4-Hydroxycyclophosphamid

4-Hydroxycyclophosphamid  er den vigtigste aktive metabolit af det kendte cytostatiske anticancer - kemoterapeutiske lægemiddel af alkylerende type , cyclophosphamid . [1] [2]

Ligesom moderforbindelsen refererer 4-hydroxycyclophosphamid samtidig til oxazaphosphorinderivater , diamidophosphater og bis-β-chlorethylaminderivater .

I opløsninger tautomeriserer hydroxycyclophosphamid delvist til aldophosphamid , med hvilket det er i dynamisk ligevægt. Aldophosphamid trænger til gengæld let ind i cellerne (lettere end moderforbindelsen, cyclophosphamid , og lettere end dens tautomer , 4-hydroxycyclophosphamid). Det meste af aldophosphamidet metaboliseres derefter af enzymet aldehyddehydrogenase til det inaktive carboxycyclophosphamid . Noget af aldophosphamidet hydrolyseres dog af det intracellulære enzym phosphatase (phosphoramidase) til to forbindelser med direkte cytotoksisk aktivitet - sennep og acroleinphosphoramid .

4-Hydroxycyclophosphamid er ligesom dets tautomer aldophosphamid og i modsætning til "moderforbindelsen" cyclophosphamid kemisk ustabilt ( hydrolyserer hurtigt i opløsninger ). Derfor er dens direkte anvendelse i kemoterapi af ondartede tumorer umulig. Ikke desto mindre tjente 4-hydroxycyclophosphamid som grundlag for syntesen af ​​en ny, mere kemisk stabil forbindelse - mafosfamid , som er en 4-thioethansulfonsyreester af 4-hydroxycyclophosphamid. Mafosfamid gennemgår i øjeblikket fase I kliniske forsøg.

Links

1. ↑ Van Der Steen, J.; Timmer, EC; Westra, JG; Benckhuysen, C. 4-Hydroperoxidation i Fenton-oxidationen af ​​antitumormidlet cyclophosphamid  //  J. Am. Chem. soc. : journal. - 1973. - Bd. 95 . — S. 7535 . doi : 10.1021 / ja00803a070 .
2. ↑ Wright, JE; Tretyakov, O; Ayash, LJ; Elias, A; Rosowsky, A; Frei E., 3. Analyse af 4-hydroxycyclophosphamid i humant blod   // Analyt . Biochem. : journal. - 1995. - Bd. 224 , nr. 1 . - S. 154-158 . - doi : 10.1006/abio.1995.1021 . — PMID 7710063 .