| hypermobilitetssyndrom | |
|---|---|
| | |
| ICD-10 | M 35,7 |
| MKB-10-KM | M35,7 |
| ICD-9 | 728,5 |
| MKB-9-KM | 728,5 [1] [2] |
| OMIM | 147900 |
| SygdommeDB | 31101 |
| Medline Plus | 003295 |
| MeSH | D007593 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Bindevævsdysplasi (fra andet græsk δυσ- - et præfiks, der benægter den positive betydning af ordet og πλάσις - "dannelse, dannelse") er en genetisk bestemt tilstand karakteriseret ved defekter i fibrøse strukturer og bindevævets grundstof, hvilket fører til til en krænkelse af dannelsen af organer og systemer med progressiv flow. Synonymer: bindevævsdysplasi, medfødt bindevævsmangel, arvelig kollagenopati [3] .
Tildel differentieret og udifferentieret bindevævsdysplasi (CTD). Differentieret CTD omfatter Ehlers-Danlos , Marfan , Stickler syndromer , osteogenesis imperfecta osv.
Udifferentieret CTD er en definerende variant af CTD med kliniske manifestationer, der ikke passer ind i strukturen af arvelige syndromer.
Videnskabelig og praktisk interesse for ledhypermobilitet opstod i slutningen af 1800-tallet, hvor arvelige syndromer blev beskrevet, i det kliniske billede, hvoraf ledhypermobilitet var et af de førende symptomer. Læger af forskellige specialer ser regelmæssigt patienter, der har en strukturel ikke-inflammatorisk læsion (ofte medfødt eller manifesteret i en ung alder) af individuelle organer eller systemer.
Gruppen af arvelige sygdomme i bindevæv og skelet blev først identificeret af den amerikanske genetiker Victor McKusick i 1955. På det tidspunkt forenede det kun nogle nosologiske former: ufuldkommen osteogenese, Marfans syndrom, Ehlers-Danlos syndrom, elastisk pseudoxantom og gargoylisme.
I 1967 foreslog Kirk (JH Kirk), Ansell (BM Ansell) og Baywaters (EG Bywaters) udtrykket "hypermobilitetssyndrom" for at karakterisere patologien hos patienter med hypermobile led og vedvarende lidelser fra bevægeapparatet i mangel af tegn på evt. eller anden gigtsygdom. [4] Siden da er en systematisk undersøgelse af denne patologi inden for rammerne af reumatologiske syndromer begyndt. Udtrykket "hypermobilitetssyndrom" afspejlede fænomenet ledhypermobilitet kombineret med dysfunktion af bevægeapparatet (subluksationer, artralgi). [5]
I dag, takket være genetikkens resultater, er mere end 200 sygdomme i bindevæv og skelet af arvelig karakter blevet beskrevet og klassificeret. [6]
hypermobil hånd
Hypermobilt metacarpophalangealt led af den første finger
hypermobil hånd
hypermobil hånd
Hypermobilitet ankel
hypermobil skulder
hypermobil finger
Hypermobile skovle
Hypermobile albueled
I medicin har differentierede bindevævsdysplasier været kendt i over 100 år: Marfan syndrom , Ehlers-Danlos syndrom , osteogenesis imperfecta osv. (de er inkluderet i ICD ). Disse sygdomme er relativt sjældne og har veldefinerede diagnostiske træk. Der var dog også en gruppe patienter, der ikke opfyldte kriterierne for syndromisk CTD. Den åbenlyse generalisering af involvering af bindevævsstrukturer i processen har ført til udbredt brug af generaliserende udtryk: "bindevævsdysplasi", "medfødt bindevævsinsufficiens", "udifferentieret arvelig kollagenopati". I kardiologien er begrebet bindevævsdysplasi i hjertet, MASS-fænotypen, udbredt.
Manglen på en generelt accepteret definition gjorde det umuligt at sammenligne og generalisere observationer fra forskellige forfattere. Hver ny publikation anførte endnu en gang den "systematiske" involvering af bindevævsstrukturer i processen med en særskilt interesse fra forfatterne i en af nosologierne anført i tabellen.
Som et resultat dukkede det internationale udtryk "hypermobilitetssyndrom" (M35.7 i ICD-10) op. Det omfattede ikke differentierede former for bindevævsdysplasi. Fordelene ved dette udtryk er tildelingen af generaliseret hypermobilitet af leddene som det mest karakteristiske og letdefinerede kliniske tegn på denne gruppe af sygdomme, og fraværet af ordet "led" i definitionen orienterer lægen til de systemiske manifestationer af syndrom.
I Rusland bruges udtrykket "bindevævsdysplasi" oftest, som omfatter både syndromiske og ikke-syndromiske former. Nogle gange bruges det også til kun at henvise til udifferentieret bindevævsdysplasi, den generelle gruppe af arvelige kollagenopatier kaldes "Hereditære bindevævsforstyrrelser".
Udviklingen af både DST og HNST er baseret på mutationer i generne, der er ansvarlige for syntesen / katabolismen af strukturelle proteiner i bindevævet eller enzymer involveret i disse processer, en kvantitativ ændring i dannelsen af fuldgyldige komponenter i den ekstracellulære matrix, nedsat fibrillogenese (Yakovlev V.M., Nechaeva G. I. 1994, Kadurina T.I. 2009) [1, 7, 8]. Implementeringen af genetiske determinanter bestemmes enten i størst grad af eksterne forhold, som i tilfældet med sommertid, eller afhænger kun lidt af eksterne forhold, som i tilfældet med NNST [1-8]. I tilfælde af CTD har sygdommen en polygen multifaktoriel karakter (en sygdom med en arvelig disposition), når der opstår mutationer af et stort antal gener, og tilfældig rekombination af alleler fra far og mor hver gang fører til dannelsen af en ny unik genotype [3-8]. Ernæringsfaktorer, primært mangel på vitaminer, makro- og mikroelementer, er en af hovedårsagerne til at bidrage til udviklingen af CTD. B-vitaminer (B1, B2, B3, B6) normaliserer proteinmetabolismen, C-vitamin og E-vitamin understøtter normal kollagensyntese og har antioxidantaktivitet. Makroelementer (calcium, phosphor, magnesium) og mikroelementer (kobber, zink, selen, mangan, fluor, vanadium, silicium, bor) er co-faktorer af enzymer, der aktiverer kollagensyntese og knoglemineralisering. Sporstoffer er også involveret i vand-salt og syre-base metabolisme. Kalium, magnesium og zinkioner fremmer knoglevækst og opretholder knoglemineraltæthed (Gromova O.A., Torshin I.Yu., 2009) [4, 5, 9-11]. Alle grupper af faktorer bidrager væsentligt til udviklingen af sommertid.
Klassificeringen af sommertid er et af de mest kontroversielle videnskabelige spørgsmål. Fraværet af en samlet, generelt accepteret klassificering af sommertid afspejler forskernes uenighed om dette spørgsmål som helhed. Da klassifikationen har en vigtig "anvendt" betydning - den bruges som grundlag for at formulere en diagnose og vælge en behandlingsstrategi, er løsningen af klassifikationsspørgsmål meget vigtig set ud fra klinisk praksis [3-8].
Tildel differentieret (arvelig, syndromal) og udifferentieret bindevævsdysplasi (CTD).
Den samlede hyppighed af arvelig CTD er en brøkdel af en procent, mens udifferentierede former for denne patologi er meget mere udbredte og når et gennemsnit på 10 til 30% i nogle populationer. Det er klart, at læger i deres praksis ofte støder på udifferentieret CTD. Men arvelige CTD'er adskiller sig fra udifferentierede former ved, at for mange af dem er det molekylære grundlag for ætiologi og patogenese blevet kendt i de senere år. Da spektrene af kliniske manifestationer af disse to grupper af CTD i vid udstrækning overlapper hinanden, gør studiet af relativt sjældne arvelige former for bindevævssygdomme det muligt at forstå årsagerne til og karakteren af udifferentieret CTD meget tydeligere, hvilket er af stor betydning. til valg af taktik til behandling af patienter og forebyggelse af udvikling af komplikationer.
Differentieret CTD forstås som en heterogen monogen patologi, der er baseret på defekter i syntesen eller katabolismen af ekstracellulære matrixproteiner eller proteiner involveret i bindevævsmorfogenese.
Mange arvelige CTD'er er karakteriseret ved genetisk heterogenitet på grund af to træk ved nedarvningen af disse sygdomme - eksistensen af allelserier og muligheden for at udvikle klinisk lignende sygdomme, når forskellige gener er beskadiget. Mere end halvdelen af arvelig CTD (57%) manifesteres af skeletpatologi, mere end en tredjedel (36%) - øjenlidelser, hvoraf 40% er isolerede oftalmopatier, omkring en tredjedel (27%) - isolerede eller kombinerede kraniofaciale anomalier, udviklingsfejl i hænderne og stoppe. Næsten hver femte arvelige CTD er ledsaget af neuromuskulær (22%), diagnostisk signifikant kardiovaskulær (18%) og hud (18%) patologi. Mindre almindeligt manifesterer differentieret CTD sig ved hørenedsættelse (14 %), anomalier i tænder (13 %), negle og/eller hår (10 %), mave-tarmkanalen (8 %), bronkopulmonal (6 %), urinvej (4 %). ) og genitale (4%) systemer.
Brugen af moderne resultater inden for molekylær genetik giver os mulighed for at skelne 8 grupper af arvelig CTD:
1. Arvelige kollagenopatier: osteogenesis imperfecta, Ehlers-Danlos syndrom, forskellige varianter af chondrodysplasi, oftalmopatier, nefropatier, anomalier i leddene, synsorganer, myopatier, epidermolysis bullosa.
2. Arvelige fibrillinopatier: Marfans syndrom; MASS syndrom; linseektopi med milde skeletmanifestationer af marfanoid-typen uden kardiovaskulær patologi; Marfan syndrom i kombination med Shprintzen-Goldberg syndrom; marfanoid skeletsyndrom uden kardiovaskulære og okulære anomalier; Weil-Marquezani syndrom; kontraktur arachnodactyly, medfødt eller Beals syndrom.
3. Arvelig elastinopati: supravalvulær stenose af Eisenberg aorta; Williams-Buren syndrom; cutis laxa, medfødt, autosomal dominant.
4. Arvelige fibulinopatier: cutis laxa, medfødt, autosomal dominant; cutis laxa, medfødt, autosomal recessiv; pletvis retinal degeneration, aldersrelateret, type 1, type 3; cellulær dystrofi af nethinden.
5. Arvelige laminopatier: muskeldystrofi, medfødt, merosindeficient, type 1A; laryngo-onycho-skin-syndrom, autosomalt recessivt; epidermolysis bullosa, lineær, dødelig; epidermolysis bullosa, generaliseret, atrofisk, godartet; neonatal cutis laxa med en marfanoid fænotype; microcornea syndrom, Pearsons medfødte nefrose, perinatal dødelig form.
6. Arvelig trombospondinopati: pseudoachondroplasi, multipel epifyseal dysplasi.
7. Arvelige proteoglycanopatier: forskellige kliniske varianter af chondrodysplasi, ledanomalier, oftalmopatier, nefropatier og epidermolysis bullosa.
8. Arvelig DST forårsaget af mutationer i generne af fibroblastvækstfaktorer, deres receptorer og antagonister: forskellige former for kraniosynostose, achondroplasi, chondrodysplasi, brachydactyly, symfalangisme, syndromer af multipel synostose, ankylose og sklerolose.
CTD er en sygdom med meget forskellige kliniske manifestationer, fra meget mild til meget alvorlig.
Isoleret og kombineret prolaps af hjerteklapperne (oftest mitralklapprolaps - 70%), myxomatøs klapdegeneration.
Astenisk form af brystet, brystdeformiteter (tragtformet, køl), skoliose.
Nederlaget for arterierne af den elastiske type: idiopatisk udvidelse af væggen med dannelsen af sakkulær aneurisme; skade på arterier af muskulære og blandede typer: bifurkation-hæmodynamiske aneurismer, dolichoectasis af langstrakte og lokale dilatationer af arterier, patologisk snoethed op til løkkedannelse; skader på venerne (patologisk snirkler, åreknuder i øvre og nedre ekstremiteter, hæmoride og andre vener); telangiektasi; endotel dysfunktion.
Asteniske, konstriktive, falske stenotiske, pseudodilatationsvarianter, torakofrent lungehjerte.
Ventrikulær ekstrasystol af forskellige gradationer; multifokal, monomorf, sjældent polymorf, monofokal atriel ekstrasystol; paroksysmal takyarytmier ; pacemaker migration ; atrioventrikulær og intraventrikulær blokade ; anomalier i impulsledning langs yderligere veje; ventrikulært præexcitationssyndrom; langt QT-interval syndrom .
Tracheobronchial dyskinesi, tracheobronchomalaci, tracheobronchomegali, ventilationsforstyrrelser (obstruktive, restriktive, blandede lidelser), spontan pneumothorax.
Nephroptosis og dystopi af nyrerne , ptosis i mave-tarmkanalen, bækkenorganer, dyskinesi i mave-tarmkanalen, duodenogastriske og gastroøsofageale reflukser , inkompetence af sphincters, divertikler i spiserøret, brok i esophagamagalåbningen; ptosis af kønsorganerne hos kvinder.
Nærsynethed , astigmatisme , hypermetropi , strabismus , nystagmus , nethindeløsning , dislokation og subluksation af linsen . Hornhindepatologi - keratoconus [ 7] .
Hæmoglobinopatier , Randu-Osler-Weber syndrom , tilbagevendende hæmoragisk ( arvelig blodpladedysfunktion , von Willebrand syndrom , kombinerede varianter) og trombotiske ( blodpladehyperaggregering , primært antiphospholipidsyndrom , hyperhomocysteinæmi , faktor Va-resistens over for aktiveret protein C) syndrom.
Klumpfod , flade fødder (langsgående, tværgående), sjældent hulfod .
Ledinstabilitet, dislokationer og subluksationer af leddene.
intervertebral brok , spondylolistese , skoliose , kyphose , kyphoscoliosis .
Dysplastisk afhængige dysmorfier i den maxillofaciale region (okklusionsanomalier, gotisk gane, alvorlige ansigtsasymmetrier); O- og X-formede deformiteter af lemmerne; ændringer i huden (tynd gennemskinnelig og let sårbar hud, øget strækbarhed af huden, en søm i form af "tissuepapir").
Somatopsykiske neurotiske lidelser , depression , hypokondri (herunder dysmorfofobi ), angst-fobiske lidelser , anorexia nervosa .
Patienter med CTD udgør en gruppe af øget psykologisk risiko, karakteriseret ved en reduceret subjektiv vurdering af deres egne evner, niveauet af krav, følelsesmæssig stabilitet og ydeevne, øgede niveauer af angst, sårbarhed, depression, konformisme . Kosmetiske defekter i kombination med asteni danner disse patienters psykologiske karakteristika: nedtrykt humør, tab af følelse af glæde og interesse for aktiviteter, følelsesmæssig labilitet , en pessimistisk vurdering af fremtiden, ofte med selvudskæringsideer og selvmordstanker. En naturlig konsekvens af psykisk stress er begrænsning af social aktivitet, forringelse af livskvaliteten og et betydeligt fald i social tilpasning, som er mest relevante i ungdomsårene og den unge alder. [otte]
Tilpasningsforstyrrelser, autisme er også mulige .
Det førende sted i diagnosticering af enhver arvelig sygdom tilhører kliniske, instrumentelle, laboratorie-, genealogiske metoder til undersøgelse af patienter og deres familier. Kliniske diagnostiske metoder opdateres og forbedres konstant. Uden en detaljeret beskrivelse af sygdommens fænotypiske manifestationer hos patienter og deres familier, kompilering af regionale og nationale registre på dette grundlag, er den udbredte introduktion af moderne molekylærgenetiske teknologier i klinisk praksis umulig. Samtidig er det indlysende, at for mange arvelige CTD er en nøjagtig diagnose kun mulig med molekylær identifikation af mutationer i de tilsvarende gener. Forud for udviklingen af molekylære diagnostiske metoder bør der arbejdes med at udarbejde databaser over familier med relativt homogene kliniske manifestationer af sygdommen. Allerede ved de første besøg af patienter med svær, formentlig arvelig CTD, er det nødvendigt at henvise dem til specialiserede genetiske centre for at afklare diagnosen og isolere DNA-prøver.
Udifferentieret CTD diagnosticeres, når de fænotypiske træk påvist hos patienten ikke passer ind i nogen af de i dag kendte arvelige bindevævssygdomme. Udifferentieret CTD bør betragtes som en multiorgan- og multisystempatologi med et progressivt forløb, som er baseret på en krænkelse af syntesen, nedbrydningen eller morfogenesen af ekstracellulære matrixkomponenter, der forekommer hos individer med en vis genetisk disposition i perioden med tidlig embryogenese eller postnatalt under påvirkning af ugunstige miljøfaktorer. Det skal erkendes, at der i dag ikke er nogen generelt accepterede diagnostiske kriterier, der er ingen ensartet terminologi for udifferentieret sommertid. Dette er veltalende bevist af hyppigheden af påvisning af denne patologi i befolkningen, som ifølge forskellige forfattere varierer fra 8-9% og endda op til 26-80%.
Udifferentieret sommertid er ikke inkluderet i ICD-10. Baseret på mange års praktisk erfaring og forskningsresultater, menes det, at denne diagnose kun er gyldig, hvis patienten har følgende symptomer:
1) 6-8 eller flere kliniske og instrumentelle tegn på CTD;
2) involvering i den patologiske proces af mindst 1-2 forskellige organer og systemer;
3) laboratoriebekræftelse af kendsgerningen af nedsat bindevævsmetabolisme;
4) identifikation af tegn på familieakkumulering af CTD-manifestationer hos patientens pårørende, undersøgt efter samme diagnostiske program.
Hvis antallet af analyserede kliniske markører påvist hos en patient er mindre end denne betinget acceptable tærskel, så er det mere korrekt at angive kendsgerningen om akkumulering af tegn på CTD i ham. En sådan patient kræver dynamisk observation, dybdegående kliniske, instrumentelle og laboratorieundersøgelser for at verificere diagnosen.
I nogle tilfælde ligner sættet af fænotypiske træk hos patienter en eller anden syndrompatologi, som bør betragtes som fænokopier af arvelig CTD. Oftest viser udifferentieret sommertid sig med to kendte fænotyper, marfanoid og Ehlers-lignende.
Klinikken for udifferentieret CTD med en marfanoid fænotype er karakteriseret ved astenisk fysik, dolichostenomelia, arachnodactyly, deformitet af brystet, rygsøjlen, flade fødder af varierende sværhedsgrad i kombination med patologi af hjerteklappeapparatet, sjældnere med en tendens til dilatation af aortaroden og forskellige lidelser i synsorganet. Det skal huskes, at denne formulering af diagnosen kun er gyldig efter en omhyggelig udelukkelse af aktuelt kendte arvelige fibrillinopatier.
Ved udifferentieret CTD med en Ehlers-lignende fænotype er der en kombination af tegn på CTD med en tendens til hyperekstensibilitet af huden (normalt inden for eller lidt større end 2,5-3 cm) og varierende led. Oftest er udifferentieret CTD med en Ehlers-lignende fænotype forbundet med patologi i nervesystemet. Denne type CTD kræver differentialdiagnose med Ehlers-Danlos syndrom, familiær ledhypermobilitet, ledhypermobilitetssyndrom, konsekvenser af fødselstraumer osv. Betydelig hjælp til diagnosticering af udifferentieret CTD ydes af undersøgelsen af karakteristika ved forløbet af den tidlige tid. embryonal periode med fosterudvikling samt klinisk og genealogisk analyse med obligatorisk undersøgelse af det maksimalt mulige antal slægtninge til probanden.