| Uspecifik colitis ulcerosa | |
|---|---|
| ICD-11 | DD71 |
| ICD-10 | K51 _ |
| MKB-10-KM | K51 og K51.9 |
| ICD-9 | 556 |
| MKB-9-KM | 556 [1] [2] , 556,9 [1] [2] , 556,5 [1] [2] og 556,8 [2] |
| OMIM | 191390 |
| SygdommeDB | 13495 |
| Medline Plus | 000250 |
| eMedicin | med/2336 |
| MeSH | D003093 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Colitis ulcerosa , eller ikke-specifik colitis ulcerosa (NUC), er en kronisk autoimmun inflammatorisk sygdom i tyktarmens slimhinde, som er et resultat af interaktionen mellem genetiske og miljømæssige faktorer, karakteriseret ved eksacerbationer. Det findes hos 35-100 mennesker for hver 100 tusinde indbyggere, det vil sige, at det påvirker mindre end 0,1% af befolkningen.
Ætiologien af NUC er ikke nøjagtigt kendt. Følgende årsager overvejes i øjeblikket.
Immunologiske lidelser og autosensibilisering er utvivlsomt faktorer involveret i patogenesen af sygdommen .
I det akutte stadium af colitis ulcerosa noteres eksudativt ødem og overflod af slimhinden med fortykkelse og udjævning af folderne. Efterhånden som processen udvikler sig eller bliver kronisk, øges ødelæggelsen af slimhinden, og der dannes sårdannelser, som kun trænger ind til submucosa eller, sjældnere, til muskellaget. Kronisk ulcerøs colitis er karakteriseret ved tilstedeværelsen af pseudopolypper (inflammatoriske polypper). De er øer i slimhinden, bevaret under dens ødelæggelse, eller et konglomerat dannet som følge af overdreven regenerering af kirtelepitelet.
I alvorligt kronisk sygdomsforløb forkortes tarmen, dens lumen er indsnævret, der er ingen haustras. Det muskulære lag er normalt ikke involveret i den inflammatoriske proces. Forsnævringer er ualmindelige ved colitis ulcerosa. Ved colitis ulcerosa kan enhver del af tyktarmen påvirkes, men endetarmen er altid involveret i den patologiske proces, som har en diffus kontinuerlig karakter. Intensiteten af inflammation i forskellige segmenter kan være forskellig; ændringer går gradvist over i den normale slimhinde, uden en klar grænse.
Histologisk undersøgelse i fasen med eksacerbation af ulcerøs colitis i slimhinden viser udvidelse af kapillærer og blødninger, dannelse af sår som følge af epitelnekrose og dannelse af kryptabscesser. Der er et fald i antallet af bægerceller, infiltration af lamina propria med lymfocytter, plasmaceller, neutrofiler og eosinofiler. I submucosalaget er ændringerne ubetydelige, bortset fra tilfælde af ulcus penetration i submucosa.
Nogle af disse symptomer kan være fraværende eller minimale.
Ekstraintestinale manifestationer: nodulært erytem, pyoderma gangrenosum, aphthous stomatitis , artralgi og ankyloserende spondylitis, episcleritis, uveitis, primær skleroserende cholangitis.
Diagnose af colitis ulcerosa er i de fleste tilfælde ikke svært. Klinisk viser det sig ved tilstedeværelsen af blod og slim i afføringen, hyppig afføring og mavesmerter. Objektiv bekræftelse af diagnosen sker efter fibroileokolonoskopi med undersøgelse af ileum og histologisk undersøgelse af biopsiprøver , indtil dette øjeblik diagnosen er foreløbig. De mest karakteristiske endoskopiske fund er kontinuerlig inflammation begrænset til slimhinden, begyndende i endetarmen og spredes proksimalt med en klar grænse for inflammation. [13]
I en klinisk blodprøve er der tegn på betændelse (en stigning i det samlede antal leukocytter , stikkede leukocytter, blodplader , en stigning i ESR ) og anæmi (et fald i niveauet af røde blodlegemer og hæmoglobin).
I en biokemisk blodprøve - tegn på en inflammatorisk proces (øgede niveauer af C-reaktivt protein, gammaglobuliner), anæmi (fald i serumjern), immunbetændelse (øgede cirkulerende immunkomplekser , klasse G immunoglobuliner).
En af de moderne markører for diagnosticering af inflammatoriske tarmsygdomme (herunder colitis ulcerosa) er fækal calprotectin . Med en eksacerbation stiger dens niveau (over 100-150).
I nogle tilfælde kan diagnosen colitis ulcerosa være fejldiagnosticeret. Andre patologier efterligner denne sygdom, især akutte tarminfektioner ( dysenteri ), protozoinvasioner ( amebiasis ), Crohns sygdom , helminthiske invasioner , tyktarmskræft .
For at udelukke infektioner er det nødvendigt at opnå en negativ afføringskulturtank, fraværet af antistoffer mod patogener i blodet. En række tarminfektioner bestemmes eller udelukkes ved at bestemme patogenet ved PCR i fæces. Den samme metode bestemmer tilstedeværelsen af helminths i afføringen. Det skal huskes, at påvisning af helminths ikke udelukker diagnosen ulcerøs colitis.
Det er svært at skelne mellem colitis ulcerosa og Crohns sygdom. Colitis ulcerosa påvirker kun tyktarmen (i sjældne tilfælde, med en total læsion af tyktarmen, observeres retrograd ileitis, når ikke-specifik betændelse i ileumslimhinden påvises under ileokolonoskopi). Colitis ulcerosa er karakteriseret ved en kontinuerlig læsion af tyktarmsslimhinden, mens den ved Crohns sygdom oftest er segmental (f.eks. sigmoiditis og ileitis). Det er også vigtigt at foretage en histologisk undersøgelse taget fra forskellige dele af tyktarmen og ileum. Bestemmelse af specifikke antistoffer hjælper ofte med at skelne colitis ulcerosa fra Crohns sygdom. Så for eksempel er antistoffer mod cytoplasmaet af neutrofiler med en perinukleær type luminescens (p-ANCA) mere karakteristiske for ulcerøs colitis (påvist hos 35-85% af patienterne), og ved Crohns sygdom findes de kun i 0- 20 % af tilfældene.
I perioden med mild eller moderat eksacerbation er ambulant behandling indiceret .
Ved colitis ulcerosa - diæt: fra forværringsøjeblikket ordineres diæt nr. 4a, når inflammationen aftager - diæt 4b, under remission - diæt 4c, derefter en almindelig diæt med undtagelse af fødevarer, der tolereres dårligt af patienten. I tilfælde af alvorlig forværring af colitis ulcerosa - udnævnelsen af parenteral (gennem en vene) og / eller enteral ernæring.
De vigtigste lægemidler til behandling af colitis ulcerosa er præparater af 5-aminosalicylsyre. Disse omfatter sulfasalazin og mesalazin . Disse lægemidler har en anti-inflammatorisk effekt og har en helbredende effekt på den betændte tyktarmsslimhinde. Det er vigtigt at huske, at sulfasalazin kan forårsage flere bivirkninger end mesalazin og ofte er mindre effektiv i behandlingen. Derudover har lægemidler, der indeholder mesalazin som en aktiv ingrediens ( salofalk , mesacol, samezil, pentasa, mezavant) en effekt i forskellige dele af tarmen. Så Pentasa begynder at virke i tolvfingertarmen, mesacol, salofalk - startende fra tyktarmen. Mezavant (takket være den unikke MMX-teknologi) tillader 5-aminosalicylsyremolekyler at blive frigivet jævnt i hele tyktarmen.
Følgende former for mesalazinpræparater anvendes: tabletter (salofalk, pentasa, mesacol, mezavant) og lokale. Lokale former omfatter mikroklystere (kun Salofalk lavementer på 30 ml (2 g) og 60 ml (4 g) er registreret i Rusland), stikpiller (Salofalk 250 og 500 mg, Pentasa 1 g), rektalskum (Salofalk 1 g).
Præparater af 5-aminosalicylsyre (5-ASA) hører til midlerne til grundlæggende terapi for colitis ulcerosa og anvendes i de fleste tilfælde af behandlingen. Valget af doseringsform for 5-ASA er påvirket af forekomsten af læsioner i tyktarmen og sygdommens aktivitet.
Ved ulcerøs proktitis (læsionen er kun begrænset til endetarmen) af mild til moderat sværhedsgrad anbefales behandling med suppositorier i en dosis på højst 1 g pr. dag som førstelinjebehandling (effektiviteten af en højere dosis er ikke blevet bevist). Et alternativ er rektalskum med mesalazin i en dosis på 1 g pr. dag. Mesalazin lavementer er mindre effektive end stikpiller. Effektiviteten af 5-ASA tabletter i proctitis er lav. I mangel af remission af sygdommen anbefales tilsætning af lokale former for steroider. Refraktær proktitis kræver tilsætning af immunsuppressiva ( azathioprin , methotrexat ) eller endda biologisk behandling ( infliximab ).
Tofacitinib er også tilgængelig til behandling af colitis ulcerosa . Resultaterne af en undersøgelse af effektiviteten af dette lægemiddel er offentliggjort i New England Journal of Medicine. [14] . I alt blev der udført 3 undersøgelser, hvor 1732 personer deltog. OCTAVE Induction 1 og 2 forsøgene inkluderede 1139 patienter med moderat til svær colitis ulcerosa, som ikke reagerede på behandling med tumornekrosefaktorantagonist. Patienterne fik tofacitinib eller placebo to gange dagligt i 8 uger. Det tredje OCTAVE Sustain-forsøg (593 personer) omfattede kun patienter, som reagerede på tofacitinib-behandling (patienter tog 5 mg, 10 mg eller placebo i et år). Ifølge resultaterne af OCTAVE Induction 1 oplevede 19% af patienterne på baggrund af tofacitinib remission af colitis ulcerosa (i placebogruppen - hos 8%). Ifølge resultaterne af OCTAVE Induction 2 forekom remission hos 17 % af patienterne i tofacitinib-gruppen, hos 4 % i placebogruppen. I vedligeholdelsesdosisforsøg blev der efter et år med tofacitinib 5 mg observeret remission hos 34 % og i tilfælde af 10 mg hos 40 % (kun 11 % i placebogruppen).
Venstresidig colitis (læsion over endetarmen og begrænset til miltens bøjning af tyktarmen) af mild eller moderat sværhedsgrad kræver udnævnelse af en kombination af mesalazin i form af tabletter i en dosis på mindst 2 g dagligt og mesalazin i i form af mikrokrystaller. Med utilstrækkelig effektivitet tilsættes topiske steroider (lavementer med budesonid, rektale dråber med hydrocortison). En separat udnævnelse af lokale former for hormoner er mindre effektiv end deres kombination med mesalazin. Hvis der ikke er nogen effekt, udnævnelsen af systemiske steroider.
Hormoner - prednisolon , dexamethason - er ordineret med utilstrækkelig effektivitet af 5-ASA-lægemidler eller med et alvorligt angreb af colitis ulcerosa. De kombineres normalt med sulfasalazin eller mesalazin . I tilfælde af moderat og/eller svær sygdom administreres prednisolon eller dets analoger intravenøst i doser på 180 til 240 mg dagligt eller mere, afhængigt af sygdommens aktivitet. Efter 3-7 dage, hvis der er en terapeutisk effekt, administreres hormoner oralt i tabletform. Normalt er startdosis 40-60 mg dagligt, afhængigt af sygdommens aktivitet og patientens kropsvægt. Efterfølgende reduceres dosis af prednisolon med 5 mg om ugen. Hormonelle lægemidler helbreder ikke tyktarmens slimhinde, de reducerer kun aktiviteten af forværring. Remission opretholdes ikke, når hormoner er ordineret i lang tid.
Intravenøs administration af ustekinumab i doser på 6 mg/kg og 130 mg i 8 uger opnåede klinisk remission hos flere patienter med moderat til svær colitis ulcerosa end i placebogruppen. I kontrolgruppen og den aktive behandlingsgruppe blev der imidlertid observeret omtrent samme forekomst af bivirkninger. Samtidig døde en patient i ustekinumab 6 mg/kg gruppen som følge af massiv blødning [15] [16] .
Andre lægemidler er golimumab , vedolizumab .
Oral budesonid bruges til at inducere remission af sygdommen . Denne brug af dette glukokortikoid er effektiv og sikker (bivirkningerne er lidt højere end dem i placebogruppen ) [17] .
Det føderale center for behandling af ulcerøs colitis hos børn i Den Russiske Føderation er den gastroenterologiske afdeling med den hepatologiske gruppe af Federal State Autonome Institution "Scientific Center for Children's Health" i Ruslands sundhedsministerium [18] .