| Meropenem | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 3-[5-(dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-2-yl]sulfanyl-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-2-carboxylsyre |
| Brutto formel | C17H25N3O5S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 383,464 g/mol |
| CAS | 119478-56-7 |
| PubChem | 441130 |
| medicin bank | DB00760 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | J01DH02 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 100 % |
| Plasma proteinbinding | Cirka 2 %. |
| Halvt liv | 1 time |
| Udskillelse | nyrer |
| Doseringsformer | |
| Pulver til fremstilling af en injektionsopløsning til intravenøs administration. | |
| Administrationsmetoder | |
| Intravenøst | |
| Andre navne | |
| Aktimer, Carbonem, Carnem, Mepem, Merem, Merocon, Merocil, Merofit, Meronem, Meronir, Meromer, Meropen, Merotrol, Merowin, Meroza, Neopenem, Penmer, Penro, Ronem, Zwipen, Jenem, Mepenem, Merexide, Meronem, Meronoxol, Meropenem, Meropenem natriumcarbonat, Meropenem Spencer, Meropidel, Penemera, Propinem, Cyronem. | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Meropenem er et syntetisk antibiotikum fra gruppen af carbapenemer til intravenøs administration.
Meropenem har vist sig at være effektivt alene eller i kombination med andre antimikrobielle midler til behandling af infektioner hos børn og voksne forårsaget af en eller flere meropenem-følsomme patogener.
Meropenem har en bakteriedræbende virkning på grund af virkningen på syntesen af bakteriecellevæggen. Den lette penetration gennem bakteriecellevæggen, et højt niveau af stabilitet over for næsten alle beta-lactamaser og en betydelig affinitet for penicillinbindende proteiner (PBP'er) bestemmer den kraftige bakteriedræbende virkning af meropenem mod en lang række aerobe og anaerobe bakterier. Baktericide koncentrationer er normalt de samme som MIC. Meropenem er stabilt i følsomhedstests, og disse tests kan udføres med de sædvanlige rutinemetoder. In vitro - tests viser, at meropenem virker synergistisk med forskellige antibiotika. Meropenem har vist sig in vitro og in vivo at have en post-antibiotisk effekt.
Det in vitro antibakterielle spektrum af meropenem omfatter stort set alle klinisk relevante Gram-positive og Gram-negative aerobe og anaerobe mikroorganismer.
Lægemidlet er aktivt mod aerobe gram-positive bakterier [1] , aerobe gram-negative bakterier [2] , anaerobe bakterier [3] .
Stenotrophomonas maltophilia , Enterococcus faecium og methicillin-resistente stafylokokker er resistente over for lægemidlet .
I/i introduktionen inden for 30 minutter af en enkelt dosis af lægemidlet til raske frivillige fører til dannelsen af Cmax, svarende til ca. 11 μg/ml for en dosis på 250 mg, 23 μg/ml for en dosis på 500 mg og 49 μg/ml for en dosis på 1 g. Der er dog ingen absolut farmakokinetisk proportional afhængighed af den administrerede dosis for hverken Cmax eller AUC. Desuden blev der observeret et fald i plasmaclearance fra 287 til 205 ml/min for doser på 250 mg til 2 g. En intravenøs bolusinjektion over 5 minutter af en enkelt dosis Meronem hos raske frivillige resulterer i en Cmax på cirka 52 µg/ ml for dosis 500 mg og 112 mcg / ml - for en dosis på 1 g. Plasmaproteinbinding er cirka 2%. Meropenem trænger godt ind i de fleste væv og kropsvæsker, inklusive cerebrospinalvæsken fra patienter med bakteriel meningitis, og når koncentrationer, der overstiger dem, der er nødvendige for at undertrykke de fleste bakterier. 6 timer efter i.v.-administration af 500 mg falder plasmaniveauet af meropenem til værdier på 1 mcg/ml eller mindre. Ved gentagne doser med intervaller på 8 timer hos patienter med normal nyrefunktion forekommer kumulation af meropenem ikke.
Metabolisme og udskillelseCa. 70 % af den administrerede dosis udskilles uændret i urinen inden for 12 timer, hvorefter yderligere urinudskillelse er ubetydelig. Meropenemkoncentrationer i urin på mere end 10 µg/ml opretholdes i 5 timer efter en dosis på 500 mg. Med administrationsregimer på 500 mg hver 8. time eller 1 g hver 6. time blev der ikke observeret nogen akkumulering af meropenem i plasma og urin. Hos patienter med normal nyrefunktion er T1/2 ca. 1 time Den eneste metabolit af meropenem er mikrobiologisk inaktiv.
Farmakokinetik i særlige kliniske situationerDe farmakokinetiske parametre for Meronem hos børn er de samme som hos voksne. T1/2 af meropenem hos børn under 2 år er cirka 1,5-2,3 timer, og lineær farmakokinetik observeres i dosisområdet 10-40 mg/kg. Undersøgelser af lægemidlets farmakokinetik hos patienter med nyreinsufficiens har vist, at clearance af meropenem korrelerer med kreatininclearance. Hos sådanne patienter er dosisjustering nødvendig. Farmakokinetiske undersøgelser af lægemidlet hos ældre patienter viste et fald i meropenem-clearance, som korrelerede med et fald i kreatinin-clearance forbundet med alder. Farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med leversygdom har vist, at leversygdom ikke påvirker farmakokinetikken af meropenem.
Behandling af følgende alvorlige infektioner hos børn og voksne forårsaget af en eller flere modtagelige patogener:
For voksne er doseringsregimet og behandlingens varighed fastsat afhængigt af infektionens type og sværhedsgrad og patientens tilstand. Følgende daglige doser anbefales. Ved behandling af lungebetændelse, infektioner i urinvejene, gynækologiske infektioner (endometritis og bækkenbetændelse), hud- og bløddelsinfektioner - 500 mg IV hver 8. time Ved behandling af nosokomiel lungebetændelse, peritonitis, mistanke om bakteriel infektion hos patienter med neutropeni , samt septikæmi - 1 g IV hver 8. time Ved behandling af meningitis - 2 g IV hver 8. time Hos patienter med nedsat nyrefunktion med kreatininclearance mindre end 51 ml/min, bør doser reduceres som følger.
Kreatininclearance (ml/min) Dosis baseret på dosisenhed (500 mg eller 1 g eller 2 g) Indgivelseshyppighed 50-26 én dosisenhed hver 12. time 25-10 halve enhedsdosis hver 12. time <10 halv enhedsdosis hver 24. timeMeropenem elimineres ved hæmodialyse, og hvis fortsat behandling er påkrævet, anbefales det, at dosisenheden (afhængigt af infektionens type og sværhedsgrad) administreres ved afslutningen af hæmodialyseproceduren for at genoprette effektive plasmakoncentrationer. Erfaring med Meronem hos patienter i peritonealdialyse er begrænset. Hos patienter med leverinsufficiens er det ikke nødvendigt at justere dosis. Hos ældre patienter med normal nyrefunktion eller CC mere end 50 ml/min er dosisjustering ikke nødvendig. For børn i alderen 3 måneder til 12 år er den anbefalede dosis til intravenøs administration 10-20 mg / kg hver 8. time, afhængigt af typen og sværhedsgraden af infektionen, patogenets følsomhed og patientens tilstand. Til børn, der vejer mere end 50 kg, bør doser anvendes som til voksne. Ved meningitis er den anbefalede dosis 40 mg/kg hver 8. time.
Meronem bør administreres som en IV bolusinjektion over mindst 5 minutter eller som en IV-infusion over 15 til 30 minutter. Ved intravenøse bolusinjektioner skal Meronem fortyndes med sterilt vand til injektion (5 ml pr. 250 mg meropenem) for at give en opløsningskoncentration på 50 mg/ml. Til intravenøs infusion skal Meronem fortyndes med sterilt vand til injektion eller en kompatibel infusionsvæske og derefter fortyndes yderligere (op til 50-200 ml) med en kompatibel infusionsvæske. Meronem er kompatibel med følgende infusionsvæsker: 0,9 % natriumchlorid til IV infusion; 5 % eller 10 % glucose til IV-infusion; 5 % glucose til IV-infusion med 0,02 % natriumbicarbonat; 0,9% natriumchlorid med 5% glucose til IV-infusion; 5 % glucose med 0,225 % natriumchlorid til intravenøs infusion; 5 % glucose med 0,15 % kaliumchlorid til IV-infusion; mannitol 2,5 % eller 10 % til IV-infusion. Meronem bør ikke blandes med opløsninger, der indeholder andre lægemidler. Ryst den fortyndede opløsning før brug. Alle hætteglas er engangsbrug. Ved fortynding af Meronem bør standard asepsis regler anvendes.
De mest almindelige bivirkninger er: diarré (4,8 %), kvalme og opkastning (3,6 %), betændelse på injektionsstedet (2,4 %), hovedpine (2,3 %), udslæt (1,9 %) og tromboflebitis (0,9 %) [ 4] . Mange af disse bivirkninger er blevet observeret i behandlingen af alvorligt syge personer, der allerede tager mange lægemidler, herunder vancomycin [5] [6] . En undersøgelse viste, at pseudomembranøs colitis forbundet med den sporedannende anaerobe mikrobe Clostridium difficile forekom hos 3,6 % af patienterne behandlet med meropenem [7] . Meropenem har også en reduceret sandsynlighed for at udvikle anfald sammenlignet med imipenem . Der har været flere rapporter om tilfælde af svær hypokaliæmi [8] [9] .
Overfølsomhed over for lægemidlet.
Graviditet og amningDen kliniske sikkerhed af Meronem under graviditet er ikke fastlagt. Eksperimentelle dyreforsøg har ikke vist nogen skadelige virkninger på det udviklende foster. Meronem bør ikke anvendes under graviditet, medmindre den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret. I hvert tilfælde skal lægemidlet anvendes under direkte tilsyn af en læge. Meropenem findes i modermælken hos dyr i meget lave koncentrationer. Meronem bør ikke anvendes under amning (amning), medmindre den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for barnet.
Selvom det sjældent er rapporteret med overfølsomhedsreaktioner, bør Meronem anvendes med forsigtighed til patienter med en anamnese med overfølsomhed over for carbapenemer, penicilliner eller andre beta-lactam-antibiotika. Brugen af Meronem til patienter med leversygdom bør overvåges nøje for transaminase- og bilirubinniveauer. Som med andre antibiotika kan ikke-følsomme mikroorganismer dominere, og derfor er konstant overvågning af hver patient nødvendig. Brug ved infektioner forårsaget af methicillin-resistente Staphylococcus aureus anbefales ikke. Pseudomembranøs colitis forekommer med stort set alle antibiotika og kan variere i intensitet fra mild til livstruende. Derfor bør antibiotika anvendes med forsigtighed hos personer med mave-tarm-lidelser, især hos patienter med colitis. Det er vigtigt at huske på diagnosen "pseudomembranøs colitis" i tilfælde af diarré, mens du tager et antibiotikum. Selvom undersøgelser har vist, at et toksin produceret af Clostridium difficile er en af hovedårsagerne til antibiotika-associeret colitis, skal andre årsager overvejes. Som med andre antibiotika anbefales regelmæssig følsomhedstest, når meropenem anvendes som monoterapi til kritisk syge patienter med kendt eller formodet Pseudomonas aeruginosa nedre luftvejsinfektion. Samtidig administration af Meronem og potentielt nefrotoksiske lægemidler bør overvejes med forsigtighed.
Pædiatrisk brugEffekten og tolerabiliteten af Meronem hos børn under 3 måneder er ikke blevet fastslået, derfor anbefales lægemidlet ikke til brug hos børn under 3 måneder. Erfaring med brugen af lægemidlet i pædiatrisk praksis hos patienter med neutropeni eller med primær eller sekundær immundefekt er utilstrækkelig. Der er begrænset erfaring med Meronem til børn med nedsat lever- og nyrefunktion.
Utilsigtet overdosering er mulig under behandling, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Behandling: Udfør symptomatisk terapi. Normalt elimineres lægemidlet hurtigt gennem nyrerne. Hos patienter med nedsat nyrefunktion fjerner hæmodialyse effektivt meropenem og dets metabolitter.
Probenecid konkurrerer med meropenem om aktiv tubulær sekretion og hæmmer således den renale udskillelse af meropenem, hvilket forårsager en stigning i dets halveringstid og plasmakoncentrationer. Da virkningen og virkningsvarigheden af Meronem uden probenecid er tilstrækkelig, anbefales samtidig administration af probenecid med Meronem ikke. Den mulige effekt af Meronem på metabolisme og proteinbinding af andre lægemidler er ikke blevet undersøgt. Men i betragtning af den lave binding af meropenem til plasmaproteiner (ca. 2%), kan det antages, at der ikke bør være nogen interaktion med andre lægemidler. Meronem blev administreret, mens du tog andre lægemidler, og der blev ikke observeret nogen uønskede farmakologiske interaktioner. Der er dog ingen specifikke data om mulige lægemiddelinteraktioner.
Lægemidlet skal opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C. Det anbefales at bruge en frisklavet opløsning af Meronem til intravenøse injektioner og infusioner, men fortyndet Meronem bevarer tilfredsstillende effekt, når det opbevares ved stuetemperatur (ikke højere end 25 ° C) eller i køleskab (ved 4 ° C) inden for perioderne angivet i tabellen.
Opløsningsmiddel Stabil opløsning ved 15-25 °C Stabil opløsning ved 4 °C vand til injektioner 8 timer 48 timer 0,9 % natriumchloridopløsning 8 timer 48 timer 5 % glucoseopløsning 3 timer 14 timer 5 % glucoseopløsning med 0,225 % natriumchloridopløsning 3 timer 14 timer 5% glucoseopløsning med 0,9% natriumchloridopløsning 3 timer 14 timer 5 % glucoseopløsning med 0,15 % kaliumchloridopløsning 3 timer 14 timer 2,5 % eller 10 % mannitolopløsning til IV-infusioner 3 timer 14 timer 10% glucoseopløsning 2 timer 8 timer 5% glucoseopløsning med 0,02% opløsning natriumbicarbonat til intravenøs injektion 2 timer 8 timerMeronems opløsning må ikke fryses.
| Beta-lactam antibakterielle midler , andre ( J01D ) | |
|---|---|
| Første generation af cefalosporiner | |
| Anden generation af cefalosporiner | |
| Tredje generation af cefalosporiner |
|
| fjerde generation af cefalosporiner | |
| 5. generations cefalosporiner | |
| Monobactamer | Aztreonam |
| Carbapenemer |
|
| Data om lægemidler er givet i henhold til registeret over registrerede lægemidler og TKFS dateret 15-10-2008 (* - lægemidlet er taget ud af cirkulation) Søg i lægemiddeldatabasen . Føderal statsinstitution NTs ESMP fra Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (28. oktober 2008). Hentet: 6. november 2008. | |