| Deproteiniseret dialysat fra kalveblod | |
|---|---|
| Forbindelse | |
| Aktivt stof | |
| deproteiniseret hæmoderivat | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | biogene stimulanser, generelle toniske præparater |
| ATX | Ikke registreret |
| Doseringsformer | |
| tabletter, opløsning til infusion, opløsning til injektion, salve, gel, pasta. | |
| Andre navne | |
| Actovegin, Solcoseryl | |
Deproteiniseret kalveblodekstrakt er et præparat af væv og blod fra kvæg . Det bruges som neuroprotektor i Kina , Sydkorea og nogle SNG-lande , herunder Rusland . Sælges under varemærkerne Actovegin ( Actovegin ) og Solcoseryl ( Solcoseryl ).
Lægemidlet har ingen videnskabeligt bevist effektivitet. Dets anvendelse som lægemiddel er forbudt i Canada og USA , det har heller ikke en medicinsk godkendelse i landene i Den Europæiske Union .
Actovegin er et kalveblod - ultrafiltrat , det indeholder mere end to hundrede biologiske stoffer [1] .
På grund af dens alt for komplekse sammensætning kan dens virkningsmekanisme ikke bestemmes . På trods af dette bruges actovegin til behandling af mange sygdomme, herunder perifere og cerebrale cirkulationsforstyrrelser, forbrændinger, sårheling, strålingsskader og diabetisk polyneuropati [1] .
Ifølge producenten, firmaet Nycomed , bruges lægemidlet til medicinske formål efter eget skøn af nogle praktiserende læger i visse europæiske lande, i Rusland og SNG-landene, i Kina og Sydkorea [2] . Hovedmarkedet for Actovegin er Rusland og CIS, hvor 70 % af den samlede produktion af lægemidlet sælges [3] .
Efter kliniske forsøg blev Actovegin ikke godkendt (ikke godkendt) af US Food and Drug Administration (FDA) til brug som lægemiddel i USA på grund af tvivl om dets effektivitet (manglende pålidelige beviser). Af samme grund udstedte Det Europæiske Lægemiddelagentur ( EMA ) ikke en tilladelse (godkendelse) til dets terapeutiske anvendelse i Den Europæiske Union [4] [5] .
I Australien , Japan og de fleste andre lande i verden er dette stof ikke godkendt til brug som lægemiddel.
Fordi animalske serumbaserede produkter kan indeholde prioner , som er årsagen til Creutzfeldt-Jakobs sygdom , er alle sådanne lægemidler forbudt at fremstille, importere og bruge i USA og Canada. Dette forbud gælder også for deproteiniseret dialysat fra kalveblodet (Actovegin) [4] . På grund af samme fare (overførsel af kogalskab ) er Actovegin forbudt i de fleste europæiske lande [3] .
Ifølge Pharmexpert lå Actovegin i 2008 på tredjepladsen i Rusland med hensyn til salg blandt lægemidler. Det er også et af Nycomed-koncernens nøgleprodukter (tredje i forhold til salg i 2008). Men på det tidspunkt var information om Actovegin ikke tilgængelig på den internationale hjemmeside for fremstillingsvirksomheden (Nikomed), og den var heller ikke tilgængelig i andre vestlige kilder [3] .
Samtidig kaldte lederen af Nycomed Rusland-CIS, Josten Davidsen, Mexidol for et konkurrerende lægemiddel til Actovegin [3] .
På trods af det faktum, at Actovegins evne til at øge ilt i humant væv næppe er mulig, er der en anekdotisk opfattelse af, at det kan forbedre den atletiske præstation hos en atlet, der tager dette lægemiddel [6] .
I 1996 lancerede det schweiziske firma Solco den dermatologiske salve Solcoseryl [4] .
Generisk Solcoseryl, Actovegin, produceres i den østrigske afdeling af det schweiziske firma Nycomed ( Takeda Pharmaceutical ) [4] . I Rusland produceres Actovegin på Sotex-produktionskomplekset i Moskva-regionen, som er en del af Protek -koncernen [7] .
I 2000 blev deltagere i Tour de France anklaget for at bruge Actovegin som dopingmiddel (baseret på det faktum, at de viste sig at have åbnet pakker med Actovegin). Efterfølgende blev det bevist, at stoffet ikke påvirker atletisk præstation [4] .
Siden marts 2011 har Actovegin været forbudt i Canada [4] .
I juli 2011 blev læge Anthony Galea fra Toronto dømt for at have ordineret Actovegin og andre tvivlsomme stoffer til atleter i Buffalo [ 8 ] .
I 2008, i et interview med magasinet Kommersant Sekret Firmy, udtalte præsidenten for Nycomed Rusland-CIS, Josten Davidsen, at der ikke er behov for at udføre kliniske forsøg i Rusland på lovgivningsniveau , og bemærkede, at stoffet er efterspurgt blandt russiske læger og de anbefaler det aktivt til patienter, og de er til gengæld loyale over for ham [3] .
I 2016 var Actovegin en af de mest populære neuroprotektorer blandt russiske købere [9] .
Actovegin eller Solcoseryl består af mere end to hundrede biologiske stoffer. Små molekyler af disse stoffer er til stede i den menneskelige krop under normale fysiologiske forhold , derfor er det ikke muligt at bestemme, hvilke af lægemidlets komponenter der er aktive stoffer , og at studere deres farmakokinetik og farmakodynamik [1] .
Actovegin forbedrer formentlig optagelsen af ilt og glukose i kropsvæv [10] .
For 2022 er der ingen evidens for den kliniske effekt af Actovegin, mens der er evidens for en mulig negativ effekt af lægemidlet på tilbagefald af sygdommen [11] .
På producentens officielle hjemmeside står der, at Actovegin "har en af de mest omfattende og overbevisende evidensbaser blandt alle neuroprotektorer" [12] . Samtidig er information om lægemidlet kun tilgængelig i den russiske version af producentens websted i afsnittet "receptpligtige lægemidler". I den engelske version siges der intet om produktion og salg af Actovegin [4] .
For 2016 er der ingen pålidelig evidens for effekt af Actovegin, bekræftet af kliniske undersøgelser [9] .
Formulærkomitéen for det russiske akademi for medicinske videnskaber indikerede, at Actovegin ikke har nogen beviser for effektivitet, ligesom andre lægemidler fra de ti bedst sælgende lægemidler i Rusland [13] .
På trods af forsøg fra atleter på at bruge Actovegin til at forbedre deres præstationer, påvirker stoffet ikke deres fysiske evner [4] .
Lægemidlet fremstillet af blod fra kalve, som er Actovegin, kan indeholde prioner , der fører til encefalopati (hos mennesker - Creutzfeldt-Jakobs sygdom , hos dyr - spongiform encephalopati ) [4] . Imidlertid hævder producenten, at produktionen af lægemidlet tager alle nødvendige foranstaltninger for at forhindre infektion med prionsygdomme, og i lande, hvor Actovegin anvendes, er der ikke registreret et eneste tilfælde af Creutzfeldt-Jakobs sygdom forbundet med dets brug [12] .
I 2001 blev en meta-analyse offentliggjort i Cochrane Library , som omfattede 9 undersøgelser: fuldgyldige RCT'er og "kvasi-randomiserede". Den mest effektive måde at behandle betændelse i akillessenen hos voksne blev overvejet. I alt omfattede metaanalysen 697 patienter. Den lille undersøgelse af Actovegin, der var inkluderet i gennemgangen, blev noteret som "lovende", men der var tvivl om den initiale sværhedsgrad af patienternes symptomer [14] .
I 2003 blev der publiceret en anden anmeldelse der, som undersøgte effektiviteten af indflydelsen af Solcoseryl (en analog af Actovegin), såvel som carnitin , glucose eller galactose i fostervækst i livmoderen . Gennemgangen omfattede fire undersøgelser, der omfattede 165 kvinder. Evidens for, at de beskrevne midler har en positiv effekt på fostervæksten, har været utilstrækkelig [15] .
I oktober 2011 blev en af undersøgelserne af Actovegin (sammen med fem andre undersøgelser af andre behandlinger) inkluderet i en systematisk gennemgang af det videnskabelige tidsskrift British Journal of Sports Medicine , som undersøgte terapi for akutte baglårsskader . Publikationen siger, at der kun er begrænsede data om fordelene ved Actovegin. Afslutningsvis er det angivet, at der ikke er undersøgelser af høj kvalitet om terapeutisk behandling af sådanne skader [16] .
I 2014 evaluerede en af Cochrane-anmeldelserne effektiviteten af Solcoseryl sammen med andre midler (kombineret virkning) til behandling af sår med seglcelleanæmi . Det blev antaget, at Solcoseryl skulle fremme sårheling ved at mætte det med ilt. Seks RCT'er blev inkluderet i undersøgelsen, fire i Jamaica og to i USA (i alt 168 patienter med 250 sår). En systematisk gennemgang fandt, at beviserne for effektiviteten af disse metoder ikke er stærke, hovedsagelig på grund af risikoen for bias [17] .
I 2022 blev der publiceret en systematisk gennemgang af kliniske undersøgelser af Actovegin (deproteiniseret dialysat fra kalveblod), hvor det samlede antal deltagere i studierne, der blev udvalgt efter kriterierne for overholdelse af videnskabelig metode, er 3879 patienter, heraf 720 modtog Actovegin. Studierne inkluderet i gennemgangen fandt ikke nogen overbevisende beviser for forbedret overlevelse, livskvalitet, forbedrede neurologiske symptomer, forbedrede daglige aktiviteter eller nedsat funktionsevne. Den eneste undersøgelse, der viste en vis forbedring i ADAS-cog+ Alzheimers sygdomsscore (kognitiv subskala, udvidet version), giver ikke bevis for lægemidlets kliniske effekt. En undersøgelse fandt en højere forekomst af tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller intracerebral blødning hos patienter behandlet med Actovegin sammenlignet med patienter behandlet med placebo [11] .
I 2009 blev en undersøgelse offentliggjort i det amerikanske videnskabelige tidsskrift Diabetes Care , der evaluerede virkningen og sikkerheden af Actovegin til behandling af patienter med diabetisk polyneuropati . RCT omfattede 567 patienter med type 2 diabetes mellitus . Actovegin viste en lille forbedring i glykohæmoglobinniveauet , i gennemsnit 0,25 % højere end i placebogruppen. Denne effekt blev fundet at være statistisk signifikant og potentielt gavnlig, men det blev også sagt, at effektstørrelsen sandsynligvis ikke ville påvirke den observerede gavnlige effekt af actovegin på den totale neurologiske symptomscore (TSS ) . Konklusionen på undersøgelsen fastslår, at Actovegin forbedrer patienternes livskvalitet gennem hele forsøget, især taler vi om symptomatiske forbedringer. Så på den 160. dag af undersøgelsen var virkningen i Actovegin-gruppen på TSS-skalaen 73% og blev anerkendt som klinisk signifikant. Der var dog også en relativt høj effekt i placebogruppen – 61 %. Det har vist sig, at den gavnlige effekt, der observeres i placebogruppen, har tendens til at fortsætte selv efter 19 ugers forsøg. Dette betyder, at en permanent reduktion i sværhedsgraden af symptomer, såsom hovedpine , hos patienter i placebogruppen med en stigning i varigheden af forsøget gør det vanskeligt at påvise overlegenheden af Actovegin. Det er bemærkelsesværdigt, at virkningsmekanismen, hvormed Actovegin udøver sin indflydelse, ikke er klar. Undersøgelsen blev finansieret af Nycomed , som blev opkøbt i 2011 af Takeda , en medicinalvirksomhed , der fremstiller Actovegin [18] [19] .
I 2017 blev der gennemført en storstilet international prospektiv randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af lægemidlet Actovegin, hvor mere end 500 apopleksipatienter deltog. Lægemidlets virkning på genopretningsprocessen efter iskæmisk slagtilfælde blev undersøgt (især Alzheimers Cognitive Assessment Scale ADAS-cog+ blev målt såvel som Montreal Cognitive Assessment Scale MoCA ). Undersøgelsen varede 12 måneder, indikatorerne blev målt ved tredje, sjette og tolvte måned. Ved den tredje måned blev der ikke opnået nogen statistisk signifikant forskel mellem placebo- og Actovegin-grupperne (det var 1,1 point på ADAS-cog + skalaen). Ved den sjette måned var forskellen for den samme indikator 2,3 point og blev anerkendt som statistisk signifikant. Behandlingen blev afbrudt. Efter 12 måneder var forskellen 3,7 point. Selvom der var en tendens til en reduktion i forekomsten af demens med Actovegin sammenlignet med placebo, var denne undersøgelse designet til at bestemme symptomatisk effekt og ikke forebyggelse af demens . Undersøgelsen konkluderede, at Actovegin havde en positiv effekt på kognitiv svækkelse hos patienter med slagtilfælde . Yderligere, mere stringente kontrollerede undersøgelser er nødvendige for at bekræfte dette resultat. Det har dog været diskuteret, om den statistisk signifikante forskel mellem grupperne har nogen klinisk betydning. En RCT blev udført i Rusland, Kasakhstan og Hviderusland og blev finansieret af medicinalfirmaet Takeda, som fremstiller Actovegin [20] [21] .
En af de seneste, en international interventionel randomiseret placebokontrolleret undersøgelse, blev udført mellem 2018 og 2020. Undersøgelsen involverede 366 patienter med perifer arteriel okklusiv sygdom , COZANK IIB-stadium ifølge Fontaine. Det primære undersøgte resultat var den procentvise ændring i smertefri gåafstand (ICD) fra baseline i uge 12. Ifølge resultaterne af undersøgelsen viste Actovegin en signifikant statistisk signifikant overlegenhed i forhold til placebo. Forskellen i ændring i smertefri gangdistance i uge 12 (FAS-population) var 29,19 (95 %, CI 9,35-49,02, p=0,0041). 3 ud af 5 sekundære endepunkter blev opnået. Actovegin viste også et sikkerhedsniveau, der var sammenligneligt med placebogruppen [22] .
I 2019 offentliggjorde Canadian International Journal of Stroke Best Practice Guidelines for Stroke i Canada, som bemærkede, at Actovegin øger oxidativ metabolisme i hjernen og kan hjælpe med at genoprette kognitiv funktion efter iskæmisk slagtilfælde. Det siges også, at stoffet i øjeblikket ikke bruges i klinisk praksis, men kan blive mere udbredt i fremtiden [23] .
Sammen med andre neuroprotektorer og nootropika uden bevis for klinisk effekt, er Actovegin meget brugt i Rusland til neurologiske lidelser [9] .
Actovegin, på trods af dets ubeviste kliniske effekt, bruges til behandling af en lang række sygdomme, såsom [1] :
Actovegin betragtes som et ergogent lægemiddel , selvom der ikke er tegn på dets stimulerende effekt på atletisk præstation [24] . En af de hypotetiske virkningsmekanismer for dette lægemiddel er en stigning i niveauet af ilt i vævene, hvilket fra et videnskabeligt synspunkt virker usandsynligt. På trods af dette tager atleter Actovegin for at forbedre deres fysiske evner [25] .
Uanset doseringsformen omfatter de mest almindelige bivirkninger hypertermi (op til anafylaktisk shock ), rødmen af huden og udslæt [26] .