| Chlordiazepoxid | |
|---|---|
| Chlordiazepoxid | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 7 - chlor -2- methylamino -5-phenyl - 3H - 1,4 - benzodiazepin -4-oxid |
| Brutto formel | C16H14CIN3O _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 299,08 |
| CAS | 58-25-3 |
| PubChem | 2712 |
| medicin bank | APRD00682 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Beroligende middel |
| ATX | N05BA02 |
| Farmakokinetik | |
| Metabolisme | i leveren |
| Halvt liv | 5-30 timer |
| Udskillelse | nyrer |
| Doseringsformer | |
| tabletter , kapsler , dragéer 5, 10 og 25 mg | |
| Andre navne | |
| Elenium, Librium | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Chlordiazepoxid er et anxiolytisk lægemiddel fra benzodiazepingruppen . Han var den første repræsentant for beroligende midler i denne gruppe. I øjeblikket omfatter det en række mere effektive lægemidler, men chlordiazepoxid har ikke helt mistet sin værdi.
Chlordiazepoxid øger den hæmmende virkning af GABA (en mediator af præ- og postsynaptisk hæmning i alle dele af centralnervesystemet) på transmissionen af nerveimpulser . Stimulerer benzodiazepinzoner placeret i det allosteriske centrum af postsynaptiske GABA -receptorer i den opadstigende aktiverende retikulære dannelse af hjernestammen og interkalære neuroner i de laterale horn i rygmarven ; reducerer excitabiliteten af de subkortikale strukturer i hjernen (limbisk system, thalamus , hypothalamus ), hæmmer polysynaptiske spinale reflekser .
Den anxiolytiske effekt skyldes virkningen på amygdala-komplekset i det limbiske system og viser sig i et fald i følelsesmæssig stress, svækkelse af angst, frygt , angst.
Den beroligende effekt skyldes virkningen på den retikulære dannelse af hjernestammen og uspecifikke kerner i thalamus og manifesteres ved et fald i symptomer af neurotisk oprindelse (angst, frygt ). Det har en udtalt beroligende effekt. Hovedmekanismen for hypnotisk virkning er at hæmme cellerne i den retikulære dannelse af hjernestammen .
Reducerer virkningen af følelsesmæssige, vegetative og motoriske stimuli , der forstyrrer mekanismen for at falde i søvn. I de første 3-5 dage efter at have taget det, kan det have en moderat hypnotisk effekt (gør det nemmere at falde i søvn) og reducerer også blodtrykket en smule.
Forårsager moderat muskelafspænding , har en svag antiepileptisk effekt .
Den centrale muskelafslappende effekt skyldes inhiberingen af polysynaptiske spinale afferente hæmmende veje (i mindre grad monosynaptiske). Direkte hæmning af motoriske nerver og muskelfunktion er også mulig .
Antikonvulsiv virkning opnås ved at øge præsynaptisk hæmning. Spredningen af epileptisk aktivitet undertrykkes, men den exciterede tilstand af fokus fjernes ikke.
Det hæmmer centrale sympatiske påvirkninger, har en antiarytmisk effekt . Forårsager afslapning af livmoderens muskler , har antihypoksiske egenskaber (herunder myokardieinfarkt ).
Farmakokinetisk er chlozepid (som andre beroligende midler i denne serie) karakteriseret ved relativt hurtig absorption efter oral administration. Maksimal plasmakoncentration observeres efter 2-4 timer; eliminationshalveringstid 8-10 timer Udskilles hovedsageligt via nyrerne. Trænger gennem placentabarrieren.
Den daglige dosis er altid opdelt i 3-4 enkeltdoser.
Neuroser, psykopati (med irritabilitet, psykogen stupor); spændinger, angst ved psykosomatiske sygdomme, endogene psykoser (hjælpestoffer), angst ledsagende sygdomme i indre organer, stress, neurotisk hovedpine, kardialgi, kausalgi , hysterisk tilstand, reaktive depressioner, søvnforstyrrelser, kramper, reumatisk og neurotisk hyperkinese og præmenstrual hyperkinese , tremor (senil, væsentlig).
I anæstesiologisk praksis kan det bruges til præoperativ præmedicinering af patienter, indledende generel anæstesi og i den postoperative periode.
I forbindelse med evnen til at sænke muskeltonus bruges det også til spastiske tilstande (for eksempel ansigtshemispasmer) forbundet med læsioner i hjernen og rygmarven (herunder bevægelsesforstyrrelser hos børn), samt til myositis, gigt, bursitis , radiculitis og andre sygdomme, ledsaget af muskelspændinger.
Det er også ordineret til eksem og andre hudsygdomme ledsaget af kløe , irritabilitet.
I psykiatrisk praksis anvendes chlosepid undertiden ved grænseoverskridende tilstande med tvangstanker, angst, frygt, affektiv spænding, ved milde depressive og hypokondriske tilstande, herunder dem, der er forbundet med diencefalisk patologi, såvel som i kompleks behandling af patienter med epilepsi og til behandling. af abstinenssyndrom i alkoholisme og afhængighed.
Overfølsomhed, porfyri , akut alkoholforgiftning med svækkelse af vitale funktioner, akut forgiftning af lægemidler, der virker deprimerende på centralnervesystemet (inklusive narkotiske analgetika og hypnotiske midler), myasthenia gravis, shock, vinkellukkende glaukom (akut angreb eller disposition). ), svær KOL (progressionsgrad af respirationssvigt), svær depression (selvmordstendenser kan forekomme), graviditet (især første trimester), amning, alder op til 6 år (sikkerhed og effekt er ikke fastlagt). Lægemidlet bør ikke tages under og på tærsklen til arbejdet af transportchauffører og andre personer, hvis arbejde kræver en hurtig mental og fysisk reaktion.
Det bruges med forsigtighed ved hyperkinese, hypoproteinæmi (og sygdomme, der fører til dets udvikling), organiske hjernesygdomme, bronkospastisk syndrom, nyre- og/eller leversvigt, cerebral og spinal ataksi, en historie med stofafhængighed, en tendens til misbrug af psykoaktive stoffer, psykoser (en paradoksal stigning i symptomer er mulig), synkeforstyrrelser hos børn, søvnapnø (etableret eller mistænkt) hos ældre.
Chlordiazepoxid tolereres generelt godt. Følgende bivirkninger er dog mulige:
I begyndelsen af behandlingen (især hos ældre patienter) - døsighed, træthed, svimmelhed, nedsat koncentrationsevne, ataksi, sløvhed, sløvhed af følelser, opbremsning af mentale og motoriske reaktioner; sjældent - hovedpine, eufori, depression, tremor, hukommelsestab, deprimeret humør, forvirring, dystoniske ekstrapyramidale reaktioner (ukontrollerede kropsbevægelser, inklusive øjnene), asteni, myasthenia gravis, dysartri; ekstremt sjældent - paradoksale reaktioner (aggressive udbrud, forvirring, hallucinationer, akut agitation, irritabilitet, angst, søvnløshed).
Leukopeni, neutropeni, agranulocytose ( kulderystelser , hypertermi, ondt i halsen , overdreven træthed eller svaghed), anæmi, trombocytopeni, ledsaget af øget blødning.
Når det tages i store doser - sænkning af blodtrykket, takykardi, hjertebanken.
Tør mund eller spyt, halsbrand, kvalme, opkastning, appetitløshed, tarmkolik, tarmmotilitetsforstyrrelser (forstoppelse eller diarré); galdedyskinesi, leverdysfunktion, øget aktivitet af "lever"-transaminaser og alkalisk fosfatase, gulsot.
Åndedrætsbesvær, bronkoré, bronkospasme.
Urininkontinens, urinretention, nedsat nyrefunktion, øget eller nedsat libido, dysmenoré.
Hududslæt, kløe, lægemiddel lupus erythematosus.
Teratogenicitet (især første trimester), CNS-depression, respirationssvigt og undertrykkelse af sugerefleksen hos nyfødte, hvis mødre brugte lægemidlet.
afhængighed, stofafhængighed; sjældent - synsnedsættelse (diplopi), vægttab, anterograd amnesi; med et kraftigt fald i dosis eller seponering af indtagelsen - "abstinenssyndrom" (irritabilitet, nervøsitet, søvnforstyrrelser, dysfori, spasmer af glatte muskler i indre organer og skeletmuskler, depersonalisering, øget svedtendens, depression, kvalme, opkastning , tremor, perceptionsforstyrrelser, herunder hyperakusis , paræstesi, fotofobi , takykardi, kramper, sjældent akut psykose).
Når det tages fra 500-600 mg, døsighed, forvirring, paradoksal agitation, nedsatte reflekser, dysartri, ataksi, nystagmus, tremor, bradykardi, åndenød eller åndenød, alvorlig svaghed, nedsat blodtryk, depression af hjerte- og åndedrætsaktivitet, koma.
Øjeblikkelig maveskylning, aktivt kul, intravenøs administration af physostigminsalicylat eller en specifik benzodiazepinreceptorantagonist - flumazenil, symptomatisk behandling (vedligeholdelse af vejrtrækning og blodtryk). Hæmodialyse er ineffektiv.
I behandlingsprocessen er patienter strengt forbudt at bruge ethanol. Ved langvarig behandling er det nødvendigt at kontrollere billedet af perifert blod og aktiviteten af "lever" enzymer. Særlig forsigtighed er påkrævet ved brug af chlordiazepoxid, især i begyndelsen af behandlingen, hos patienter, som længe har fået centralt virkende antihypertensiva, betablokkere, antikoagulantia, hjerteglykosider (graden og mekanismerne af lægemiddelinteraktion er uforudsigelige). Risikoen for at udvikle lægemiddelafhængighed stiger ved brug af store doser, en betydelig behandlingsvarighed (mere end 1 måned), hos patienter, der tidligere har misbrugt ethanol eller medicin. Uden særlige instruktioner bør ikke bruges i lang tid.
Det er nødvendigt at annullere stoffet gradvist, brat annullering ledsages af et "abstinens"-syndrom (hovedpine, myalgi, angst, spændinger, forvirring, irritabilitet; i alvorlige tilfælde derealisering, depersonalisering, hyperakusis, paræstesi i ekstremiteterne, let og taktil overfølsomhed, hallucinationer og epileptiske anfald). Annullering af lægemidlet skal udføres gradvist. Hvis patienter oplever sådanne usædvanlige reaktioner som øget aggressivitet, akutte ophidselsestilstande, frygt, selvmordstanker, hallucinationer, øget muskelkramper, søvnbesvær, overfladisk søvn, bør behandlingen afbrydes.
Under graviditeten bruges de kun i undtagelsestilfælde og kun af sundhedsmæssige årsager. Det har en giftig effekt på fosteret og øger risikoen for medfødte misdannelser, når det bruges i graviditetens første trimester. Indtagelse af terapeutiske doser senere i graviditeten kan forårsage CNS-depression hos den nyfødte. Kontinuerlig brug under graviditeten kan føre til fysisk afhængighed med udvikling af et "abstinens"-syndrom hos den nyfødte. Børn, især i en yngre alder, er meget følsomme over for de CNS-depressive virkninger af benzodiazepiner. Anvendelse umiddelbart før eller under fødslen kan forårsage neonatal respirationsdepression, nedsat muskeltonus, hypotension, hypotermi og dårlig diening (sluggish baby syndrome).
I løbet af behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du fører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.
Antipsykotiske lægemidler (neuroleptika), sovemedicin, tricykliske antidepressiva, narkotiske analgetika, lægemidler til generel anæstesi, muskelafslappende midler og ethanol øger den beroligende effekt. Inhibitorer af mikrosomal oxidation (cimetidin, disulfiram, orale præventionsmidler) øger koncentrationen og forlænger virkningen af lægemidlet (på grund af hæmning af levermetabolismen). Inducere af mikrosomale leverenzymer reducerer effektiviteten (phenobarbital og phenytoin accelererer metabolismen af chlordiazepoxid). Narkotiske analgetika øger eufori, hvilket fører til en stigning i stofafhængighed. Antacida reducerer hastigheden (men ikke fuldstændigheden af absorption) af chlordiazepoxid (C SS , som forekommer ved langvarig brug af disse lægemidler, ændres ikke). Antihypertensiva kan øge sværhedsgraden af at sænke blodtrykket. På baggrund af den samtidige udnævnelse af clozapin er det muligt at øge respirationsdepression. Kan øge zidovudin-toksiciteten. Theophyllin, der bruges i små doser, modvirker den beroligende virkning af chlordiazepoxid. Reducerer effektiviteten af levodopa hos patienter med parkinsonisme. I sjældne tilfælde hæmmer chlordiazepoxid stofskiftet og øger virkningen af phenytoin.
Monoaminoxidasehæmmere og phenothiazinderivater bør ikke gives samtidig .
Hvidt eller lysegult fint krystallinsk pulver. Praktisk talt uopløseligt i vand, næsten ikke opløseligt i alkohol.
I vestlige lande produceres det under navnet "Librium". I Polen produceres det under navnet Elenium [1]
| Anxiolytika (beroligende midler) - ATC -kode N05B | |
|---|---|
| benzodiazepinderivater _ |
|
| Diphenylmethanderivater _ |
|
| Carbamater |
|
| Andre anxiolytika | |
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |