| Dacarbazin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 5-(3,3-dimethyl-1-triazenyl)imidazol-4-carboxamid |
| Brutto formel | C6H10N6O _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 182,18 |
| CAS | 4342-03-4 |
| PubChem | 2942 |
| medicin bank | DB00851 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L01AX04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | ? |
| Metabolisme | ? |
| Halvt liv | klokken 5 |
| Udskillelse | 40 % af nyrerne (som uændret dacarbazin) |
| Administrationsmetoder | |
| intravenøst | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Dacarbazin er et cytostatisk antitumor kemoterapeutisk lægemiddel med en alkylerende virkning. Virkningsmekanismen adskiller sig fra de "klassiske" alkylerende lægemidler. Virkningsmekanismen er tættest på andre triaziner og tetraziner ( procarbazin , temozolomid ) og delvist på nitrosourea- derivater (såsom carmustin , lomustin ). [en]
Som andre triaziner og tetraziner krydser dacarbazin BBB godt .
Dacarbazin er et antitumormiddel med en alkylerende virkning, der kemisk repræsenterer 5-(3,3-dimethyl-1-triazeno)-imidazol-4-carboxamid. Lægemidlet bliver aktivt efter metabolisme i leveren. Det antages, at der er tre måder for dacarbazins virkningsmekanisme: alkylering på grund af carboniumioner, hæmning af purinbaser og interaktion med SH-grupper. Lægemidlet er fasespecifikt.
Cmax i plasma opnås normalt umiddelbart efter intravenøs administration af lægemidlet. Kommunikation med plasmaproteiner er meget lav (ca. 5%). Trænger gennem blod-hjerne-barrieren i små mængder. Der er ingen data om dets penetration i moderkagen og modermælken. Lægemidlet udskilles fra kroppen i to faser med en initial T1/2 på ca. 20 minutter og en sidste på ca. 5 timer; i tilfælde af nedsat lever- eller nyrefunktion er disse tal henholdsvis ca. 55 minutter og 7 timer. Lægemidlet gennemgår dimethylering af hepatiske mikrosomale enzymer med dannelse af kuldioxid, som udskilles med udåndet luft, og aminoimidazolcarboxamid, der udskilles i urinen. 40% af lægemidlet udskilles uændret af nyrerne, hovedsageligt på grund af glomerulær filtration. [2]
- Melanom;
- Lymfogranulomatose;
- Bløddelssarkom (undtagen Kaposis sarkom).
Der er rapporter om effektiviteten af dacarbazin i kombination med andre cytostatika til behandling af osteogent sarkom, uterin sarkom, pleural og peritoneal mesotheliom, småcellet lungekræft, skjoldbruskkirtelkræft, carcinoid, fæokromocytom, insulinom. neuroblastomer og gliomer.
Når du vælger doser og indgivelsesmåde for lægemidlet i hvert enkelt tilfælde, skal du bruge data fra speciel litteratur. Lægemidlet administreres strengt i / i. Doser op til 200 mg/m2 injiceres langsomt over 1-2 minutter. Højere doser bør administreres som en IV-infusion over 15-30 minutter. Normalt som monoterapi anvendes dacarbazin i en dosis på 200-250 mg/m2 dagligt i 5 dage. Gentagne kurser udføres med et interval på 3 uger. I kombination med andre cytostatika indgives dacarbazin i en dosis på 100-150 mg/m2 i 4-5 dage i træk med et interval på 4 uger eller 375 mg/m2 hver 15. dag. Før administration fortyndes lægemidlet med vand til injektion, indtil en koncentration på 10 mg / 1 ml er nået. For at opnå en opløsning til infusion fortyndes en frisk fremstillet opløsning i 200-300 ml 0,9 % natriumchloridopløsning eller 5 % dextroseopløsning. Alle dacarbazinopløsninger skal beskyttes mod lys.
Fra de hæmatopoietiske organer: anæmi, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni. Hæmning af myelopoiese er en dosisbegrænsende bivirkning. Leukocytopeni observeres normalt på den 14. dag, trombocytopeni - på den 18. dag efter afslutningen af behandlingen og varer i gennemsnit op til 1 uge. Gendannelse af blodparametre sker inden for den 4. uge. Fra mave-tarmkanalen: kvalme, opkastning, anoreksi, stomatitis. Sjældent - diarré. På leverens side: sjældent - øget aktivitet af leverenzymer. Meget sjældent - hepatonekrose på grund af okklusion af de intrahepatiske vener, muligvis dødelig. Som regel opstod dette syndrom under det andet behandlingsforløb. Dets symptomer omfatter feber, eosinofili, mavesmerter, leverforstørrelse og shock, hvis sværhedsgrad stiger hurtigt over flere timer eller dage. Fra nervesystemet: hovedpine, sløret syn, forvirring, svær døsighed, kramper, astenisk syndrom, paræstesi, hypoæstesi i ansigtets hud. Fra reproduktionssystemet: amenoré, azoospermi. Allergiske reaktioner: hududslæt, rødmen af ansigtets hud, febrilt syndrom, anafylaktiske reaktioner. Fra huden og hudens vedhæng: sjældent - alopeci, hyperpigmentering og lysfølsomhed i huden. Lokale reaktioner: ømhed på injektionsstedet langs venen. Når lægemidlet kommer under huden - en skarp smerte, nekrose af det omgivende væv. Andre: influenzalignende syndrom, sekundære infektioner, hepatisk venetrombose, myalgi. Ved langvarig brug øges risikoen for at udvikle neoplasmer.
- overfølsomhed over for dacarbazin eller nogen af lægemidlets hjælpekomponenter; - udtalt hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis; - alvorlig lever- eller nyresvigt; - Graviditet og amning. Med forsigtighed: akutte infektionssygdomme af en viral (herunder skoldkopper, herpes zoster), svampe- eller bakteriel natur (risiko for alvorlige komplikationer og generalisering af processen), samtidig strålebehandling.
Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet og under amning.
Lægemidlet er kontraindiceret ved alvorlig leversvigt. Hvis der opstår unormal leverfunktion, bør behandlingen med dacarbazin seponeres omgående.
Lægemidlet er kontraindiceret ved alvorlig nyresvigt. Hvis der opstår nyreinsufficiens, bør behandlingen med dacarbazin seponeres omgående.
Lægemidlet bør administreres under tilsyn af en læge med erfaring i kræftbehandling. Da dacarbazin er lysfølsomt, bør lægemiddelopløsningerne opbevares på et sted, der er beskyttet mod lys. Under og efter behandlingen er omhyggelig overvågning af billedet af perifert blod, leverfunktion og leverstørrelse nødvendig. Hvis der er krænkelser af leverens eller nyrernes funktion, symptomer på overfølsomhed over for lægemidlet eller trombose i levervenerne, skal behandlingen med dacarbazin stoppes øjeblikkeligt. Når de første tegn på ekstravasation af dacarbazin viser sig (forbrænding eller ømhed på injektionsstedet), skal administrationen straks stoppes. Den resterende dosis skal injiceres i en anden vene. Kvinder og mænd bør anvende pålidelige præventionsmetoder under behandlingen og i 6 måneder efter. Under behandling med dacarbazin bør vaccination med vacciner indeholdende levende patogener ikke udføres.
I tilfælde af overdosering kan øget hæmning af knoglemarvshæmatopoiese og gastrointestinal toksicitet forventes. Den specifikke modgift er ukendt. Behandlingen er symptomatisk.
Lægemidler, der stimulerer mikrosomale leverenzymer (barbiturater, rimfampicin, phenytoin), kan, når de bruges samtidigt, øge den toksiske virkning af dacarbazin. Brugen af dacarbazin i kombination med mercaptopurin, azathioprin og allopurinol kan øge virkningen af sidstnævnte og øge deres toksicitet. Dacarbazin kan øge effekten af methoxypsoralen på grund af lysfølsomhed. Dacarbazinopløsning er kemisk uforligelig med heparin, hydrocortison, L-cystein og natriumbicarbonat.
Lægemidlet udleveres på recept.
Liste B. Opbevar lægemidlet ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C, på et sted beskyttet mod lys, utilgængeligt for børn. Holdbarhed - 3 år. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på emballagen.
| Alkylerende antineoplastiske lægemidler | |
|---|---|
Bis-β- chlorethylaminderivater | |
| Oxazaphosphorinderivater | |
| Platinpræparater | |
| Nitrosourea- derivater | |
| Andet |
|