Pyruvat dehydrogenase phosphatase

Den katalytiske underenhed af pyruvat dehydrogenase phosphatase 1 (PDPC 1), også kendt som protein phosphatase 2C, er et enzym kodet i den menneskelige krop af PDP-1 genet [1] [2] . PDPC 1 er et enzym, der tjener til at vende virkningerne af pyruvat dehydrogenase kinase på pyruvat dehydrogenase ved at aktivere pyruvat dehydrogenase.

Funktion

Pyruvatdehydrogenase (E1) er en af ​​de tre komponenter (E1, E2 og E3) i det store pyruvatdehydrogenasekompleks. Pyruvatdehydrogenasekinaser katalyserer phosphoryleringen af ​​E1- serinrester for at inaktivere E1-komponenten og hæmme komplekset. Pyruvatdehydrogenasephosphataser katalyserer dephosphorylering og aktivering af E1-komponenten for at vende virkningen af ​​pyruvatdehydrogenasekinaser.

Pyruvatdehydrogenasephosphatasen er en heterodimer sammensat af katalytiske og regulatoriske underenheder . To katalytiske underenheder er blevet rapporteret; en af ​​dem kommer overvejende til udtryk i skeletmuskulaturen , mens den anden er meget mere udtrykt i leveren . Den katalytiske underenhed kodet af dette gen er den første og tilhører proteinphosphatase 2C (PP2C) superfamilien . Sammen med pyruvatdehydrogenasekomplekset og pyruvatdehydrogenasekinaser er dette enzym lokaliseret i mitokondriematrixen [1] .

Forordning

Pyruvatdehydrogenasephosphatase stimuleres af insulin , PEP og AMP , men hæmmes kompetitivt af ATP , NADH og Acetyl-CoA .

Klinisk betydning

En mutation i dette gen forårsager en mangel på pyruvat dehydrogenase phosphatase [1] .

Noter

1. ↑ 1 2 3 Entrez-gen: pyruvat-dehydrogenase-phosphatase-katalytisk underenhed 1 . (ubestemt)
2. ↑ "Molekylær kloning og ekspression af den katalytiske underenhed af bovin pyruvatdehydrogenasephosphatase og sekvenslighed med proteinphosphatase 2C". biokemi . 32 (35): 8987-93. Sep 1993. doi : 10.1021/ bi00086a002 . PMID 8396421 . 

Yderligere læsning

• Piccinini M, Mostert M, Alberto G, Ramondetti C, Novi RF, Dalmasso P, Rinaudo MT (april 2005). "Nedregulering af pyruvatdehydrogenasephosphatase hos overvægtige personer er en defekt, der signalerer insulinresistens". Fedmeforskning . 13 (4): 678-86. DOI : 10.1038/oby.2005.76 . PMID  15897476 .
• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (januar 2006 ). "Diversificering af transkriptionel modulering: storstilet identifikation og karakterisering af formodede alternative promotorer af menneskelige gener" . Genomforskning . 16 (1): 55-65. DOI : 10.1101/gr.4039406 . PMC  1356129 . PMID  16344560 .
• Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R , Ye M, Zhou J, Xu SH, Gu J, Shi JX, Jin WR, Zhang CK, Wu TM, Huang GY, Chen Z, Chen MD, Chen JL (aug 2000). "Genekspressionsprofilering i den humane hypothalamus-hypofyse-binyreakse og cDNA-kloning i fuld længde" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (17): 9543-8. Bibcode : 2000PNAS...97.9543H . DOI : 10.1073/pnas.160270997 . PMC  16901 . PMID  10931946 .
• Auffray C, Behar G, Bois F, Bouchier C, Da Silva C, Devignes MD, Duprat S, Houlgatte R, Jumeau MN, Lamy B (feb 1995). "[BILLEDE: molekylær integration af analysen af ​​det menneskelige genom og dets udtryk]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 318 (2): 263-72. PMID  7757816 .
• Lejeune F, Li X, Maquat LE (sep 2003). "Nonsens-medieret mRNA-henfald i pattedyrsceller involverer decapping, deadenylering og exonukleolytiske aktiviteter." Molekylær celle . 12 (3): 675-87. DOI : 10.1016/S1097-2765(03)00349-6 . PMID  14527413 .
• Cameron JM, Maj M, Levandovskiy V, Barnett CP, Blaser S, Mackay N, Raiman J, Feigenbaum A, Schulze A, Robinson BH (april 2009). "Pyruvat dehydrogenase phosphatase 1 (PDP1) nulmutation producerer en dødelig infantil fænotype." Human Genetik . 125 (3): 319-26. DOI : 10.1007/s00439-009-0629-6 . PMID  19184109 .
• Maj MC, MacKay N, Levandovskiy V, Addis J, Baumgartner ER, Baumgartner MR, Robinson BH, Cameron JM (Jul 2005). "Pyruvat dehydrogenase phosphatase-mangel: identifikation af den første mutation i to brødre og genoprettelse af aktivitet ved proteinkomplementering". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 90 (7): 4101-7. DOI : 10.1210/jc.2005-0123 . PMID  15855260 .
• Sugden MC, Holness MJ (maj 2003). "Nylige fremskridt inden for mekanismer, der regulerer glucoseoxidation på niveauet af pyruvatdehydrogenasekomplekset af PDK'er." American Journal of Physiology. Endokrinologi og stofskifte . 284 (5): E855–62. DOI : 10.1152/ajpendo.00526.2002 . PMID  12676647 .
• Kato J, Kato M (Mar 2010). "Krystallisation og foreløbige krystallografiske undersøgelser af de katalytiske underenheder af human pyruvat dehydrogenase phosphatase isoform 1 og 2" . Acta Crystallographica Sektion F. 66 (Pt 3): 342-5. DOI : 10.1107/S1744309110003131 . PMC2833053  . _ PMID20208177  . _
• Korotchkina LG, Patel MS (juni 1995). "Mutageneseundersøgelser af phosphoryleringssteder for rekombinant human pyruvatdehydrogenase. Stedspecifik regulering”. Journal of Biological Chemistry . 270 (24): 14297-304. DOI : 10.1074/jbc.270.24.14297 . PMID  7782287 .
• Stellingwerff T, Spriet LL, Watt MJ, Kimber NE, Hargreaves M, Hawley JA, Burke LM (feb 2006). "Reduceret PDH-aktivering og glykogenolyse under træning efter fedttilpasning med kulhydratgenopretning." American Journal of Physiology. Endokrinologi og stofskifte . 290 (2): E380–8. DOI : 10.1152/ajpendo.00268.2005 . PMID  16188909 .
• Ito M, Kobashi H, Naito E, Saijo T, Takeda E, Huq AH, Kuroda Y (jul 1992). "Reduktion af pyruvatdehydrogenase-phosphataseaktivitet hos patienter med medfødt mælkesyreacidæmi". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 209 (1-2): 1-7. DOI : 10.1016/0009-8981(92)90327-M . PMID  1327585 .
• Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (sep 1995). "Indledende vurdering af human gendiversitet og ekspressionsmønstre baseret på 83 millioner nukleotider af cDNA-sekvens". natur . 377 (6547 Suppl): 3-174. PMID  7566098 .
• Caruso M, Maitan MA, Bifulco G, Miele C, Vigliotta G, Oriente F, Formisano P, Beguinot F (november 2001). "Aktivering og mitokondriel translokation af proteinkinase Cdelta er nødvendige for insulinstimulering af pyruvatdehydrogenasekompleksaktivitet i muskel- og leverceller." Journal of Biological Chemistry . 276 (48): 45088-97. DOI : 10.1074/jbc.M105451200 . PMID  11577086 .
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (sep 1996). "Normalisering og subtraktion: to tilgange til at lette genopdagelse". Genomforskning . 6 (9): 791-806. DOI : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
• Huang B, Gudi R, Wu P, Harris RA, Hamilton J, Popov KM (jul 1998). "Isoenzymer af pyruvat dehydrogenase phosphatase. DNA-afledte aminosyresekvenser, ekspression og regulering”. Journal of Biological Chemistry . 273 (28): 17680-8. DOI : 10.1074/jbc.273.28.17680 . PMID  9651365 .

Links

• MeSH Pyruvat+Dehydrogenase+Phosphatase