| Muckle-Wales syndrom | |
|---|---|
| ICD-10 |
E 85,0 L 50,8 |
| MKB-10-KM | E85.0 |
| MKB-9-KM | 708,8 [1] |
| OMIM | 191900 |
| SygdommeDB | 30159 |
| eMedicin | ped/3092 |
| MeSH | D056587 |
Mackle-Wales syndrom (MWS) (ellers koldt autoinflammatorisk syndrom ) er en mutation i CIAS1 genet med udvikling af koldt autoinflammatorisk syndrom. Det er en sjælden autoinflammatorisk sygdom af arvelig karakter (i 1998 blev der ikke beskrevet mere end 100 tilfælde [2] ). Overvejende etnisk udbredelse - befolkningerne i Nordeuropa . Arvetypen er autosomal dominant. Det genetiske grundlag er en mutation af CIAS1-genet placeret på den lange arm af 1. kromosom (1q44) og koder for kryopyrinproteinet (et purin-lignende protein overvejende udtrykt i perifere blodleukocytter) [3]. Dette protein er det primære supramolekylære kompleks, der dannes i cellen, kaldet inflammasom , som udfører funktionen med at omdanne pro-IL-1β (en af de vigtigste pro-inflammatoriske cytokiner ) til en aktiv form og også deltage i apoptoseprogrammet . Kold autoinflammatorisk syndrom er tæt forbundet med to andre syndromer: familiær kold nældefeber og multisystem inflammatorisk sygdom i den neonatale alder - faktisk er alle forbundet med genmutationer. Generelt hører Mackle-Wales syndrom til gruppen af kryopyrin-associerede periodiske syndromer.(CAPS) [4] .
En mutation i CIAS1-genet fører til en stigning i aktiviteten af kryopyrinproteinet . Dette protein er ansvarlig for kroppens reaktion på skade eller infektion . På dette tidspunkt produceres det kemiske stof interleukin 1β af makrofag-immunceller. Dette kemikalie interagerer med en receptor på overfladen af andre celler i immunsystemet for at producere symptomer på betændelse såsom feber, gigt og utilpashed. Under sygdom fører en stigning i kryopyrinaktivitet til en stigning i interleukin 1β. Dette fører til betændelse i hele kroppen med tilhørende symptomer [5] .
De første symptomer opstår efter hypotermi og overanstrengelse efter 1,5 - 2 timer: udslæt, feber (feber). Grundlæggende går symptomerne i følgende rækkefølge:
Normalt opstår døden på grund af amyloidose i nyrerne eller hjertestop.
Sygdommen blev første gang beskrevet i 1962 af britiske forskere Thomas James Muckle og Michael Vernon Wells [ 6 ] .
Mackle og Wales beskrev en familie fra Derbyshire , hvor urticaria, progressiv perceptuel døvhed og renal amyloidose blev kombineret til et overvejende arveligt syndrom. Den nyopdagede sygdom ramte fem generationer af familien. Obduktioner af to patienter viste fravær af Cortis organ , atrofi af cochlearnerven og amyloid infiltration af nyrerne . I 1969, den amerikanske neurolog Joseph Tee. Black ( eng. Joseph T. Black ) beskrev ramte individer i tre generationer af samme familie og noterede smerter i lemmerne ( artralgi ) som et af symptomerne [7] .
Reumatolog Berthelo et al. i 1994 undersøgte en fire-generations familie, hvor syv medlemmer viste forskellige tegn på syndromet, forbundet med bipolar aphthosis (bukkal og genital trøske) i fem tilfælde og cystinuri i et, to andre slægtninge led af ichthyosis . Der blev ikke fundet tegn på amyloidose [8] .
I 1996 rapporterede forskere om en tre-generations familie, hvor tre søstre led af intermitterende (episodisk) urticaria, polyartralgi og tilbagevendende mavesmerter. Alle tre patienter blev diagnosticeret med mikrohæmaturi, men ingen tegn på renal amyloidose. Mikroskopisk hæmaturi blev også fundet hos deres mor og datteren til en af dem. Ingen af patienterne havde tegn på døvhed [9] .
Gerbig et al. beskrev i 1998 [10] en 21-årig kvinde og hendes far, der lider af Muckle-Wales syndrom, og dokumenterede forhøjede serumniveauer af IL-6 under et udbrud af nældefeber. Symptomerne og høje niveauer af IL-6 viste et døgnmønster hos datteren. Hendes nældefeber var overvejende på stammen og ekstremiteterne, var ikke-kløende og så ud til at følge et " indre ur ", der startede om eftermiddagen, kulminerede sidst på aftenen og forsvandt derefter i løbet af natten. Alt dette var ofte ledsaget af feber, kulderystelser , spasmer i hudmusklerne, generel utilpashed og smerter i lemmerne, symptomerne blev som regel oftest registreret om mandagen. Der var absolut ingen symptomer om morgenen. Patienten kan ikke med sikkerhed identificere faktorer, der fører til dette, bortset fra træthed og overophedning forårsaget af solrigt vejr. I en alder af 7 år viste audiogrammet et let sensorineuralt høretab, men forældrene nægtede yderligere forskning, fordi faderen, der led af lignende symptomer og viste en konstant forhøjet erytrocytsedimentationshastighed , tværtimod følte sig fuldstændig sund.
Herbigs forskerhold udtalte også, at der kun er blevet rapporteret omkring 100 tilfælde af døvhed og amyloidose urticarial syndrom, siden Mackle og Wales beskrev syndromet i 1962 i 9 Derbyshire-familiemedlemmer. De foreslog, at især nogle af de sporadiske tilfælde sandsynligvis var blandet med andre lidelser, såsom CINCA syndrom (Chronic Infancy Skin Articular Neurological Syndrome) [11] . De pegede også på det sporadiske tilfælde beskrevet af Linke et al . [12] i 1983 som et sandsynligt eksempel på den terminale symptomatologi af syndromet fremsat af Mackle og Wales [10] .
Lieberman et al. beskrev de histologiske træk ved hudlæsionen i et sporadisk tilfælde af Muckle-Wales syndrom. Så patienten, en 54-årig mand, havde asymptomatiske, falmende foci af udslæt fra en alder af 2 måneder, ofte ledsaget af kulderystelser, artralgi og, i de senere stadier, smerter i underekstremiteterne. Hans barndom var kompliceret af vedvarende lymfadenopati , hepatosplenomegali , papilleødem, anæmi, "gigt"-gigt og øget erytrocytsedimentationshastighed uden nogen åbenbar grund. I en alder af 19 førte perceptuelt høretab til behov for bilaterale høreapparater, og der blev også ordineret en antibiotikakur mod en nyreinfektion. Mellem 20 og 40 år havde han flere episoder med kulturnegativ eosinofil meningitis med koma eller anfald. Dette blev bestemt til at være en delvis reaktion på kortikosteroiderne , og derfor foreslog efterforskerne vaskulitis i centralnervesystemet . Hjernebiopsi viste kronisk meningitis med vaskulær astroglial respons uden vaskulitis. I alderen 30 til 50 led han af tilbagevendende mavesmerter, voldsom diarré og nefrotisk syndrom , der krævede peritonealdialyse . Rektale- og nyrebiopsier viste amyloidaflejringer. I en alder af 50 år gennemgik han en bilateral hornhindetransplantation på grund af båndet keratopati (hornhindeforkalkning). I en alder af 54, trods antiinflammatorisk behandling, inklusive prednisolon , azathioprin og cyclosporin , forværredes hans tilstand gradvist, og han døde under en hypotensiv episode. Familiehistorien var negativ for at konkludere, at den var i overensstemmelse med symptomerne på Mackle-Wales syndrom. Mackle-Wales syndrom blev kun diagnosticeret kort før patientens død [13] .
I klinisk praksis noteres feberanfald, ledsaget af artralgi, urticarial udslæt (uden kløe), conjunctivitis, mindre ofte - mikrohæmaturi, lymfadenopati, hepatosplenomegali, mavesmerter. Nogle gange er der andre symptomer, der er karakteristiske for relaterede CAPS-syndromer: reaktion på kulde, neurologiske manifestationer (hallucinationer). Hos patienter påvises en positiv test af reumatiske rosetter, en stigning i indholdet af IgG og IgA , en stigning i ESR og leukocytose. I en laboratorieundersøgelse under et angreb bestemmes en stigning i C-reaktivt protein , leukocytose. Prognosen bestemmes af døvhed, som udvikler sig på grund af atrofi af hørenerven, symptomer på progressiv multi-organ amyloidose af AA-typen.
I det 14. afsnit af 7. sæson af tv-serien House M.D. præsenterede en patient dette syndrom.