Rotavirus

Rotavirus
Computerrekonstruktion af rotavirus baseret på flere mikrofotografier
videnskabelig klassifikation
Gruppe:Virus [1]Rige:RiboviriaKongerige:OrthornaviraeType:DuplornaviricotaKlasse:ResentoviricetesBestille:ReoviralesFamilie:ReoviraUnderfamilie:SedoreovirinaeSlægt:Rotavirus
Internationalt videnskabeligt navn
Rotavirus
Arter [2]
Rotavirus A Rotavirus B Rotavirus C Rotavirus D Rotavirus F Rotavirus G Rotavirus H Rotavirus I Rotavirus J
Baltimore-gruppen
III: dsRNA-vira
Systematik hos Wikispecies Billeder på Wikimedia Commons NCBI   10912 EOL   67534

Rotavirus [3] ( lat.  Rotavirus ) er en slægt af vira med dobbeltstrenget segmenteret RNA , der tilhører familien af ​​reovira ( Reoviridae ), der forårsager rotavirusinfektion .

Udseendet af partiklerne ligner "et hjul med et bredt nav, korte eger og en klart defineret fælg" [4] , hvorfor de har fået deres navn (af latin  rota  - "hjul").

Arter

Der er 9 kendte arter af denne slægt, angivet med latinske bogstaver A-J [2] . Mennesker kan blive inficeret med arterne A, B og C, hvor mere end 90 % af rotavirusinfektionerne er forårsaget af den mest almindelige art, rotavirus A. Arterne A til D kan forårsage sygdom hos andre dyr [5] . Adskillige serotyper tilhører Rotavirus A-arten [6] . Som med influenzavirus anvendes her en dobbelt klassificering efter overfladeprotein-undertyper: G-serotyper er defineret ved variationer i VP7- glykoproteinet og P-serotyper af det protease-responsive VP4-protein [7] . Da generne, der bestemmer G- og P-typerne, nedarves uafhængigt af hinanden, er der forskellige kombinationer af dem [8] .

Struktur

Rotavirusgenomet består af 11 unikke dobbeltstrengede RNA -molekyler med i alt 18.555  nukleotider . Strengene er nummereret 1 til 11 i faldende rækkefølge af længde, der hver repræsenterer ét gen . Hvert gen koder for et protein , med undtagelse af gen 9, som koder for to proteiner [9] . RNA er omgivet af et trelags proteinkapsid i form af et afkortet icosahedron . Hvert af lagene er sammensat af et separat viralt protein. Det indre og midterste lag er perforeret med kanaler. Mellemlaget indeholder visuelt "hjulets eger" (VP6-protein) og er den vigtigste komponent i virion. [10] Størrelsen af ​​virussen er 76,5 nm i diameter [11] [12] , der er ingen superkapsid [5] .

Egern

Virionet består af seks strukturelle virale proteiner (VP'er), som omtales som VP1, VP2, VP3, VP4, VP6 og VP7. Den virusinficerede celle producerer også seks ikke-strukturelle proteiner (NSP'er), som ikke er en del af den virale partikel. De er betegnet: NSP1, NSP2, NSP3, NSP4, NSP5 og NSP6.

Mindst seks af de tolv proteiner kodet af virusgenomet binder til RNA [13] . Disse proteiners rolle i viral replikation er ikke fuldt ud forstået; deres funktioner menes at være relateret til RNA-syntese og dets pakning til et virion, transport af mRNA til replikationsstedet, translation af mRNA og regulering af genekspression [14] .

Strukturelle proteiner

VP1 er placeret i kernen af ​​en viral partikel og er et enzym  , RNA-polymerase [15] . I en inficeret celle udfører enzymet mRNA-syntese til yderligere produktion af virale proteiner, samt syntesen af ​​virale genom-RNA-segmenter for nye virioner.

VP2 danner kernen i virussen og binder det virale genom [16] .

VP3 danner også kernen i virionet og er et guanylyltransferaseenzym . Dette enzym katalyserer dannelsen af ​​5'-hætten under præ-mRNA-behandling [17] . Hætten stabiliserer viralt mRNA og beskytter det mod udnyttelse af nukleaser [18] .

VP4 er placeret på overfladen af ​​virion og rager ud fra det i form af en spids [19] . Det binder sig til receptorer på celleoverfladen og styrer virusets indtrængen i cellen [20] . For at en virus kan forårsage infektion, skal VP4 modificeres af det intestinale enzym trypsin til VP5* og VP8* [21] . Det er VP4, der bestemmer virulensen af ​​virussen. VP4 bruges til serotypeklassificering af rotavirus sammen med VP7.

VP6 danner tykkelsen af ​​kapsiden. Dette protein er stærkt antigent og kan bruges til at bestemme typen af ​​rotavirus [22] . Dette protein bruges til at påvise rotavirus A-infektion i laboratorietests [23] .

VP7  er et strukturelt glycoprotein , der danner den ydre overflade af virion. Det bestemmer den serologiske klassifikation af G-type og er sammen med VP4 involveret i dannelsen af ​​immunitet mod infektion [11] .

Ikke-strukturelle proteiner

NSP1 , et produkt af gen 5, er et ikke-strukturelt RNA-bindende protein [24] . NSP1 blokerer også produktionen af ​​interferon , en del af det medfødte immunsystem, der beskytter celler mod virusinfektion. NSP1 tvinger proteasomer til at lysere vigtige signalkomponenter, der er nødvendige for at stimulere produktionen af ​​interferon i en inficeret celle og til at reagere på interferon udskilt af naboceller. Adskillige regulatoriske interferonfaktorer bliver mål for proteolytisk nedbrydning . [25]

NSP2  er et RNA-bindende protein, der akkumuleres i cytoplasmatiske inklusioner ( viroplasmer ) og er involveret i genomreplikation [26] [27] .

NSP3 binder til viralt mRNA i inficerede celler og er ansvarlig for at lukke ned for cellulær proteinsyntese [28] . NSP3 inaktiverer to translationsinitieringsfaktorer, der er nødvendige for proteinsyntese fra værtscelle-mRNA. For det første udstøder NSP3 det poly(a)-bindende protein (PABP) fra translationsinitieringsfaktor eIF4F . PABP er påkrævet for effektiv translation af 3'-halede transkripter , som findes i de fleste værtscelletransskriptioner. For det andet inaktiverer NSP3 eIF2 ved at stimulere dets phosphorylering. Samtidig kræver effektiv translation af viralt mRNA ikke disse to faktorer, da dette RNA ikke indeholder 3'-ender. [29]

NSP4  er et viralt enterotoksin , der forårsager diarré . Det er det første virale enterotoksin opdaget [30] .

NSP5 er kodet af segment 11 af rotavirus A-genomet og akkumuleres i viroplasmer i virus-inficerede celler [31] .

NSP6 er et nukleinsyrebindende protein [32] kodet af gen 11 i en ud-af-fase åben læseramme [33] .

Tabellen er baseret på abe-rotavirus-stammen SA11 [34] [35] [36] . Størrelsen af ​​generne i nogle andre stammer kan variere.

Replikering

Rotavirus replikerer hovedsageligt i tarmen [37] og inficerer villi enterocytter i tyndtarmen, hvilket resulterer i strukturelle og funktionelle ændringer i epitelet [38] . Den tredobbelte proteinskal gør dem modstandsdygtige over for det sure miljø i maven og fordøjelsesenzymer i tarmene.

Der er to mulige måder for en virus at trænge ind i en celle: direkte penetration gennem cellemembranen og endocytose. Det antages, at transmembranpenetration medieres af den hydrofobe region af VP5, som er et spaltningsprodukt af VP4. Denne region er lukket i uspaltet VP4, så virioner med uspaltede proteinspidser er ikke i stand til at komme ind i cellen på denne måde. Den anden indgangsvej er endocytose. Virusset trænger ind i cellen ved receptormedieret endocytose og danner vesikler kendt som endosomer . Proteiner i det tredje lag (VP7 og VP4 spike) forstyrrer endosommembranen og skaber en forskel i calciumkoncentrationen. Dette forårsager nedbrydning af VP7-trimere til enkelte proteinunderenheder, mens VP2- og VP6-proteinerne, der er tilbage omkring det virale dobbeltstrengede RNA, danner en dobbeltlagspartikel (DLP) [39] .

Elleve strenge af dsRNA forbliver under beskyttelse af to proteinkapper, hvor den virale RNA-afhængige RNA-polymerase skaber mRNA-transkripter af det virale genom. Ved at forblive i virionets kerne undgår det virale RNA et medfødt immunrespons kaldet RNA-interferens , som er forårsaget af tilstedeværelsen af ​​dobbeltstrenget RNA.

Under infektion producerer rotavirus mRNA til proteinbiosyntese og genreplikation. De fleste rotavirusproteiner akkumuleres i viroplasmer, hvor RNA-replikater og DLP'er samles. Viroplasmaer dannes omkring cellekernen allerede to timer efter starten af ​​en virusinfektion og består af virale fabrikker, som angiveligt er skabt af to virale ikke-strukturelle proteiner: NSP5 og NSP2. Inhibering af NSP5 ved RNA-interferens fører til et kraftigt fald i rotavirusreplikation. DLP'er migrerer til det endoplasmatiske reticulum , hvor de modtager deres tredje ydre lag (dannet af VP7 og VP4). Virussens afkom frigives fra cellen ved lysis [21] [40] [41] .

Transmission

Rotavirus overføres via fækal-oral vej, kontakt med kontaminerede hænder, overflader og genstande [42] og muligvis ved inhalation [43] . Viral diarré er meget smitsom. En inficeret persons afføring kan indeholde over 10 billioner smitsomme partikler pr. gram [44] ; mindre end 100 af dem er nødvendige for at overføre en infektion til en anden person [45] .

Rotavirus er stabile i miljøet og er blevet fundet i flodmundingsprøver med op til 1-5 infektiøse partikler pr. US gallon. Vira overlever fra 9 til 19 dage [46] . Sanitære foranstaltninger, der er tilstrækkelige til at dræbe bakterier og parasitter, ser ud til at være ineffektive til at kontrollere rotavirus, da forekomsten af ​​rotavirusinfektion er den samme i lande med høje og lave sundhedsstandarder [43] .

Tegn og symptomer

Rotavirus enteritis er en mild til svær sygdom karakteriseret ved kvalme, opkastning, vandig diarré og lavgradig feber. Når et barn først bliver inficeret med virussen, er der en inkubationstid på omkring to dage, før symptomerne viser sig. Sygdommens periode er akut. Symptomer begynder ofte med opkastning efterfulgt af fire til otte dage med voldsom diarré. Dehydrering er mere almindelig med rotavirusinfektion end med de fleste tilfælde forårsaget af bakterielle patogener og er den mest almindelige dødsårsag forbundet med rotavirusinfektion [47] .

Rotavirus A-infektioner kan forekomme gennem hele livet: den første forårsager normalt symptomer, men efterfølgende infektioner er sædvanligvis milde eller asymptomatiske [48] [44] , fordi immunsystemet yder en vis beskyttelse [49] . Følgelig er forekomsten af ​​symptomatiske infektioner højest hos børn under to år og falder gradvist ved 45 års alderen [50] . De mest alvorlige symptomer har en tendens til at forekomme hos børn mellem seks måneder og to år, ældre og personer, der er immunkompromitterede. På grund af barndomsimmunitet er de fleste voksne ikke modtagelige for rotavirus; gastroenteritis hos voksne har normalt en anden årsag end rotavirus, men asymptomatiske infektioner hos voksne kan understøtte samfundsoverførsel [51] . Der er nogle beviser for, at blodtype kan påvirke modtageligheden for rotavirusinfektion [52] .

Sygdomsmekanismer

Rotavirus formerer sig hovedsageligt i tarmen [53] og inficerer enterocytter af villi i tyndtarmen, hvilket fører til strukturelle og funktionelle ændringer i epitelet [54] . Hos mennesker, og især i dyremodeller, er der tegn på ekstraintestinal spredning af infektiøs virus til andre organer og makrofager [55] .

Diarré er forårsaget af multipel viral aktivitet [56] . Malabsorption opstår på grund af ødelæggelsen af ​​tarmceller kaldet enterocytter. Det toksiske rotavirusprotein NSP4 inducerer aldersrelateret og calciumafhængig kloridsekretion, hæmmer vandreabsorption medieret af SGLT1 (natrium/glucose cotransporter 2) transporteren, ser ud til at reducere aktiviteten af ​​brush border membran disaccharidaser og aktiverer calciumafhængige sekretoriske reflekser af det enteriske nervesystem [57] . Den øgede koncentration af calciumioner i cytosolen (som er nødvendige for samlingen af ​​afkomsvira) opnås ved, at NSP4 fungerer som viroporin. Denne stigning i calciumioner fører til autofagi (selvdestruktion) af inficerede enterocytter [58] .

NSP4 udskilles også. Denne ekstracellulære form, som modificeres af proteaseenzymer i tarmen, er et enterotoksin, der virker på uinficerede celler via integrinreceptorer, hvilket igen forårsager og øger intracellulær calciumionkoncentration, sekretorisk diarré og autofagi [59] .

Opkastning, der er karakteristisk for rotavirus enteritis, er forårsaget af en virus, der inficerer enterochromaffinceller på slimhinden i fordøjelseskanalen. Infektionen stimulerer produktionen af ​​5'-hydroxytryptamin (serotonin). Dette aktiverer de vagus afferente nerver, som igen aktiverer hjernestamceller, der styrer gagrefleksen [60] .

Sunde enterocytter udskiller laktase i tyndtarmen; Mælkeintolerance på grund af laktasemangel er et symptom på rotavirusinfektion [61] , som kan vare ved i uger [62] . Gentagelse af mild diarré følger ofte genindførelse af mælk i spædbarnets kost på grund af bakteriel fermentering af lactose disaccharid i tarmen [63] .

Immunresponser

Specifikke svar

Rotavirus inducerer både B- og T-celle immunresponser. Antistoffer mod rotavirusproteiner VP4 og VP7 neutraliserer viral infektivitet in vitro og in vivo [64] . Der produceres specifikke antistoffer af IgM-, IgA- og IgG-klasserne, som har vist sig at beskytte mod rotavirusinfektion ved passiv overførsel af antistoffer i andre dyr [65] . Maternalt transplacentalt IgG kan spille en rolle i at beskytte nyfødte mod rotavirusinfektioner, men på den anden side kan det reducere vaccinens effektivitet [66] .

Medfødte reaktioner

Efter infektion med rotavira opstår der et hurtigt medfødt immunrespons, herunder type I og III interferoner og andre cytokiner (især Th1 og Th2 [67] ), som hæmmer viral replikation og rekrutterer makrofager og naturlige dræberceller til rotavirus-inficerede celler [68] . Rotavirus dsRNA aktiverer mønstergenkendelsesreceptorer, såsom toll-lignende receptorer [69] , som stimulerer produktionen af ​​interferoner. Rotavirusproteinet NSP1 modvirker virkningerne af type 1-interferoner ved at hæmme aktiviteten af ​​interferon-regulerende proteiner IRF3, IRF5 og IRF7 [69] .

Forsvarsmarkører

Niveauerne af IgG og IgA i blodet og IgA i tarmen korrelerer med beskyttelse mod infektion [70] . Rotavirus-specifikt serum IgG og IgA ved høje titere (f.eks. > 1:200) er blevet hævdet at være beskyttende, og der er en signifikant sammenhæng mellem IgA-titere og rotavirusvaccineeffektivitet [71] .

Diagnose og detektion

Diagnosen rotavirusinfektion følger normalt diagnosen gastroenteritis som årsag til svær diarré. De fleste børn indlagt på hospitalet med gastroenteritis testes for rotavirus A [72] [73] . En specifik diagnose af rotavirus En infektion stilles ved at påvise virus i barnets afføring ved enzymimmunoassay. Der er adskillige licenserede testsæt på markedet, som er følsomme, specifikke og detekterer alle rotavirus A -serotyper [74] . Andre metoder som elektronmikroskopi og PCR (polymerasekædereaktion) bruges i forskningslaboratorier [75] . Omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) tillader påvisning og identifikation af alle typer og serotyper af humane rotavirus [76] .

Behandling og prognose

Behandling af akut rotavirusinfektion er uspecifik og omfatter behandling af symptomer og, vigtigst af alt, behandling af dehydrering [77] . Hvis de ikke behandles, kan børn dø af den resulterende alvorlige dehydrering [78] . Afhængig af sværhedsgraden af ​​diarréen består behandlingen af ​​oral rehydreringsterapi, hvor barnet får ekstra vand at drikke indeholdende en vis mængde salt og sukker [79] . I 2004 anbefalede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og UNICEF brugen af ​​en oral rehydreringsopløsning med lav osmolaritet og zinktilskud som en bilateral behandling af akut diarré [80] . Nogle infektioner er alvorlige nok til at kræve hospitalsindlæggelse, hvor væske gives ved intravenøs terapi eller nasogastrisk intubation, og barnets elektrolyt- og blodsukkerniveauer overvåges [72] . Rotavirusinfektioner forårsager sjældent andre komplikationer, og prognosen for et veldiagnosticeret barn er fremragende [81] . Probiotika har vist sig at forkorte varigheden af ​​rotavirus-diarré [82] , og ifølge European Society of Pediatric Gastroenterology inkluderer "effektive indgreb administration af specifikke probiotika såsom Lactobacillus rhamnosus eller Saccharomyces boulardii , diosmektit eller racecadotril" .

Se også

• Rotavirus infektion

Noter

1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webstedet International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
2. ↑ 1 2 Taxonomy of Viruses  (engelsk) på webstedet for International Committee on the Taxonomy of Viruses (ICTV) . (Få adgang: 19. november 2021) .
3. ↑ Atlas of Medical Microbiology, Virology and Immunology: Lærebog for medicinstuderende / Ed. A. A. Vorobieva , A. S. Bykova . - M .  : Medical Information Agency, 2003. - S. 117. - ISBN 5-89481-136-8 .
4. ↑ Gracheva N. M., Avakov A. A., Blokhina T. A., Shcherbakov I. T. Kliniske aspekter af rotavirusinfektion  // Behandlende læge . - 1998. - Nr. 3 . — ISSN 1560-5175 . Arkiveret fra originalen den 28. december 2014.
5. ↑ 1 2 Kirkwood CD Genetisk og antigen mangfoldighed af humane rotavira: potentiel indvirkning på vaccinationsprogrammer  //  The Journal of Infectious Diseases: journal. - 2010. - September ( bind 202 , nr. Suppl ). - P.S43-S48 . - doi : 10.1086/653548 . — PMID 20684716 .
6. ↑ O'Ryan M. Det evigt skiftende landskab af rotavirusserotyper  (uspecificeret)  // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2009. - Marts ( bind 28 , nr. 3 Suppl ). - S. S60-S62 . - doi : 10.1097/INF.0b013e3181967c29 . — PMID 19252426 .
7. ↑ Patton JT Rotavirus mangfoldighed og evolution i post-vaccineverdenen  //  Discovery Medicine: tidsskrift. - 2012. - Januar ( bind 13 , nr. 68 ). - S. 85-97 . — PMID 22284787 . Arkiveret fra originalen den 23. september 2015.
8. ↑ Desselberger U., Wolleswinkel-van den Bosch J., Mrukowicz J., Rodrigo C., Giaquinto C., Vesikari T. Rotavirustyper i Europa og deres betydning for vaccination  (engelsk)  // Pediatr. Inficere. Dis. J.: journal. - 2006. - Bd. 25 , nr. 1 Suppl. . - P.S30-S41 . - doi : 10.1097/01.inf.0000197707.70835.f3 . — PMID 16397427 . Arkiveret fra originalen den 11. maj 2013.
9. ↑ Desselberger, U.; Grå, James. Rotavirus: metoder og protokoller  (engelsk) / Desselberger, U.; Grå, James. — Totowa, NJ: Humana Press, 2000. - S. 2. - ISBN 0-89603-736-3 .
10. ↑ Carter J., & Saunders V.A. (2007). Virologi: principper og anvendelser. John Wiley & sønner; 148-151.
11. ↑ 1 2 Pesavento JB, Crawford SE, Estes MK, Prasad BV Rotavirusproteiner: struktur og samling   // Curr . top. mikrobiol. Immunol.. - 2006. - Vol. 309 . - S. 189-219 . - doi : 10.1007/3-540-30773-7_7 . — PMID 16913048 .
12. ↑ Prasad BV, Chiu W. Struktur af rotavirus   // Curr . top. mikrobiol. Immunol.. - 1994. - Vol. 185 . - S. 9-29 . — PMID 8050286 .
13. ↑ Patton JT Struktur og funktion af de rotavirus RNA-bindende proteiner  //  Journal of General Virology : journal. — Mikrobiologisk Selskab, 1995. - Vol. 76 , nr. 11 . - S. 2633-2644 . - doi : 10.1099/0022-1317-76-11-2633 . — PMID 7595370 . Arkiveret fra originalen den 9. december 2012.
14. ↑ Patton JT Rotavirus RNA-replikation og genekspression  (ubestemt)  // Novartis fundet. Symp.. - 2001. - T. 238 . - S. 64-77; diskussion 77-81 . - doi : 10.1002/0470846534.ch5 . — PMID 11444036 .
15. ↑ Vásquez-del Carpió R., Morales JL, Barro M., Ricardo A., Spencer E. Bioinformatisk forudsigelse af polymeraseelementer i rotavirus VP1-proteinet   // Biol . Res. : journal. - 2006. - Bd. 39 , nr. 4 . - S. 649-659 . - doi : 10.4067/S0716-97602006000500008 . — PMID 17657346 . Arkiveret fra originalen den 1. december 2017.
16. ↑ Arnoldi F., Campagna M., Eichwald C., Desselberger U., Burrone ELLER Interaktion af rotaviruspolymerase VP1 med ikke-strukturelt protein NSP5 er stærkere end med NSP2  //  J. Virol. : journal. - 2007. - Bd. 81 , nr. 5 . - S. 2128-2137 . - doi : 10.1128/JVI.01494-06 . — PMID 17182692 . Arkiveret fra originalen den 28. september 2011.
17. ↑ Angel J., Franco MA, Greenberg HB Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology  / Mahy BWJ, Van Regenmortel MHV. - Boston: Academic Press , 2009. - S.  277 . — ISBN 0-12-375147-0 .
18. ↑ Cowling VH regulering af mRNA cap methylering   // Biochem . J.. - 2010. - Januar ( bd. 425 , nr. 2 ). - S. 295-302 . - doi : 10.1042/BJ20091352 . — PMID 20025612 .
19. ↑ Gardet A., Breton M., Fontanges P., Trugnan G., Chwetzoff S. Rotavirus spidsprotein VP4 binder til og omformer actinbundter af epitelbørstegrænsen til actinlegemer  //  J. Virol. : journal. - 2006. - Bd. 80 , nr. 8 . - P. 3947-3956 . doi : 10.1128 / JVI.80.8.3947-3956.2006 . — PMID 16571811 . Arkiveret fra originalen den 28. september 2011.
20. ↑ Arias CF, Isa P., Guerrero CA, Méndez E., Zárate S., López T., Espinosa R., Romero P., López S. Molecular biology of rotavirus cell entry  (neopr.)  // Arch. Med. Res .. - 2002. - T. 33 , nr. 4 . - S. 356-361 . - doi : 10.1016/S0188-4409(02)00374-0 . — PMID 12234525 .
21. ↑ 1 2 Jayaram H., Estes MK, Prasad BV Nye temaer i rotavirus celleindgang, genomorganisation, transkription og replikation  //  Virus Research : journal. - 2004. - April ( bind 101 , nr. 1 ). - S. 67-81 . - doi : 10.1016/j.virusres.2003.12.007 . — PMID 15010218 .
22. ↑ Biskop RF Naturlig historie om human rotavirusinfektion   // Arch . Virol. Suppl.. - 1996. - Vol. 12 . - S. 119-128 . — PMID 9015109 .
23. ↑ Beards GM, Campbell AD, Cottrell NR, Peiris JS, Rees N., Sanders RC, Shirley JA, Wood HC, Flewett TH Enzym-linked immunosorbent assays baseret på polyklonale og monoklonale antistoffer til rotavirus detektion  //  J. Clin. mikrobiol. : journal. - 1984. - 1. februar ( bind 19 , nr. 2 ). - S. 248-254 . — PMID 6321549 . Arkiveret fra originalen den 27. september 2011.
24. ↑ Hua J., Mansell EA, Patton JT Sammenlignende analyse af rotavirus NS53-genet: konservering af basale og cysteinrige regioner i proteinet og mulige stamløkkestrukturer i RNA'et  //  Virology: journal. - 1993. - Bd. 196 , nr. 1 . - s. 372-378 . - doi : 10.1006/viro.1993.1492 . — PMID 8395125 .
25. ↑ Arnold MM The Rotavirus Interferon Antagonist NSP1: Many Targets, Many Questions  //  Journal of Virology : journal. - 2016. - Bd. 90 , nr. 11 . - P. 5212-5215 . - doi : 10.1128/JVI.03068-15 . — PMID 27009959 .
26. ↑ Kattoura MD, Chen X., Patton JT Det rotavirus RNA-bindende protein NS35 (NSP2) danner 10S multimerer og interagerer med den virale RNA polymerase  //  Virology : journal. - 1994. - Bd. 202 , nr. 2 . - s. 803-813 . - doi : 10.1006/viro.1994.1402 . — PMID 8030243 .
27. ↑ Taraporewala ZF, Patton JT Ikke-strukturelle proteiner involveret i genompakning og replikation af rotavirus og andre medlemmer af Reoviridae  //  Virus Res. : journal. - 2004. - Bd. 101 , nr. 1 . - S. 57-66 . - doi : 10.1016/j.virusres.2003.12.006 . — PMID 15010217 .
28. ↑ Poncet D., Aponte C., Cohen J. Rotavirusprotein NSP3 (NS34) er bundet til 3'-endens konsensussekvens af virale mRNA'er i inficerede celler  //  J. Virol. : journal. - 1993. - 1. juni ( bd. 67 , nr. 6 ). - S. 3159-3165 . — PMID 8388495 . Arkiveret fra originalen den 28. september 2011.
29. ↑ Lopez, S; Arias, CF Rotavirus-værtscelleinteraktioner: et våbenkapløb  (engelsk)  // Current Opinion in Virology. - Elsevier , 2012. - August ( bd. 2 , nr. 4 ). - S. 389-398 . - doi : 10.1016/j.coviro.2012.05.001 . — PMID 22658208 .
30. ↑ Hyser JM, Estes MK Rotavirusvacciner og patogenese: 2008  //  Current Opinion in Gastroenterology. Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - Januar ( bind 25 , nr. 1 ). - S. 36-43 . - doi : 10.1097/MOG.0b013e328317c897 . — PMID 19114772 . Arkiveret fra originalen den 11. maj 2013.
31. ↑ Afrikanova I., Miozzo MC, Giambiagi S., Burrone O. Fosforylering genererer forskellige former for rotavirus NSP5  //  Journal of General Virology : journal. — Mikrobiologisk Selskab, 1996. - Vol. 77 , nr. 9 . - S. 2059-2065 . - doi : 10.1099/0022-1317-77-9-2059 . — PMID 8811003 . Arkiveret fra originalen den 26. maj 2012.
32. ↑ Rainsford EW, McCrae MA Karakterisering af NSP6-proteinproduktet af rotavirusgen 11  //  Virus Res. : journal. - 2007. - Bd. 130 , nr. 1-2 . - S. 193-201 . - doi : 10.1016/j.virusres.2007.06.011 . — PMID 17658646 .
33. ↑ Mohan KV, Atreya CD Nukleotidsekvensanalyse af rotavirusgen 11 fra to vævskulturtilpassede ATCC-stammer, RRV og Wa  //  Virus Genes: journal. - 2001. - Bd. 23 , nr. 3 . - s. 321-329 . - doi : 10.1023/A:1012577407824 . — PMID 11778700 .
34. ↑ Desselberger U. Rotavirus: grundlæggende fakta. I Rotavirus metoder og protokoller . Ed. Gray, J. og Desselberger U. Humana Press, 2000, pp. 1-8. ISBN 0-89603-736-3
35. ↑ Patton JT Rotavirus RNA-replikation og genekspression. I Novartis Foundation. Gastroenteritis Viruses , Humana Press, 2001, pp. 64-81. ISBN 0-471-49663-4
36. ↑ Claude M. Fauquet; J. Maniloff; Desselberger, U. Virustaksonomi : klassificering og nomenklatur af vira: 8. rapport fra International Committee on Taxonomy of  Viruses . - Amsterdam: Elsevier/Academic Press, 2005. - S. 489. - ISBN 0-12-249951-4 .
37. ↑ Greenberg HB, Estes MK Rotaviruses: fra patogenese til vaccination  (neopr.)  // Gastroenterology. - 2009. - Maj ( vol. 136 , nr. 6 ). - S. 1939-1951 . - doi : 10.1053/j.gastro.2009.02.076 . — PMID 19457420 .
38. ↑ Greenberg HB, Clark HF, Offit PA Rotavirus patologi og patofysiologi   // Curr . top. mikrobiol. Immunol.. - 1994. - Vol. 185 . - S. 255-283 . — PMID 8050281 .
39. ↑ Baker M., Prasad BV Rotavirus celleindgang  //  Aktuelle emner i mikrobiologi og immunologi. - 2010. - Bd. 343 . - S. 121-148 . - doi : 10.1007/82_2010_34 . — PMID 20397068 .
40. ↑ Patton JT, Vasquez-Del Carpio R., Spencer E. Replikation og transkription af rotavirusgenomet   // Curr . Pharm. Des. : journal. - 2004. - Bd. 10 , nej. 30 . - P. 3769-3777 . - doi : 10.2174/1381612043382620 . — PMID 15579070 .
41. ↑ Ruiz MC, Leon T., Diaz Y., Michelangeli F. Molecular biology of rotavirus entry and replikation  //  TheScientificWorldJournal : journal. - 2009. - Bd. 9 . - S. 1476-1497 . - doi : 10.1100/tsw.2009.158 . — PMID 20024520 .
42. ↑ Butz AM, Fosarelli P, Dick J, Cusack T, Yolken R (1993). "Forekomst af rotavirus på højrisikofomites i daginstitutioner". Pædiatri . 92 (2): 202-205. DOI : 10.1542/peds.92.2.202 . PMID  8393172 . S2CID  20327842 .
43. ↑ 1 2 Dennehy PH (2000). "Transmission af rotavirus og andre enteriske patogener i hjemmet". Journal for pædiatrisk infektionssygdom . 19 (Suppl 10): S103-105. DOI : 10.1097/00006454-200010001-00003 . PMID  11052397 . S2CID  28625697 .
44. ↑ 1 2 Biskop RF. Naturlig historie med human rotavirusinfektion // Viral gastroenteritis. - 1996. - Bd. 12. - S. 119-128. - ISBN 978-3-211-82875-5 . - doi : 10.1007/978-3-7091-6553-9_14 .
45. ↑ Grimwood K, Lambert SB (2009). "Rotavirusvacciner: muligheder og udfordringer" . Menneskelige vacciner . 5 (2): 57-69. DOI : 10.4161/hv.5.2.6924 . PMID  18838873 . S2CID  31164630 .
46. ↑ Rao VC, Seidel KM, Goyal SM, Metcalf TG, Melnick JL (1984). "Isolering af enterovirus fra vand, suspenderede faste stoffer og sedimenter fra Galveston Bay: overlevelse af poliovirus og rotavirus adsorberet til sedimenter" (PDF) . Anvendt og miljømæssig mikrobiologi . 48 (2): 404-409. Bibcode : 1984ApEnM..48..404R . DOI : 10.1128/AEM.48.2.404-409.1984 . PMC  241526 . PMID  6091548 .
47. ↑ Maldonado YA, Yolken RH (1990). Rotavirus. Baillières kliniske gastroenterologi . 4 (3): 609-625. DOI : 10.1016/0950-3528(90)90052-I . PMID  1962726 .
48. ↑ Glass RI, Parashar UD, Bresee JS, Turcios R, Fischer TK, Widdowson MA, Jiang B, Gentsch JR (2006). "Rotavirusvacciner: nuværende udsigter og fremtidige udfordringer". The Lancet . 368 (9532): 323-332. DOI : 10.1016/S0140-6736(06)68815-6 . PMID  16860702 . S2CID  34569166 .
49. ↑ Offit PA. gastroenteritis vira. - New York: Wiley, 2001. - S. 106-124. — ISBN 978-0-471-49663-2 .
50. ↑ Epidemiologi af gruppe A Rotaviruses: Overvågning og byrde af sygdomsstudier // Rotaviruses: Methods and Protocols. - Totowa, NJ: Humana Press, 2000. - Vol. 34. - S. 217-238. - ISBN 978-0-89603-736-6 . - doi : 10.1385/1-59259-078-0:217 .
51. ↑ Anderson EJ, Weber SG (2004). Rotavirusinfektion hos voksne . Lancet infektionssygdomme . 4 (2): 91-99. DOI : 10.1016/S1473-3099(04)00928-4 . PMC  7106507 . PMID  14871633 .
52. ↑ Elhabyan A, Elyaacoub S, Sanad E, Abukhadra A, Elhabyan A, Dinu V (november 2020). "Værtsgenetiks rolle i modtageligheden for alvorlige virusinfektioner hos mennesker og indsigt i værtsgenetik af svær COVID-19: En systematisk gennemgang" . virus forskning . 289 :198163. doi : 10.1016 /j.virusres.2020.198163 . PMC  7480444 . PMID  32918943 .
53. ↑ Greenberg HB, Estes MK (2009). "Rotavirus: fra patogenese til vaccination" . gastroenterologi . 136 (6): 1939-1951. DOI : 10.1053/j.gastro.2009.02.076 . PMC  3690811 . PMID  19457420 .
54. ↑ Rotavirus patologi og patofysiologi // Rotaviruses. - New York: Springer, 1994. - Vol. 185. - S. 255-283. — ISBN 9783540567615 . - doi : 10.1007/978-3-642-78256-5_9 .
55. ↑ Crawford SE, Patel DG, Cheng E, Berkova Z, Hyser JM, Ciarlet M, Finegold MJ, Conner ME, Estes MK (2006). "Rotavirus-viræmi og ekstraintestinal virusinfektion i den neonatale rottemodel" . Journal of Virology . 80 (10): 4820-4832. DOI : 10.1128/JVI.80.10.4820-4832.2006 . PMC  1472071 . PMID  16641274 .
56. ↑ Ramig RF (2004). "Patogenese af intestinal og systemisk rotavirusinfektion" . Journal of Virology . 78 (19): 10213-10220. DOI : 10.1128/JVI.78.19.10213-10220.2004 . PMC  516399 . PMID  15367586 .
57. ↑ Hyser JM, Estes MK (2009). "Rotavirusvacciner og patogenese: 2008" . Aktuel udtalelse i gastroenterologi . 25 (1): 36-43. DOI : 10.1097/MOG.0b013e328317c897 . PMC2673536  . _ PMID  19114772 .
58. ↑ Hyser JM, Collinson-Pautz MR, Utama B, Estes MK (2010). "Rotavirus forstyrrer calciumhomeostase ved NSP4-viroporinaktivitet" . mBio . 1 (5). DOI : 10.1128/mBio.00265-10 . PMC  2999940 . PMID  21151776 .
59. ↑ Berkova Z, Crawford SE, Trugnan G, Yoshimori T, Morris AP, Estes MK (2006). "Rotavirus NSP4 inducerer et nyt vesikulært rum reguleret af calcium og forbundet med viroplasmer" . Journal of Virology . 80 (12): 6061-6071. DOI : 10.1128/JVI.02167-05 . PMC  1472611 . PMID  16731945 .
60. ↑ Hagbom M, Sharma S, Lundgren O, Svensson L (2012). "Mod en human rotavirus sygdomsmodel". Aktuel mening i virologi . 2 (4): 408-418. DOI : 10.1016/j.coviro.2012.05.006 . PMID  22722079 .
61. ↑ Farnworth ER (2008). "Beviset for at understøtte sundhedsanprisninger for probiotika." Journal of Nutrition . 138 (6): 1250S-1254S. DOI : 10.1093/jn/138.6.1250S . PMID  18492865 .
62. ↑ Ouwehand A, Vesterlund S (2003). "Sundhedsaspekter af probiotika". IDrugs: The Investigational Drugs Journal . 6 (6): 573-580. PMID  12811680 .
63. ↑ Arya SC (1984). "Rotaviral infektion og intestinalt laktaseniveau". Journal of Infectious Diseases . 150 (5): 791. doi : 10.1093/infdis/ 150.5.791 . PMID 6436397 . 
64. ↑ Ward R (2009). "Mekanismer til beskyttelse mod rotavirusinfektion og sygdom". The Pediatric Infectious Disease Journal . 28 (Suppl 3): S57-S59. DOI : 10.1097/INF.0b013e3181967c16 . PMID  19252425 .
65. ↑ Vega CG, Bok M, Vlasova AN, Chattha KS, Fernández FM, Wigdorovitz A, Parreño VG, Saif LJ (2012). "IgY-antistoffer beskytter mod human Rotavirus-induceret diarré i den neonatale gnotobiotiske pattegrisesygdomsmodel" . PLOS ET . 7 (8): e42788. Bibcode : 2012PLoSO...742788V . doi : 10.1371/journal.pone.0042788 . PMC  3411843 . PMID  22880110 .
66. ↑ Mwila K, Chilengi R, Simuyandi M, Permar SR, Becker-Dreps S (2017). "Bidrag af mødres immunitet til nedsat rotavirusvaccineydelse i lav- og mellemindkomstlande" . Klinisk og vaccine immunologi . 24 (1). DOI : 10.1128/CVI.00405-16 . PMC  5216432 . PMID  27847365 .
67. ↑ Gandhi GR, Santos VS, Denadai M, da Silva Calisto VK, de Souza Siqueira Quintans J, de Oliveira og Silva AM, de Souza Araújo AA, Narain N, Cuevas LE, Júnior LJ, Gurgel RQ (2017). "Cytokiner i håndteringen af ​​rotavirusinfektion: En systematisk gennemgang af in vivo undersøgelser" . Cytokin . 96 : 152-160. DOI : 10.1016/j.cyto.2017.04.013 . PMID28414969  . _ S2CID  3568330 .
68. ↑ Holloway G, Coulson B.S. (2013). "Medfødte cellulære reaktioner på rotavirusinfektion". Journal of General Virology . 94 (6): 1151-1160. doi : 10.1099/ vir.0.051276-0 . PMID 23486667 . 
69. ↑ 1 2 Villena J, Vizoso-Pinto MG, Kitazawa H (2016). "Intestinal medfødt antiviral immunitet og immunobiotika: gavnlige virkninger mod rotavirusinfektion" . Grænser i immunologi . 7 : 563.doi : 10.3389/fimmu.2016.00563 . PMC  5136547 . PMID  27994593 .
70. ↑ Rotaviruses: immunologiske determinanter for beskyttelse mod infektion og sygdom // Advances in Virus Research Volume 44. - 1994. - Vol. 44. - S. 161-202. — ISBN 9780120398447 . - doi : 10.1016/S0065-3527(08)60329-2 .
71. ↑ Patel M, Glass RI, Jiang B, Santosham M, Lopman B, Parashar U (2013). "En systematisk gennemgang af anti-rotavirus-serum IgA-antistoftiter som en potentiel korrelation af rotavirus-vaccines effektivitet." Journal of Infectious Diseases . 208 (2): 284-294. doi : 10.1093/ infdis /jit166 . PMID  23596320 .
72. ↑ 1 2 Patel MM, Tate JE, Selvarangan R, Daskalaki I, Jackson MA, Curns AT, Coffin S, Watson B, Hodinka R, Glass RI, Parashar UD (2007). "Rutinemæssigt laboratorietestdata til overvågning af rotavirus-hospitalsindlæggelser for at evaluere virkningen af ​​vaccination." The Pediatric Infectious Disease Journal . 26 (10): 914-919. DOI : 10.1097/INF.0b013e31812e52fd . PMID  17901797 . S2CID  10992309 .
73. ↑ Den pædiatriske ROtavirus European CommitTee (PROTECT) (2006). "Den pædiatriske byrde af rotavirussygdom i Europa" . Epidemiologi og infektion . 134 (5): 908-916. DOI : 10.1017/S0950268806006091 . PMC2870494  . _ PMID  16650331 .
74. ↑ Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology. - Boston : Academic Press, 2009. - S. 278. - ISBN 978-0-12-375147-8 .
75. ↑ Gastroenteritis vira. - New York : Wiley, 2001. - S. 14. - ISBN 978-0-471-49663-2 .
76. ↑ Fischer TK, Gentsch JR (2004). "Rotavirus-typemetoder og -algoritmer" . Anmeldelser i medicinsk virologi . 14 (2): 71-82. DOI : 10.1002/rmv.411 . PMC  7169166 . PMID  15027000 .
77. ↑ Diggle L (2007). "Rotavirus diarré og fremtidsudsigter til forebyggelse." British Journal of Nursing . 16 (16): 970-974. DOI : 10.12968/bjon.2007.16.16.27074 . PMID  18026034 .
78. ↑ Alam NH, Ashraf H (2003). "Behandling af infektiøs diarré hos børn". Pædiatriske lægemidler . 5 (3): 151-165. DOI : 10.2165/00128072-200305030-00002 . PMID  12608880 . S2CID  26076784 .
79. ↑ Sachdev HP (1996). Oral rehydreringsterapi. Journal of the Indian Medical Association . 94 (8): 298-305. PMID  8855579 .
80. ↑ Verdenssundhedsorganisationen, UNICEF. Fælleserklæring: Klinisk behandling af akut diarré . Hentet: 3. maj 2012. (ubestemt)
81. ↑ Ramig RF (2007). "Systemisk rotavirusinfektion". Ekspertgennemgang af anti-infektionsterapi . 5 (4): 591-612. DOI : 10.1586/14787210.5.4.591 . PMID  17678424 . S2CID  27763488 .
82. ↑ Ahmadi E, Alizadeh-Navaei R, Rezai MS (2015). "Effektiviteten af ​​probiotisk brug ved akut rotavirusdiarré hos børn: En systematisk gennemgang og metaanalyse" . Caspian Journal of Internal Medicine . 6 (4): 187-195. PMC  4649266 . PMID26644891  . _
83. ↑ Guarino A, Ashkenazi S, Gendrel D, Lo Vecchio A, Shamir R, Szajewska H (2014). "European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/European Society for Pediatric Infectious Diseases evidensbaserede retningslinjer for håndtering af akut gastroenteritis hos børn i Europa: opdatering 2014." Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition . 59 (1): 132-152. DOI : 10.1097/MPG.00000000000000375 . PMID24739189  . _ S2CID  4845135 .

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Britannica (online) Universalis
Taksonomi	EOL GBIF NCBI IRMNG WorMS
I bibliografiske kataloger	NKC : ph232606