Lipidsænkende lægemidler

Lipidsænkende lægemidler ( ATC -kode C10) - en gruppe af stoffer, lægemidler til at reducere koncentrationen af ​​visse lipidfraktioner (især den såkaldte LDL ) i væv og kropsvæsker. Statiner er lipidsænkende lægemidler .

Historie

I begyndelsen af ​​det 20. århundrede dukkede det første værk op , hvor det eksperimentelt (på kaniner ) blev vist, at tilsætning af kolesterol til mad forårsager symptomer, der ligner åreforkalkning .

Efterfølgende, på trods af modellens meget store konventionalitet (i den normale kost for kaniner er fødevarer, der indeholder kolesterol, normalt fraværende), blev det konkluderet, at åreforkalkning er forbundet med et øget forbrugsniveau og ophobning af kolesterol i kroppen. Denne hypotese blev bekræftet i efterfølgende undersøgelser med dyr, hvis naturlige kost inkluderer kolesterol (rotter, aber).

Når man observerer store populationer af mennesker, der lider af hjerte-kar-sygdomme, har det også vist sig, at der er en sammenhæng mellem forhøjede kolesteroltal og en øget sandsynlighed for hjerte-kar-sygdomme.

Brugen af ​​lipidsænkende lægemidler gav en statistisk signifikant effekt, men for personer over 70 år bliver dette mønster mindre tydeligt.

De vigtigste grupper af stoffer, der regulerer lipidmetabolismen

C10AA 3-hydroxy-3- methylglutaryl-CoA reduktaseinhibitorer ( " statiner ")

C10AA01 Simvastatin C10AA02 Lovastatin C10AA03 Pravastatin C10AA04 Fluvastatin C10AA05 Atorvastatin C10AA06 Cerivastatin C10AA07 Rosuvastatin C10AA08 Pitavastatin

En gruppe lægemidler (ofte kombineret under kodenavnet "statiner") designet til at reducere koncentrationen af ​​"kolesterol" ( LDL , HDL , HDL ) i humant blod. Verdens første statin blev skabt af det amerikanske firma Merck Sharp og Dohme.

• Siden den triumferende lancering af de første statiner er nogle vigtige bivirkninger og kontraindikationer blevet rapporteret. De vigtigste bivirkninger er asymptomatisk forhøjelse af transaminaser [1] , myopati, mavesmerter, obstipation [2] . Den første generation af statiner ( lovastatin , simvastatin , pravastatin ) er blevet erstattet af den anden ( fluvastatin ), tredje ( atorvastatin , cerivastatin ) og fjerde ( pitavastatin , rosuvastatin ), og i dag er tilgangen til deres anvendelse blevet meget mere afbalanceret. På nuværende tidspunkt anses generationsopdelingen af ​​statiner for uberettiget, da der ikke er vist nogen signifikant forskel i deres effektivitet.

Så i artiklen "Statiner fra evidensbaseret medicins synspunkt" [3] minder Yu. S. Rudyk, der peger på visse succeser med brugen af ​​statiner, "det bliver indlysende, at brugen af ​​statiner ikke helt løser problemet med at forebygge komplikationer af koronararteriesygdom og dens ækvivalenter ... "... kommer i det øjeblik, hvor mulighederne for statiner bliver udtømte, og yderligere forbedring af lægemidler, vil en stigning i deres aktivitet ikke føre til en væsentlig forbedring af den kliniske resultater. Derfor vendes lægernes indsats mod andre måder at påvirke åreforkalkningsprocessen på, og yderligere fremskridt vil formentlig ikke længere være forbundet med statiner. "I lande i velstående Vesteuropa modtager 70% af patienterne statiner for at reducere kolesterolniveauet, men kun 53% af patienterne når målværdierne." (ibid.).

• Den kliniske effekt af statiner anses for bevist for midaldrende mennesker.
• Derudover er det kendt, at niveauet af "kolesterol" (LDL, LDL, HDL) i blodet ikke altid korrelerer med udviklingen af ​​åreforkalkning , og som følge heraf med en øget risiko for død af hjerte-kar-sygdomme.

En kort historie om statiner før 1999 er givet i [4]

Derudover fandt forskere fra University of London, at statiner ikke kun sænker kolesteroltallet, men også forbedrer hjertets struktur og funktion. Folk, der tager disse medikamenter, er mindre tilbøjelige til at have et forstørret hjerte, et tegn på stress og muskelsvaghed. Sammenlignet med normale mennesker havde patienter, der tog medicinen, 2,4 % mindre muskelmasse i hjertets venstre hjertekammer. Volumenet af venstre og højre ventrikler blev også reduceret. [5]

Lægemidler, der ikke anbefales kombineret med statiner på grund af risikoen for at udvikle myositis og rabdomyolyse [6]

• fibrater (risiko for rabdomyolyse og hepatotoksicitet, mulig kombination med fluvastatin)
• nikotinsyre og dens derivater (risiko for hepatotoksicitet)
• makrolidantibiotika (især erythromycin, clarithromycin)
• cyclosporin
• azol- svampemidler
• verapamil
• amiodaron
• HIV -proteasehæmmere

Tilstande, der øger risikoen for at udvikle myositis og rabdomyolyse ved brug af statin :

• moden eller fremskreden alder i kombination med patologi ( DM og CRF )
• tilstedeværelsen af ​​kirurgiske indgreb i anamnesen (det er nødvendigt at annullere statiner i den postoperative periode)
• fejlernæring
• leversvigt
• polyfarmaci
• overdrevent alkoholforbrug
• drikke grapefrugtjuice _

I disse tilfælde bør patienter være under mere omhyggelig overvågning af en læge med enzymkontrol ( ALAT , AST , GGTP , CPK ) mindst 2 gange om måneden. Farmakokinetiske undersøgelser har vist, at patienter, der tilhører den mongoloide race , er mere følsomme over for virkningen af ​​statiner, og derfor bør lavere doser (< 40 mg/dag) til sådanne patienter anvendes.

C10AB Fibrater

C10AB01 Clofibrat C10AB02 Bezafibrat C10AB03 Aluminium clofibrat C10AB04 Gemfibrozil C10AB05 Fenofibrat C10AB06 Symphibrath C10AB07 Ronifibrat C10AB08 Ciprofibrat C10AB09 Etofibrat C10AB10 Clofibrid

• Fibrinsyrederivater - Clofibrate , Bezafibrate , Fenofibrate , Ciprofibrate osv. har en højere evne til at reducere koncentrationen af ​​triglycerider og LDL-kolesterol, med hensyn til triglycerider er de mere effektive end statiner.
• Fordelene ved fenofibrat omfatter uricosurisk virkning - det reducerer niveauet af urinsyre med 10 - 28% på grund af øget renal udskillelse af urater.
• Fibrater dæmper postprandial hyperlipidæmi, især hos patienter med type 2-diabetes.

Indikationer for udnævnelse af fibrater: IIb-fænotype med et højt niveau af TG, resttyper III og IV, V med høj risiko for pancreatitis, reduceret HDL-kolesterol. Ved brug af fibrater er ultralydskontrol over galdeblærens tilstand nødvendig (de øger galdens litogenicitet).

C10AC Galdesyreudskillelsesforstærkere _

C10AC01 Kolestyramin C10AC02 Cholestipol C10AC03 Kolekstran C10AC04 Kolesevelam

C10AD Niacin og derivater

C10AD01 Niceritrol C10AD02 Niacin (nikotinsyre) C10AD03 Nicofuranosis C10AD04 Aluminium nikotinat C10AD05 Nikotinylalkohol (pyridylcarbinol) C10AD06 en:Acipimox

Medicin, der ikke anbefales til brug sammen med nikotinsyrepræparater på grund af risikoen for bivirkninger:

• statiner (risiko for hepatotoksicitet)
• fibrater (risiko for hepatotoksicitet og rabdomyolyse)

Det er nødvendigt at kontrollere ALT, AST, GGTP.

• Hos patienter med diabetes mellitus og gigt er en forværring af den underliggende sygdom mulig; i denne kategori af patienter er det nødvendigt at undgå at ordinere nogen form for nikotinsyre.

C10AX Andre lipidsænkende lægemidler

C10AX01 Dextrothyroxin C10AX02 Probucol C10AX03 Thiadenol C10AX04 Benfluorex C10AX05 Meglutol C10AX06 Omega-3 fedtsyrer C10AX07 Magnesium pyridoxal 5-phosphat glutamat C10AX08 Policosanol C10AX09 Ezetimibe

I løbet af adskillige kliniske studier med policosanol og statiner er der opnået data om, at effektiviteten af ​​policosanol og statiner til at reducere LDL er omtrent den samme, mens policosanol er signifikant mere effektiv end lægemidler fra statingruppen til at øge HDL . I modsætning til statiner har policosanol ingen bivirkninger på andre organer og kropssystemer. [7] [8] [9] [10] Policosanol har også vist sig at reducere alanin aminotransferase (ALT) og gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) niveauer til normale niveauer [11]

C10B kombinerede lipid-modificerende lægemidler

C10BA HMG CoA-reduktasehæmmere i kombination med andre lipidsænkende lægemidler

C10BA01 Lovastatin med nikotinsyre C10BA02 Simvastatin og ezetimibe

C10BX HMG CoA-reduktasehæmmere, andre kombinationer

C10BX01 Simvastatin og acetylsalicylsyre C10BX02 Pravastatin og acetylsalicylsyre C10BX03 Atorvastatin og amlodipin

Noter

1. ↑ Hepatotoksicitet af statiner | (utilgængeligt link) . Hentet 11. april 2011. Arkiveret fra originalen 27. november 2011. (ubestemt) 
2. ↑ Bivirkninger af statiner | (utilgængeligt link) . Hentet 11. april 2011. Arkiveret fra originalen 2. april 2015. (ubestemt) 
3. ↑ Statiner fra evidensbaseret medicins synspunkt | www.health-ua.org — medicinsk portal "Health of Ukraine"
4. ↑ Sammenlignende analyse af den kliniske effekt af moderne statiner (utilgængeligt link) . Hentet 18. december 2007. Arkiveret fra originalen 2. april 2015. (ubestemt) 
5. ↑ Statiner hjælper med at forbedre hjertefunktion og struktur . Fitness Review (27. maj 2017). Hentet 28. maj 2017. Arkiveret fra originalen 1. oktober 2020. (ubestemt)
6. ↑ "Farmakoterapi af kroniske kardiovaskulære sygdomme" Vejledning for læger ed. Akademiker ved Det Russiske Akademi for Medicinske Videnskaber L. I. Olbinskaya M. Medicine 2006
7. ↑ Dalmer Laboratorium. Policosanol vs lovastatin: Sammenlignende undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet ved behandling af type II hyperkolesterolæmi.
8. ↑ Benitez M., Romero C., Mas R. et al. (1997): En sammenlignende undersøgelse af policosanol vs pravastatin hos patienter med type II hyperkolesterolæmi. Curr. Ther. Res. 58:859-67.
9. ↑ Ortensi G., Gladstein J., Vail H. og Tesone PA (1997): En komparativ undersøgelse af policosanol vs. simvastatin hos ældre patienter med hyperkolesterolæmi. Curr. Ther. Res. 58:390-401.
10. ↑ Illnait J., Castano G., Mas R. og Fernandez JC (1997): En sammenlignende undersøgelse af effektiviteten og tolerabiliteten af ​​policosanol og simvastatin til behandling af type II hyperkolesterolæmi. Abstrakt front af den 4. internationale konference om forebyggende kardiologi. 29. juni-3. juli Kan. J. Cardiol. 13: Suppl. B, 342B.
11. ↑ Janikula M. Policosanol: en ny behandling for hjerte-kar-sygdomme? Altern Med Rev 2002;7:203-17.

Litteratur

• Statiner  / G. Ya. Schwartz // Great Russian Encyclopedia  : [i 35 bind]  / kap. udg. Yu. S. Osipov . - M .  : Great Russian Encyclopedia, 2004-2017.