Ivermectin | |
---|---|
Kemisk forbindelse | |
IUPAC | Ivermectin (22,23-dihydroavermectin B 1a + 22,23-dihydroavermectin B 1b ) |
Molar masse | 875,10 g/mol |
CAS | 70288-86-7 |
PubChem | 9812710 |
medicin bank | APRD01058 |
Forbindelse | |
Klassifikation | |
ATX | P02CF01 , QP54AA01 QS02QA03 |
Farmakokinetik | |
Plasma proteinbinding | 93 % |
Metabolisme | lever; CYP450 |
Halvt liv | 18 timer |
Udskillelse | afføring; <1 % urin |
Administrationsmetoder | |
Mundtlig | |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
Ivermectin er et antiparasitisk lægemiddel [ 1] . Hos mennesker er det blevet brugt til parasitære sygdomme som hovedlus , fnat , onchocerciasis (flodblindhed), strongyloidiasis , trichuriasis , ascariasis og elefantiasis [1] [2] [3] . I veterinærmedicinen bruges det til at behandle og forebygge infektioner med Dirofilaria immitis og acariasis hos dyr, blandt andre parasitter [4] . Tilhører gruppen af avermectiner [1] .
Ivermectin blev opdaget i 1975 og har været brugt i medicin siden 1981 [5] [6] . William Campbell og Satoshi Omura modtog Nobelprisen i fysiologi eller medicin for opdagelsen af ivermectin og artemisinin i 2015 [7] [8] . Lægemidlet er på WHO's modelliste over essentielle lægemidler [9] .
Under COVID-19-pandemien er falsk information og konspirationsteorier blevet bredt cirkuleret om, at ivermectin hjælper med at bekæmpe COVID-19 eller forhindre infektion med SARS-CoV-2 coronavirus [10] . Sådanne påstande understøttes ikke af beviser [11] [12] [13] [14] . En række velrenommerede medicinske organisationer, herunder U.S. Centers for Disease Control and Prevention , European Medicines Agency og Verdenssundhedsorganisationen, har sagt, at de ikke støtter brugen af ivermectin til behandling af COVID-19.
Ivermectin blev markedsført som et veterinært antiparasitisk lægemiddel af Merck & Co. i 1981. I 1986 var ivermectin registreret i 46 lande og blev meget brugt til at behandle kvæg, får og andre dyr [15] . I 1987, efter kliniske undersøgelser, der påviste effektiviteten og høj sikkerhed af ivermectin mod onchocerciasis (flodblindhed) hos mennesker, lancerede Merck lægemidlet under mærkenavnet "mectizan" [16] .
Siden 1987 har Merck indgået partnerskab med UNICEF om at drive Mectizan Donation Program, som har brugt ivermectin under varemærket Mectizan til at udrydde tropiske sygdomme (flodblindhed og elefantiasis) i 45 lande i Afrika, Latinamerika, Caribien, Mellemøsten, Sydøstasien og det vestlige Stillehav. I 2020 blev Mectizan brugt 417 millioner gange under dette program.
Halvdelen af 2015 Nobelprisen i fysiologi eller medicin blev tildelt William Campbell og Satoshi Omura for deres opdagelser af ivermectin og artemisinin .
Under COVID-19-pandemien er falsk information blevet cirkuleret bredt om, at ivermectin hjælper med at bekæmpe eller forhindre SARS-CoV-2 coronavirus. Disse påstande er ikke understøttet af videnskabelige beviser. Verdenssundhedsorganisationen fraråder brugen af ivermectin mod COVID-19 uden for kliniske forsøg [17] [18] .
På trods af manglen på videnskabelig dokumentation for effektiviteten af ivermectin, har en række lande ( Mexico [19] , Tjekkiet , Slovakiet [20] ) tilladt dets off-label anvendelse til behandling af COVID-19. I Peru [21] [22] og Indien blev det oprindeligt tilladt, og derefter annulleret. I september 2021 trak Indian Council of Medical Research , et ekspertorgan fra Indiens regering, ivermectin og hydroxychloroquin tilbage fra de godkendte COVID-19 behandlingsretningslinjer i Indien [23] , fordi Rådets eksperter ikke fandt tilstrækkelig dokumentation for en potentiel terapeutisk effekt af ivermectin og hydroxycholoquin mod COVID-19 siden deres introduktion i retningslinjerne i maj 2021 [23] .
I medicin bruges Ivermectin til at behandle en række parasitære sygdomme , såsom fnat , helminthiaser , myiasis osv. Det bruges normalt i to eller flere doser, ved injektion eller oralt, med pauser på 7 til 14 dage, og anvendes også topisk. For præparater, der indeholder 0,1 % ivermectin (Otodectin), er doseringen 200 mcg/1 kg legemsvægt.
Ivermectin, som er en del af lægemidlet, har en udtalt antiparasitisk virkning på larve- og kønsmodne faser af udviklingen af nematoder i mave-tarmkanalen og lungerne, larver af subkutane, nasopharyngeale, gastriske gadflies, lus, blodsugere og sarkoptiske mider. produktionen af neurotransmitterens hæmning af gamma-aminosmørsyre, hvilket fører til forstyrrelse af overførslen af nerveimpulser, lammelser og parasittens død. Efter parenteral administration af lægemidlet absorberes ivermectin hurtigt fra injektionsstedet og fordeles i dyrets organer og væv, hvilket giver en parasiticid effekt i 10-14 dage. Det udskilles fra kroppen med urin og galde, hos diegivende dyr også med mælk.
Hos mennesker ordineres ivermectin kun oralt . Lægemidlet absorberes hurtigt og når en maksimal plasmakoncentration (ca. 50 mcg / l) 4 timer efter en dosis på 12 mg. Det er bredt fordelt i vævene (fordelingsvolumenet er omkring 50 liter), men trænger langsomt og i begrænsede mængder ind i øjets miljø. Halveringstiden er 18 timer. Udskilles næsten udelukkende i afføring.
I veterinærmedicin bruges lægemidlet Ivermek til behandling af endo- og ektoparasitære sygdomme hos dyr . Lægemidlet er en klar eller opaliserende, farveløs eller let gul steril opløsning. Ivermek er en vanddispergeret (micellær) form af ivermectin.
Det bruges også til behandling af fnat (især norsk fnat) [24] [25] [26] og hovedlus [26] [27] [28] .
I veterinærmedicin bruges Ivermek til kvæg, får, geder, grise, heste, hjorte, kameler med lunge- og gastrointestinale helminthiaser: dictyocaulose, metastrongylose, trichostrongylose, strongyloidiasis, ascariasis, esophagostomiasis, trichocephialosis, trichocephialosis, etc.; med thelaziosis (øjenematoder); med hypodermatose [29] , østrose [30] (subkutan og nasopharyngeal gadfly); med psoroptose og sarkoptisk skabb (fnat), demodicosis, sifunculatosis (lus), mallophagosis.
Ivermectin bruges til følgende helminth-angreb: onchocerciasis , strongyloidiasis , ascariasis , trichuriasis , filariasis og enterobiasis [31] [32] [33] .
For præparater indeholdende ivermectin 1% (Ivermek) er doseringen:
Lægemidlet forstyrrer transmissionen af nerveimpulser fra parasitter , hvilket forårsager en stigning i GABAergisk hæmning i de tilsvarende synapser, hvilket fører til paralyse og død af parasitten. Også ved at åbne Cl-afhængige kanaler i muskelcellerne i svælget af nematoder, forårsager det afslapning af dets muskler, som et resultat af det gør det umuligt for helminth at fodre. Forårsager en krænkelse af embryogenese hos kvindelige parasitter på grund af intrauterin skade og degeneration af mikrofilariae [35] .
Bivirkninger, selvom de er sjældne, omfatter feber, kløe og hududslæt, når de påføres oralt [1] og rødme i øjnene, tør og brændende hud, når de påføres topisk mod lus . Det vides ikke, om lægemidlet er sikkert at bruge under graviditet, men det er sandsynligvis sikkert at bruge under amning [37] .
Bivirkningen af ivermectin ligner Mazotti-reaktionen . Dens maksimale manifestation findes 2 dage efter administration. Det antages, at reaktionen er forårsaget af massedød af mikrofilarier og ikke af lægemidlets toksicitet, især da dets intensitet korrelerer med niveauet af infektion med parasitter. I den lokale befolkning ses en bivirkning i 5-30% af tilfældene, men den er normalt mild, kortvarig og undertrykkes af aspirin og antihistaminer. Hyppigheden af komplikationer i den voksne indvandrerbefolkning (og muligvis hos lokale børn) er højere. Masotti-reaktionen omfatter feber (som nogle gange varer flere dage), hovedpine, svimmelhed, døsighed, svaghed, udslæt, tiltagende kløe, diarré, led- og muskelsmerter, hypotension, takykardi, lymfadenitis , lymfangitis og perifert ødem. En mere intens reaktion forekommer hos 1-3% af mennesker, og et alvorligt reaktionsforløb med feber, hypotension og bronkospasme - hos 0,3% af mennesker. Det kan være nødvendigt at tage steroider i flere dage. Efter 1-3 uger noteres hævelse og bylder hos patienter, formentlig på steder med ophobning af kønsmodne helminths.
Efter et par dages behandling udvikler nogle patienter en tydelig uklarhed af hornhinden. Andre oftalmiske reaktioner (som kan være forbundet med selve sygdommen) omfatter øjenlågsødem, anterior uveitis , conjunctivitis , keratitis , optisk neuritis, chorioretinitis og choroiditis . Selvom disse reaktioner muligvis ikke er alvorlige og oftest ikke forårsager permanent synstab og ikke kræver brug af kortikosteroider, er konstant overvågning af medicinsk personale nødvendig, når du bruger dette lægemiddel.
Da ivermectin øger GABAergisk aktivitet, er det bedst at undgå samtidig administration med andre lægemidler med lignende virkninger, såsom barbiturater , benzodiazepiner og valproinsyre . Ivermectin bør ikke gives til gravide kvinder. Sikkerheden ved at tage lægemidlet hos børn under 5 år er ikke blevet undersøgt. Ammende mødre, der tager lægemidlet, er ikke tilladt tidligere end en uge efter at have taget den sidste dosis af lægemidlet.
I medicin bør Ivermectin ikke administreres til patienter, hvor blod-hjernebarriere- permeabiliteten kan være kompromitteret , såsom ved meningitis eller sovesyge .
I veterinærmedicin er brugen af Ivermek ikke tilladt:
Dødelig for hunde af collie- racen og deres underarter ( sheltie , bobtail ). [39] .
Ordbøger og encyklopædier | |
---|---|
I bibliografiske kataloger |
Anthelmintika ( ATC - koder P02 ) | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Præparater til behandling af trematodose |
| ||||||||||
Præparater til behandling af nematodose |
| ||||||||||
Lægemidler til behandling af cestodose |
| ||||||||||
* — stoffet er ikke registreret i Rusland |