Naftifin

Naftifin  er et svampedræbende middel til ekstern brug, der tilhører klassen af ​​allylaminer .

Åbnet i 1974 af Sandoz Research Institute i Wien , Østrig . Det blev konstateret, at naftifin bekæmper et stort antal betydelige svampe. Det første derivat af allylaminklassen viste sig således at være et meget pålideligt og sikkert lægemiddel mod svampe , der er patogene for mennesker [2] .

Farmakologisk virkning

Det har antifungale, antibakterielle og antiinflammatoriske virkninger.

Antifungal aktivitet

Naftifin har en høj aktivitet mod forskellige svampe ( dermatofytter , skimmelsvampe og gær in vitro ). Naftifin har en overvejende svampedræbende virkning på dermatofytter og skimmelsvampe; naftifin har en fungistatisk eller svampedræbende virkning på gærsvampe, afhængigt af svampestammen. Derudover var det muligt at fastslå, at virkningen af ​​naftifin afhænger af pH ; den største aktivitet af lægemidlet observeres i det neutrale pH-område.

Naftifin hæmmer squalenepoxidase, som fører til undertrykkelse af biosyntesen af ​​ergosterol , en essentiel komponent i svampecellemembraner . Som følge heraf er der en mangel på ergosterol, og væksten af ​​svampeceller stopper. Den fungistatiske virkning af naftifin kan således skyldes mangel på ergosterol. På den anden side fører akkumuleringen af ​​squalener forbundet med inhiberingen af ​​squalenepoxidase til nogle degenerative intracellulære processer, såsom aflejring af lipiddråber. Denne ophobning af squalen forekommer ikke kun i cellemembranen, men også i andre membraner, såsom det endoplasmatiske reticulum . Krænkelse af egenskaberne af membraner og alle intracellulære processer forbundet med lipidmembraner kan føre til beskadigelse af cellevæggen. Dette forklarer den fungicide virkning af naftifin [2] .

Antibakteriel virkning

Naftifin har en lokal bakteriedræbende virkning mod gram-positive og gram -negative bakterier . De mindste bakteriedræbende koncentrationer (MBC) fastsat for forskellige bakterier varierede fra 0,04 til 1,25 % af det aktive stof. Ved udførelse af en klinisk undersøgelse blev den antibakterielle virkning af naftifin sammenlignet med virkningen af ​​gentamicin i samme indikation for brug - pyodermi . Effektiviteten af ​​naftifin til at lindre symptomerne på pyodermi , såvel som med hensyn til at undertrykke væksten af ​​bakterier, svarede til gentamicin [2] .

Anti-inflammatorisk effekt

Dermatomycosis kan være ledsaget af dermatitis forbundet med irritation og toksiske hudreaktioner. I nogle tilfælde kombineres ringorm i kombination med en inflammatorisk hudlæsion med et svampedræbende lægemiddel og et topisk kortikosteroid . Kortikosteroider hæmmer tidlige såvel som sene inflammatoriske reaktioner, bevarer integriteten af ​​cellen og plasmamembranerne og stabiliserer lysosommembraner , hvilket resulterer i hæmning af frigivelsen af ​​lysosomale enzymer. I tilfælde af naftifin kunne bekræftelse af lægemidlets direkte vasokonstriktive og antiinflammatoriske virkninger opnås fra nye eksperimentelle og kliniske undersøgelser:

1. Effekten af ​​naftifin blev sammenlignet med virkningen af ​​kombinationen af ​​econazol og triamcinolon hos patienter med inflammatorisk ringorm. Naftifin viste sig at have samme anti-inflammatoriske virkning som azol i kombination med klasse I kortikosteroider .
2. Den antiinflammatoriske virkning af naftifin blev undersøgt ved at vurdere den erytematøse respons på eksponering for ultraviolet stråling . I et dobbeltblindt studie med 20 raske frivillige blev de antiinflammatoriske virkninger af naftifin på højre og venstre side af stammen sammenlignet baseret på en vurdering af erytem , ​​der opstår, når de udsættes for ultraviolet stråling . Efter lokal påføring af naftifin blev der observeret en antiinflammatorisk virkning, som hovedsagelig skyldtes en direkte effekt på mediatorerne af de tidlige faser af inflammation - prostaglandiner . Dette indikerer, at naftifin virker på samme måde som antiinflammatoriske lægemidler, der hæmmer dannelsen, frigivelsen og virkningen af ​​prostaglandiner. Imidlertid er mekanismen for anti-inflammatorisk virkning af naftifin ikke fuldt ud forstået og er i øjeblikket under undersøgelse.
3. I et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret parallelgruppestudie af 269 patienter med klinisk diagnosticerede svampehudinfektioner blev den ene gruppe behandlet med naftifin og den anden med en kombination af clotrimazol 1 % og hydrocortison 1 % (Canesten HC®) to gange daglig dag i 4 uger. Kliniske resultater hos alle 265 patienter viste ingen forskel mellem de to lægemidler med hensyn til behandling af sygdommen, hvilket tyder på, at naftifin har en anti-inflammatorisk aktivitet svarende til den af ​​kombinationen af ​​clotrimazol og hydrocortison . Denne undersøgelse viser, at i behandlingen af ​​patienter med en klinisk diagnosticeret svampeinfektion i huden, er der ingen klinisk fordel ved at bruge en kombination af et antimykotisk middel og et kortikosteroid sammenlignet med at bruge naftifin alene.

Kliniske undersøgelser

Et stort antal dobbeltblindede, randomiserede kliniske forsøg er blevet udført for at bestemme den kliniske og mikrobiologiske effektivitet samt tolerabiliteten af ​​naftifin, når det bruges til forskellige indikationer. I disse undersøgelser blev hastigheden af ​​klinisk og mikrobiologisk respons undersøgt ved brug af naftifin.

• Naftifin blev sammenlignet med placebo , med azolderivater og med en kombination af azoler og kortikosteroider. Generelt set, sammenlignet med azolderivater, varierede hyppigheden af ​​klinisk helbredelse hos patienter med ringorm behandlet med naftifin fra 70 % til 92 % [3] .
• Sikkerheden og effekten af ​​naftifin 1 % creme blev sammenlignet med kombineret behandling med 1 % clotrimatazol og 0,05 % betamethasondipropionat til behandling af tinea pedis. I denne undersøgelse viste naftifin en signifikant højere restitutionsrate sammenlignet med clotrimazol/betamethasondipropionat med hensyn til mykologisk restitution, behandlingseffektivitet og generel forbedring. Med hensyn til mykologisk helbredelseshastighed, behandlingseffektivitet og overordnet forbedring, blev naftifin 1% creme fundet at være signifikant mere effektiv end clotrimazol 1%/0,05% betamethasondipropionat i denne undersøgelse [4] .
• Retentionstid i huden efter en enkelt påføring af 1 % creme 3 H-mærket naftifin på den upåvirkede hud på underarmen hos flere patienter var signifikant. Ved udførelse af denne in vivo undersøgelse blev det bekræftet, at selv 5-10 dage efter brugen af ​​lægemidlet var koncentrationerne af naftifin i epidermis 3-5 gange højere end den minimale hæmmende koncentration (MIC) for Trichophyfon mentagrophytes . Dette er begrundelsen for behandlingsregimet én gang dagligt.
• Naftifin trænger ind i huden via den transdermale vej. Dette blev bekræftet i undersøgelser med mærket 14 med naftifin [5] . En række koncentrationer af lægemidlet blev opnået i forskellige lag af huden - 1300 μg/ml i stratum corneum, 38 μg/ml i andre lag af epidermis , 13,5 μg/ml i dermis og kun 0,5 μg/ml i det subkutane lag. Indtrængning af naftifin i forskellige lag af negle in vitro er også blevet undersøgt . Naftifin blev bestemt i alle lag af neglepladen .
• Ifølge en ny undersøgelse af Verma A. har naftifin en kraftig svampedræbende effekt mod de mest almindelige dermatofytter uden at udvikle resistens, når stammerne genudsættes . Det viste fungicid aktivitet mod 83 % af de testede Trichophyton-stammer. Samtidig udviklede dermatofytter ikke resistens over for naftifin under gentagne eksponeringer. Dette giver os mulighed for at betragte naftifin som et effektivt værktøj i kampen mod svampeinfektioner [6] .

Farmakokinetik

Når det påføres topisk, trænger naftifin hurtigt ind i huden og neglene via den transdermale vej, hvilket skaber stabile svampedræbende koncentrationer i deres forskellige lag, hvilket gør det muligt at bruge det en gang om dagen. Efter påføring på huden af ​​cremen er den systemiske absorption fra 4,2 % til 6 % af det aktive stof [2] . Indtrængning af naftifin i forskellige lag af negle in vitro er også blevet undersøgt . Naftifin blev bestemt i alle lag af neglepladen.

Samtidig tolereres lægemidlet godt og forårsager ikke væsentlige bivirkninger på centralnervesystemet og kredsløbssystemet . Naftifin metaboliseres næsten fuldstændigt med dannelse af mange metabolitter. Metabolitterne har ingen svampedræbende aktivitet og udskilles i urinen og galden . Halveringstiden for lægemidlet er 2-3 dage [7] .

Brugsanvisning for lægemidlet

Indikationer for brug

• svampeinfektioner i hud og hudfolder ( tinea corporis , tinea inguinalis ), herunder interdigitale mykoser ( tinea manum , tinea pedum );
• svampe-negleinfektioner ( onychomycosis );
• hud candidiasis ;
• pityriasis versicolor ;
• dermatomycosis (med eller uden ledsagende kløe).

Lægemidlet er effektivt til behandling af mykoser, der påvirker områder af huden med hyperkeratose, såvel som i områder med hårvækst [7] .

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for naftifin, propylenglycol , benzylalkohol (som en del af cremen) og andre komponenter af lægemidlet; graviditet og amning (sikkerhed og effekt er ikke fastlagt). Påføring af lægemidlet på såroverfladen er kontraindiceret [7] .

Særlige instruktioner

Forholdsregler ved brug: Naftifin er ikke beregnet til brug i oftalmologi . Lad ikke stoffet komme ind i øjnene, såvel som åbne sår [7] .

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og andre mekanismer: Naftifin påvirker ikke evnen til at føre køretøjer og udføre andre aktiviteter, der kræver koncentration og hastighed af psykomotoriske reaktioner, negativt [7] .

Ansøgninger

Creme og opløsning påføres eksternt. Opløsningen er at foretrække at bruge til svampeinfektioner i neglepladen, og cremen - til svampeinfektioner i huden.

Lægemidlet påføres en gang om dagen på den berørte hudoverflade og tilstødende områder (ca. 1 cm af et sundt hudområde langs kanterne af det berørte område), efter at de er blevet grundigt renset og tørret. Varighed af terapi for dermatomycosis - 2-4 uger (om nødvendigt - op til 8 uger), for candidiasis - 4 uger. I tilfælde af skade på neglene påføres lægemidlet 2 gange om dagen på den berørte negl. Før den første brug af lægemidlet fjernes den berørte del af neglen så meget som muligt med en saks eller en neglefil. Behandlingsvarigheden for onychomycosis er op til 6 måneder. For at forhindre tilbagefald bør behandlingen fortsættes i mindst 2 uger efter forsvinden af ​​kliniske symptomer [7] [8] [9] .

Bivirkninger

I nogle tilfælde kan lokale reaktioner forekomme: tør hud, hudhyperæmi og svie. Bivirkninger er reversible og kræver ikke seponering af behandlingen [7] .

Overdosis

Ingen tilfælde af overdosering er blevet rapporteret [7] .

Interaktion med andre medicinske stoffer

Ingen interaktioner med andre lægemidler er blevet noteret [7] .

Forlad betingelser

Uden recept [7] .

Noter

1. ↑ Naftifine (Naftifine): instruktioner, anvendelse og formel . Russian Medicines Register RLS® (2008). Dato for adgang: 17. oktober 2013. Arkiveret fra originalen 22. oktober 2013. (ubestemt)
2. ↑ 1 2 3 4 Muhlbacher J., ea Clin Dermatol 1992; 9:479-85.
3. ↑ Roder C. ExoderilB (Naftifine) - Produktplatform 1. Data på fil, Biochemie Kundl, Østrig.
4. ↑ Millikan LE, et al. Sikkerhed og virkning af naftifincreme 1% versus clotrimazol l%/betamethasondipropionat 0,05% (LotrisoneB) creme i to gange daglig behandling af tinea pedis. Slutrapport NAFT-216-7170 (data på fil, Herbert Laboratories).
5. ↑ Stiittgen G. Biofarmaceutiske aspekter af topisk anvendt antifungal behandling. Mykosen 1987;3O(suppl 1):7-
6. ↑ Amit Verma, PhD, MPH, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, USA; Alan Fleischer, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, USA; Bhushan Hardas, MD, MBA, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, USA; Stefan Plaum, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, USA. Naftifin udviser potent svampedræbende aktivitet mod de mest almindelige dermatofytarter uden tegn på resistens (plakatreferencenummer 5234)
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Brugsanvisning for lægemidlet
8. ↑ A.Yu. Sergeev, Yu.V. Sergeev, V.Yu. Sergeev. Nye koncepter for patogenese, diagnose og terapi af onychomycosis // Moscow Medical Academy opkaldt efter I.M. Sechenov. National Academy of Mycology, Moskva.
9. ↑ Lykova S.G. og andre Lokal antimykotisk terapi: detaljerede svar på aktuelle spørgsmål // BC. - 2015. - Nr. 9 . - S. 486 .

Links

• Hjemmeside for Encyclopedia of Drugs RLS (rlsnet.ru). Naftifine (Naftifine): instruktion, anvendelse og formel.