| seglcelleanæmi | |
|---|---|
| segl erytrocyt | |
| ICD-11 | 3A51 |
| ICD-10 | D57 _ |
| MKB-10-KM | D57 , D57.1 , D57.2 , D57.20 , D57.3 , D57.8 og D57.0 |
| ICD-9 | 282,6 |
| MKB-9-KM | 282,6 [1] , 282,60 [1] og 282,63 [1] |
| OMIM | 603903 |
| SygdommeDB | 1206 |
| Medline Plus | 000527 |
| eMedicin | dukke op/26 |
| MeSH | D000755 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Seglcelleanæmi er en arvelig hæmoglobinopati forbundet med en sådan krænkelse af strukturen af hæmoglobinproteinet , hvor det erhverver en speciel krystallinsk struktur. Hæmoglobinformen hos patienter er det såkaldte hæmoglobin S. Røde blodlegemer, der bærer hæmoglobin S i stedet for normalt hæmoglobin A , har en karakteristisk halvmåneform (seglform), for hvilken denne form for hæmoglobinopati kaldes seglcelleanæmi.
Sygdommen er forbundet med en mutation af HBB-genet, der koder for β-kæden af hovedvarianten af voksenhæmoglobin, hæmoglobin A ( HbA ), som et resultat af hvilket unormalt hæmoglobin S syntetiseres , i hvis molekyle i stedet for glutaminsyre syre , valin er i den sjette position i β-kæden . Under forhold med hypoxi polymeriserer hæmoglobin S og danner lange tråde, som et resultat af hvilke erytrocytter får en halvmåneform.
Seglcelleanæmi nedarves på en autosomal recessiv måde (med ufuldstændig dominans på fænotypeniveau ). Hos bærere, der er heterozygote (AS) for seglcelleanæmigenet , er hæmoglobin S og hæmoglobin A til stede i omtrent lige store mængder i erytrocytter, dvs. codominans observeres . Men under normale forhold oplever bærere næsten aldrig symptomer, og seglformede røde blodlegemer opdages tilfældigt i en laboratorieblodprøve. Symptomer hos bærere kan forekomme under hypoxi (for eksempel ved klatring i bjerge) eller alvorlig dehydrering af kroppen . Homozygoter ( SS ) til seglcelleanæmigenet har kun røde blodlegemer, der bærer hæmoglobin S i blodet, og sygdommen er alvorlig.
Hæmoglobin S-bærende erytrocytter har reduceret modstandsdygtighed over for lysis og nedsat evne til at transportere ilt, derfor har patienter med seglcelleanæmi øget ødelæggelse af erytrocytter i milten , forkortet deres levetid, øget hæmolyse , og ofte er der tegn på kronisk hypoxi ( iltmangel) eller kronisk "overstimulering" af erytrocytkimen i knoglemarven .
Seglcelleanæmi er meget almindelig i malaria -endemiske regioner i verden, og patienter med seglcelleanæmi har en øget (men ikke absolut) medfødt modstand mod infektion med forskellige stammer af malariaplasmodium . De seglformede erytrocytter hos disse patienter egner sig heller ikke til infektion med malariaplasmodium in vitro. Bærere heterozygoter, som ikke lider af anæmi, har også øget resistens over for malaria (fordelen ved heterozygoter), hvilket forklarer den høje frekvens af denne skadelige allel i afrikanske befolkninger.
Symptomerne på seglcelleanæmi falder i to hovedkategorier. På grund af de røde blodlegemers skrøbelighed er der altid anæmi, som kan føre til bevidsthedstab, gør patienten mindre fysisk modstandsdygtig og kan forårsage gulsot (på grund af overdreven nedbrydning af hæmoglobin ).
Derudover kan intermitterende blokering af små kapillærer i enhver del af kroppen føre til en lang række forskellige symptomer.
Det er næsten umuligt at beskrive den "typiske patient", der lider af seglcelleanæmi, fordi symptomerne og deres sværhedsgrad varierer meget. Nogle karakteristiske træk er fælles for næsten alle patienter med seglcelleanæmi.
I perioder med hæmolytiske kriser er der et kraftigt fald i hæmoglobinniveauet, som er ledsaget af høj feber og sort urin.
Hos patienter med seglformet anæmi ændres udseendet også: der er en høj vækst, tyndhed, forlængelse af kroppen, krumning af rygsøjlen, et tårnkranie og ændrede tænder.
Normalt er nyfødte ret raske, har en normal vægt og udvikler sig normalt, de viser ikke symptomer før 3 måneders alderen. De første tegn på seglcelleanæmi hos et spædbarn er sædvanligvis hævelse og ømhed i hænder eller fødder, svaghed og forvridning af lemmerne og nogle gange, senere, nægtelse af at gå. Dette symptom er resultatet af blokering af røde blodlegemer af kapillærerne i de små knogler i hænder og fødder og nedsat blodgennemstrømning. Erytrocytter falder ud af den flydende del af blodet og aflejres i kapillærerne i form af sediment. Ophobningen af røde blodlegemer forsvinder gradvist af sig selv, men indtil dette sker, kræves lægehjælp til at lindre smerter og opdage mulige følgesygdomme. Et barn med seglcellesygdom fremstår sædvanligvis blegt, måske lidt ikterisk, men er ellers generelt sundt.
Den eneste meget alvorlige komplikation af seglcelleanæmi hos et barn under 5 år er infektion . Ophobningen af røde blodlegemer og blokering af kapillærer i milten , et organ, der normalt filtrerer bakterier fra blodbanen, sker i de første leveår, hvilket gør barnet særligt modtageligt for den dødelige blodforgiftning, sepsis . Derfor advares forældre til småbørn med seglcelleanæmi om at passe på ikke at gå glip af de tidlige symptomer på infektionen, såsom irritabilitet, nervøsitet, feber og dårlig appetit. Forældre bør omgående søge lægehjælp, hvis deres barn udviser nogen af disse symptomer. Hvis antibiotika startes tidligt nok ved blodforgiftning, kan fatale komplikationer undgås. Efter 5-års alderen, hvor barnet allerede har udviklet passende naturlige antistoffer mod denne slags bakterier, er sandsynligheden for en dødelig bakterieinfektion betydeligt reduceret.
Problemet hos børn i skolealderen med seglcelleanæmi er normalt episodisk blokering af store knoglekapillærer af røde blodlegemer. I de fleste tilfælde er disse episoder relativt milde, med kun milde ømme smerter i knoglerne.
Med alderen kan processen med kapillær blokering påvirke andre organer. Hvis dette sker, for eksempel i lungerne , udvikles en alvorlig luftvejssygdom . En meget sjælden komplikation, der forekommer hos mindre end 10 % af patienter med seglcelleanæmi, er blokering af blodkar i hjernen, hvilket fører til et slagtilfælde . Hos mandlige patienter kan seglceller forårsage okklusion af blodkar i penis , hvilket i sidste ende fører til episoder med langvarige smertefulde erektioner ( priapisme ). Omkring 42 % af alle voksne patienter med seglcelleanæmi oplever priapisme, og i mere end halvdelen af tilfældene er denne komplikation tilbagevendende [2] .
Unge med seglcelleanæmi oplever angst og bekymring på grund af, at deres fysiske udvikling normalt forsinkes med 2-3 år. Disse teenagere er normalt mindre end deres klassekammerater og bliver ofte drillet for at være for sent i deres seksuelle udvikling. Men over tid opstår puberteten, og undersøgelser viser, at kvinder med seglcelleanæmi har en normal chance for at blive født. Kvinder med seglcelleanæmi er bestemt i stand til at bære og føde normale børn, men under graviditeten har de øget risiko for komplikationer, der kan føre til abort, for tidlig fødsel eller øget maternel anæmi. Sådanne gravide bør være under opsyn af en gynækolog med særlig erfaring i højrisikograviditeter. Under graviditeten kan sådanne kvinder have behov for en blodtransfusion .
Voksne med seglcelleanæmi kan vise symptomer på kronisk (permanent eller langvarig) blokering af kapillærer i lunger og nyrer og kan udvikle kronisk lunge- eller nyresvigt . Disse to komplikationer fører til tidlig død hos nogle patienter med seglcelleanæmi.
Hos andre patienter kan der opstå blokering af nethindens kapillærer, hvilket i sidste ende kan føre til blindhed.
Selvom alle disse komplikationer ( nyre- og lungesvigt, blindhed , alvorlig infektion og tilbagevendende knoglekriser) er almindelige hos mennesker med seglcelleanæmi, er det yderst sjældent, at de alle opstår hos én patient.
Lægemidler til behandling [3] : L-Glutamin , voxelotor , krizanlizumab .