Sarilumab

Sarilumab , der sælges under varemærket Kevzara , er et lægemiddel med humane monoklonale antistoffer mod interleukin-6-receptoren [1] . Regeneron Pharmaceuticals og Sanofi udviklede et lægemiddel til behandling af leddegigt (RA), som modtog amerikansk FDA- godkendelse den 22. maj 2017 og godkendelse fra European Medicines Agency den 23. juni 2017 [2] .

Udvikling inden for ankyloserende spondylitis blev suspenderet, efter at lægemidlet ikke viste klinisk fordel i forhold til methotrexat i fase II forsøg [3] .

Medicinske applikationer

Sarilumab bruges til at behandle moderat til svær leddegigt hos personer, der ikke har reageret på eller tolereret mere konventionelle behandlinger. Det kan bruges alene eller i kombination med methotrexat eller andre sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs) [4] [5] .

Kontraindikationer

I Den Europæiske Union er sarilumab kontraindiceret hos personer med aktive alvorlige infektioner [4] . Selvom det ikke er opført som kontraindiceret af US FDA-godkendelse, er der en indrammet advarsel , der anbefaler testning for latent TB - infektion før behandling og overvågning for tegn på infektion under sarilumab-behandling 5] .

Bivirkninger

MONARCH-studiet viste, at forekomsten af ​​neutropeni hos patienter, der fik sarilumab 200 mg hver anden uge, var signifikant højere end hos patienter, der fik adalimumab (13,6 % vs. 0,5 %). Imidlertid var infektionsraten ens i begge grupper (28,8 % versus 27,7 %) [6] .

Andre almindelige bivirkninger, som blev observeret hos 1-10 % af patienterne, omfattede trombocytopeni (lavt blodpladetal), øvre luftvejs- og urinvejsinfektioner, oral herpes, hyperlipidæmi og reaktioner på injektionsstedet [4] .

Kliniske forsøg

Reumatoid arthritis

Den 15. maj 2013 annoncerede begge virksomheder starten på to nye forsøg (COMPARE og ASCERTAIN), og at de første patienter allerede er registreret [7] .

I juni 2015 rapporterede et fase III-forsøg (med methotrexat ) for RA, at de nåede tre konjugerede endepunkter [8] .

I november 2015 rapporterede SARIL-RA-TARGET-forsøget gode resultater (opfyldte begge hovedkriterier) [9] .

I november 2016 fandt et fase III MONARCH-studie, der sammenlignede sarilimab og adalimumab (en anti-TNF), at sarilumab var bedre til at sænke DAS28-ESR hos RA-patienter efter 24 uger [6] .

I juli 2019 blev et multicenterforsøg lanceret for at undersøge sarilumab hos patienter med glukokortikoid-afhængig sarkoidose [10] .

Historie

I oktober 2016 nægtede U.S. Food and Drug Administration (FDA) markedsføringstilladelse som behandling for leddegigt på grund af overtrædelser af god fremstillingspraksis (GMP) [6] . Lægemidlet blev til sidst godkendt af FDA den 22. maj 2017.

Forskning

COVID-19

Et studie med 420 patienter blev suspenderet i september 2020 på grund af manglende demonstreret effekt til behandling af symptomer på COVID-19 [11] .

Yderligere læsning

• Bermejo I, Ren S, Simpson E, Clowes M, Scott DL, Young A, Stevenson M (juni 2018). "Sarilumab til tidligere behandlet moderat eller svær reumatoid arthritis: Et evidensgennemgangsperspektiv på en NICE enkelt teknologivurdering" (PDF) . Farmakoøkonomi . 36 (12): 1427-1437. DOI : 10.1007/s40273-018-0677-7 . PMID29882210  . _
• Genovese MC, van Adelsberg J, Fan C, Graham NM, van Hoogstraten H, Parrino J, Mangan EK, Spindler A, Huizinga TW, van der Heijde D (august 2018). "To års sarilumab hos patienter med reumatoid arthritis og en utilstrækkelig respons på MTX: sikkerhed, effekt og radiografiske resultater . " Reumatologi (Oxford, England) . 57 (8): 1423-1431. doi : 10.1093/rheumatology/ key121 . PMC 6055572 . PMID 29746672 .  
• McCarty D, Robinson A (marts 2018). "Effektivitet og sikkerhed af sarilumab hos patienter med aktiv reumatoid arthritis" . Terapeutiske fremskridt i muskuloskeletale sygdom . 10 (3):61-67. DOI : 10.1177/1759720X17752037 . PMC  5802641 . PMID29492111  . _
• Raimondo MG, Biggioggero M, Crotti C, Becciolini A, Favalli EG (2017). "Profil af sarilumab og dets potentiale i behandlingen af ​​reumatoid arthritis" . Lægemiddeldesign, udvikling og terapi . 11 : 1593-1603. DOI : 10.2147/DDDT.S100302 . PMC  5447699 . PMID28579757  . _

Noter

1. ↑ Erklæring om et ikke-proprietært navn vedtaget af USAN Council: Sarilumab . ama-assn.org . American Medical Association . Hentet 2. december 2020. Arkiveret fra originalen 29. september 2012. (ubestemt)
2. ↑ Kevzara: Autorisationsdetaljer . Det Europæiske Lægemiddelagentur . Hentet 28. september 2017. Arkiveret fra originalen 27. september 2017. (ubestemt)
3. ↑ Regeneron (12. juli 2011). Sanofi og Regeneron rapporterer positive fase 2b-undersøgelsesresultater med Sarilumab til behandling af reumatoid arthritis . Pressemeddelelse . Arkiveret fra originalen den 26. september 2017. Hentet 2020-12-02 .
4. ↑ 1 2 3 Kevzara: EPAR - Produktinformation . Det Europæiske Lægemiddelagentur (26. september 2017). Hentet 2. december 2020. Arkiveret fra originalen 18. juni 2018. (ubestemt)
5. ↑ 1 2 Drugs.com : Sarilumab. Tilgået 2017-11-29.
6. ↑ 1 2 3 Burmester GR, Lin Y, Patel R, van Adelsberg J, Mangan EK, Graham NM, et al. (maj 2017). "Effektivitet og sikkerhed af sarilumab monoterapi versus adalimumab monoterapi til behandling af patienter med aktiv reumatoid arthritis (MONARCH): et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe fase III forsøg" . Annaler af de gigtsygdomme . 76 (5): 840-847. doi : 10.1136/ annrheumdis -2016-210310 . PMC  5530335 . PMID  27856432 .
7. ↑ Sanofi og Regeneron annoncerer patientindskrivning i to fase 3-forsøg med Sarilumab til behandling af reumatoid arthritis (RA). maj 2013 . Hentet 2. december 2020. Arkiveret fra originalen 19. januar 2017. (ubestemt)
8. ↑ Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R, Fiore S, et al. (juni 2015). "Sarilumab Plus Methotrexat hos patienter med aktiv reumatoid arthritis og utilstrækkelig respons på methotrexat: Resultater af en fase III-undersøgelse." Gigt og reumatologi . 67 (6): 1424-37. DOI : 10.1002/art.39093 . PMID  25733246 .
9. ↑ Walker, Tracey Sarilumab effektivt til en bred vifte af RA-patienter: Undersøgelse . Formular Watch . Arkiveret fra originalen den 21. november 2015. (ubestemt)
10. ↑ Mere information  (eng.)  (utilgængeligt link) . Sarcoidose program . Hentet 9. august 2019. Arkiveret fra originalen 9. august 2019.
11. ↑ Sanofi stopper test af gigtlægemiddel til brug som COVID-19-behandling . Hentet 2. december 2020. Arkiveret fra originalen 11. juli 2021. (ubestemt)

Links

• Sarilumab . Drug Information Portal . US National Library of Medicine. (ubestemt)