warfarin. Et af lægemidlerne PANAVK (dabigatran) kan reducere hyppigheden af både større og mindre blødninger. Andre PANAVK-lægemidler (apixaban og rivaroxaban) ser ud til at reducere forekomsten af mindre blødninger. Der var ingen signifikant forskel mellem PANAVK-lægemidler i nogen primære eller sekundære resultater.
Kvaliteten af evidensen varierede fra meget lav til moderat, hvilket indikerer, at der er behov for mere forskning i dette spørgsmål [29] [30] .
Nye direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) (apixaban, dabigatran, edoxaban og rivaroxaban) er lige så sandsynlige som warfarin for at forhindre alle slagtilfælde og systemiske emboliske hændelser uden at øge risikoen for større blødninger hos patienter med atrieflimren (AF) med kronisk nyresvigt ( CKD). Disse resultater bør tilskynde klinikere til at ordinere DOAC'er til patienter med AF og CKD. Derudover kan DOAC'er forbedre livskvaliteten, fordi de i modsætning til warfarin ikke kræver regelmæssig overvågning eller restriktioner på mad eller anden medicin [31] [32] .
Samlet set er der en netto klinisk fordel ved behandling med faktor Xa-hæmmere hos personer med atrieflimren (AF), da behandlingen ser ud til at være forbundet med en relativt lille reduktion i slagtilfælde og systemiske emboliske hændelser og en større reduktion af intrakraniel blødning, andre større blødning og dødsfald sammenlignet med warfarindosis.
På trods af den tilsyneladende overordnede kliniske nettofordel giver de nuværende tilgængelige effekt- og sikkerhedsdata ikke tilstrækkelig evidens til at bestemme den mest optimale faktor Xa-hæmmer, da direkte undersøgelser endnu ikke er blevet udført.
Der skal udvises forsigtighed med at drage faste konklusioner vedrørende den kliniske nettofordel for personer med "meget lav risiko" for tromboemboliske hændelser (dvs. dem med lav CHA2DS2-VASc-score), personer med svært nedsat nyrefunktion eller personer i hæmodialyse, da disse gruppers befolkninger var generelt ikke inkluderet i undersøgelserne analyseret i denne gennemgang [33] .
Apixaban kan øge risikoen for blødning, som kan være alvorlig og potentielt dødelig. Samtidig brug med andre lægemidler, der påvirker blodkoagulationen , kan yderligere øge denne risiko. Dette omfatter lægemidler såsom andre antikoagulantia, heparin , aspirin , trombocythæmmende lægemidler, selektive serotoningenoptagelseshæmmere , serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [24] [34] [35] [36] .
Andexanet alfa er en FDA -godkendt modgift mod apixaban hos mennesker med ukontrolleret og livstruende blødning [37] [38] .
Efter spinal anæstesi eller punktering har personer på antitrombotiske lægemidler en højere risiko for at udvikle et hæmatom , som kan forårsage langvarig eller permanent lammelse. Risikoen for dette kan øges ved brug af epidurale eller intratekale katetre efter operation eller ved samtidig brug af lægemidler, der påvirker hæmostasen [24] .