Alkalisk fosfatase, placenta

Alkalisk fosfatase, placental type , også kendt som placenta alkalisk fosfatase ( PLAP ), er et allosterisk enzym kodet hos mennesker af ALPP -genet [1] [2] [3] lokaliseret hos mennesker på den korte arm af kromosom 2 [4] . Længden af ​​proteinpolypeptidkæden er 535 aminosyrer, og molekylvægten er 57.954 [5] .

Proteinet kodet af genomet er klassificeret efter funktion som en hydrolase . Involveret i en sådan biologisk proces som polymorfi. Proteinet har et bindingssted for metalioner, zinkion , magnesiumion . Lokaliseret i cellemembranen .

Gene

Der er mindst fire distinkte, men beslægtede alkaliske fosfataser: intestinal ( ALPI ), placental (dette enzym), placenta-lignende ( ALPPL2 ) og vævs-ikke-specifik (lever/knogle/nyre) ( ALPL ). De første tre er lokaliseret sammen på kromosom 2, mens den vævsspecifikke form er placeret på kromosom 1. Den kodende sekvens for denne form for alkalisk fosfatase er unik ved, at den 3' utranslaterede region indeholder flere kopier af Alu-familiegentagelsen. Derudover er dette gen polymorft, og de tre almindelige alleler (type 1, type 2 og type 3) for denne form for alkalisk fosfatase er velkarakteriseret [3] .

Funktion

Alkalisk fosfatase af placenta-typen er et membranbundet glycosyleret dimert enzym, også kaldet den varmeresistente form, der primært udtrykkes i placenta, selvom det er nært beslægtet med den intestinale såvel som den placentale-lignende form [3] .

Klinisk betydning

PLAP er en tumormarkør, især ved seminom [6] [7] [8] og ovariecancer såsom dysgerminoma ) [9] . PLAP er kun signifikant hos ikke-rygere, fordi rygning interfererer med PLAP-måling [10], da serum-PLAP-koncentrationer stiger op til 10 gange hos rygere, og derfor har målingerne ringe værdi i denne gruppe [11] .

Se også

• Alkalisk fosfatase
• Sur fosfatase

Noter

1. ↑ "Kloning, sekventering og kromosomal lokalisering af human term placental alkalisk phosphatase cDNA". Proc Natl Acad Sci USA . 82 (24): 8715-9. Feb 1986. doi : 10.1073/ pnas.82.24.8715 . PMID 3001717 . 
2. ↑ "Produkter af to almindelige alleler på stedet for human placenta alkalisk fosfatase adskiller sig med syv aminosyrer". Proc Natl Acad Sci USA . 83 (15): 5597-601. Sep 1986. doi : 10.1073/pnas.83.15.5597 . PMID  3461452 .
3. ↑ 1 2 3 Entrez-gen: ALPP alkalisk fosfatase, placenta (Regan-isozym) . (ubestemt)
4. ↑ HUGO Gennomenklaturkomité, HGNC:  439  ? . Hentet: 28. august 2017.  (ubestemt)
5. ↑ UniProt  ,  P05187 . Hentet: 28. august 2017.  (ubestemt)
6. ↑ European Group on Tumor Markers. En europæisk baseret ekspertgruppe om tumormarkører. kimcellekræft. . Arkiveret fra originalen den 26. april 2012. (ubestemt)
7. ↑ W. Albrecht (2004). "Testikeltumormarkører: Hjørnesten i håndteringen af ​​maligne kimcelletumorer" (PDF) . J Lab Med . 28 (2): 109-115. DOI : 10.1515/labmed.2004.018 .
8. ↑ Stør C (august 2002). "Praktiske retningslinjer for brug af tumormarkører i klinikken." Clin. Chem . 48 (8): 1151-9. DOI : 10.1093/clinchem/48.8.1151 . PMID  12142367 .
9. ↑ Fishman W.H. (december 1987). "Klinisk og biologisk betydning af en isozymtumormarkør - PLAP." Clin. Biochem . 20 (6): 387-92. DOI : 10.1016/0009-9120(87)90003-8 . PMID  3325192 .
10. ↑ "Europæisk konsensus om diagnose og behandling af kimcellekræft: en rapport fra European Germ Cell Cancer Consensus Group (EGCCCG)". Annals of Onkologi . 15 (9): 1377-99. September 2004. doi : 10.1093/ annonc /mdh301 . PMID  15319245 .
11. ↑ Tumormarkører i testikelkræft . Arkiveret fra originalen den 12. november 2010. (ubestemt)

Yderligere læsning

• Nye KE, Riley GA, Pinching AJ (1992). "Defekten, der ses i phosphatidylinositol-hydrolysevejen i HIV-inficerede lymfocytter og lymfoblastoide celler, skyldes hæmning af inositol 1,4,5-trisphosphat 1,3,4,5-tetrakisphosphat 5-phosphomonoesterase" . Clin. Exp. Immunol . 89 (1): 89-93. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb06883.x . PMC  1554388 . PMID  1321014 .
• Lowe M.E. (1992). "Site-specifikke mutationer i COOH-terminalen af ​​placenta alkalisk phosphatase: en enkelt aminosyreændring omdanner et phosphatidylinositol-glycan-forankret protein til et udskilt protein" . J. Cell Biol . 116 (3): 799-807. DOI : 10.1083/jcb.116.3.799 . PMC2289307  . _ PMID  1730777 .
• Micanovic R, Gerber LD, Berger J, Kodukula K, Udenfriend S (1990). "Selektivitet af spaltnings-/vedhæftningsstedet for fosfatidylinositol-glycan-forankrede membranproteiner bestemt ved stedspecifik mutagenese ved Asp-484 af placental alkalisk fosfatase" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 87 (1): 157-61. DOI : 10.1073/pnas.87.1.157 . PMC  53219 . PMID2153284  . _
• Martin D, Spurr NK, Trowsdale J (1988). "RFLP af det humane placentale alkaliske fosfatasegen (PLAP)" . Nucleic Acids Res . 15 (21): 9104. doi : 10.1093 /nar/15.21.9104 . PMC  306450 . PMID  2891112 .
• Knoll BJ, Rothblum KN, Longley M (1988). "Nukleotidsekvens af det humane placentale alkaliske fosfatasegen. Udvikling af den 5'-flankerende region ved deletion/substitution”. J Biol. Chem . 263 (24): 12020-7. PMID  3042787 .
• Micanovic R, Bailey CA, Brink L, Gerber L, Pan YC, Hulmes JD, Udenfriend S (1988). "Asparaginsyre-484 af spirende placenta alkalisk phosphatase kondenserer med en phosphatidylinositolglycan for at blive carboxylterminalen af ​​det modne enzym" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 85 (5): 1398-402. DOI : 10.1073/pnas.85.5.1398 . PMC  279778 . PMID  3422741 .
• Knoll BJ, Rothblum KN, Longley M (1988). "To genduplikationshændelser i udviklingen af ​​de menneskelige varmestabile alkaliske fosfataser". Gene . 60 (2-3): 267-76. DOI : 10.1016/0378-1119(87)90235-6 . PMID  3443302 .
• Ovitt CE, Strauss AW, Alpers DH, Chou JY, Boime I (1986). "Ekspression af placenta alkalisk fosfatase-mRNA'er i forskellige størrelser i placenta- og choriocarcinomceller" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 83 (11): 3781-5. DOI : 10.1073/pnas.83.11.3781 . PMC  323607 . PMID  3459156 .
• Millán JL (1986). "Molekylær kloning og sekvensanalyse af human placenta alkalisk fosfatase". J Biol. Chem . 261 (7): 3112-5. PMID  3512548 .
• Ezra E, Blacher R, Udenfriend S (1984). "Oprensning og delvis sekventering af human placenta alkalisk fosfatase". Biochem. Biofys. Res. commun . 116 (3): 1076-83. DOI : 10.1016/S0006-291X(83)80252-6 . PMID  6651840 .
• Le Du MH, Stigbrand T, Taussig MJ, Menez A, Stura EA (2001). "Krystalstruktur af alkalisk fosfatase fra human placenta ved 1,8 A opløsning. Implikation for en substratspecificitet”. J Biol. Chem . 276 (12): 9158-65. DOI : 10.1074/jbc.M009250200 . PMID  11124260 .
• Spurway TD, Dalley JA, High S, Bulleid NJ (2001). "Tidlige begivenheder i glycosylphosphatidylinositol ankertilsætning. substratproteiner associerer med transamidase-underenheden gpi8p". J Biol. Chem . 276 (19): 15975-82. DOI : 10.1074/jbc.M010128200 . PMID  11278620 .
• Rump A, Kasper G, Hayes C, Wen G, Starke H, Liehr T, Lehmann R, Lagemann D, Rosenthal A (2001). "Kompleks arrangement af gener inden for en 220-kb-region af dobbelt duplikeret DNA på human 2q37.1". Genomik . 73 (1): 50-5. DOI : 10.1006/geno.2000.6504 . PMID  11352565 .
• Wennberg C, Kozlenkov A, Di Mauro S, Fröhlander N, Beckman L, Hoylaerts MF, Millán JL (2002). "Struktur, genomisk DNA-typning og kinetisk karakterisering af D-allozymet af placental alkalisk phosphatase (PLAP/ALPP)". Hum. Mutat . 19 (3): 258-67. doi : 10.1002/ humu.10052 . PMID 11857742 . 
• Kozlenkov A, Manes T, Hoylaerts MF, Millán JL (2002). "Funktionstildeling til konserverede rester i pattedyrs alkaliske fosfataser". J Biol. Chem . 277 (25): 22992-9. DOI : 10.1074/jbc.M202298200 . PMID  11937510 .
• Tang J, Li W (2002). "[Metodologisk undersøgelse af assayet af glycosylphosphatidylinositol-specifik phospholipase D-aktivitet i serum]". Hunan Yi Ke da Xue Xue Bao . 24 (2): 119-22. PMID  11938765 .
• Lehto MT, Sharom FJ (2002). "Nærhed af proteindelen af ​​et GPI-forankret protein til membranoverfladen: en FRET-undersøgelse." biokemi . 41 (26): 8368-76. DOI : 10.1021/bi012038+ . PMID  12081485 .
• Le Du MH, Millan JL (2003). "Strukturelle beviser for funktionel divergens i humane alkaliske fosfataser". J Biol. Chem . 277 (51): 49808-14. DOI : 10.1074/jbc.M207394200 . PMID  12372831 .
• Llinas P, Stura EA, Menez A, Kiss Z, Stigbrand T, Millán JL, Le Du MH (juli 2005). "Strukturelle undersøgelser af human placenta alkalisk fosfatase i kompleks med funktionelle ligander". J. Mol. biol . 350 (3): 441-51. DOI : 10.1016/j.jmb.2005.04.068 . PMID  15946677 .