Cannabinoid receptorer

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 13. juli 2019; checks kræver 6 redigeringer .

Cannabinoidreceptorer  er en klasse af cellulære receptorer, der tilhører superfamilien af ​​G-protein-koblede membranreceptorer [1] [2] . Cannabinoidreceptorer har tre typer ligander:

Opdagelseshistorie

Først identificeret i 1988  af en gruppe forskere fra St. Louis University Medical School, USA ved hjælp af tritieret syntetisk cannabinoid CP-55.940 i hjernen hos rotter, mens der kun blev observeret én type CP-55.940-bindingssted, og kompetitiv binding af CP-55.940 og Δ-9-tetrahydrocannabinol blev noteret [3]

Typer af cannabinoid-receptorer og deres lokalisering

To typer cannabinoidreceptorer fra pattedyr er i øjeblikket velundersøgte: CB 1 og CB 2 . [4] [5]

CB 1 - receptoren udtrykkes hovedsageligt i det centrale og perifere nervesystem , men også i lunger , nyrer og lever . Koncentrationen af ​​CB1 - receptorer observeres i CNS ( hjernebark , hippocampus , cerebellum , caudate striatal nucleus , retikulær substantia nigra ). CB 1 receptorer er også til stede i meget lavere koncentrationer i det perifere nervesystem, herunder de perifere ganglier, hypofysen, binyrerne og hjertet.

CB2-receptorer blev først opdaget i milten og derefter i andre kirtelvæv ( pancreas , ovarier osv.) CB2-receptoren udtrykkes overvejende i immunkompetente [6] og hæmatopoietiske celler. [7]

Der er tegn på eksistensen af ​​nye cannabinoid-receptorer [8] . Det antages, at en ny klasse af cannabinoidreceptorer kan udtrykkes i endotelceller og i CNS. I 2007 blev bindingen af ​​en række cannabinoider til den G-proteinkoblede membranreceptor GPR55, placeret i hjernen, beskrevet. [9]

Aminosyresekvenserne af CB1- og CB2 - receptorer har ca. 44% lighed. [10] [11] Hvis kun de transmembrane regioner af receptorerne sammenlignes, er aminosyreligheden af ​​receptorerne cirka 68%. [2] Cannabinoider binder sig stereoselektivt til receptorer . Der er udviklet selektive syntetiske cannabinoider, som teoretisk set kunne være nyttige i behandlingen af ​​visse sygdomme, især fedme og andre metaboliske lidelser. [12]

Cannabinoidreceptorer menes at være unikke for Chordata phylum. Selvom enzymerne involveret i biosyntesen og inaktiveringen af ​​endocannabinoider, såvel som proteiner involveret i endocannabinoid signalering (inklusive mål for CB 1/2 receptorer ), er bredt fordelt blandt dyr. [13]

Ligander og effekter

I deres naturlige tilstand aktiveres disse receptorer af anandamider og bidrager til hæmningen af ​​hyperaktivitet forårsaget af overskydende dopamin . Administration af eksogene cannabinoider (f.eks. tetrahydrocannabinol ) til kroppen påvirker CB 1 på lignende måde, men meget mere intenst. I modsætning til CB 1 binder CB 2 -receptorer eksogene cannabinoider godt, men viser lav affinitet for anandamider.

Affinitet (affinitet) og selektivitet (selektivitet) af cannabinoidbinding af receptorer

Affinitet for CB 1 (K i ) Effektivitet til CB 1 Affinitet for CB 2 (K i ) Effektivitet til CB 2 Type Referencer
Anandamid 78 nm Fuld agonist 370 nm ? Endogen
N-Arachidonoyl dopamin ? Agonist ? ? Endogen
2-arachidonoylglycerol ? Fuld agonist ? ? Endogen
2-arachidonylglycerylether 21nM Fuld agonist 480 nm Fuld agonist Endogen
A-9-Tetrahydrocannabinol 10 nM Delvis agonist 24nM Delvis agonist fytogene [14] [14]
Epigallocatechin gallat (EGCG) 33,6 μM Agonist >50 µM ? fytogene
Yangonin 0,72μM ? > 10 µM ? fytogene [femten]
AM-1221 52,3 nM Agonist 0,28 nM Agonist Syntetisk [16]
-1235 1,5 nM Agonist 20,4 nM Agonist Syntetisk [17]
AM- 0,28 nM Agonist 1,48 nM Agonist Syntetisk [17]
UR- 150 nM Agonist 1,8 nM Fuld agonist Syntetisk [atten]
JWH-007 9,0 nM Agonist 2,94 nM Agonist Syntetisk [19]
JWH-015 383 nm Agonist 13,8 nM Agonist Syntetisk [19]
JWH-018 9,00±5,00nM Fuld agonist 2,94±2,65nM Fuld agonist Syntetisk

Noter

  1. ↑ Howlett AC Cannabinoidreceptorerne  //  Prostaglandiner og andre lipidformidlere. - 2002. - 1. august ( bind 68-69 ). - s. 619-631 . — ISSN 1098-8823 . - doi : 10.1016/S0090-6980(02)00060-6 . — PMID 12432948 . Arkiveret fra originalen den 15. november 2018.
  2. ↑ 1 2 Sylvaine G, Sophie M, Marchand J, Dussossoy D, Carriere D, Carayon P, Monsif B, Shire D, LE Fur G, Casellas P (1995). "Udtryk af centrale og perifere cannabinoidreceptorer i humane immunvæv og leukocytunderpopulationer". Eur. J Biochem . 232 (1): 54-61. doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x . PMID  7556170 . 
  3. ↑ Devane W.A. et al. Bestemmelse og karakterisering af en cannabinoidreceptor i rottehjerne. Molecular Pharmacology, 1988 Nov;34(5):605-13. . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 8. januar 2017.
  4. ↑ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (1990). "Struktur af en cannabinoidreceptor og funktionel ekspression af det klonede cDNA". natur . 346 (6284): 561-4. doi : 10.1038/346561a0 . PMID2165569  . _ 
  5. ↑ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). "Molekylær kloning af en human cannabinoidreceptor, som også udtrykkes i testikler" . Biochem. J. _ 279 (Pt 1): 129-34. doi : 10.1042/bj2790129 . PMC  1151556 Frit tilgængelig . PMID  1718258 . 
  6. ↑ Yurii Saroz, Dan T. Kho, Michelle Glass, Euan Scott Graham, Natasha Lillia Grimsey. Cannabinoid receptor 2 (CB 2 ) signalerer via G-alpha-s og inducerer IL-6 og IL-10 cytokinsekretion i humane primære leukocytter  //  ACS Pharmacology & Translational Science. — 2019-10-19. — P.acsptsci.9b00049 . — ISSN 2575-9108 2575-9108, 2575-9108 . - doi : 10.1021/acsptsci.9b00049 . Arkiveret fra originalen den 20. oktober 2019.
  7. ↑ Pacher P., Mechoulam R. Er lipidsignalering gennem cannabinoid 2-receptorer en del af et beskyttende system? (eng.)  // Prog Lipid Res. : journal. - 2011. - Bd. 50 , nej. 2 . - S. 193-211 . - doi : 10.1016/j.plipres.2011.01.001 . — PMID 21295074 .
  8. ↑ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertaler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). "Beviser for nye cannabinoidreceptorer". Pharmacol. Ther . 106 (2): 133-45. doi : 10.1016/j.pharmthera.2004.11.005 . PMID  15866316 . 
  9. ↑ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (2007). "Den forældreløse receptor GPR55 er en ny cannabinoid-receptor" . Br. J Pharmacol . 152 (7): 1092-1101. doi : 10.1038/sj.bjp.0707460 . PMC2095107  . _  Frit tilgængeligPMID  17876302 . 
  10. ↑ D; latek; Kolinsky, M; Ghoshdastider, U; Debinsky, A; Bombolewski, R; Plazinska, A; Jozwiak, K; Filipek, S. Modellering af ligandbinding til G-proteinkoblede receptorer: Cannabinoid CB1, CB2 og adrenerg β 2 AR  //  Journal of Molecular Modeling : journal. - 2011. - Bd. 17 , nr. 9 . - P. 2353-2366 . - doi : 10.1007/s00894-011-0986-7 . — PMID 21365223 .
  11. ↑ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). "Molekylær karakterisering af en perifer receptor for cannabinoider". natur . 365 (6441): 61-65. doi : 10.1038/365061a0 . PMID  7689702 . 
  12. ↑ Kyrou I., Valsamakis G., Tsigos C. Det endocannabinoide system som mål for behandling af visceral fedme og metabolisk syndrom   // Ann . NY Acad. sci. : journal. - 2006. - November ( bind 1083 ). - S. 270-305 . doi : 10.1196 / annals.1367.024 . — PMID 17148745 .
  13. ↑ Maurice R. Elphick (2012), The evolution and comparative neurobiology of endocannabinoid signaling , Philosophical Transactions of the Royal Society of London B bind 367(1607): 3201–3215 , DOI 10.1098/rstb.0941. 
  14. ↑ 12 PDSP -database - UNC . Hentet 11. juni 2013. Arkiveret fra originalen 8. november 2013.
  15. ↑ Ligresti, A.; Villano, R.; Allara, M.; Ujvary, IN; Di Marzo, V. Kavalactones og det endocannabinoide system: Den plante-afledte yangonin er en ny CB1-receptorligand   // Farmakologisk forskning : journal. - 2012. - Bd. 66 , nr. 2 . - S. 163-169 . - doi : 10.1016/j.phrs.2012.04.003 . — PMID 22525682 .
  16. ↑ Skabelon:Ref patent2
  17. ↑ 1 2 Skabelon:Ref patent2
  18. ↑ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, El-Kouhen OF, Yao BB, Hsieh GC, Pai M., Zhu CZ, Chandran P., Meyer MD Indol-3-ylcycloalkylketoner: virkninger af N1-substituerede indolsidekædevariationer på CB(2) cannabinoidreceptoraktivitet  //  J. Med. Chem. : journal. - 2010. - Januar ( bind 53 , nr. 1 ). - S. 295-315 . - doi : 10.1021/jm901214q . — PMID 19921781 .
  19. ↑ 1 2 Aung MM, Griffin G., Huffman JW, Wu M., Keel C., Yang B., Showalter VM, Abood ME, Martin BR Indflydelse af N-1-alkylkædelængden af ​​cannabimimetiske indoler på CB 1 og CB 2 receptorbinding  (engelsk)  // Drug Alcohol Depend : journal. - 2000. - August ( bind 60 , nr. 2 ). - S. 133-140 . - doi : 10.1016/S0376-8716(99)00152-0 . — PMID 10940540 .

Links