Østrogen ufølsomhedssyndrom

østrogen ufølsomhedssyndrom
ICD-11 5A90
OMIM 133430 og 615363
SygdommeDB 29662
Medline Plus 001180
MeSH D013734

Østrogen ufølsomhedssyndrom ( EIS [1] ) er en form for medfødt østrogenmangel eller hypoøstrogenisme  [2] , som er forårsaget af en defekt østrogenreceptor (ER), især østrogenreceptor alfa (ERα), som fører til manglende evne til østrogen at fungere korrekt i kroppen [3] . Medfødt østrogenmangel kan være forårsaget (udover dette syndrom) af aromatase-mangel (en defekt i aromatase , enzymet ansvarligt for østrogenbiosyntese ). Begge tilstande har lignende symptomer [4] .

Østrogen-ufølsomhedssyndrom er ekstremt sjældent [5] [6] . Fra 2016 er der beskrevet tre rapporter, der involverer i alt fem personer [6] . Rapporter omfatter en mandlig patient case offentliggjort i 1994 [7] [8] , en kvindelig patient case offentliggjort i 2013 [5] [9] og en familiær case offentliggjort i 2016 involverer to søstre og en bror [6] .

Dette syndrom er analogt med androgen ufølsomhedssyndrom , en tilstand, hvor androgenreceptoren er defekt og ufølsom over for androgener såsom testosteron og dihydrotestosteron . Den funktionelle modsætning til østrogen-ufølsomhedssyndrom er hyperøstrogenisme , som det der ses ved aromatase-overskudssyndrom .

Forskning

Østrogen-ufølsomhedssyndromet kan eksperimentelt reproduceres i mus via ER-knockout [10] .

De følgende afsnit giver en omfattende, omend delvis/ufuldstændig, liste over mangler set hos ERKO-mus [10] .

αERKO mus

Kvinder
  • Niveauet af østradiol og LH øges kraftigt på grund af tabet af negativ feedback fra østradiol på HPG-aksen [10] . FSH -niveau , normalt [10] . Testosteronniveauet er også signifikant forhøjet [10] . Niveauet af prolaktin falder 5 gange, hvilket er forbundet med tabet af dets østradiol-inducerede sekretion fra den forreste hypofyse [10] .
  • Livmoderen og endometriet viser henholdsvis hypoplasi og underernæring og skedeatrofi [10] . Æggelederen er normal [10] . Æggestokkene er normale indtil puberteten, hvorefter der sker fuldstændig anovulering og æggestokkene bliver forstørrede, blødende og cystiske [10] . På grund af fuldstændig anovulering er αERKO-hunmus infertile [10] . Ovariefænotypen minder meget om ovariefænotypen ved polycystisk ovariesyndrom hos mennesker [10] . Det er forårsaget af kronisk eksponering for unormalt høje LH-niveauer [10] . Efter 18 måneder er forekomsten af ​​ovarietumorer 30 til 40 % [10] .
  • Mælkekirtlerne er normale indtil puberteten , hvorefter der er et fuldstændigt fravær af udvikling, der er karakteristisk for kirtlen under puberteten, og kirtlerne forbliver i en præpubertal tilstand [10] .
  • Kropsvægt og fedtvæv øges [10] . Der er tegn på insulinresistens , som ved humant polycystisk ovariesyndrom [10] .
  • På grund af signifikant forhøjede testosteronniveauer observeres hyperandrogenisme , herunder maskulinisering af forhudskirtlerne [10] . Derudover udviser kvindelige αERKO-mus adfærd, der ligner mænd med hensyn til forældrenes adfærd (herunder øget tilbøjelighed til barnemord), aggressivitet og seksuel adfærd [10] . Hos sådanne mus er der et fuldstændigt fravær af brunst [10] .
Hanner
  • LH- og testosteronniveauer stiger 2 gange på grund af tabet af negativ feedback fra østradiol på HPG-aksen [10] .
  • Testiklerne udvikler sig relativt normalt, men er lidt mindre end normalt og har forskellige skavanker [10] . Efter 20 uger er vægten af ​​testiklerne , epididymis og vas deferens signifikant mindre sammenlignet med tilsvarende organer hos normale mus [10] . Men med alderen vil testiklerne fuldstændig atrofiere (ved 150 dages alderen) [10] . Derudover viser testiklerne Leydig- cellehyperplasi , som er forbundet med øgede niveauer af LH og intracellulært testosteron [10] . Derudover er kryptorkisme mere almindelig [10] .
  • Hos mus observeres fuldstændig infertilitet, som er forbundet med både testikeldefekter og en alvorlig krænkelse af normal seksuel adfærd [10] . Hanner kan producere levedygtige spermatozoer , men der er alvorlige svækkelse af både spermatogenese og sædfunktion [10] . Spermtal er signifikant reduceret, 55% sammenlignet med normale mus og 13% sammenlignet med normale mus ved 16 ugers alderen [10] . Der er en mangel i sædmotilitet, en stigning i hyppigheden af ​​sæddefekter (især sædceller løsrevet fra flagellen) og en fuldstændig manglende evne hos sæd til at befrugte oocytter [10] .
  • Der er ingen åbenlyse abnormiteter i de mandlige accessoriske kirtler, inklusive prostatakirtlen , bulbourethrale kirtler og sædblærer [10] . Der er dog en signifikant stigning i sædblærernes vægt, som bliver mere mærkbar med alderen, hvilket sandsynligvis skyldes øgede testosteronniveauer [10] .
  • Aggressiv adfærd er kraftigt reduceret, mens forældrenes adfærd i form af spædbarnsmord er normal [10] . Der er små ændringer med hensyn til seksuel tiltrækning til kvinder [10] . Der er dog et næsten fuldstændigt fravær af samleje og ejakulation, hvilket bidrager til infertilitet [10] .

βERKO mus

Kvinder
  • Livmoderen, skeden og æggelederne udvikles normalt [10] . Æggestokkene er normale før puberteten, og der er heller ingen grove fænotypiske abnormiteter efter puberteten [10] . Der er dog delvis anovulation og subfertilitet , som er forbundet med ovariedefekter, nemlig nedsat follikulær modning på grund af tab af østradiolsignalering i ovariegranulosaceller [10] .
  • Mælkekirtlerne er normale [10] .
  • Kropsvægt og fedtfordeling er normale [10] .
  • Der er øget angst [11] . Derudover er de antidepressiva-lignende virkninger af eksogent østradiol i tvungen svømmetest gået tabt [11] .
Hanner
  • Fertiliteten er helt normal [10] .
  • Mandlige accessoriske kirtler, herunder prostata, bulbourethrale kirtler og sædblærer, ser normale ud [10] . Der er dog en stigning i forekomsten af ​​prostatahyperplasi med alderen [12] .
  • Kropsvægt og fedtfordeling er normale [10] .
  • Fraværet af åbenlyse adfærdsdefekter, herunder i forhold til seksuel adfærd [10] . Der observeres dog øget aggressivitet [11] .

GPERKO mus

Se også

Noter

  1. ↑ Lawrence C. Lægmand. Det genetiske grundlag for kvindelige reproduktive lidelser: Ætiologi og klinisk testning  // Molekylær og cellulær endokrinologi. — 2013-05-06. - T. 370 , no. 0 . — S. 138–148 . — ISSN 0303-7207 . - doi : 10.1016/j.mce.2013.02.016 .
  2. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Hentet: 16. februar 2019.
  3. ↑ Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B, Williams TC, Lubahn DB, Korach KS (1994). "Østrogenresistens forårsaget af en mutation i østrogenreceptorgenet hos en mand". N. Engl. J. Med . 331 (16): 1056-61.
  4. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Hentet: 16. februar 2019.
  5. ↑ 1 2 J. Larry Jameson, Leslie J. De Groot. Endokrinologi: Voksen og pædiatrisk e-bog . — Elsevier Health Sciences, 2015-02-25. — 3707 s. — ISBN 9780323321952 . Arkiveret 29. oktober 2019 på Wayback Machine
  6. ↑ 1 2 3 Valérie Bernard, Sakina Kherra, Bruno Francou, Jérôme Fagart, Say Viengchareun. Familiær mangfoldighed af østrogenufølsomhed forbundet med en funktionstab ESR1-mutation  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2016-10-18. - T. 102 , nr. 1 . — S. 93–99 . — ISSN 0021-972X . - doi : 10.1210/jc.2016-2749 . Arkiveret fra originalen den 20. januar 2022.
  7. ↑ Eric P. Smith, Jeff Boyd, Graeme R. Frank, Hiroyuki Takahashi, Robert M. Cohen. Østrogenresistens forårsaget af en mutation i østrogen-receptorgenet hos en mand  // New England Journal of Medicine. — 1994-10-20. - T. 331 , no. 16 . - S. 1056-1061 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199410203311604 .
  8. ↑ KS Korach, JF Couse, SW Curtis, TF Washburn, J. Lindzey. Østrogenreceptorgenforstyrrelse: molekylær karakterisering og eksperimentelle og kliniske fænotyper  // Seneste fremskridt inden for hormonforskning. - 1996. - T. 51 . — S. 159–186; diskussion 186–188 . — ISSN 0079-9963 . Arkiveret fra originalen den 17. februar 2019.
  9. ↑ Samuel D. Quaynor, Earl W. Stradtman, Hyung-Goo Kim, Yiping Shen, Lynn P. Chorich. Forsinket pubertet og østrogenresistens hos en kvinde med østrogenreceptor α-variant  // The New England journal of medicine. — 2013-07-11. - T. 369 , nr. 2 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1303611 . Arkiveret fra originalen den 26. september 2021.
  10. f _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ . Østrogenreceptor nul mus: hvad har vi lært, og hvor vil de føre os hen?  // Endokrine anmeldelser. - 1999-6. - T. 20 , nej. 3 . — S. 358–417 . — ISSN 0163-769X . - doi : 10.1210/edrv.20.3.0370 . Arkiveret fra originalen den 17. februar 2019.
  11. ↑ 1 2 3 Rachel A. Hill, Wah Chin Boon. Østrogener, hjerne og adfærd: lektioner fra knockout-musemodeller  // Seminarer i reproduktiv medicin. - 2009-5. - T. 27 , no. 3 . — S. 218–228 . — ISSN 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-0029-1216275 . Arkiveret fra originalen den 17. februar 2019.
  12. ↑ Hewitt SC, Harrell JC, Korach KS (2005). "Lektioner i østrogenbiologi fra knockout og transgene dyr" . Hentet 16. februar 2019. Arkiveret fra originalen 7. oktober 2018.
  13. ↑ Eric R. Prossnitz, Helen J. Hathaway. Hvad har vi lært om GPER-funktion i fysiologi og sygdom fra knockout-mus?  // The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. — 2015-9. - T. 153 . — S. 114–126 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.06.014 .
  14. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Hentet: 16. februar 2019.