Myelodysplastisk syndrom

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 15. april 2020; checks kræver 6 redigeringer .

myelodysplastisk syndrom
ICD-11	XH7PK9
ICD-10	D46 _
ICD-9	238,7
MKB-9-KM	238,75 [1] og 238,7 [1]
ICD-O	9980/0- M 9989/3
OMIM	614286
SygdommeDB	8604
Medline Plus	007716
eMedicin	med/2695  ped/1527
MeSH	D009190
Mediefiler på Wikimedia Commons

Myelodysplastisk syndrom ( MDS ) er en gruppe af heterogene klonale sygdomme karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​cytopeni i det perifere blod, dysplasi i knoglemarven og risikoen for transformation til akut leukæmi .

MDS er et af de mest udfordrende problemer inden for hæmatologi i dag . Først for nylig har behandlingen af ​​MDS bevæget sig ud over understøttende behandling for at lindre symptomerne .

MDS er en patologi hos den ældre aldersgruppe: 80 % af MDS-tilfældene forekommer hos personer over 60 år. MDS i barndommen er ekstremt sjælden. I europæiske lande registreres der blandt personer 50-69 år 40 nye tilfælde af MDS pr. 1 million indbyggere, og blandt personer 70 år og ældre - 150 nye tilfælde pr. 1 million indbyggere. Forekomsten af ​​MDS i Den Russiske Føderation er i gennemsnit 3-4 tilfælde pr. 100.000 indbyggere om året og stiger med alderen. [2]

Typer, risikofaktorer

Primær (idiopatisk) type  - 80-90% af tilfældene, sekundær (på grund af tidligere kemoterapi og andre faktorer ) - 10-20%. De fleste (80 %) tilfælde af MDS er primære - idiopatiske eller de novo (fra  latin  -  "nyligt dukket, ny").

Sekundær MDS er en væsentligt mere ugunstig og behandlingsresistent type MDS, med en klart dårligere prognose end primær MDS. 10-20% af MDS tilfælde skyldes tidligere kemoterapi for andre neoplasmer. Lægemidler med en dokumenteret evne til at beskadige genomet med den efterfølgende udvikling af MDS omfatter alkyleringsmidler (cyclophosphamid), topoisomerasehæmmere  - antitumormidler af planteoprindelse ( topotecan , irinotecan , etc.), anthracycliner (doxorubicin) og podophyllotoksiner (etoposide). Strålebehandling og eksponering for giftige materialer kan også føre til MDS .

Risikofaktorer, primær MDS

• Kontakt med toksiner ( benzin , organiske opløsningsmidler , især benzen , pesticider )
• Stråling
• Rygning
• Medfødte og arvelige sygdomme
• Ældre alder

Risikofaktorer, sekundær MDS

Forudgående cancerkemoterapi eller efter BMT .

Prognose: 5-års overlevelsesraten for MDS overstiger ikke 60 %. Transformation til akut leukæmi i omkring 30% af tilfældene. [3] [4]

Patogenese

Årsagerne til MDS kendes ikke fuldt ud. Patogenesen af ​​MDS er baseret på virkningen af ​​skadelige faktorer på en pluripotent stamcelle , hvilket fører til forekomsten af ​​genetiske abnormiteter i den , såvel som fænomenet DNA-hypermethylering.

Disse lidelser fører til en forstyrrelse i produktionen af ​​myeloide celler og forekomsten af ​​myeloblaster i knoglemarven og perifert blod, hvilket resulterer i dysplastiske ændringer i modne celler og deres funktionssvigt, hvilket fører til de beskrevne kliniske manifestationer.

Fænomenet knoglemarvshypercellularitet mod baggrunden af ​​perifer cytopeni forklares ved accelereret apoptose af unormalt prolifererende knoglemarvsceller. [5]

Klinisk billede

MDS er kendetegnet ved fraværet af et typisk klinisk billede. Symptomer på MDS er konsekvenserne af dysmyelopoiesis, det vil sige cytopeni: anæmi , neutropeni og trombocytopeni (anæmi Hb mindre end 110 g/l, neutrofiler mindre end 1800 pr. 1 mikroliter blod; hæmatokrit mindre end 36% af de samlede erytrocytter i blodet volumen i kroppen; blodplader mindre end 100.000 pr. 1 mikroliter blod).

Oftest manifesterer MDS sig med cytopenier, hovedsageligt anæmi. Samtidig er det nødvendigt at differentiere MDS fra jern- eller B12-mangelanæmi, posthæmoragisk anæmi, anæmi ved kroniske sygdomme og onkologi eller forbundet med kronisk nyresvigt , samt aplastisk anæmi, paroksysmal natlig hæmoglobinuri. Hos 10 % af patienterne er der tegn på infektion, og hos en lidt mindre andel af patienterne viser sygdommen sig ved blødning.

I denne henseende er diagnosen af ​​MDS udelukkende baseret på laboratorie- og instrumentelle metoder, hvoraf de vigtigste er en komplet klinisk analyse af perifert blod, nogle biokemiske undersøgelser og morfologisk analyse af aspirater og knoglemarvsbiopsiprøver.

Differentialdiagnose af MDS er også vanskelig på grund af de mange tilstande, der har kliniske og laboratoriemæssige manifestationer fælles med MDS.

Patientundersøgelsesplan

For en blodprøve af ændringer i perifert blod udføres en komplet, med en optælling af retikulocytter (accelereret erythropoiesis med makrocytose som reaktion på hæmolyse og akut blodtab fører til en stigning i retikulocytter), blodplader og leukocytter klinisk blodprøve . Typiske fund er ændringer i cellernes form, patologiske indeslutninger og et fald i antallet af celler fra en eller flere hæmatopoietiske linjer.

En anden nøgleundersøgelse ud fra synspunktet om diagnosticering af MDS, evaluering af prognosen og udvikling af taktik til behandling af patienter er morfologiske, immunhistokemiske og cytogenetiske undersøgelser af knoglemarvsvæv. Undersøgelsen af ​​knoglemarvspunctat i denne henseende er usammenlignelig mere informativ end bestemmelsen af ​​den morfologiske sammensætning af perifert blod.

Der anvendes to metoder til at opnå materiale: knoglemarvsaspirationsbiopsi og trephinebiopsi fra hoftekammen .

En cytologisk undersøgelse af knoglemarven (myelogram) kan vurdere tilstedeværelsen af ​​myeloid dysplasi.

Dyserytropoiese

Nucleus

• Internukleære cytoplasmatiske broer
• Karyorrhexis
• Multi-core
• boble former
• Megaloblastoid

Cytoplasma

• Ringformede sideroblaster
• Vakuolisering
• Positiv reaktion med Schiff-iodsyre

Dysgranulopoiesis

• Små eller overdimensionerede celler
• Hypolobulære kerner (pseudo-Pelger-Hewitt-anomali)
• Ujævn hypersegmentering
• Hypo-/agranulation
• Pseudo Chediak-Hagashi granulat
• Auer stikker

Dysmegakaryopoiesis

• Mikromegakaryocytter
• Hypolobulære kerner
• Multi-core

Histologisk undersøgelse af knoglemarven (trepanobiopsy) gør det muligt at vurdere knoglemarvens arkitektur, den diffuse eller fokale karakter af ændringer i den, studere forholdet mellem hæmatopoietisk og fedtvæv, identifikation af atypiske celler osv. Knoglemarvsaspiration under sternal punktering i på en eller anden måde forstyrrer knoglemarvens struktur og udelukker ikke tilblanding af perifert blod til punctate. Derfor er trepanobiopsi obligatorisk for at bekræfte diagnosen MDS.

Biokemiske undersøgelser af jernmetabolisme, indholdet af vitamin B12 og folinsyre, immunologiske tests er designet til at hjælpe med at stille en differentialdiagnose med anæmi af en anden oprindelse, da 80% af patienter med MDS har anæmi .

MDS skal differentieres fra andre hæmatologiske maligniteter, herunder akutte og kroniske leukæmier og lymfoproliferative sygdomme.

Nogle af de ændringer, der er karakteristiske for MDS (især monocytose , cytopene lidelser) kan observeres i nogle infektiøse processer.

I tilfælde af tungmetalforgiftning kan ændringer i erytrocytkimen bemærkes, svarende til dem ved sideroblastisk anæmi.

Hos patienter med arvelig cytopenier anbefales yderligere genetisk testning for at hjælpe med at identificere Fanconi anæmi og dyseratosis congenita.

Cytogenetiske lidelser

Ved diagnosen findes kromosomafvigelser hos 40-70 % af patienter med primær MDS og hos 95 % af patienter, hvis MDS er terapirelateret (sekundær).

De mest almindelige cytogenetiske abnormiteter ved MDS er del(5q), -7 og +8. [6]

Prognose hos patienter med MDS afhængig af cytogenetiske abnormiteter

Risikogruppe	Karyotype (22 grupper)	Gennemsnitlig overlevelse (måneder)	Tidspunkt, hvor 25 % af patienterne udviklede AML
Gunstig	5q−, 12p−, 20q−, +21, −Y, 11q−, t(11(q23)), norm; alle 2 anomalier inklusive 5q−	51	71,9
Mellem-1	+1q, anomalier 3q21/q26, +8, t(7q), +19, -21, enhver anden enkelt fejl; eventuelle dobbelte anomalier, der ikke påvirker Mp. 5q og 7	29	16
Mellem-2	−X, −7 eller 7q−, alle dobbelte anomalier med −7 eller 7q−, kompleks af 3 anomalier	15.6	6
ugunstigt	Mere end 3 uregelmæssigheder	5.9	2.8

Minimum diagnostiske kriterier

De minimale diagnostiske kriterier for MDS omfatter de obligatoriske diagnostiske tilstande [7]  — stabil cytopeni i mindst 6 måneder (medmindre cytopenien er ledsaget af en specifik karyotype eller dysplasi af to hæmatopoietiske slægter — i disse tilfælde bør varigheden af ​​stabil cytopeni være mindst 2 måneder).

• udelukkelse af andre sygdomme, der kan forårsage udvikling af dysplasi og/eller cytopeni.

Ud over disse to diagnostiske tilstande skal diagnosen MDS opfylde mindst et af tre hovedkriterier :

• dysplasi (⩾ 10 % af cellerne i en eller flere af de tre hovedhæmatopoietiske linjer i knoglemarven).
• indholdet af blaster i knoglemarven er 5-19%.
• specifik karyotype, såsom deletion (5q), deletion (20q), +8 eller -7/deletion (7q).

Derudover bruges yderligere kriterier til at diagnosticere MDS, herunder resultaterne af flowcytometri , histologiske og immunhistokemiske undersøgelser af knoglemarven og påvisning af molekylære markører.

Morfologisk undersøgelse af biopsiprøver opnået ved bilateral trephinbiopsi er nyttig ud over at verificere selve MDS- diagnosen med hensyn til differentialdiagnose med lymfoproliferative og andre myeloproliferative sygdomme. [7]

Differentialdiagnose

Differentialdiagnose udføres med:

• Megaloblastisk anæmi (sygdomme karakteriseret ved ændringer i morfologien af ​​knoglemarvsceller på grund af nedsat DNA-syntese. Mere end 90% - B-12 og folic deficiency anæmi). Efter påbegyndelse af behandling med vitamin B-12 eller folinsyre afslører en blodprøve en retikulær krise på den 5.-7. dag og en stigning i røde blodtal, hvilket ikke er typisk for patienter med refraktær anæmi. Ændringer i karyotypen af ​​knoglemarvsceller forekommer ikke ved megaloblastisk anæmi.
• Aplastisk anæmi . Aplastisk anæmi kan være medfødt, erhvervet og idiopatisk. Medfødt aplastisk anæmi - Fanconis anæmi er kombineret med andre genetiske anomalier (hudpigmentering, nyrehypoplasi, mikrocefali ), erhvervet er forbundet med virkningen af ​​kemiske og fysiske midler, infektioner, metaboliske lidelser. For AA er en ændring i karyotypen, hypercellulær knoglemarv ukarakteristisk.
• Anæmi ved kronisk nyresvigt .
• Anæmi i kronisk aktiv hepatitis er karakteriseret ved identifikation af markører for virale infektioner, hepatosplenomegali, det kliniske billede af kronisk hepatitis, ændringer i blodets biokemiske parametre (bilirubinmetabolisme, leverfunktion).

FAB klassifikation

Udviklingen af ​​dette klassifikationssystem af en fransk-amerikansk-britisk gruppe blev startet i 1976 og senere, i 1982, tog det sin endelige form.

Klassificeringen er baseret på nøglesyndromet for MDS - refraktær, det vil sige resistent over for behandling med vitamin B12 og folinsyrepræparater , anæmi (RA). De fire typer RA er sekventielle stadier med stigende sværhedsgrad af MDS, hvilket afspejles i prognosen for overlevelse. I denne henseende ændrer forekomsten af ​​eksplosioner i CM dramatisk overlevelsesprognosen til det værre.

FAB klassificering. Prognose hos patienter med MDS afhængig af typen af ​​MDS i henhold til FAB-klassifikationen

MDS type	Sprængninger i perifert blod	Blastov i KM	Andre patologiske ændringer	Overlevelse (år)
Refraktær anæmi (RA)	mindre end 1 %	mindre end 15 % ringmærkede sideroblaster	mindre end 5 %	4.2
RA med ringmærkede sideroblaster	mindre end 1 %	mere end 15 % ringmærkede sideroblaster	mindre end 5 %	6.9
RA med overskydende blaster (RAEB)	mindre end 5 %	5-20 %	—	1.5
RAIB under transformation	mere end 5 %	21-29 %	Måske hænger tilstedeværelsen af ​​Auer fast i KM	0,6
CMML	mindre end 5 %	mindre end 20 %	Monocytter mere end 10 9 /l	2.4

Den fransk-amerikanske-britiske klassifikation tillader patienten at blive tildelt en eller anden gruppe af myelodysplastiske syndromer, afhængigt af morfologiske parametre. Gruppen af ​​myelodysplastiske syndromer omfatter fem sygdomme: refraktær anæmi, refraktær anæmi med ringede sideroblaster, refraktær anæmi med overskydende blaster, refraktær anæmi med overskydende blaster i transformationsstadiet og kronisk myelomonocytisk leukæmi. Ifølge den fransk-amerikanske-britiske nomenklatur er patienter med mere end 30 % blaster i knoglemarven diagnosticeret med akut myeloid leukæmi .

I denne klassifikation hører kronisk myelomonocytisk leukæmi til gruppen af ​​myelodysplastiske syndromer, på trods af at denne sygdom ofte er karakteriseret ved tegn på en myeloproliferativ lidelse. [otte]

WHO klassifikation

I 2002 foreslog Verdenssundhedsorganisationen en ny klassificering af myelodysplastiske syndromer [9] [10] [11] i 2008, der blev fremsat forslag om at revidere den. [12] [13]

Undergrupper, der skelnes i WHO-klassifikationen, omfatter: refraktær anæmi og refraktær anæmi med ringede sideroblaster, refraktær cytopeni med multipel dysplasi, refraktær anæmi med et overskud af blaster-1 (indholdet af blaster i knoglemarven er mindre end 10%), refraktær anæmi med et overskud af blast-1 2 (blastindhold i knoglemarven overstiger 10%), 5q deletionssyndrom og uklassificeret myelodysplastisk syndrom (med eller uden ringede sideroblaster).

Patienter, der tidligere er klassificeret som lidende af kronisk myelomonocytisk leukæmi, tilhører gruppen af ​​myelodysplastiske syndromer/myeloproliferative sygdomme.

5q-deletionssyndromet, klassificeret som en separat undergruppe i World Health Organization-klassifikationen, er karakteriseret ved en isoleret 5q-deletion [14] [15] [16] og et knoglemarvsblastindhold på mindre end 5 %, ofte i kombination med trombocytose .

Karakteristika for forskellige typer af MDS i henhold til WHO-klassifikationen

MDS type	Ændringer i blodet	Ændringer i CM
Refraktær anæmi (RA)	Anæmi, mindre end 1 % af eksplosionerne	Erythroid dysplasi, mindre end 5% af eksplosionerne
Refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RAKS)	Samme som RA	samme som RA, ⩾ 15 % ringmærkede sideroblaster
Refraktær cytopeni med multigrowth dysplasia (RCMD)	Cytopeni i 2-3 spirer, mindre end 1% af eksplosionerne	Dysplasi i mere end 10 % af cellerne med 2 eller 3 skud, mindre end 5 % af blaster, mindre end 15 % af ringede sideroblaster
Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi og ringede sideroblaster (RCMD-KS)	Samme som RCMD	Samme som RCMD, ⩾ 15 % ringmærkede sideroblaster
Refraktær anæmi med overskydende blaster, type I (RAEB-1)	Cytopeni, mindre end 5% af eksplosionerne	5-9 % af sprængningerne
Refraktær anæmi med overskydende blaster, type II (RAEB-2)	Cytopeni, 5-19% af eksplosionerne	10-19 % af sprængningerne
Syndrom 5q−	Anæmi, normale eller forhøjede blodplader	Normalt eller øget antal megakaryocytter med hyposegmenterede kerner; isoleret 5q31 sletning
MDS uklassificeret (MDS-N)	cytopeni	Unilineær dysplasi i neutrofile eller megakaryocytiske afstamninger, Blaster mindre end 5 %, Auer-stænger mangler

Verdenssundhedsorganisationen foreslog at udelukke refraktær anæmi med et overskydende antal blaster på transformationsstadiet fra gruppen af ​​myelodysplastiske syndromer (diagnosen for akut myeloid leukæmi stilles, hvis indholdet af blaster i knoglemarven overstiger 20 %, hvorimod tidligere, for at stille denne diagnose bør indholdet af blaster have overskredet 30 %). Myelodysplastiske syndromer adskiller sig dog fra nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi ikke kun i indholdet af blaster, men også i sygdomsforløbet på grund af visse biologiske egenskaber. Derudover adskiller disse grupper af sygdomme sig sædvanligvis i frekvensen af ​​terapeutiske responser.

IPSS-skala

IPSS (International Scoring Prognostic System) skalaen blev udviklet i 1997 med det formål at give specialister, udover klassificering, et praktisk værktøj til at vurdere prognosen og vælge behandlingstaktik for patienter med en nydiagnosticeret MDS (dvs. ikke egnet til prognose allerede behandlede patienter med MDS).

Sekundær MDS vurderes som initialt ugunstig, og falder automatisk i kategorien med den højeste risiko ifølge IPSS.

Tre faktorer, som IPSS tager højde for for at vurdere prognosen, er antallet af blaster, kategorien af ​​cytogenetisk risiko og antallet af linjer påvirket af cytopeni.

Fortolkning af resultaterne af summering af score for disse tre parametre: [16]

Punktvurdering af prognostiske faktorer på IPSS-skalaen

	Antal point
Prognostisk faktor	0	0,5	1.0	1.5	2.0
Sprængninger i knoglemarven	mindre end 5 %	5-10 %	—	11-20 %	21-30 %
Forudsigelse baseret på karyotype karakteristika	God (norm, del(5q) del(20q) −Y)	Mellemliggende (+8 kromosomer, 2 anomalier osv.)	Dårlig (anomalier i det 7. kromosom, ⩾ 3 anomalier)	—	—
Cytopeni (antal berørte linjer)	0/1	2/3	—	—	—

Patientprognose

Scoren svarende til høj IPSS-risiko (større end 2,5) består af multilineær dysplasi , dårlig cytogenetisk prognose og høj blastose, på randen af ​​overgang til AML (transformationsperioden, som i højrisikokategorien kun er 2 måneder).

Kategorien mellem-2 risiko består også af et udtalt cytopenisk syndrom og høj, inden for 10-20% af blastose .

At den gennemsnitlige samlede overlevelse i lavrisikokategorien er lavere end overgangen til AML, skyldes den kortere overlevelse af patienter med MDS, hvilket afspejler konsekvenserne af komplikationer til det cytopeniske syndrom. [17]

Prognostiske indikatorer hos patienter med MDS afhængig af graden af ​​risiko i henhold til IPSS-skalaen

Summen af ​​point	IPSS risiko	Tid til overgang til AML hos 25 % af patienterne (år)	Median samlet overlevelse (år)	Procentdel af patienter
0	Kort	9.4	5.7	31 %
0,5-1,0	Mellem-1	3.3	3.5	39 %
1,5-2,0	Mellem-2	1.1	1.2	22 %
≥ 2,5	Høj	0,2	0,4	otte %

WHO Predictive System (WPSS)

Definition af risikogruppe i henhold til WPSS

Points	0	en	2	3
Type af MDS i henhold til WHO klassificering	RA, RAKS, 5q−	RCMD, RCMD-KS	RAIB1	RAIB2
Karyotype	godt	Gennemsnit	Dårlig	—
Behovet for blodtransfusioner	Ikke	Fast	—	—

Karyotype:

• God: normal, −Y, del 5q, del 20q.
• Dårlig: mere end 3 abnormiteter eller kromosom 7 abnormiteter .
• Medium: alle andre.

Regelmæssige blodtransfusioner  - transfusion af mindst 1 EO hver 8. uge i 4 måneder.

Overlevelse efter risikogruppe ifølge WPSS [18]

Risikogruppe	Points	Median overlevelse (måneder)
Meget lav	0	136
Kort	en	63
Gennemsnit	2	44
Høj	3-4	19
Meget høj	5-6	otte

Behandlingsmetoder

Ikke alle patienter med MDS kræver behandling. Patienter uden anæmisk, hæmoragisk syndrom, infektiøse komplikationer kan observeres og modtager ikke behandling ("se og vent" taktik).

Valget af terapeutisk taktik er i høj grad bestemt af patientens alder, somatiske status, grad af risiko i henhold til IPSS, WPSS skalaen og tilstedeværelsen af ​​en kompatibel donor .

Der kan skelnes mellem følgende terapiområder for MDS:

• Ledsagende terapi omfatter transfusion af forskellige hæmokomponenter (erythrocytmasse, trombokoncentrat), terapi med erythropoietin, trombopoietin. Patienter, der modtager hyppige blodtransfusioner, udvikler jernoverskud. Jern har en toksisk virkning på forskellige væv og organer, primært hjertet, leveren, så sådanne patienter bør modtage jernbindende lægemidler - chelatorer ( desferal , exjade).
• Immunsuppressiv terapi er mest effektiv hos patienter med hypocellulær knoglemarv, en normal karyotype og tilstedeværelsen af ​​HLA-DR15. Lenalidomid , som har immunmodulerende og antiangiogene virkninger, har vist sin effektivitet hos en tredjedel af patienter med refraktær anæmi (ifølge WHO -kriterier ) og lav risiko (ifølge IPSS), samt hos patienter med 5q-syndrom. Effektiviteten af ​​behandlingen i dette tilfælde er meget høj; 95% af patienterne opnår cytogenetisk remission .
• Allogen transplantation af hæmatopoietiske stamceller fra kompatible donorer er den foretrukne metode hos patienter med myelodysplastisk syndrom. [19] [20] [21] Allogen knoglemarvstransplantation er indiceret hos patienter med MDS yngre end 65 år, i god fysisk tilstand, i nærværelse af en HLA-matchet donor, da transplantation er en potentielt endelig behandling for MDS .
• Kemoterapi . For eksempel er lave doser af cytarabin meget brugt i Rusland og Europa til behandling af patienter med MDS og AML, som er uegnede til TCM eller intensiv kemoterapi. Forskere har forskellige meninger om, hvorvidt det er tilrådeligt at bruge lavintensiv terapi. David Bowen [22] mener, at der ikke er grund til at anbefale dets rutinemæssige brug ved MDS: Der er udført 3 randomiserede store forsøg (141 patienter), som viste, at brugen af ​​lave doser cytarabin ikke øger den forventede levetid for patienter med MDS. [23] I en nyere undersøgelse af patienter med højrisiko AML og MDS [24] viste det sig imidlertid, at patienter, der fik mere end 1 cyklus af LDAC, levede længere end dem, der modtog vedligeholdelsesbehandling. Behovet for lavintensiv terapi med dokumenteret effekt og bedre tolerabilitet end LDAC, hvilket vil øge overlevelsen af ​​patienter med højrisiko MDS, er således fortsat relevant. Højdosis kemoterapi anvendes til patienter med RAEB med hyper- og normocellulær knogle, med transformation til AML. Den femårige overlevelsesrate er omkring 18%.
• Hypomethylerende lægemidler . Lovende nye terapeutiske tilgange, som er blevet diskuteret bredt i de senere år, og som der udføres adskillige kliniske undersøgelser om, er opstået som et resultat af en dybdegående undersøgelse af MDS's biologi. Blandt dem skal DNA-methyleringshæmmere ( 5-azacytidin , decitabin) og en immunmodulator - lenalidomid bemærkes . 5-azacytidin har en dobbelt virkningsmekanisme. Det integreres ikke kun i DNA-molekylet, men også i RNA- molekylet . I processen med DNA-methylering binder hypomethylerende midler kovalent til DNA-methyltransferase, hvilket fører til genreaktivering, hvorefter differentieringen af ​​hæmatopoietiske precursorceller og normal hæmatopoiese genoprettes. Azacitidin , der integreres i RNA-molekylet, sænker derved dets mængde i celler, hvilket fører til en cytostatisk effekt, uanset cellefasen. Baseret på resultaterne af fase 3-studie AZA-001 - et internationalt, multicenter, kontrolleret, parallelgruppestudie, hvor højrisiko MDS/AML-patienter (WHO-kriterier) blev sammenlignet med standardbehandling (ledsagebehandling, intensiv kemoterapi, lavdosis). cytarabin), blev azacitidin registreret, herunder i Den Russiske Føderation, til behandling af disse patienter. Azacitidin har vist sig at øge den samlede overlevelse med 2,5 gange.

Noter

1. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
2. ↑ Hæmatologi / Red. O. A. Rukavitsyna. - St. Petersborg, 2007. - S. 193-226.
3. ↑ Corey S. J., Minden M. D., Barber D. L. et al. Myelodysplastiske syndromer: kompleksiteten af ​​stamcellesygdomme. Kræft. naturanmeldelser. 2007. V. 7; 118-129.
4. ↑ Pedersen-Bjergaard J., Pedersen M., Roulston D., Philip P.. (1995) Forskellige genetiske veje i leukomogenese for patienter med terapirelateret myelodysplasi og terapirelateret akut myeloid leukæmi. Blod. 86(9): 3542-3552.
5. ↑ Greenberg PL Apoptose og dens rolle i de myelodysplastiske syndromer; konsekvenser for sygdommens naturhistorie og behandling. Leukres, 1998; 22:1123-1136
6. ↑ Onley H. J., Le Beau M. M. Cytogenetic Diagnosis of Myelodysplastic Syndromes. i bogen H. J. Deeg, D. T. Bowen, S. D. Gore, T. Haferlach, m. M. Le Beau, C. Niemeyr. Hæmatologiske maligniteter: Myelodysplastiske syndromer // Springler Berlin Heidelbery. 2006, s. 55-79.
7. ↑ 1 2 NCCN retningslinjer for klinisk praksis i onkologi. Myelodisplastiske syndromer  (engelsk)  : tidsskrift. - 2009. - Bd. 1 . Arkiveret fra originalen den 31. oktober 2010.[ ryd op ]
8. ↑ Bennett J. M., Catovsky D., Daniel M. T., Flandrin G., Galton D. A., et al. (1982) Forslag til klassificering af de myelodysplastiske syndromer. Br. J. Haematol. 51(2): 189-199.
9. ↑ Brunning R., Bennett J., Flandrin G. et al. Myelodysplastiske syndromer. I: Jaffe E, Harris N, Stein H et al., eds. WHO-klassificering af tumorer. Patologi og genetik af hæmatopoietiske og lymfoide væv. Lyon: IARC Press 2001; 61-73.
10. ↑ Harris N., Jaffe E., Diebold J. et al. WHO-klassifikation af neoplastiske sygdomme i hæmatopoietiske og lymfoide væv: Rapport fra mødet i det kliniske rådgivende udvalg. J. Clin. oncol. 1999; 17:3835-3849.
11. ↑ Vardiman J. W., Harris N. L., Brunning R. D. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassificering af de myeloide neoplasmer. Blood 2002; 100:2292-2302.
12. ↑ Bruning R. D., Orazi A., Germing U. et al., 2008. WHO-klassifikation af tumorer i hæmatopoietisk og lymfoidt væv. Kapitel 5, s. 88-107.
13. ↑ Hollstrem Lindberg E., Cazzola M. JAK2-mutationers rolle i RARS og andre MDS. 2008. Hæmatologi, 52-59.
14. ↑ Greenberg P. L., Baer M., Bennett J. et al. NCCN Practice Guidelines for Myelodysplastic Syndromes, Version 1, 2001, i "The Complete Library of NCCN Guidelines [CD-ROM]", Rockledge, PA.
15. ↑ Cheson B. D., Bennett J. M., Kantarjian H. et al. Rapport fra en international arbejdsgruppe til standardisering af responskriterier for myelodysplastiske syndromer. Blood 2000; 96:3671-3674.
16. ↑ 1 2 Greenberg P., Cox c., Le Beau M. M. et al., Internationalt scoringssystem til evaluering af prognose ved myelodysplastiske syndromer. Blood 1997; 89:2079-2088.
17. ↑ Malcovati L., Germing U., Kuendgen A. et al. Tidsafhængigt prognostisk scoringssystem til forudsigelse af overlevelse og leukæmiudvikling i myelodysplastiske syndromer. J Clin Oncol 2007; 25:3503-3510.
18. ↑ Et WHO-klassifikationsbaseret prognostisk scoresystem (WPSS) til forudsigelse af overlevelse ved myelodysplastiske syndromer. Luca Malcovati et al. ASH Annual Meeting Abstracts 2005 106: Abstract 788.
19. ↑ Scott BL, Sandmaier BM, Storer B et al. Myeloablativ vs ikke-myeloablativ allogen transplantation til patienter med myelodysplastisk syndrom eller akut myelogen leukæmi med multilineage dysplasi: en retrospektiv analyse. Leukæmi 2006;20:128-135.
20. ↑ Wallen H, Gooley TA, Deeg HJ et al. Ablativ allogen hæmatopoietisk celletransplantation hos voksne 60 år og ældre. J Clin Oncol 2005;23:3439-3446.
21. ↑ Demuynck H, Verhoef GE, Zachee P et al. Behandling af patienter med MDS med allogen knoglemarvstransplantation fra genotypisk lignende HLA-identiske søskende og alternative donorer. Knoglemarvstransplantation 1996;17:745-751.
22. ↑ Bowen D. Er traditionel lavdosis kemoterapi (cytarabin/melphalan) stadig på valg? // Leukæmiforskning, bind 31, supplement 1, maj 2007, side S19
23. ↑ Miller KB et al. Evalueringen af ​​lavdosis cytarabin til behandling af myelodisplastiske syndromer: en fase III intergruppeundersøgelse. Annals of hematology, 1992; 65:162-168.
24. ↑ Burnett AK, Milligan D., Prentice AG et al. En sammenligning af lavdosis cytarabin og hydroxyurinstof med eller uden all-trans retinoic for akut myeloid leukæmi og højrisiko myelodysplastisk syndrom hos patienter, der ikke anses for egnet til intensiv behandling. Kræft. 2007. 109: 1114-1124