Ivermectin

Ivermectin er et antiparasitisk lægemiddel [ 1] . Hos mennesker er det blevet brugt til parasitære sygdomme som hovedlus , fnat , onchocerciasis (flodblindhed), strongyloidiasis , trichuriasis , ascariasis og elefantiasis [1] [2] [3] . I veterinærmedicinen bruges det til at behandle og forebygge infektioner med Dirofilaria immitis og acariasis hos dyr, blandt andre parasitter [4] . Tilhører gruppen af ​​avermectiner [1] .

Ivermectin blev opdaget i 1975 og har været brugt i medicin siden 1981 [5] [6] . William Campbell og Satoshi Omura modtog Nobelprisen i fysiologi eller medicin for opdagelsen af ​​ivermectin og artemisinin i 2015 [7] [8] . Lægemidlet er på WHO's modelliste over essentielle lægemidler [9] .

Under COVID-19-pandemien er falsk information og konspirationsteorier blevet bredt cirkuleret om, at ivermectin hjælper med at bekæmpe COVID-19 eller forhindre infektion med SARS-CoV-2 coronavirus [10] . Sådanne påstande understøttes ikke af beviser [11] [12] [13] [14] . En række velrenommerede medicinske organisationer, herunder U.S. Centers for Disease Control and Prevention , European Medicines Agency og Verdenssundhedsorganisationen, har sagt, at de ikke støtter brugen af ​​ivermectin til behandling af COVID-19.

Historie

Ivermectin blev markedsført som et veterinært antiparasitisk lægemiddel af Merck & Co. i 1981. I 1986 var ivermectin registreret i 46 lande og blev meget brugt til at behandle kvæg, får og andre dyr [15] . I 1987, efter kliniske undersøgelser, der påviste effektiviteten og høj sikkerhed af ivermectin mod onchocerciasis (flodblindhed) hos mennesker, lancerede Merck lægemidlet under mærkenavnet "mectizan" [16] .

Siden 1987 har Merck indgået partnerskab med UNICEF om at drive Mectizan Donation Program, som har brugt ivermectin under varemærket Mectizan til at udrydde tropiske sygdomme (flodblindhed og elefantiasis) i 45 lande i Afrika, Latinamerika, Caribien, Mellemøsten, Sydøstasien og det vestlige Stillehav. I 2020 blev Mectizan brugt 417 millioner gange under dette program.

Halvdelen af ​​2015 Nobelprisen i fysiologi eller medicin blev tildelt William Campbell og Satoshi Omura for deres opdagelser af ivermectin og artemisinin .

Under COVID-19-pandemien er falsk information blevet cirkuleret bredt om, at ivermectin hjælper med at bekæmpe eller forhindre SARS-CoV-2 coronavirus. Disse påstande er ikke understøttet af videnskabelige beviser. Verdenssundhedsorganisationen fraråder brugen af ​​ivermectin mod COVID-19 uden for kliniske forsøg [17] [18] .

På trods af manglen på videnskabelig dokumentation for effektiviteten af ​​ivermectin, har en række lande ( Mexico [19] , Tjekkiet , Slovakiet [20] ) tilladt dets off-label anvendelse til behandling af COVID-19. I Peru [21] [22] og Indien blev det oprindeligt tilladt, og derefter annulleret. I september 2021 trak Indian Council of Medical Research , et ekspertorgan fra Indiens regering, ivermectin og hydroxychloroquin tilbage fra de godkendte COVID-19 behandlingsretningslinjer i Indien [23] , fordi Rådets eksperter ikke fandt tilstrækkelig dokumentation for en potentiel terapeutisk effekt af ivermectin og hydroxycholoquin mod COVID-19 siden deres introduktion i retningslinjerne i maj 2021 [23] .

Indikationer og anvendelsesmåde

I medicin bruges Ivermectin til at behandle en række parasitære sygdomme , såsom fnat , helminthiaser , myiasis osv. Det bruges normalt i to eller flere doser, ved injektion eller oralt, med pauser på 7 til 14 dage, og anvendes også topisk. For præparater, der indeholder 0,1 % ivermectin (Otodectin), er doseringen 200 mcg/1 kg legemsvægt.

Ivermectin, som er en del af lægemidlet, har en udtalt antiparasitisk virkning på larve- og kønsmodne faser af udviklingen af ​​nematoder i mave-tarmkanalen og lungerne, larver af subkutane, nasopharyngeale, gastriske gadflies, lus, blodsugere og sarkoptiske mider. produktionen af ​​neurotransmitterens hæmning af gamma-aminosmørsyre, hvilket fører til forstyrrelse af overførslen af ​​nerveimpulser, lammelser og parasittens død. Efter parenteral administration af lægemidlet absorberes ivermectin hurtigt fra injektionsstedet og fordeles i dyrets organer og væv, hvilket giver en parasiticid effekt i 10-14 dage. Det udskilles fra kroppen med urin og galde, hos diegivende dyr også med mælk.

Hos mennesker ordineres ivermectin kun oralt . Lægemidlet absorberes hurtigt og når en maksimal plasmakoncentration (ca. 50 mcg / l) 4 timer efter en dosis på 12 mg. Det er bredt fordelt i vævene (fordelingsvolumenet er omkring 50 liter), men trænger langsomt og i begrænsede mængder ind i øjets miljø. Halveringstiden er 18 timer. Udskilles næsten udelukkende i afføring.

I veterinærmedicin bruges lægemidlet Ivermek til behandling af endo- og ektoparasitære sygdomme hos dyr . Lægemidlet er en klar eller opaliserende, farveløs eller let gul steril opløsning. Ivermek er en vanddispergeret (micellær) form af ivermectin.

Det bruges også til behandling af fnat (især norsk fnat) [24] [25] [26] og hovedlus [26] [27] [28] .

I veterinærmedicin bruges Ivermek til kvæg, får, geder, grise, heste, hjorte, kameler med lunge- og gastrointestinale helminthiaser: dictyocaulose, metastrongylose, trichostrongylose, strongyloidiasis, ascariasis, esophagostomiasis, trichocephialosis, trichocephialosis, etc.; med thelaziosis (øjenematoder); med hypodermatose [29] , østrose [30] (subkutan og nasopharyngeal gadfly); med psoroptose og sarkoptisk skabb (fnat), demodicosis, sifunculatosis (lus), mallophagosis.

Ivermectin bruges til følgende helminth-angreb: onchocerciasis , strongyloidiasis , ascariasis , trichuriasis , filariasis og enterobiasis [31] [32] [33] .

For præparater indeholdende ivermectin 1% (Ivermek) er doseringen:

• kvæg og småkvæg, heste - 200 mcg af det aktive stof pr. 1 kg kropsvægt én gang;
• grise - 300 μg af det aktive stof pr. 1 kg legemsvægt én gang [34] .

Virkningsmekanisme

Lægemidlet forstyrrer transmissionen af ​​nerveimpulser fra parasitter , hvilket forårsager en stigning i GABAergisk hæmning i de tilsvarende synapser, hvilket fører til paralyse og død af parasitten. Også ved at åbne Cl-afhængige kanaler i muskelcellerne i svælget af nematoder, forårsager det afslapning af dets muskler, som et resultat af det gør det umuligt for helminth at fodre. Forårsager en krænkelse af embryogenese hos kvindelige parasitter på grund af intrauterin skade og degeneration af mikrofilariae [35] .

Bivirkninger

Bivirkninger, selvom de er sjældne, omfatter feber, kløe og hududslæt, når de påføres oralt [1] og rødme i øjnene, tør og brændende hud, når de påføres topisk mod lus . Det vides ikke, om lægemidlet er sikkert at bruge under graviditet, men det er sandsynligvis sikkert at bruge under amning [37] .

Bivirkningen af ​​ivermectin ligner Mazotti-reaktionen . Dens maksimale manifestation findes 2 dage efter administration. Det antages, at reaktionen er forårsaget af massedød af mikrofilarier og ikke af lægemidlets toksicitet, især da dets intensitet korrelerer med niveauet af infektion med parasitter. I den lokale befolkning ses en bivirkning i 5-30% af tilfældene, men den er normalt mild, kortvarig og undertrykkes af aspirin og antihistaminer. Hyppigheden af ​​komplikationer i den voksne indvandrerbefolkning (og muligvis hos lokale børn) er højere. Masotti-reaktionen omfatter feber (som nogle gange varer flere dage), hovedpine, svimmelhed, døsighed, svaghed, udslæt, tiltagende kløe, diarré, led- og muskelsmerter, hypotension, takykardi, lymfadenitis , lymfangitis og perifert ødem. En mere intens reaktion forekommer hos 1-3% af mennesker, og et alvorligt reaktionsforløb med feber, hypotension og bronkospasme - hos 0,3% af mennesker. Det kan være nødvendigt at tage steroider i flere dage. Efter 1-3 uger noteres hævelse og bylder hos patienter, formentlig på steder med ophobning af kønsmodne helminths.

Efter et par dages behandling udvikler nogle patienter en tydelig uklarhed af hornhinden. Andre oftalmiske reaktioner (som kan være forbundet med selve sygdommen) omfatter øjenlågsødem, anterior uveitis , conjunctivitis , keratitis , optisk neuritis, chorioretinitis og choroiditis . Selvom disse reaktioner muligvis ikke er alvorlige og oftest ikke forårsager permanent synstab og ikke kræver brug af kortikosteroider, er konstant overvågning af medicinsk personale nødvendig, når du bruger dette lægemiddel.

Kontraindikationer og forholdsregler

Da ivermectin øger GABAergisk aktivitet, er det bedst at undgå samtidig administration med andre lægemidler med lignende virkninger, såsom barbiturater , benzodiazepiner og valproinsyre . Ivermectin bør ikke gives til gravide kvinder. Sikkerheden ved at tage lægemidlet hos børn under 5 år er ikke blevet undersøgt. Ammende mødre, der tager lægemidlet, er ikke tilladt tidligere end en uge efter at have taget den sidste dosis af lægemidlet.

I medicin bør Ivermectin ikke administreres til patienter, hvor blod-hjernebarriere- permeabiliteten kan være kompromitteret , såsom ved meningitis eller sovesyge .

I veterinærmedicin er brugen af ​​Ivermek ikke tilladt:

• malkedyr;
• dyr under en infektionssygdom;
• afmagrede dyr;
• gravide hunner, hvis mælk vil blive brugt til fødeformål, mindre end 28 dage før start af diegivning [38] .

Dødelig for hunde af collie- racen og deres underarter ( sheltie , bobtail ). [39] .

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 Ivermectin . American Society of Health-System Pharmacists. Dato for adgang: 16. januar 2016. Arkiveret fra originalen 3. januar 2016. (ubestemt)
2. ↑ Drug Discovery en historie . - Chichester: John Wiley & Sons, 2005. - S. 333. - ISBN 978-0-470-01552-0 . Arkiveret 15. juni 2020 på Wayback Machine
3. ↑ Amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og -forebyggelse (CDC) Ascariasis - Ressourcer til sundhedspersonale . US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (23. august 2019). Hentet 28. december 2019. Arkiveret fra originalen 21. november 2010. (ubestemt)
4. ↑ Saunders håndbog om veterinære lægemidler: små og store dyr . - 4. - Elsevier Health Sciences, 2015. - S. 420. - ISBN 978-0-323-24486-2 . Arkiveret 31. januar 2016 på Wayback Machine
5. ↑ Encyclopedia of parasitology . — 3. - Berlin : Springer, 2008. - S. 646. - ISBN 978-3-540-48994-8 . Arkiveret 26. juni 2020 på Wayback Machine
6. ↑ Makrocykliske lactoner i antiparasitisk terapi . - Oxon, UK: CABI Pub., 2002. - P. Forord. — ISBN 978-0-85199-840-4 . Arkiveret 31. januar 2016 på Wayback Machine
7. ↑ Kirill Stasevich. Traditionel kinesisk medicin og jordbakterier mod malaria og elefantiasis  // Videnskab og liv . - 2015. - Nr. 11 . - S. 2-7 . (Russisk)
8. ↑ Nobelprisen i fysiologi eller medicin 2015 . Hentet 28. juli 2017. Arkiveret fra originalen 26. december 2018. (ubestemt)
9. ↑ Verdenssundhedsorganisationens modelliste over essentielle lægemidler: 21. liste 2019. - Genève: Verdenssundhedsorganisationen, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licens: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
10. ↑ Anatomi af en konspirationsteori: hvordan misinformation rejser på Facebook , The Guardian . Arkiveret fra originalen den 1. juni 2021. Hentet 20. juni 2021.
11. ↑ EMA fraråder brug af ivermectin til forebyggelse eller behandling af COVID-19 uden for randomiserede kliniske forsøg . Det Europæiske Lægemiddelagentur (22. marts 2021). Hentet 20. juni 2021. Arkiveret fra originalen 17. januar 2022. (ubestemt)
12. ↑ Faktatjek påstand om brugen af ​​ivermectin til behandling af COVID-19 , PolitiFact . Arkiveret fra originalen den 26. juni 2021. Hentet 20. juni 2021.
13. ↑ Frontiers trækker særligt COVID-19-problem efter indholdstvist  , The Scientist Magazine® . Arkiveret fra originalen den 28. december 2021. Hentet 20. juni 2021.
14. ↑ Garegnani LI, Madrid E, Meza N (2021-04-22). "Vildledende klinisk evidens og systematiske anmeldelser om ivermectin mod COVID-19" . BMJ Evidensbaseret medicin . doi : 10.1136/ bmjebm -2021-111678 . ISSN  2515-446X . PMID  33888547 . Arkiveret fra originalen 2021-05-28 . Hentet 2021-06-20 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
15. ↑ Omura S, Crump A (december 2004). "Ivermectins liv og tider - en succeshistorie." Naturanmeldelser. mikrobiologi . 2 (12): 984-9. DOI : 10.1038/nrmicro1048 . PMID  15550944 . S2CID  22722403 .
16. ↑ Molyneux DH, Ward SA (december 2015). "Refleksioner over Nobelprisen i medicin 2015 - folkesundhedsarven og virkningen af ​​avermectin og artemisinin." Tendenser i parasitologi . 31 (12): 605-607. DOI : 10.1016/j.pt.2015.10.008 . PMID26552892  . _
17. ↑ WHO anbefaler kun brugen af ​​ivermectin til behandling af COVID-19 i kliniske forsøg . www.who.int/ . Verdenssundhedsorganisationen (31. marts 2021). Hentet 7. august 2021. Arkiveret fra originalen 7. august 2021. (ubestemt)
18. ↑ Terapeutik og COVID-19: Livsretningslinje . Verdenssundhedsorganisationen (6. juli 2021). Hentet 7. august 2021. Arkiveret fra originalen 6. august 2021. (ubestemt)
19. ↑ Angelica Ferrer. Læger og CDMX suministran ivermectina og azitromicina para tratar pacientes con COVID-19  (spansk) . elfinanciero.com.mx . El Financiero (22. januar 2021). Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 23. oktober 2021.
20. ↑ Ashleigh Furlong. Stigningen og faldet af en coronavirus 'mirakelkur'  (engelsk) . politico.eu . Politico (30. marts 2021). Hentet 5. november 2021. Arkiveret fra originalen 3. december 2021.
21. ↑ Andina. Covid-19: Minsa aprueba resolución que deja sin efecto el uso de tres medicamentos  (spansk)  ? . Agencia Peruana de Noticias (13. oktober 2020). Hentet 6. november 2021. Arkiveret fra originalen 26. oktober 2021.  (ubestemt)
22. ↑ Ivermectina vuelve a ser incluida en tratamiento covid-19  (spansk) . Ekstra (22. januar 2021). Hentet 6. november 2021. Arkiveret fra originalen 26. oktober 2021.
23. ↑ 1 2 Kevin Falzon. ICMR fjerner Ivermectin og Hydroxycholoquine (HCQ) fra Covid-19 behandlingsretningslinjer - ET  HealthWorld . India Times . Hentet 28. september 2021. Arkiveret fra originalen 28. september 2021.
24. ↑ Brooks PA, Grace RF Ivermectin er bedre end benzylbenzoat til fnat i barndommen i udviklingslande  // J  Paediatr Child Health : journal. - 2002. - August ( bind 38 , nr. 4 ). - S. 401-404 . - doi : 10.1046/j.1440-1754.2002.00015.x . — PMID 12174005 .  (utilgængeligt link)
25. ↑ Victoria J., Trujillo R. Aktuelt ivermectin: en ny vellykket behandling for fnat  //  Pediatr Dermatol : journal. - 2001. - Bd. 18 , nr. 1 . - S. 63-5 . - doi : 10.1046/j.1525-1470.2001.018001063.x . — PMID 11207977 .  (utilgængeligt link)
26. ↑ 1 2 Strong M., Johnstone PW Interventions for treating scabies  // Cochrane Database of Systematic Reviews  / Strong, Mark. - 2007. - Nej. 3 . — P. CD000320 . - doi : 10.1002/14651858.CD000320.pub2 . — PMID 17636630 .
27. ↑ Dourmishev AL, Dourmishev LA, Schwartz RA Ivermectin: farmakologi og anvendelse i dermatologi  // International Journal of  Dermatology : journal. - 2005. - December ( bind 44 , nr. 12 ). - s. 981-988 . - doi : 10.1111/j.1365-4632.2004.02253.x . — PMID 16409259 .
28. ↑ Strycharz JP, Yoon KS, Clark JM En ny ivermectin-formulering dræber topisk permethrin-resistente hovedlus (Anoplura: Pediculidae  )  // Journal of Medical Entomology  : journal. - 2008. - Januar ( bind 45 , nr. 1 ). - S. 75-81 . — ISSN 0022-2585 . - doi : 10.1603/0022-2585(2008)45[75:ANIFTK]2.0.CO;2 . — PMID 18283945 .
29. ↑ V. A. Sidorkin. Brugen af ​​"Ivermek" i hypodermatose af kvæg, Veterinær. nr. 6 2001
30. ↑ V. A. Sidorkin. Erfaring i kampen mod psoroptose hos kvæg ved hjælp af lægemidlet "Ivermek". Praktiserende læge nr. 1.-2 2003
31. ↑ Carter Center. Program for flodblindhed (Onchocerciasis) . Hentet 17. juli 2008. Arkiveret fra originalen 1. august 2012. (ubestemt)
32. ↑ Carter Center. Lymfatisk filariasis elimineringsprogram . Hentet 17. juli 2008. Arkiveret fra originalen 1. august 2012. (ubestemt)
33. ↑ HVEM. Afrikansk Program for Onchocerciasis Control . Hentet 12. november 2009. Arkiveret fra originalen 22. september 2009. (ubestemt)
34. ↑ NITA GÅRD. Antiparasitære lægemidler: IVERMEK . Hentet 28. maj 2014. Arkiveret fra originalen 23. maj 2014. (ubestemt)
35. ↑ Ivermectin 1 % . Hentet 3. juni 2011. Arkiveret fra originalen 5. januar 2011. (ubestemt)
36. ↑ Ivermectinniveauer og virkninger under amning . drugs.com . Dato for adgang: 16. januar 2016. Arkiveret fra originalen 1. januar 2016. (ubestemt)
37. ↑ Arkiveret kopi (link ikke tilgængeligt) . Dato for adgang: 26. maj 2014. Arkiveret fra originalen 22. marts 2014. (ubestemt) 
38. ↑ [https://web.archive.org/web/20150721081151/http://canisfamiliaris.ru/bolezni_sobak/nasledstvennie/mutacija_mdr1 Arkiveret 21. juli 2015 på Wayback Machine MDR1-genmutation i collies og beslægtede hunderacer [Entertain ] ]

Links

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)
I bibliografiske kataloger	J9U : 987007529374705171 LCCN : sh85069082