Altretamin

Altretamin  er et antitumormiddel afledt af s-triazin. Det har en cytotoksisk effekt. Altretamins antitumoreffekt bestemmes af aktiviteten af ​​dets metabolitter, som danner kovalente bindinger med DNA (inklusive DNA fra tumorceller).

Farmakokinetik

Når det tages oralt, absorberes altretamin godt fra mave-tarmkanalen. Cmax i plasma nås på 0,5-3 timer Altretamin gennemgår hurtig intensiv demethylering i leveren med dannelse af to hovedmetabolitter: pentamethylmelamin og tetramethylmelamin. Altretamin og dets metabolitter binder til plasmaproteiner. De frie fraktioner af altretamin, pentamethylmelamin og tetramethylmelamin er henholdsvis 6%, 25% og 50%. T1/2 i β-fasen varierer fra 4,7 til 10,2 timer Altretamin udskilles hovedsageligt af nyrerne inden for 24 timer.

Indikationer

Som andenlinjebehandling for fremskreden ovariecancer, herunder resistens over for behandling med platinlægemidler og/eller kombinationskemoterapi med antitumoralkylerende midler.

Doseringsregime

Designet til oral administration. Doser, skema og behandlingsvarighed bestemmes individuelt.

Bivirkning

Fra fordøjelsessystemet: kvalme og opkastning fra mild til moderat sværhedsgrad; sjældent - hepatotoksicitet. Fra det hæmatopoietiske system: moderat udtrykt leukopeni, trombocytopeni, mindre ofte - anæmi. Fra siden af ​​centralnervesystemet og det perifere nervesystem: perifer neuropati, humørsygdomme, bevidsthed, ataksi, svimmelhed. Fra urinsystemet: sjældent - nefrotoksicitet. Andet: sjældent - alopeci.

Kontraindikationer

Alvorlige krænkelser af funktionerne i centralnervesystemet eller det perifere nervesystem, alvorlig hæmning af hæmatopoiesis, overfølsomhed over for altretamin.

Brug under graviditet og amning

I eksperimentelle undersøgelser blev det fundet, at altretamin har embryotoksiske og teratogene egenskaber. På trods af, at der ikke er data om tildeling af altretamin med modermælk, anbefales brug under amning om nødvendigt for at stoppe amningen.

Særlige instruktioner

Behandlingen kan kun udføres af en onkolog. I behandlingsprocessen er regelmæssig overvågning af den neurologiske status, blodbillede nødvendigt.

Lægemiddelinteraktioner

Ved samtidig brug af altretamin med cimetidin og andre hæmmere af mikrosomale leverenzymer er en stigning i T1 / 2 af altretamin og en stigning i dets toksicitet mulig. Ved samtidig brug af altretamin med antidepressiva fra gruppen af ​​MAO-hæmmere kan der udvikles alvorlig ortostatisk hypotension. I forbindelse med den immunsuppressive virkning af altretamin, med dets samtidige anvendelse med vacciner, herunder dræbte vira, er det muligt at reducere effektiviteten af ​​vaccination; ved brug af vacciner indeholdende levende vira er det muligt at forstærke virusets replikation og øge de bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​vaccinen.