Vaccine

Vaccine (fra latin  vaccinus  - "ko" [1] , i daglig tale "vaccination" [2] ) er et medicinsk præparat af biologisk oprindelse , der giver kroppen udseendet af erhvervet immunitet over for et specifikt antigen . Vaccinen indeholder normalt et middel, der ligner den sygdomsfremkaldende mikroorganisme , og er ofte fremstillet af svækkede eller dræbte former af mikroben eller et af dens overfladeproteiner . Præparater fremstillet af toksiner produceret af mikroorganismer kaldes toksoid(ikke en vaccine). Midlet stimulerer kroppens immunsystem til at genkende midlet som en trussel, ødelægge det og yderligere genkende og ødelægge alle mikroorganismer forbundet med det pågældende middel, som det kan støde på i fremtiden. Vacciner kan være profylaktiske (for at forhindre eller reducere virkningerne af fremtidig infektion med et naturligt eller vildt patogen ) eller terapeutiske (f.eks. terapeutisk brucellosevaccine, cancervacciner, der er under undersøgelse) [3] [4] [5] [6] .

Indførelsen af ​​en vaccine i kroppen kaldes vaccination . Ifølge definitionen givet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) , " er vaccination  en enkel, sikker og effektiv måde at beskytte mod sygdomme, før en person kommer i kontakt med deres patogener . Vaccination aktiverer kroppens naturlige forsvarsmekanismer for at opbygge modstand mod en række infektionssygdomme og gør dit immunforsvar stærkere" [7] .

Vaccination er den mest effektive metode til at forebygge infektionssygdomme. Udbredt immunitet på grund af vaccination er i høj grad ansvarlig for den verdensomspændende udryddelse af kopper og begrænsningen af ​​sygdomme som polio , mæslinger og stivkrampe i de fleste lande i verden .

Folks manglende tillid til vaccination er opført som et af de ti største sundhedsproblemer, som WHO arbejdede på i 2019 .

WHO anslår, at immunisering afværger 2 til 3 millioner dødsfald hvert år. Det er en af ​​de mest omkostningseffektive typer af investeringer i sundhedsvæsenet [8] [9] . Det er teknisk muligt at forhindre yderligere fire millioner dødsfald hvert år [10] .

Faser af vaccineudvikling og -testning

Vaccineudvikling er en lang og dyr proces. Hvis epidemiologiske omstændigheder ikke sætter gang i, kan udviklingen af ​​en vaccine tage år. For eksempel kæmpede videnskabsmænd om et lægemiddel mod ebola i næsten seks år. Før vaccinen kommer på markedet, skal den gennemgå følgende stadier. [elleve]

1. Grundforskning.

Denne fase inkluderer:

2. Prækliniske undersøgelser.

Denne fase omfatter:
Test på cellekulturer ( in vitro )
Eksperimenter på laboratoriedyr ( in vivo )

3. Kliniske forsøg.
Fase 1
Op til 100 personer deltager normalt i denne fase af forsøget. Dette går:

Fase 2
Denne fase af forsøget involverer en målgruppe på 100-1000 personer. Dette går:

Fase 3
Denne fase af forsøget involverer en målgruppe på mere end 1.000 personer. Dette går:

Bemærk: I nogle tilfælde kombineres flere testfaser i én fase for at reducere testtiden.

4. Statskontrol og registrering.
På dette stadium er der:

5. Yderligere forskning.

Effektivitet

WHO anslår , at vacciner redder mellem 2 og 3 millioner liv hvert år [7] .

Vaccination er den mest effektive metode til at forebygge infektionssygdomme [13] [14] [15] [16] . Udbredt immunitet gennem vaccination er i høj grad ansvarlig for den verdensomspændende udryddelse af kopper og begrænsning af sygdomme som polio , mæslinger og stivkrampe i de fleste dele af verden. Effektiviteten af ​​vaccination er blevet bredt undersøgt og testet; f.eks. inkluderer vacciner, der har vist sig effektive , influenzavaccinen [17] , HPV-vaccinen [18] og skoldkoppevaccinen [19] .

Der er en videnskabelig konsensus om , at vaccination er en ret sikker og effektiv måde at bekæmpe og eliminere infektionssygdomme [20] [21] [22] [23] . Der eksisterer imidlertid begrænsninger for dets effektivitet [24] . Nogle gange virker forsvaret ikke, fordi værtens immunsystem simpelthen ikke reagerer tilstrækkeligt eller slet ikke reagerer. Manglende respons skyldes normalt kliniske faktorer som diabetes , steroidbrug , HIV-infektion eller alder . Det kan også svigte af genetiske årsager, hvis værtens immunsystem ikke indeholder B- cellestammer, der kan generere antistoffer, der er egnede til at reagere effektivt og binde til patogen-associerede antigener.

Adjuvanser bruges almindeligvis til at forstærke immunresponset, især hos ældre (50-75 år og ældre), hvor immunresponset på en simpel vaccine kan være svækket [26] .

Effektiviteten af ​​vaccinen afhænger af en række faktorer:

Hvis en vaccineret person udvikler den sygdom, de er vaccineret imod ( gennembrudsinfektion), er sygdommen sandsynligvis mindre virulent (smitsom) end hos uvaccinerede inficerede [28] .

Følgende er vigtige overvejelser vedrørende effektiviteten af ​​et vaccinationsprogram [29] :

  1. opretholde høje immuniseringsrater, selv når sygdommen er blevet sjælden
  2. streng modellering for at forudsige virkningen af ​​en immuniseringskampagne på sygdomsepidemiologi på mellemlang til lang sigt
  3. løbende overvågning for den relevante sygdom efter introduktion af ny vaccine.

I 1958 var der 763.094 tilfælde af mæslinger i USA . Som følge heraf døde 552 mennesker [30] [31] . Efter introduktionen af ​​nye vacciner faldt antallet af tilfælde til under 150 om året (gennemsnit 56) [31] . I begyndelsen af ​​2008 var der 64 mistænkte tilfælde af mæslinger. 54 af disse infektioner blev importeret fra et andet land, selvom kun 13% blev erhvervet uden for USA; 63 ud af 64 personer var enten aldrig blevet vaccineret mod mæslinger eller vidste ikke, om de var blevet vaccineret [31] .

Vacciner har ført til udryddelse af kopper , en af ​​de mest smitsomme og dødelige sygdomme hos mennesker [32] . Andre sygdomme, såsom røde hunde, polio, mæslinger, fåresyge, skoldkopper og tyfus, er ikke så almindelige, som de var for hundrede år siden, takket være udbredte vaccinationsprogrammer. Så længe langt de fleste mennesker er vaccineret, er det meget sværere at forårsage et udbrud, endsige at sprede det. Denne effekt kaldes flokimmunitet . Poliomyelitis, som kun overføres mellem mennesker, er ramt af en omfattende polioudryddelseskampagne , der kun dækker dele af tre lande ( Afghanistan , Nigeria og Pakistan ) [33] .

Vacciner hjælper også med at forhindre udviklingen af ​​antibiotikaresistens . For eksempel, ved at reducere forekomsten af ​​lungebetændelse forårsaget af Streptococcus pneumoniae markant, har vaccinationsprogrammer signifikant reduceret forekomsten af ​​infektioner, der er resistente over for penicillin eller andre førstevalgsantibiotika [34] .

Økonomisk aspekt

Der er en opfattelse af, at investeringsafkastet i vaccination er det højeste af alle andre typer af investeringer i sundhedsvæsenet [35] .

Sikkerhed

Autisme

WHO fastslår, at vacciner ikke forårsager autismespektrumforstyrrelser. "Denne konklusion blev draget ud fra resultaterne af mange undersøgelser udført på meget store grupper af mennesker." [7] .

En artikel publiceret i 1998, hvor forfatteren talte om mæslinge-fåresyge-røde hundes (MMR)-vaccinens sammenhæng med autisme, viste sig at indeholde alvorlige fejl og bevidste fordrejninger, hvorefter artiklen blev trukket tilbage af det tidsskrift, der udgav den. Denne publikation udløste dog en panik, der førte til vaccineafslag, som efterfølgende førte til udbrud af vaccinekontrollerede sygdomme [36] .

Konserveringsmidler

Nogle vacciner indeholder thiomersal som konserveringsmiddel . Det er et sikkert og udbredt vaccinekonserveringsmiddel. Der er ingen beviser for, at den lille mængde thiomersal, der er indeholdt i vaccinen, kan skade helbredet [36] .

Bivirkninger

WHO udtaler: ”Alvorlige eller langvarige bivirkninger er yderst sjældne. Chancen for at opleve en alvorlig bivirkning af en vaccine er 1 ud af en million", "Vacciner kan forårsage milde bivirkninger såsom lav feber og smerter eller rødme på injektionsstedet. Disse symptomer går normalt over af sig selv inden for et par dage. [7] .

Vaccination givet i barndommen er generelt sikker [37] . Bivirkninger, hvis nogen, er normalt mindre [38] . Hyppigheden af ​​bivirkninger afhænger af den pågældende vaccine [38] . Nogle almindelige bivirkninger omfatter feber, smerter på injektionsstedet og muskelsmerter [38] . Derudover kan nogle mennesker være allergiske over for vaccineingredienser [39] . MFR-vaccine har sjældent været forbundet med feberkramper [37] .

Alvorlige bivirkninger er ekstremt sjældne [37] . Varicella-vaccine forårsager sjældent komplikationer hos immunkompromitterede mennesker , og rotavirus-vacciner er nogle gange forbundet med intussusception [37] .

Nogle lande, såsom Storbritannien , yder kompensation til ofre for alvorlige bivirkninger gennem vaccinationskompensation. USA har National Childhood Vaccine Harm Act. Mindst 19 lande sørger for en sådan kompensation [40] .

Produktion

Patenter

Indgivelse af patenter for vaccineudviklingsprocesser kan også ses som en hindring for udviklingen af ​​nye vacciner. På grund af den svage beskyttelse, som et patent på et slutprodukt tilbyder, er vaccineinnovation ofte beskyttet gennem et patent på processer, der anvendes i udviklingen af ​​nye vacciner, samt gennem hemmeligholdelse [41] .

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er den største barriere for lokal vaccineproduktion i mindre udviklede lande ikke patenter, men de betydelige økonomiske, infrastrukturelle og menneskelige ressourcer, der kræves for at komme ind på markedet. Vacciner er komplekse blandinger af biologiske forbindelser, og i modsætning til lægemidler er der ingen ægte generiske vacciner. En vaccine, der er fremstillet i en ny facilitet, skal gennemgå fuldstændig klinisk testning for sikkerhed og effekt svarende til den, der er produceret af den oprindelige producent. For de fleste vacciner er specifikke processer blevet patenteret. De kan omgås med alternative produktionsmetoder, men det krævede en R&D-infrastruktur og en tilsvarende kvalificeret arbejdsstyrke. I tilfælde af nogle få relativt nye vacciner, såsom vaccinen mod human papillomavirus, kan patenter skabe en yderligere barriere [42] .

Licensering

"Den foreløbige registrering af verdens første ebola - vaccine  er en triumf for folkesundheden og et vidnesbyrd om succesen med et hidtil uset samarbejde mellem snesevis af eksperter rundt om i verden," sagde WHO's generaldirektør, dr. Tedros Adhanom Ghebreyesus. [43]

Historie

Indtil det 19. århundrede var læger i Europa magtesløse over for udbredte og tilbagevendende store epidemier . En af disse infektionssygdomme var kopper : den ramte årligt millioner af mennesker rundt om i verden, fra 20 til 30 % af de smittede døde af den, og de, der kom sig, blev ofte invalide. Kopper var ansvarlige for 8-20% af alle dødsfald i europæiske lande i det 18. århundrede. Derfor var det netop for denne sygdom, at metoder til forebyggelse var påkrævet.

Siden oldtiden har man observeret, at folk, der bliver raske efter kopper, ikke får det igen, så man forsøgte at forårsage et mildt tilfælde af kopper for at forhindre en alvorlig senere.

I Indien og Kina blev der praktiseret podning  - podning af raske mennesker med væske fra vesikler fra patienter med en mild form for kopper . Ulempen ved podning var, at på trods af virusets mindre patogenicitet ( lat.  Variola minor ), forårsagede det stadig nogle gange dødsfald. Derudover er det sket, at en højpatogen virus er blevet podet ved en fejl.

Traditionen med vaccination opstod i Indien i 1000 e.Kr. e. [44] [45] . Omtalen af ​​variation i den ayurvediske tekst Sact'eya Grantham blev bemærket af den franske videnskabsmand Henri Marie Gousson i tidsskriftet Dictionaire des sciences médicales [46] . Der er dog blevet sat spørgsmålstegn ved ideen om, at inokulering stammer fra Indien, da kun få af de gamle sanskrit-medicinske tekster beskriver inokuleringsprocessen [47] .

Den første vaccine fik sit navn fra ordet vaccinia (kokopper) - en virussygdom hos kvæg. Den engelske læge Edward Jenner i 1796 brugte første gang koppevaccinen på drengen James Phipps, der blev opnået fra en patient med kokopper [48] . Næsten 100 år senere (i 1876-1881) formulerede Louis Pasteur hovedprincippet for vaccination - brugen af ​​svækkede præparater af mikroorganismer til at danne immunitet mod virulente stammer.

Nogle af de levende vacciner blev skabt af sovjetiske videnskabsmænd, for eksempel skabte P. F. Zdrodovsky en vaccine mod tyfus i 1957-59. Influenzavaccinen blev skabt af en gruppe videnskabsmænd: A. A. Smorodintsev , V. D. Solovyov, V. M. Zhdanov i 1960. P. A. Vershilova skabte i 1947-51 en levende vaccine mod brucellose [48] .

Kina

De tidligste optegnelser om praksis med koppepodning i Kina går tilbage til det 10. århundrede [49] . Den ældste dokumenterede brug af variolation er også i Kina: I det 15. århundrede blev metoden "næseinsufflation", det vil sige indånding af pulveriseret koppemateriale (normalt sårskorper ) gennem næseborene, brugt. Forskellige metoder til insufflation blev brugt i det 16. og 17. århundrede i Kina [50] :60 . To rapporter om kinesisk podningspraksis blev lavet af Royal Society i London i 1700; de blev introduceret af Dr. Martin Lister, som modtog en rapport fra en ansat i East India Company stationeret i Kina, og Dr. Clopton Havers [51] . Registreringer af koppevaccination i Kina er blevet bevaret siden slutningen af ​​det 10. århundrede og rapporteres at have været udbredt i Kina under Longqing-kejserens regeringstid (1567-1572) under Ming-dynastiet (1368-1644) [52] .

Europa

De græske læger Emmanuel Timonis (1669-1720) fra øen Chios og Jacob Pilarinos (1659-1718) fra øen Kefalonia praktiserede koppepodning i Konstantinopel (det osmanniske rige) i begyndelsen af ​​det 18. århundrede [53] og udgav deres arbejde i The Philosophical Transactions of the Royal Society » i 1714 [54] [55] . Denne type podning og andre former for variation blev introduceret i England af Lady Montagu , en berømt engelsk forfatter og rejsende, hustru til den engelske ambassadør i Istanbul mellem 1716 og 1718, som næsten døde af kopper i sin ungdom og led meget af det. Vaccination blev vedtaget i både England og Amerika næsten et halvt århundrede før Jenners berømte 1796 -vaccine [56] , men dødeligheden fra denne metode var omkring 2 %, så den blev primært brugt under farlige udbrud og forblev kontroversiel [57] .

I det 18. århundrede blev det bemærket, at mennesker, der havde lidt af de mindre virulente kokopper, var immune over for kopper. Den første registrerede brug af denne idé er [58] af landmand Benjamin Jesty landsbyen Yetminster Dorset som selv havde sygdommen og inficerede sin egen familie med den i 1774, så hans sønner ikke efterfølgende fik selv en mild form af kopper , I 1791 inokulerede Peter Plett fra Kiel i hertugdømmet Holstein-Glückstadt (nu Tyskland ) tre børn.

Den 14. maj 1796 testede Edward Jenner sin hypotese ved at pode James Phipps, den otte-årige søn af hans gartner. For de gange var det et revolutionært eksperiment: han inokulerede en dreng med kokopper og beviste, at han blev immun over for kopper - efterfølgende forsøg (mere end tyve) på at inficere drengen med menneskekopper var mislykkede. Han skrabede pus fra kopper vesikler på hænderne på Sarah Nelms, en mælkepige, der fik kokopper fra en ko ved navn Blossom [59] og gned det i to ridser på armen på et sundt barn [60] . Huden af ​​den ko hænger nu på væggen af ​​St George's Medical School (nu i Tooting, South London ). Phipps var det 17. tilfælde rapporteret i Jenners første papir om vaccination [61] . Jenner kunne ikke sætte dette eksperiment på sig selv, fordi han vidste, at han selv længe havde været immun over for kopper.

I 1798 udgav Jenner An Inquiry Into the Causes and Effects of the Variolæ Vaccinæ, or cow-pox [61] , hvori han først brugte udtrykket "vaccination" og vakte almen interesse. Han skelnede mellem "sand" og "falsk" kokopper (som ikke gav den ønskede effekt) og udviklede en "hånd-til-hånd" metode til at distribuere vaccinen fra den vaccinerede persons pust. Tidlige forsøg på at teste effekten af ​​vaccination var præget af tilfælde af kopper, men på trods af kontroverser i medicinske kredse og religiøs modstand mod brugen af ​​materialer fra dyr, var hans rapport i 1801 blevet oversat til seks sprog, og mere end 100.000 mennesker var blevet vaccineret [57] [60] .

På grund af afvisningen af ​​vaccination begyndte massevaccination først efter koppeepidemien i 1840-1843, hvor omkring 500.000 europæere døde [62] .

Anden generation af vacciner blev introduceret i 1880'erne af Louis Pasteur , som udviklede vacciner mod kyllingekolera og miltbrand på en ny måde, det vil sige ved hjælp af svækkede mikroorganismer [63] . Vacciner fra slutningen af ​​det 19. århundrede blev allerede betragtet som et spørgsmål om national prestige. Lov om obligatorisk vaccination er indført.

Siden da har vaccinationskampagner spredt sig over hele verden, nogle gange etableret ved love eller regler ("Vaccination Acts" i Storbritannien, 1840-1907). Vacciner begyndte at blive brugt mod en lang række sygdomme. Louis Pasteur udviklede sin teknik i løbet af det 19. århundrede og udvidede dens brug for at svække de midler, der forårsager miltbrand og rabies . Metoden, som Pasteur brugte, beskadigede mikroorganismerne, så de mistede deres evne til at inficere, men podning med dem, selv om det ikke beskyttede fuldstændigt mod sygdommen, i tilfælde af infektion, gjorde sygdommen let. Pasteur, der betalte sin gæld til opdageren Edward Jenner, kaldte også den måde, han opdagede for at forhindre en infektionssygdom ved vaccination, selvom hans svækkede bakterier intet havde med kokopper at gøre.

Den 6. juli 1885 blev en 9-årig dreng ved navn Joseph Meister bragt til laboratoriet hos Louis Pasteur , som blev bidt hårdt af en gal hund og blev betragtet som håbløs. Pasteur var så ved at færdiggøre udviklingen af ​​en rabiesvaccine, og dette var en chance for både barnet og testeren. Vaccinationen fandt sted under opsyn af offentligheden og pressen. Barnet, hvis død blev betragtet som en given konklusion, kom sig [64] , og ofre for rabiate dyr begyndte at komme til Pasteurs laboratorium fra hele Europa (inklusive Rusland) [65] .

Anti-vaccination

Alle argumenter fremført af dogmatiske modstandere tilbagevises videnskabeligt, anti-vaccination betragtes som en udbredt konspirationsteori [66] [67] [68] og er en form for videnskabsfornægtelse [69] .

Ifølge konklusionen fra eksperter fra Verdenssundhedsorganisationen er de fleste af argumenterne for anti-vaccinatorer ikke understøttet af videnskabelige data [70] [71] og karakteriseres som "en alarmerende og farlig vrangforestilling" [72] . I 2019 blev mistillid til vacciner opført af WHO som et af de 10 bedste sundhedsspørgsmål, som organisationen arbejdede på i 2019 [73] .

Anti-vaccinatorer citerer ofte religiøse motiver, men religiøse organisationer støtter vaccination. I den ortodokse kristendom , hvor lederne af anti-vaccinationsbevægelsen fremmer vaccinationens "syndighed", har den russisk-ortodokse kirke officielt fordømt anti-vaccinationspropaganda og erklæret distribution af anti-vaccinationsmaterialer i religiøse samfund for utilladelig [74] . I katolicismen er selv brugen af ​​vacciner fremstillet af aborterede embryoner anerkendt som acceptabel i mangel af et alternativ, og andre vacciner anses for at være ubetinget behagelige for Gud [75] . I islam fastslår fatwa 20276, at vaccination er en form for beskyttelse mod sygdom, ser ikke noget galt i det, og indikerer, at det ifølge Sharia giver mening at foretrække vaccination frem for at afholde sig fra det [76] .

Anti-vaccinationsbevægelsen opstod kort efter Edward Jenners udvikling af den første koppevaccine. Efterhånden som praksis med vaccination voksede, voksede også bevægelsen af ​​anti-vaccinatorer.

Klassifikation

I henhold til typen af ​​antigent materiale er vacciner opdelt i følgende kategorier [77] [78] [79] :

Levende vacciner

Levende (levende vaccine, vital vaccine) eller svækkede ( svækkede ) vacciner fremstilles på basis af svækkede stammer af en mikroorganisme med fast fikseret harmløshed. Vaccinestammen efter introduktionen formerer sig i den vaccineredes krop og forårsager en vaccineinfektionsproces. Hos størstedelen af ​​de vaccinerede forløber vaccineinfektionen uden udtalte kliniske symptomer og fører som regel til dannelsen af ​​stabil immunitet. Eksempler på levende vacciner er vacciner til forebyggelse af pest, miltbrand, tularæmi, brucellose, influenza, rabies, fåresyge, kopper, gul feber, mæslinger , poliomyelitis , tuberkulose [80] .

På trods af den høje effektivitet af levende vacciner hindres deres udbredte introduktion af problemerne med at levere disse vacciner til fjerntliggende områder og langtidsopbevaring uden køling. For at hjælpe med at løse disse problemer, en slikfilm af et amorft stof, der ligner karamel og består af forskellige sukkerarter og salte, som tilbageholder levende vira og bakterier, samt antistoffer og enzymer uden nedkøling i længere tid [81] [82 ] [83] .

Inaktiverede vacciner

En inaktiveret eller dræbt vaccine er fremstillet af mikrober, der er blevet dyrket under kontrollerede laboratorieforhold og derefter dræbt ved varmebehandling eller udsættelse for en gift ( phenol , formalin , acetone ). Disse vacciner er ikke i stand til at forårsage sygdom, men de er mindre effektive end levende vacciner: flere doser er nødvendige for at udvikle immunitet. Anvendt til forebyggelse af kun de sygdomme, hvor der ikke findes levende vacciner ( tyfus , paratyfus B , kighoste , kolera , flåtbåren hjernebetændelse ) [48] .

Underenhedsvacciner

En underenhedsvaccine består af et eller flere oprensede overfladeimmunogene proteiner fra en patogen organisme. Immunogener kan tages fra en ødelagt patogen organisme eller syntetiseres i laboratoriet ved hjælp af genteknologiske metoder [84] . En subunit-adjuvansvaccine er en subunit-vaccine med et tilsat adjuvans, der forstærker den antigene virkning af virale proteiner [85] . Underenhedsvacciner er de mest ikke-reaktogene og er de mindst tilbøjelige til at forårsage bivirkninger [86] .

Virosom antivirale vacciner

Den virosomale vaccine indeholder virosomer  - virioner, der er blottet for genetisk materiale og bevarer overfladestrukturen og alle overfladeproteiner af virussen. Virosomer giver det mest komplette immunrespons på vaccination. Virosomvacciner indeholder ikke konserveringsmidler og tolereres godt [87] .

Split antivirale vacciner

Splitvacciner, splitvacciner, fremstilles ud fra ødelagt virus og indeholder lipider og virusets overflade og indre proteiner [88] .

Kemiske vacciner

De er skabt af antigene komponenter udvundet fra en mikrobiel celle. Tildel de antigener, der bestemmer mikroorganismens immunogene egenskaber. Kemiske vacciner har en lav reaktogenicitet, en høj grad af specifik sikkerhed og tilstrækkelig immunogen aktivitet. Viruslysatet, der anvendes til fremstilling af sådanne vacciner, opnås sædvanligvis ved hjælp af et detergent; forskellige metoder bruges til at oprense materialet: ultrafiltrering, centrifugering i en saccharosekoncentrationsgradient, gelfiltrering, kromatografi på ionbyttere og affinitetschromatografi. Der opnås en høj (op til 95 % og højere) grad af vaccineoprensning. Aluminiumhydroxid (0,5 mg/dosis) bruges som sorbent, og merthiolat (50 µg/dosis) bruges som konserveringsmiddel. Kemiske vacciner består af antigener opnået fra mikroorganismer ved forskellige metoder, hovedsagelig kemiske. Det grundlæggende princip for at opnå kemiske vacciner er at isolere beskyttende antigener, der sikrer skabelsen af ​​pålidelig immunitet, og at rense disse antigener fra ballaststoffer.

Rekombinante vacciner

For at fremstille disse vacciner anvendes genteknologiske teknikker , der indlejrer mikroorganismens genetiske materiale i gærceller , der producerer antigenet. Efter dyrkning af gæren isoleres det ønskede antigen fra dem, renses, og der fremstilles en vaccine. Et eksempel på sådanne vacciner er hepatitis B-vaccinen såvel som human papillomavirus (HPV)-vaccinen.

Vektorvacciner

mRNA-vacciner

Polyvalente vacciner

Polyvalente vacciner (indeholdende mere end én type antigen i deres sammensætning) kan være polytypiske, polyvariante, polystamme såvel som vacciner indeholdende flere stammer, typer eller varianter af det forårsagende middel til en sygdom. Hvis vaccinen indeholder antigener af patogener fra forskellige infektioner i dens sammensætning, kaldes den kombinerede vacciner .

Vaccinationsplan

For at give den bedste beskyttelse opfordres børn til at blive vaccineret, så snart deres immunsystem er tilstrækkeligt udviklet til at reagere på specifikke vacciner, med yderligere skud ofte nødvendige for at opnå "fuldstændig immunitet". Dette har ført til udviklingen af ​​komplekse vaccinationsskemaer. I USA anbefaler Advisory Committee on Immunization Practices, som anbefaler tilføjelser til skemaet for Centers for Disease Control and Prevention, at børn rutinemæssigt vaccineres mod [89] : viral hepatitis A og B, polio, fåresyge, mæslinger, røde hunde, difteri , kighoste , stivkrampe , Haemophilus influenzae , varicella , rotavirus , influenza , meningokoksygdom og lungebetændelse (eller pneumokoksygdom ?) [90] .

Måder at administrere vaccinen på

En af de afgørende faktorer for succes med immunisering er måden, vaccinen administreres på. Stoffet skal transporteres fra indgivelsesstedet til det sted i kroppen, hvor det forventes at virke. I medicin bruges følgende metoder til vaccineadministration [91] :

  • Oralt  - gennem munden. Nem administration (synkning), da der ikke bruges kanyle eller sprøjte.
  • Intranasal  - vaccinen injiceres i næsehulen på den person, der vaccineres, normalt med en spray .
  • Intramuskulær  - vaccinen sprøjtes ind i en muskel . Vacciner indeholdende adjuvanser bør administreres intramuskulært for at reducere lokale bivirkninger.
  • Subkutant  - vaccinen injiceres i folden af ​​subkutant fedtvæv .
  • Intradermal  - vaccinen sprøjtes ind i det øverste lag af huden.
  • Scarifying  - kutan, gennem en dråbe af vaccinen, bliver huden ridset.

Se også

Noter

  1. ↑ Zharov, 2006 .
  2. ↑ GRAMOTA.RU . Gramota.ru . Hentet: 4. december 2020.
  3. ↑ Melief CJ, van Hall T., Arens R., Ossendorp F., van der Burg SH Terapeutiske cancervacciner  // The  Journal of Clinical Investigation : journal. - 2015. - September ( bind 125 , nr. 9 ). - P. 3401-3412 . - doi : 10.1172/JCI80009 . — PMID 26214521 .
  4. ↑ Bol KF, Aarntzen EH, Pots JM, Olde Nordkamp MA, van de Rakt MW, Scharenborg NM, de Boer AJ, van Oorschot TG, Croockewit SA, Blokx WA, Oyen WJ, Boerman OC, Mus RD, van Rossum MM, van der Graaf CA, Punt CJ, Adema GJ, Figdor CG, de Vries IJ, Schreibelt G. Profylaktiske vacciner er potente aktivatorer af monocyt-afledte dendritiske celler og driver effektive antitumorresponser hos melanompatienter på bekostning af  toksicitet  // Cancer Immunology , Immunterapi : journal. - 2016. - Marts ( bd. 65 , nr. 3 ). - s. 327-339 . - doi : 10.1007/s00262-016-1796-7 . — PMID 26861670 .
  5. ↑ Brotherton J.  HPV profylaktiske vacciner: erfaringer fra 10 års erfaring  // Future Virology : journal. - 2015. - Bd. 10 , nej. 8 . - S. 999-1009 . - doi : 10.2217/fvl.15.60 .
  6. ↑ Frazer IH Udvikling og implementering af papillomavirus profylaktiske vacciner  //  Journal of Immunology : journal. - 2014. - Maj ( bd. 192 , nr. 9 ). - S. 4007-4011 . - doi : 10.4049/jimmunol.1490012 . — PMID 24748633 .
  7. ↑ 1 2 3 4 Ofte stillede spørgsmål om vacciner . Verdenssundhedsorganisationen (26. august 2019). Hentet 18. november 2019. Arkiveret fra originalen 18. oktober 2019.
  8. ↑ Verdensvaccinationsuge . HVEM . WHO (april 2018). Hentet 21. december 2018. Arkiveret fra originalen 20. oktober 2018.
  9. ↑ Sundhedsspørgsmål . Immunisering . HVEM . HVEM . Hentet 21. december 2018. Arkiveret fra originalen 1. december 2020.
  10. ↑ Jane Parry. Der er ingen vaccine mod angst . HVEM . Bulletin fra Verdenssundhedsorganisationen (juni 2008). Hentet 24. april 2020. Arkiveret fra originalen 11. november 2018.
  11. ↑ En livredder: hvordan vacciner udvikles . ria.ru. _ RIA Novosti (07.07.2020). Hentet 1. august 2020. Arkiveret fra originalen 1. august 2020.
  12. ↑ Mæslinger | vaccination | CDC (5. februar 2018). Hentet 18. november 2019. Arkiveret fra originalen 19. november 2019.
  13. ↑ United States Centers for Disease Control and Prevention (2011). En CDC-ramme til forebyggelse af infektionssygdomme. Arkiveret fra originalen den 29. august 2017. Tilgået den 11. september 2012. "Vacciner er vores mest effektive og omkostningsbesparende værktøjer til sygdomsforebyggelse, der forhindrer utallige lidelser og redder titusindvis af liv og milliarder af dollars i sundhedsudgifter hvert år."
  14. ↑ American Medical Association (2000). Vacciner og infektionssygdomme: at sætte risiko i perspektiv. Arkiveret fra originalen den 5. februar 2015. Besøgt 11. september 2012. "Vacciner er det mest effektive folkesundhedsværktøj, der nogensinde er skabt."
  15. ↑ Canadas Public Health Agency. Sygdomme, der kan forebygges ved vaccination. Arkiveret fra originalen den 13. marts 2015. Besøgt den 11. september 2012. "Vacciner giver stadig den mest effektive, længstvarende metode til at forebygge infektionssygdomme i alle aldersgrupper."
  16. ↑ United States National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). NIAID Biodefense Research Agenda for Kategori B og C prioriterede patogener. Arkiveret fra originalen den 4. marts 2016. Besøgt 11. september 2012. "Vacciner er den mest effektive metode til at beskytte offentligheden mod infektionssygdomme."
  17. ↑ Fiore AE, Bridges CB, Cox NJ Sæsoninfluenzavacciner  . - 2009. - Bd. 333. - S. 43-82. - (Aktuelle emner i mikrobiologi og immunologi). — ISBN 978-3-540-92164-6 . - doi : 10.1007/978-3-540-92165-3_3 .
  18. ↑ Chang Y., Brewer NT, Rinas AC, Schmitt K., Smith JS Evaluering af virkningen af ​​humane papillomavirusvacciner  //  Vaccine : journal. - Elsevier , 2009. - Juli ( vol. 27 , nr. 32 ). - P. 4355-4362 . - doi : 10.1016/j.vaccine.2009.03.008 . — PMID 19515467 .
  19. ↑ Liesegang, TJ Varicella zoster virus-vacciner : effektive, men bekymringer dvæler : [ eng. ] // Canadian Journal of Ophthalmology. - 2009. - Bd. 44, nr. 4 (august). - S. 379-384. - doi : 10.3129/i09-126 . — PMID 19606157 .
  20. ↑ Orenstein, WA Feltvurdering af vaccineeffektivitet: [ eng. ]  / WA Orenstein, RH Bernier, TJ Dondero … [ et al. ] // Bulletin fra Verdenssundhedsorganisationen. - 1985. - Bd. 63, nr. 6. - S. 1055-1068. — PMID 3879673 . — PMC 2536484 .
  21. ↑ Videnskaben er klar: Vacciner er sikre, effektive og forårsager ikke autisme: Hub personalerapport  : [ eng. ]  // Huben. - 2017. - 11. januar. — Dato for adgang: 07.12.2019.
  22. ↑ Ellenberg, SS diskussion 21. - I: Den komplicerede opgave at overvåge vaccinesikkerhed: [ eng. ]  / SS Ellenberg, RT Chen // Public Health Reports :j. - 1997. - Vol. 112, nr. 1. - S. 10–20. — PMID 9018282 . — PMC 1381831 .
  23. ↑ Vaccinesikkerhed: Fakta  : [ eng. ]  // HealthyChildren.org. — Dato for adgang: 16/04/2019.
  24. ↑ Grammatikos, AP Metaanalyser om pædiatriske infektioner og vacciner: [ eng. ]  / AP Grammatikos, E. Mantadakis, ME Falagas // Infectious Disease Clinics of North America. - 2009. - Bd. 23, nr. 2 (juni). - S. 431-457. - doi : 10.1016/j.idc.2009.01.008 . — PMID 19393917 .
  25. ↑ Maurice R. Hilleman dør; skabte vacciner  : [ arch. 20/10/2012 ] : [ eng. ]  // Washington Post. - 2005. - 13. april. — Dato for adgang: 01/09/2014.publikation med åben adgang
  26. ↑ Neighmond, Patty. Tilpasning af vacciner til vores aldrende immunsystemer  : [ arch. 16/12/2013 ] : [ eng. ]  // Morgenudgave. - NPR, 2010. - 7. februar. — Dato for adgang: 01/09/2014.publikation med åben adgang
  27. ↑ Schlegel M., Osterwalder JJ, Galeazzi RL, Vernazza PL Sammenlignende effekt af tre fåresygevacciner under sygdomsudbrud i det østlige Schweiz : kohorteundersøgelse   // BMJ . - 1999. - August ( bind 319 , nr. 7206 ). - S. 352 . - doi : 10.1136/bmj.319.7206.352 . — PMID 10435956 .
  28. ↑ Préziosi MP, Halloran ME Effekter af pertussisvaccination på sygdom: vaccineeffektivitet til at reducere klinisk sværhedsgrad   // Kliniske infektionssygdomme : journal. - 2003. - September ( bind 37 , nr. 6 ). - s. 772-779 . - doi : 10.1086/377270 . — PMID 12955637 .
  29. ↑ Miller, E.; Beverley, PCL; Salisbury, DM Vaccineprogrammer og -politikker   // British Medical Bulletin : journal. - 2002. - 1. juli ( bd. 62 , nr. 1 ). - S. 201-211 . — ISSN 0007-1420 . - doi : 10.1093/bmb/62.1.201 . — PMID 12176861 .
  30. ↑ Orenstein WA, Papania MJ, Wharton ME Mæslingeeliminering i USA  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 2004. - Maj ( bd. 189 Suppl 1 , nr. Suppl 1 ). - P.S1-3 . - doi : 10.1086/377693 . — PMID 15106120 .
  31. ↑ 1 2 3 Mæslinger--USA, 1. januar-25. april 2008   // MMWR . Morbidity and Mortality Weekly Report  : tidsskrift. - 2008. - Maj ( bind 57 , nr. 18 ). - S. 494-498 . — PMID 18463608 . Arkiveret fra originalen den 11. oktober 2017.publikation med åben adgang
  32. ↑ HVEM | kopper . HVEM . Verdenssundhedsorganisationen . Hentet 16. april 2019. Arkiveret fra originalen 16. april 2019.
  33. ↑ WHO-regionen i Sydøstasien certificeret poliofri  (utilgængeligt link)  : [ arch. 27/03/2014 ] : [ eng. ] . - WHO, 2014. - 27. marts. — Dato for adgang: 03.11.2014.
  34. ↑ 19. juli 2017 Vacciner promoveret som nøglen til at udrydde lægemiddelresistente mikrober "Immunisering kan stoppe resistente infektioner, før de går i gang, siger forskere fra industrien og den akademiske verden." Arkiveret fra originalen den 22. juli 2017.
  35. ↑ Osterholm, Olshaker, 2022 , s. 123.
  36. ↑ 1 2 Verdenssundhedsorganisationen . Spørgsmål og svar om immunisering og vaccinesikkerhed . WHO (april 2018). Hentet 24. april 2020. Arkiveret fra originalen 12. december 2020.
  37. ↑ 1 2 3 4 Maglione MA, Das L., Raaen L., Smith A., Chari R., Newberry S., Shanman R., Perry T., Goetz MB, Gidengil C. Safety of vaccines used for routine immunization of  Børn i USA  : en systematisk gennemgang // Pædiatri : journal. — American Academy of Pediatrics, 2014. - August ( vol. 134 , nr. 2 ). - s. 325-337 . - doi : 10.1542/peds.2014-1079 . — PMID 25086160 .
  38. ↑ 1 2 3 Mulige bivirkninger fra vacciner . Centre for Disease Control and Prevention (12. juli 2018). Hentet 24. februar 2014. Arkiveret fra originalen 17. marts 2017.
  39. ↑ Sæsonbestemt influenzaskud - Sæsonbestemt influenza (influenza) (utilgængeligt link) . CDC (2. oktober 2018). Hentet 19. november 2019. Arkiveret fra originalen 1. oktober 2015. 
  40. ↑ Looker, Clare. No-fault-kompensation efter uønskede hændelser tilskrevet vaccination  : en gennemgang af internationale programmer: [ eng. ]  / Clare Looker, Heath Kelly // Bulletin fra Verdenssundhedsorganisationen. - 2011. - Bd. 89. - S. 371-378. - doi : 10.2471/BLT.10.081901 .
  41. ↑ Hardman, Reis T. Den intellektuelle ejendoms rolle i den globale udfordring for immunisering: [ eng. ] // The Journal of World Intellectual Property. - 2006. - V. 9, nr. 4. - S. 413-425. - doi : 10.1111/j.1422-2213.2006.00284.x .
  42. ↑ Øget adgang til vacciner gennem teknologioverførsel og lokal produktion  : [ eng. ]  : [ bue. 23. november 2015 ]. - Verdenssundhedsorganisationen, 2011. - P. iv + 34. - NLM-klassifikation: QV 704. - ISBN 978 92 4 150236 8 .
  43. ↑ Milepæl bestået i licensering af WHO-støttet ebolavaccine (18. oktober 2019). Hentet 19. november 2019. Arkiveret fra originalen 14. juli 2020.
  44. ↑ Macgowan DJ. = Beretning om Wenchows helbred for det halve år, der sluttede 31. marts 1884. - Kejserlige søfartstoldlægerapporter. - Kina, 1884. - Bd. 27. - S. 9-18.
  45. ↑ Needham, J. = Kina og immunologiens oprindelse. — Center for Asiatiske Studier lejlighedsvise artikler og monografier. - Center for Asian Studies, University of Hong Kong, 1980. - Vol. 41.
  46. ↑ Adelon et al.; "inoculation" Dictionnaire des sciences médicales , vol. XXV, CLF Panckoucke, Paris, 1812-1822, lvi (1818)
  47. ↑ Wujastyk, Dominik; (1995) "Medicine in India," i Oriental Medicine: An Illustrated Guide to the Asian Arts of Healing , 19-38, redigeret af Serindia Publications, London ISBN 0-906026-36-9 . s. 29.
  48. ↑ 1 2 3 Vaccine // Great Soviet Encyclopedia  : [i 30 bind]  / kap. udg. A. M. Prokhorov . - 3. udg. - M .  : Sovjetisk encyklopædi, 1969-1978.
  49. ↑ Needham, Joseph. (2000). Videnskab og civilisation i Kina: bind 6, Biologi og biologisk teknologi, del 6, medicin arkiveret 10. august 2020 på Wayback Machine . Cambridge: Cambridge University Press. s. 154
  50. ↑ Williams, Gareth. Dødens engel  (engelsk) . - Basingstoke: Palgrave Macmillan , 2010. - ISBN 978-0230274716 .
  51. ↑ Silverstein, Arthur M. A History of Immunology  . — 2. - Academic Press , 2009. - S. 293. - ISBN 9780080919461 . .
  52. ↑ Needham, Joseph; (2000) Science and Civilization in China: Volume 6, Biology and Biological Technology, Del 6, Medicin Arkiveret 10. august 2020 på Wayback Machine , Cambridge University Press, Cambridge, side 134
  53. ↑ Karaberopoulos, Demetrios. Opfindelsen og den første anvendelse af vaccinationen tilhører de græske læger Emmanuel Timonis og Jacob Pylarinos og ikke til Dr. Edward Jenner. . karaberopoulos.gr (2006). Hentet 13. august 2018. Arkiveret fra originalen 13. april 2019.
  54. ↑ Timonius, Emanuel; Woodward, John. En beretning eller historie om fremskaffelsen af ​​kopper ved snit eller podning, som det i nogen tid har været praktiseret i Konstantinopel  // Philosophical Transactions of the Royal Society  : journal. - 1714-1716. - T. 29 , nr. 339 . - S. 72-82 . - doi : 10.1098/rstl.1714.0010 . Arkiveret fra originalen den 12. september 2018.
  55. ↑ Jacobum Pylarinum, Venetum, MD Nova et tuta Variolas excitandi per transplantationem, nuper inventa et in usum tracta  // Philosophical Transactions of the Royal Society  : Journal. - 1714-1716. - T. 29 , nr. 339 . - S. 393-399 . - doi : 10.1098/rstl.1714.0047 . Arkiveret fra originalen den 12. september 2018.
  56. ↑ Henricy, Anthony (red.). Lady Mary Wortley Montagu, breve fra den rigtige ærede Lady Mary Wortley Montagu : Skrevet under hendes rejser i Europa, Asien og Afrika  . - 1796. - Bd. 1. - S. 167-169. eller se [1] Arkiveret 5. marts 2020 på Wayback Machine
  57. ↑ 1 2 Gross CP , Sepkowitz KA Myten om det medicinske gennembrud: kopper, vaccination og Jenner genovervejet.  (engelsk)  // International Journal Of Infectious Diseases : IJID : Officiel publikation af The International Society For Infectious Diseases. - 1998. - Juli ( bind 3 , nr. 1 ). - S. 54-60 . — PMID 9831677 .
  58. ↑ Donald R. Hopkins. The Greatest Killer: Kopper i historien  (engelsk) . - University of Chicago Press, 2002. - S. 80. - 426 s. — ISBN 9780226351681 . Arkiveret 25. december 2016 på Wayback Machine
  59. ↑ Edward Jenner & Kopper  (engelsk)  (link ikke tilgængeligt) . Edward Jenner-museet . Dato for adgang: 13. juli 2009. Arkiveret fra originalen den 28. juni 2009.
  60. ↑ 1 2 John Cajou. Opdagelser, der ændrede verden: Hvordan 10 af de største opdagelser inden for medicin reddede millioner af liv og ændrede den måde, vi ser verden på. — M. : Mann, Ivanov i Ferber , 2015. — S. 168-169. — 363 s. — ISBN 9785000578698 .
  61. ↑ 1 2 Jenner, 1909-14
  62. ↑ Medicinsk blogger Alexey Vodovozov fortalte KFU om "myterne" om vaccination og misinformation på lægemiddelmarkedet . Medieportal for KFU . Kazan Federal University (16. februar 2019). Hentet 23. februar 2019. Arkiveret fra originalen 24. februar 2019.
  63. ↑ OVERSÆTTELSE AF EN Adresse OM KIMTEORIEN // The Lancet. - 1881. - Bd. 118. - S. 271-272. — ISSN 01406736 . - doi : 10.1016/s0140-6736(02)35739-8 .
  64. ↑ Comptes rendus . - Onlinebibliotek for Frankrigs Nationalbibliotek , 1885. - 26. oktober. — Dato for adgang: 24/12/2018. (Pasteurs rapport om forebyggelse af rabies ved Videnskabsakademiet med en analyse af sagen om Joseph Meister.)
  65. ↑ Første forsøg med vaccination . Vaccinationsspecialister . Landsforeningen af ​​sundhedspersonale inden for infektionskontrol. Hentet 10. november 2017. Arkiveret fra originalen 29. april 2019.
  66. ↑ Schmitt, Peter-Philipp. Die Schweinegrippe-Verschwörung  : [ tysk ] ] // Frankfurter Allgemeine Zeitung . - 2009. - 20. august.
  67. ↑ Meyer, C. Impfgegner und Impfskeptiker: Geschichte, Hintergründe, Thesen, Umgang: [ tysk. ]  / C. Meyer, S. Reiter. - Springer Medizin Verlag, 2004. - S. 47. - (Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz). - doi : 10.1007/s00103-004-0953-x .
  68. ↑ Reisin, Andrei. Braucht Deutschland eine Impfpflicht?  : [ tysk ] ]  // Tagesschau.de. - ARD, 2019. - 2. april.
  69. ↑ Hansson, Sven Ove. Videnskabsfornægtelse som en form for pseudovidenskab ] . - 2017. - S. 39-47. — (Studier i Historie og Videnskabsfilosofi). - doi : 10.1016/j.shpsa.2017.05.002 .
  70. ↑ Ingen vaccine til skræmmemagerne  : [ eng. ] // Bulletin fra Verdenssundhedsorganisationen. - 2008. - Bd. 86, nr. 6 (juni). - S. 425-426. — 417–496 s.
  71. ↑ Seks almindelige misforståelser om immunisering  (utilgængeligt link)  : [ arch. 04.02.2004 ] : [ eng. ] . — Verdenssundhedsorganisationen .
  72. ↑ WHO opfordrer til opskalering af mæslingevaccination. Børn i velhavende europæiske lande har en højere risiko for infektion  : [ eng. ] . - Verdenssundhedsorganisationens regionale kontor for Europa, 2009. - 26. februar.
  73. ↑ Ti sundhedsspørgsmål, som WHO vil arbejde på i 2019 . WHO (2019). Hentet: 29. marts 2019.
  74. ↑ Kampen mod vaccinationer  : Kirkens stilling // Kirkens Bulletin: gas. - 2009. - Nr. 23 (december).
  75. ↑ Det pavelige akademi for liv: Moralske refleksioner over vacciner fremstillet ud fra celler afledt af aborterede menneskelige fostre: [ eng. ] // The Linacre Quarterly : tidsskrift. - 2019. - Bd. 86, nr. 2−3. — S. 182−187. - doi : 10.1177/0024363919855896 .
  76. ↑ Oblasova, Antonina. Islam og vaccination  // ANO "Kollektiv immunitet".
  77. ↑ Typer af vacciner . Vaccinationsspecialister . Landsforeningen af ​​sundhedspersonale inden for infektionskontrol. Dato for adgang: 27. januar 2019. Arkiveret fra originalen 26. januar 2019.
  78. ↑ Vaccinetyper . vaccines.gov . US Department of Health & Human Services (december 2017). Hentet 27. januar 2019. Arkiveret fra originalen 29. juli 2017.
  79. ↑ Forskellige typer af vacciner . Vaccinernes historie . College of Physicians i Philadelphia. Dato for adgang: 27. januar 2019. Arkiveret fra originalen 26. januar 2019.
  80. ↑ d.b. n. Alexandrov A. A. Levende (svækket) vaccine . Vidensgrundlag for menneskelig biologi . Hentet 1. maj 2019. Arkiveret fra originalen 1. maj 2019.
  81. ↑ Ny teknologi vil gøre det muligt at opbevare vacciner uden køleskabe og tage dem uden injektioner . Hentet 8. marts 2020. Arkiveret fra originalen 20. september 2020.
  82. ↑ Spiselige vacciner opbevaret i billige, let transportable opløsende film . Hentet 7. marts 2020. Arkiveret fra originalen 7. marts 2020.
  83. ↑ Bajrovic I. et al., (2020). Ny teknologi til opbevaring og distribution af levende vacciner og andre biologiske lægemidler ved omgivelsestemperatur Arkiveret 11. marts 2020 på Wayback Machine . Science Advances.: 6(10), eaau4819 doi : 10.1126/sciadv.aau4819
  84. ↑ d.b. n. Alexandrov A. A. Underenhedsvaccine . Vidensgrundlag for menneskelig biologi . Hentet 1. maj 2019. Arkiveret fra originalen 4. maj 2019.
  85. ↑ TsGE MO , s. 2−3.
  86. ↑ TsGE MO , s. 5.
  87. ↑ TsGE MO , s. 5-6.
  88. ↑ TsGE MO , s. 2.
  89. ↑ Hjemmeside for ACIP-vaccineanbefalinger . CDC (15. november 2013). Dato for adgang: 10. januar 2014. Arkiveret fra originalen 31. december 2013.
  90. ↑ Vaccinestatustabel . Rød bog online . American Academy of Pediatrics (26. april 2011). Hentet 9. januar 2013. Arkiveret fra originalen 27. december 2013.
  91. ↑ Administrationsveje . vaccine-safety-training.org (11/11/2020). Hentet 11. november 2020. Arkiveret fra originalen 13. november 2020.

Litteratur

encyklopædier Dokumenterne
  • Influenzavacciner 2018 . — Føderal budgetsundhedsinstitution "Center for Hygiejne og Epidemiologi i Moskva-regionen". - 6 sek.

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier