Humane leukocytantigener eller det humane vævskompatibilitetssystem ( HLA, Human Leukocyte Antigener ) er en gruppe af histokompatibilitetsantigener , det vigtigste histokompatibilitetskompleks ( herefter kaldet MHC) hos mennesker . Repræsenteret af mere end 150 antigener . Lokuset på det 6. kromosom indeholder et stort antal gener forbundet med det menneskelige immunsystem [1] . Disse gener koder blandt andet for antigenpræsenterende proteiner placeret på celleoverfladen . HLA-generne er den menneskelige version af MHC-generne fra mange hvirveldyr (der har været meget forskning i MHC-gener).
Major histokompatibilitetskompleks klasse I molekyler (A, B, C) er peptider fra cytoplasmaet på celleoverfladen (herunder virale peptider, hvis de er til stede). Disse peptider er fragmenter af proteiner, der nedbrydes i proteasomer . Peptider er i gennemsnit omkring 9 aminosyrer lange. Fremmede antigener tiltrækker dræber-T-celler (også kaldet CD8-positive eller cytotoksiske T-celler), som ødelægger antigen-bærercellen. Molekyler af denne klasse er til stede på overfladen af alle celletyper undtagen erytrocytter og trofoblastceller .
Molekyler af det store histokompatibilitetskompleks klasse II (DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR) præsenterer antigener fra rummet uden for cellen til T-lymfocytter . Nogle antigener stimulerer delingen af T-hjælperceller , som derefter stimulerer B-celler til at producere antistoffer mod dette antigen. Molekyler af denne klasse er placeret på overfladen af antigen-præsenterende celler : dendritiske celler, makrofager , B-lymfocytter.
Klasse III store histokompatibilitetskompleksmolekyler koder for komponenter i komplementsystemet , proteiner til stede i blodet .
HLA har også andre roller. De er vigtige for at beskytte mod sygdom, kan forårsage afstødning af organer efter transplantation , kan beskytte mod kræft eller øge sandsynligheden for det (hvis deres antal reduceres på grund af hyppige infektioner) [2] . De kan påvirke udviklingen af autoimmune sygdomme (f.eks . type I diabetes , cøliaki ). HLA kan være forbundet med nogle individuelle lugte, der spiller en rolle i valget af seksuelle partnere [3] .
Ud over generne, der koder for de 6 store antigenpræsenterende proteiner, er der mange andre gener involveret i immunsystemets funktion, som også findes i HLA-komplekset. Mangfoldigheden af HLA i den menneskelige befolkning er et aspekt af forsvar mod sygdom, og derfor er chancerne for at matche alle HLA-gener på alle loci meget lave. I første omgang blev HLA-gener identificeret i vellykkede organtransplantationer mellem mennesker med lignende HLA.
Opdaget i 1952 af Jean Dosset , Baruch Benacerraf og George Snell ( 1980 Nobelprisen i fysiologi eller medicin ) [4] .
| Lymfocyt adaptivt immunsystem og komplement | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lymfoid |
| ||||||||
| Lymfocytter | |||||||||
| Stoffer | |||||||||