Parabener er estere af para-hydroxybenzoesyre, der i vid udstrækning anvendes som konserveringsmidler i kosmetik-, medicinal- og fødevareindustrien på grund af deres antiseptiske og fungicide egenskaber.
Populariteten af parabener skyldes deres effektivitet som konserveringsmidler, lave omkostninger, lang brugshistorie og ineffektivitet af alternative naturlige konserveringsmidler såsom grapefrugtfrøekstrakt [1] . Sikkerheden af parabener er blevet sat i tvivl efter deres opdagelse i høje koncentrationer i brystkræft [2] . Årsagssammenhængen mellem brugen af parabener og forekomsten af kræft er dog stadig kontroversiel [3] [4] .
Parabener er estere af para - hydroxybenzoesyre , som gav navnet til parabener. De mest almindelige parabener er methylparaben ( fødevaretilsætningskode E218), ethylparaben (E214), propylparaben (E216) og butylparaben . Mindre almindelige er isobutylparaben , isopropylparaben , benzylparaben , heptylparaben (E209). Natriumsalte af parabener (for eksempel E217 ) bruges, når det er nødvendigt at øge deres opløselighed i vand.
Alle kommercielt anvendte parabener er syntetisk fremstillet . De opnås ved esterificering af para - hydroxybenzoesyre med de tilsvarende alkoholer . Para -hydroxybenzoesyre fremstilles ved hjælp af en modificeret Kolbe-Schmitt-reaktion fra kaliumphenolat og kuldioxid .
Nogle parabener er fundet i planter. For eksempel er methylparaben blevet fundet i rødderne af tuberous oxalis [5] .
Undersøgelser af akutte, subkroniske og kroniske effekter hos gnavere har vist, at parabener er praktisk talt ikke-toksiske [6] [7] . Parabener optages, metaboliseres og udskilles hurtigt fra kroppen [6] . De vigtigste parabenmetabolitter: p -hydroxybenzoesyre (pHBA), p -hydroxyhippursyre (M1), p - hydroxybenzoic glucuronid (M3), p - carboxyphenylsulfat (M4) [8] .
Hos mennesker med normal hud forårsager parabener ikke irritation og overfølsomhed [9] . Overfølsomhed over for parabener kan forekomme hos personer med beskadiget hud, men selv blandt personer med kronisk dermatitis og kroniske bensår forekommer den i mindre end 4 % af tilfældene [9] .
Allergi over for parabener i form af irritation, kontaktdermatitis og rosacea er sjælden [10] , men med udviklingen af den parabenefri kosmetikindustri er antallet af rapporterede tilfælde faldet markant [9] . Imidlertid har allergi over for parabener længe været kendt og veldokumenteret, mens brugen af nyere konserveringsmidler kan føre til en genopblussen af allergi over for disse mindre undersøgte forbindelser [9] .
En række specialiserede undersøgelser har vist, at der er en indirekte bekræftet sammenhæng mellem brugen af parabener og forekomsten af brystkræft. Høje koncentrationer af parabener er blevet fundet i kræftsvulster [2] [11] ; mere specifikt fandt en britisk undersøgelse, at en høj koncentration af parabener i tumorer observeres i 18 ud af 20 tilfælde af brystkræft [2] . Disse resultater har sammen med parabeners beviste evne til at efterligne østrogener (kvindelige hormoner, der vides at spille en rolle i brystkræft [2] ), fået nogle videnskabsmænd til at konkludere, at brug af parabener er forbundet med brystkræft [12] [13] ; der blev stillet krav om at gennemføre undersøgelser af tilstedeværelsen eller fraværet af en årsagssammenhæng [14] . Philippa Darbre, en molekylærbiolog ved University of Reading (UK), siger, at tilstedeværelsen af en estergruppe på parabener fundet i tumorer indikerer, at de kom fra noget, der blev påført huden (såsom underarmsdeodorant, creme eller kropsspray) , og at hendes fund forklarer, hvorfor op til 60 % af alle brysttumorer kun findes i en femtedel af brystet, den øverste ydre kvadrant nærmest armhulerne [12] .
"Resultaterne af undersøgelsen tyder ikke på, at parabener virkelig forårsager tumorer, men deres brug kan bestemt være forbundet med en samlet stigning i antallet af tilfælde af brystkræft. I betragtning af, at brystkræft er en almindelig dræber blandt kvinder, og at så mange piger bruger deodoranter under armene, synes jeg, at vi bør forske videre i parabener og deres ophobning i forskellige organer.
siger Philip Harvey, redaktør af Journal of Applied Toxicology , som offentliggjorde undersøgelsen [12] . I 2004 fandt en Northwestern University- undersøgelse, at tidlig brystkræftdiagnose var forbundet med hyppig brug af antiperspiranter/deodoranter og barbering under armene [15] . "Jeg tror personligt, at der er en stærk sammenhæng mellem armhulehygiejne og brystkræft," siger immunolog Kris McGrath , forfatter til undersøgelsen [13] .
Denne undersøgelse understøttede den populære forestilling om, at parabener, der findes i underarmsdeodoranter og andre kosmetikprodukter, kunne overføres til brystvæv og fremme tumorudvikling. Direkte beviser for en årsagssammenhæng mellem parabener og kræft er dog ikke blevet præsenteret. I 2005 fandt en undersøgelse af data til rådighed på det tidspunkt, at "parabener er biologisk ude af stand til at øge risikoen for nogen østrogen-relateret sygdom, herunder sygdomme i det mandlige reproduktive system eller brystkræft", og at "i værste fald dagligt eksponering for parabener udgør en væsentlig lavere risiko for sammenlignet med eksponering for naturlige hormonforstyrrende stoffer såsom fytoøstrogenet daidzein , som findes i nogle fødevarer” [3] . American Cancer Society gjorde også følgende resultater:
Undersøgelser udført til dato understøtter ikke en årsagssammenhæng mellem parabener og tumorer, og de viser heller ikke, at parabener er sikre. Effekten af langvarig brug af parabener på menneskers sundhed er endnu ikke generelt undersøgt [17] .
Den næste systematiske undersøgelse, udført i 2008, så på i alt 59 publikationer (hvoraf 19 blev udvalgt til grundig analyse) for at besvare følgende spørgsmål:
Forfatterne af undersøgelsen hævder, at der ikke er noget "videnskabeligt bevis for at understøtte de foreslåede hypoteser", og at "der tilsyneladende ikke er nogen forslag om nye forskningsmuligheder i denne retning." De konkluderede: "I sidste ende virker det sikkert at sige, at dette ikke er et folkesundhedsproblem, og derfor virker yderligere forskning om emnet forgæves" (" A final, il semble possible d'affirmer que cette question ne constitue pas un problème de santé publique et qu'il apparaît donc inutile de poursuivre les recherches sur ce sujet " [18] ).
Dyreforsøg har vist, at parabener har svag østrogen aktivitet, der virker som xenøstrogener [19] . I in vivo undersøgelser var effekten af butylparaben cirka 100.000 gange svagere end østradiols og blev observeret ved doser cirka 25.000 gange højere end dem, der almindeligvis anvendes til konservering af fødevarer [20] . Undersøgelsen fandt også, at den østrogene aktivitet af parabener in vivo er tre størrelsesordener svagere sammenlignet med deres aktivitet in vitro .
Den østrogene aktivitet af parabener øges, når alkylgruppen forlænges. Propylparaben menes også at have en vis østrogen aktivitet [21] , selvom den forventes at være lavere end butylparabens på grund af propylgruppens mindre lipofile natur. Da den østrogene aktivitet af butylparaben anses for at være ubetydelig under normale brugsmåder, kan den samme konklusion drages for dets kortere kæde-modstykker.
Det er kendt, at nogle østrogener bidrager til udviklingen af tumorer, men østrogen aktivitet og østrogen mutagen aktivitet er ikke det samme; sidstnævnte skyldes virkningen af frie radikaler, og ikke aktiviteten af østrogenreceptorer [22] . Denne undersøgelse rejste dog nogle bekymringer om sikkerheden ved at bruge butylparaben (og i mindre grad andre parabener) i kosmetik og antiperspiranter. Paraben Safety Assessment Study (2005) konkluderede, at kosmetik indeholdende parabener, baseret på de data, der var tilgængelige på det tidspunkt, ikke udgjorde en sundhedsrisiko, fordi de indeholdt lave niveauer af parabener, og sandsynligheden for, at de trænger ind i væv uændret med efterfølgende akkumulering, er ubetydelig. [6] .
Når parabener indtages med mad, metaboliseres de og mister deres estergruppe, hvilket resulterer i en svækkelse af deres virkninger som østrogenefterligner [12] .
Undersøgelser har vist, at methylparaben påført huden interagerer med ultraviolet lys , hvilket fremmer hudens aldring og DNA-skader [23] [24] .
I 2006 fandt den europæiske videnskabelige kommission for forbrugerprodukter (ENPP, eng. SCCP ), at de tilgængelige data om parabener ikke tillader et afgørende svar på spørgsmålet om, hvorvidt propyl-, butyl- og isobutylparaben er sikre, når de anvendes i kosmetik hos den enkelte koncentrationer op til 0,4 % (tilladt grænse i EU [25] ).
Ifølge en fælles rapport fra 2008 fra American Society for Cancer Research, Food and Drug Administration (FDA) og Scandinavian Society for Cosmetic Chemistry, baseret på en analyse af mere end tusind uafhængige undersøgelser, viser brugen af parabener i kosmetik. industrien ikke udgør en risiko.
Men siden 2014 har Frankrig forbudt brugen af parabener som isopropyl, isobutyl, pentyl og benzylparaben. Kommissionen for kosmetiske produkters sikkerhed mente, at der på trods af talrige bekræftelser af sikkerheden ved brug af parabener i etablerede koncentrationer er påkrævet [26] .
Ovenstående undersøgelser har ført til diskussioner i det videnskabelige samfund og blandt masserne [27] [28] . En artikel af F. Darbre rejste nogle bekymringer om den mulige carcinogenicitet [29] eller østrogen aktivitet af parabener som følge af deres langvarige brug som konserveringsmidler.
Kosmetikindustrien mener generelt, at parabener, ligesom de fleste andre kosmetiske ingredienser, er sikre til langtidsbrug i forhold til sikkerhedsbestemmelser og nyere videnskabelig forskning [30] . Fællesskabsorganisationer, der fremmer bevidstheden om kosmetiske ingredienser, mener, at der er behov for yderligere forskning for at vurdere sikkerheden af parabener [29] . Bekymring i samfundet, genereret af information om de mulige farer ved at bruge parabener, har fået forbrugere og virksomheder til at lede efter alternativer [31] . Markedsført som et naturligt konserveringsmiddel, har grapefrugtfrøekstrakt vist sig at indeholde kunstige konserveringsmidler ( benzethoniumchlorid , methylparaben og triclosan [1] ); dog er der et naturligt konserveringsmiddel bestående af grapefrugtfrøekstrakt og glycerin.