Excitotoksicitet (fra engelsk til excite - excite , activate og toxicity ) er en patologisk proces, der fører til beskadigelse og død af nerveceller under påvirkning af neurotransmittere , der kan hyperaktivere NMDA- og AMPA-receptorer . Samtidig aktiverer overdreven indtagelse af calciumioner i cellen en række enzymer ( phospholipaser , endonukleaser , proteaser ( calpains )), som ødelægger cytosoliske strukturer og fører til lanceringen af celleapoptose . L-glutamat og glutamatomimetika (α-aminomethylisoxazolpropionat ( AMPA ), villardiin , kainat , quisqualat , N-methyl-D-aspartat (NMDA), methylglutamat og en række andre stoffer) kan fungere som excitotoksiner . Processen kan spille en rolle i patogenesen af multipel sklerose , Alzheimers sygdom , amyotrofisk lateral sklerose , Parkinsons sygdom , Huntingtons sygdom , autisme [1] såvel som i udviklingen af glaukom optisk neuropati.
For første gang blev den negative virkning af L-glutamat bemærket af den japanske forsker Toshio Hayashi i 1954. Lucas og Newhouse i 1957 afslørede retinale neuroners død, da mus blev injiceret med mononatriumglutamat [2] . John Olney opdagede i 1969 manifestationer af virkningen af excitotoksicitet på strukturerne i centralnervesystemet. Han foreslog også, at excitotoksicitet kunne behandles med glutamatantagonister.
Endogene stoffer kan fungere som excitotoksiner. Det mest slående eksempel er glutamat, som også er en af de vigtigste neurotransmittere. Når episoder af iskæmi i hjernevævet opstår under traumer eller slagtilfælde , kan store mængder glutamat og aspartat akkumuleres i området med (glutamaterge) synapser , hvilket uundgåeligt fører til involvering af excitotoksiske reaktioner i den iskæmiske kaskade . For høje koncentrationer af glutamat i blodbanen kan også føre til udvikling af excitotoksicitet. Under alle omstændigheder, hvis koncentrationen af glutamat i synapsen overstiger 1 mM , vil apoptoseprocesserne blive udløst .