Amphotericin B

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 31. oktober 2017; checks kræver 10 redigeringer .
Amphotericin B
Kemisk forbindelse
IUPAC ( 1R , 3S , 5R , 6R , 9R , 11R , 15S , 16R , 17R , 18S , 19E , 21E , 23E , 25E , 27E , 29E , 31 E , 33R , 35S , 36R ,37S)-33 -[(3-amino-3,6-dideoxy-β- D- mannopyranosyl )oxy] -1,3,5,6,9,11 , 17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaen-36-carboxylsyre
Brutto formel C 47 H 73 NO 17
Molar masse 924.084
CAS 1397-89-3
PubChem 14956
medicin bank APRD00797
Forbindelse
Klassifikation
ATX A01AB04 , A07AA07 , G01AA03 , J02AA01
Farmakokinetik
Biotilgængelig 100 % (IV)
Metabolisme nyre
Halvt liv indledende fase: 24 timer,
anden fase: ca. 15 dage
Udskillelse 40 % udskilles i urinen inden for få dage;
udskillelse med galde er også signifikant
Doseringsformer
miceller, kolesterylsulfatkompleks, lipidkompleks forbundet med liposomer, salver
Andre navne
"Ambizom", "Amfolip", "Amphocyl", "Fungizon"

Amphotericin B  er et svampedræbende lægemiddel .

Doseringsformer: koncentrat til infusionsvæske, lyofilisat til infusionsvæske, suspension til oral administration, tabletter, salve til topisk og ekstern brug

Farmakologisk virkning

Polyen makrocyklisk antibiotikum med svampedræbende aktivitet. Fremstillet af Streptomyces nodosus. Det har en fungicid eller fungistatisk virkning, afhængigt af koncentrationen i biologiske væsker og patogenets følsomhed. Det binder sig til steroler ( ergosteroler ) placeret i svampens cellemembran og integreres i membranen og danner en lavselektiv ionkanal med en meget høj ledningsevne. Som et resultat frigivelse af intracellulære komponenter i det ekstracellulære rum og lysis af svampen. Aktiv mod Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. og andre svampe. Påvirker ikke bakterier, rickettsia, vira.

Undersøgelser i 2011 afslørede den primære årsag til den antimykotiske virkning af amphotericin B, som ikke består i dannelsen af ​​en lavselektiv ionkanal, men i dens binding til ergosterol (og med det, hvilket sikrer en reduktion af bivirkninger under behandlingen) ), en lignende (antimykotisk) virkning observeres i natamycin , som ikke danner kanaler.

Indikationer

Generaliseret candidiasis , kryptokokkose , coccidioidomycosis, histoplasmose , aspergillose. Candidiasis i hud og slimhinder, candidiasis af indre organer (lunger, tarme, nyrer), kryptokok meningitis. Alvorlige protozoinfektioner: som anden linje behandling for visceral leishmaniasis [1] [2] .

Amphotericin B er kontraindiceret i tilfælde af individuel intolerance eller overfølsomhed over for lægemidlets komponenter, sygdomme i nyrer, lever, hæmatopoietiske system, diabetes.

Bivirkning

Kvalme, anoreksi, opkastning, koliksmerter i tarmene, diarré, kulderystelser, kramper, retrosternale smerter, langvarig feber, hovedpine, døsighed, hypokaliæmi, nefrotoksisk virkning, flebitis på injektionsstedet, allergiske reaktioner

Administrationsvej og doser

Intravenøst ​​drop i 5-6 timer, 250 U/kg den første dag, 500 U/kg den anden dag og 1000 U/kg hver anden dag eller 2-3 gange om ugen, i tilfælde af generaliserede mykoser dagligt. Behandlingsforløbet er 4-8 uger. Den samlede dosis af lægemidlet pr. kursus bør ikke overstige 1.500.000 - 2.000.000 enheder. Umiddelbart før administration opløses indholdet af hætteglasset i 10 ml vand til injektion, hvorefter opløsningen fra hætteglasset overføres til et solvens - 5% glucoseopløsning (450 ml).

Mellem 5. og 6., 10. og 11., 15. og 16. infusion holdes 2-dages pauser; efter den 20. injektion, en pause på 10 dage, derefter udføres et andet behandlingsforløb. Derudover kan lægemidlet administreres intrapleuralt ved 2000 IE, ind i ledhulen med 15.000-20.000 IE hver 48. time, lokalt i byldhulen, knoglehulen, inhaleres ved 20.000 IE hver 6. time Børn ordineres i det følgende daglige doser (ED/kg): 1-3 år-1-5. infusion 75-150, 6-10. 100-250, c_15. 150-350, 16-20. 175-400; 4-7 år - 1.-5. infusioner 100-200, 6-10. 150-300, 11-15. 175-400, 16-20. 200-500; 8-12 år - 1.-5. infusion 125-250, 6-10. 175-350, 11-15. 200-450, 16-20. 225-600; 13-18 år - 1.-5. infusion 150-300, 6-10. 200-400, 11.-15. 225-500, 16-20. 250-700.

Udadtil: salve til smøring af hud og slimhinder påvirket af svampe påføres 2 gange om dagen. Behandlingsforløbet er 10 dage.

Hvis der efter 1-2 uger ikke er nogen terapeutisk effekt, er det nødvendigt at diskutere diagnosen og yderligere behandlingstaktik igen.

Brug i biologisk forskning

Amphotericin B's evne til at danne transmembrane ionkanaler og effektivt depolarisere membranen gør det muligt at bruge det til at studere membranstrømme i patch-clamp-teknikken i den "perforerede patch"-konfiguration [3] . Derudover tjente kanalerne dannet af amphotericin B selv som et modelobjekt i studiet af membranpermeabilitet [4]

Noter

  1. ↑ Kafetzis D. A. et al . Behandling af pædiatrisk visceral leishmaniasis: amphotericin B eller pentavalente antimonforbindelser?  (engelsk)  // International Journal of Antimicrobial Agents : tidsskrift. - 2005. - Januar ( bind 25 , nr. 1 ). - S. 26-30 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2004.09.011 . — PMID 15620822 .
  2. ↑ Veerareddy P. R. et al . Antileishmanial aktivitet, farmakokinetik og vævsfordelingsundersøgelser af mannose-transplanterede amphotericin B lipid nanosfærer  //  Journal of Drug Targeting : journal. - 2009. - Bd. 17 , nr. 2 . - S. 140-147 . - doi : 10.1080/10611860802528833 . — PMID 19089691 .
  3. ↑ Wolfgang Walz. Patch-clamp applikationer og protokoller. 1995 Humana Press. ISBN O-89603-311-2
  4. ↑ R. Gennis. Biomembraner - Molekylær struktur og funktioner. "Mir" 1997. ISBN 5-03-002419-0

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier