IDRA-21

IDRA-21
Kemisk forbindelse
IUPAC 7-chlor-3-methyl-3,4-dihydro- 2H -1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid
Brutto formel C8H9ClN2O2S _ _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 232,68726 g/mol
CAS 22503-72-6
PubChem 3688
Forbindelse

IDRA-21  er et nootropt lægemiddel af ampakinklassen , er et derivat af benzothiadiazin . IDRA-21 har en chiral struktur, og kun (+)-formen er aktiv [1] .

IDRA-21 har vist nootropiske effekter i et dyrestudie, hvilket forbedrer indlæring og hukommelse markant. Lægemidlet var 10-30 gange mere effektivt end aniracetam til at reducere kognitiv svækkelse forårsaget af alprazolam eller scopolamin [2] [3] . Det genererer også en varig effekt, der varer op til 48 timer efter en enkelt dosis [4] . Det menes, at mekanismen for denne handling er aktiveringen af ​​en langvarig forbindelse mellem synapser i hjernen [5] .

Under normale forhold er IDRA-21 ikke neurotoksisk [6] . Selvom det kan påvirke neuroner negativt efter global iskæmi, slagtilfælde eller angreb [7] .

Sammenlignet med benzenpiperidin, som også tilhører ampakin-klassen, var IDRA-21 mere potent end CX-516, men mindre potent end CX-546 [8] . Nyere benzenpiperidinderivater er blevet udviklet med højere styrke end IDRA-21 [9] [10], men er ikke blevet undersøgt i samme omfang [11] .

Se også

Links

  1. ↑ Uzunov, D.P.; Zivkovich, I; Pirkle, W.H.; Costa, E; Guidotti, A. Enantiomer opløsning med en ny chiral stationær fase af 7-chlor-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazin S,S-dioxid, et kognitionsforstærkende benzothiadiazinderivat  .)  // Journal of Pharmaceutical Sciences : journal. - 1995. - August ( bind 84 , nr. 8 ). - S. 937-942 . — ISSN 0022-3549 . - doi : 10.1002/jps.2600840807 . — PMID 7500277 .
  2. ↑ Thompson, D.M.; Guidotti, A; Dibella, M; Costa, E; Thompson. 7-Chloro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazin S,S-dioxide ( IDRA 21), en slægt af aniracetam, dæmper potent farmakologisk inducerede kognitive svækkelser hos patas-aber   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 1995. - August ( bind 92 , nr. 17 ). - P. 7667-7671 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.92.17.7667 . — PMID 7644474 .
  3. ↑ Zivkovic, I; Thompson, D.M.; Bertolino, M; Uzunov, D; Dibella, M; Costa, E; Guidotti, A. 7-Chloro-3-methyl-3-4-dihydro-2H-1,2,4 benzothiadiazin S,S-dioxid (IDRA 21): et benzothiadiazinderivat, der forbedrer kognition ved at svække DL-alfa-amino- 2,3-dihydro-5-methyl-3-oxo-4-isoxazolpropansyre (AMPA) receptor desensibilisering  //  The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : journal. - 1995. - Januar ( bind 272 , nr. 1 ). - S. 300-309 . — ISSN 0022-3565 . — PMID 7815345 .
  4. ↑ Buccafusco, JJ; Weiser, T; Winter, K; Klinder, K; Terry, AV Virkningerne af IDRA 21, en positiv modulator af AMPA-receptoren, på forsinket matchende præstation hos unge og ældre rhesusaber  //  Neuropharmacology : journal. - 2004. - Januar ( bind 46 , nr. 1 ). - S. 10-22 . — ISSN 0028-3908 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2003.07.002 . — PMID 14654093 . Arkiveret fra originalen den 26. august 2011.
  5. ↑ Arai, A; Guidotti, A; Costa, E; Lynch, G;. Effekt af AMPA-receptormodulatoren IDRA 21 på LTP i hippocampale  skiver //  NeuroReport : journal. - 1996. - September ( bind 7 , nr. 13 ). - S. 2211-2215 . — ISSN 0959-4965 . - doi : 10.1097/00001756-199609020-00031 . — PMID 8930991 .
  6. ↑ Impagnatiello, F; Oberto, A; Longone, P; Costa, E; Guidotti, A; Impagnatielo; Guidotti, A. 7-Chloro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazin S,S-dioxid: en delvis modulator af AMPA-receptor-desensibilisering uden neurotoksicitet  (engelsk)  // Proceedings of National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 1997. - Juni ( bind 94 , nr. 13 ). - P. 7053-7058 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.94.13.7053 . — PMID 9192690 .
  7. ↑ Yamada, K.A.; Covey, D.F.; Hsu, C.Y.; Hu, R; Hu, Y; Han, YY;. Diazoxidderivatet IDRA 21 forstærker iskæmisk hippocampus neuronskade   // Annals of Neurology : journal. - 1998. - Maj ( bind 43 , nr. 5 ). - s. 664-669 . — ISSN 0364-5134 . doi : 10.1002 / ana.410430517 . — PMID 9585363 .
  8. ↑ Nagarajan, N; Quast, C; Boxall, A.R.; Shahid, M; Rosenmund, C; C; AR; M; Rosenmund, C. Mekanisme og virkning af allosterisk AMPA-receptormodulation af ampakinen CX546  (engelsk)  // Neuropharmacology: journal. - 2001. - November ( bind 41 , nr. 6 ). - S. 650-663 . — ISSN 0028-3908 . - doi : 10.1016/S0028-3908(01)00133-2 . — PMID 11640919 .
  9. ↑ Phillips, D; Sonnenberg, J; Arai, AC; Vaswani, R; Krutzik, P.O.; Kleisli, T; Kessler, M; Granger, R; et al. 5'-alkyl-benzothiadiazider: en ny undergruppe af AMPA-receptormodulatorer med forbedret affinitet  // Bioorganisk og medicinsk  kemi : journal. - 2002. - Maj ( bind 10 , nr. 5 ). - S. 1229-1248 . — ISSN 0968-0896 . - doi : 10.1016/S0968-0896(01)00405-9 . — PMID 11886787 .
  10. ↑ Arai, AC; Xia, YF; Kessler, M; Phillips, D; Chamberlin, R; Granger, R; Lynch, G;. Virkninger af 5'-alkyl-benzothiadiazider på (R,S)-alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsyre (AMPA) receptor biofysik og synaptiske responser  //  Molekylær farmakologi : journal. - 2002. - September ( bind 62 , nr. 3 ). - S. 566-577 . — ISSN 0026-895X . - doi : 10.1124/mol.62.3.566 . — PMID 12181433 .
  11. ↑ Black, MD Terapeutisk potentiale af positive AMPA-modulatorer og deres forhold til AMPA-receptorunderenheder. En gennemgang af prækliniske data  (engelsk)  // Psychopharmacology : journal. - Springer , 2005. - April ( bd. 179 , nr. 1 ). - S. 154-163 . — ISSN 0033-3158 . - doi : 10.1007/s00213-004-2065-6 . — PMID 15672275 .