| Lesch-Niehen syndrom | |
|---|---|
| ICD-11 | 5C55.01 |
| ICD-10 | E 79,1 |
| MKB-10-KM | E79.1 |
| ICD-9 | 277,2 |
| OMIM | 308.000 |
| SygdommeDB | 7415 |
| Medline Plus | 001655 |
| eMedicin | neuro/630 |
| MeSH | D007926 |
Lesch-Niechen syndrom er en arvelig sygdom karakteriseret ved en stigning i syntesen af urinsyre (hos børn ) og er forårsaget af en defekt i enzymet hypoxanthin-guanin phosphoribosyltransferase , som katalyserer genanvendelse af guanin og hypoxanthin - som følge heraf mere xanthin og følgelig urinsyre dannes . Forekomsten af syndromet er 1 ud af 380.000 levende fødte [1] .
Michael Lesch , der er studerende ved Johns Hopkins School of Medicine (USA), fandt sammen med sin mentor William Nyhan , somvar børnelæge og genetiker, tegn på Losch-Niechens syndrom, forbundet med hyperurikæmi , hos to brødre 4 og 8. år gammel [2] . Lösch og Niechen offentliggjorde deres resultater i 1964 [3] . I løbet af de næste tre årJ. Edwin Seegmiller og kolleger ved NIH den metaboliske årsag til dette syndrom [4] .
Arvelig stofskiftesygdom forårsaget af en mangel på enzymet hypoxanthin phosphoribosyltransferase (EC 2.4.2.8), manifesteret ved mental retardering, choreoathetosis, angreb af aggressiv adfærd med selvskade , høje niveauer af urinsyre i urinen. Genet, der koder for hypoxanthin-phosphoribosyltransferase, er placeret på X - kromosomet . Sygdommen nedarves som en monogen recessiv X-bundet egenskab. Sygdommen opstår hos mænd. I det første leveår manifesteres en forsinkelse i psykomotorisk udvikling, senere kommer spasticitet og choreoatetose sammen. Et karakteristisk træk ved sygdommen er autoaggressive handlinger, som normalt udvikler sig kort efter tænder hos børn. Patienter bider deres læber, negle, fingre, underarme (op til selvamputation), klør sig i næse og mund, bløder selv. Smertefølsomheden forbliver intakt. I denne forbindelse skriger patienter ofte af den smerte, de selv har forårsaget. De kan også vise aggression mod andre mennesker, ødelægge omkringliggende genstande. I nogle tilfælde forbedres tilstanden med levodopa og opiatantagonisten naltrexon.
Diagnosen Losch-Nychen syndrom er baseret på tre kliniske hovedelementer: øget produktion af urinsyre, neurologisk dysfunktion, kognitive og adfærdsmæssige forstyrrelser. Det er ret svært at stille en diagnose på et tidligt tidspunkt, når disse tre tegn ikke er så tydelige. Mistanke kan opstå som følge af udviklingsforsinkelse ledsaget af hyperurikæmi . Det er også muligt at danne nyresten ( nephrolithiasis ) eller have blod i urinen ( hæmaturi ) forårsaget af sure-urinsten. Ofte opstår mistanke om Lesch-Niechen syndrom med udseendet af selvpåførte sår hos en patient. Selvskadende adfærd forekommer dog også ved andre patologiske tilstande, såsom uspecifik mental retardering , autisme , Tourettes syndrom, Cornelia de Langes syndrom , Retts syndrom , Riley-Day syndrom , neuroacanthocytosis , type 1 arvelige neuropatier, og nogle psykiatriske sygdomme. Af disse er det kun patienter med Lösch-Niechen syndrom, de Lange syndrom og Riley-Day syndrom, der viser vævstab som følge af selvskade. Et træk ved Lesch-Niechen syndromet, som adskiller det fra andre syndromer forbundet med selvforskyldte skader, er bid af fingre, læber og kindernes indre overflade. Tilstedeværelsen af Losch-Nychen syndrom bør kun overvejes ved tilstedeværelse af selvskadende adfærd sammen med hyperurikæmi og neurologisk dysfunktion.
Udnævnelsen af allopurinol, en syntetisk analog af hypoxanthin, anbefales. Der er en proces med kompetitiv hæmning af xanthinoxidase, som fører til ophobning af hypoxanthin, men da stoffet er opløseligt, udskilles det ret hurtigt fra kroppen sammenlignet med urinsyre.